Ghrp-2 10mg

▎ ng GHRP-2 Istraktura

▎ GHRP-2  Pananaliksik

Ano ang background ng pananaliksik ng GHRP-2?

Ang growth hormone ay may mahalagang papel sa paglaki, pag-unlad, at metabolic na balanse ng tao. Ang mga siyentipiko ay matagal nang naghahanap ng mga sangkap na may kakayahang epektibong i-regulate ang pagtatago nito. Ang growth hormone-releasing peptides (GHRPs), isang klase ng sintetikong oligopeptides na nagpapasigla sa pagpapalabas ng growth hormone, ay lumitaw bilang isang pokus ng pananaliksik.

Ginagaya ng GHRP-2 ang pagkilos ng ghrelin sa pamamagitan ng pagbubuklod sa ghrelin receptor, na nag-a-activate ng mga signaling pathway upang mahusay na pasiglahin ang paglabas ng GH. Nagpapakita ito ng potensyal sa pag-diagnose at paggamot sa kakulangan ng growth hormone, intervening sa anorexia, at pagprotekta laban sa pinsala sa organ, na nagtutulak ng mas malalim na pananaliksik sa mga mekanismo at aplikasyon nito.

Ano ang mekanismo ng pagkilos para sa GHRP-2?

Regulasyon ng Growth Hormone Secretion

Kumikilos sa Hypothalamic-Pituitary Axis:

Pinasisigla ng GHRP-2 ang paglabas ng growth hormone (GH) sa pamamagitan ng isang natatanging dual-complementary na aksyon na nagta-target sa parehong hypothalamus at pituitary gland (Bowers CY). Sa antas ng pituitary, ang GHRP-2 ay nagbubuklod sa growth hormone-releasing hormone receptor (GHS-R). Sa pagbubuklod sa GHS-R, ang GHRP-2 ay nagpasimula ng isang kaskad ng intracellular signaling event. Halimbawa, pinapagana nito ang phospholipase C (PLC), na nag-catalyze ng hydrolysis ng phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) sa cell membrane sa inositol trisphosphate (IP3) at diacylglycerol (DAG). Itinataguyod ng IP3 ang paglabas ng calcium ion mula sa endoplasmic reticulum, habang pinapagana ng DAG ang protina kinase C (PKC), na humahantong sa paglabas ng GH (Roh SG,). Sa isang pag-aaral gamit ang bovine pituitary cells, ang GHRP-2 sa iba't ibang konsentrasyon (10⁻⊃1;⊃3; hanggang 10⁻⁷ M) ay makabuluhang nadagdagan ang GH secretion (P <0.05), na nagpapahiwatig ng direktang stimulatory effect ng GHRP-2 sa GH secretion ng pituitary cells ^[1].

Synergistic Action na may Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH):

Ang GHRP-2 ay nagpapakita ng mga synergistic na epekto sa GHRH sa pagpapasigla ng paglabas ng GH. Kapag pinagsama-samang pinangangasiwaan sa mga pituitary cell, kumikilos ang mga ito sa pamamagitan ng natatanging mga daanan ng pagbibigay ng senyas na sa huli ay nagtatagpo upang isulong ang pagtatago ng GH. Ipinapahiwatig ng mga pag-aaral na ang GHRH ay pangunahing nag-a-activate ng adenylate cyclase (AC), na nagpapataas ng mga antas ng intracellular cAMP upang kasunod na i-activate ang protina kinase A (PKA), at sa gayon ay nagpo-promote ng GH gene transcription at GH synthesis/release. Sa kabaligtaran, ang GHRP-2 ay nagsasagawa ng mga epekto nito sa pamamagitan ng PLC-IP3/DAG-PKC na landas na inilarawan sa itaas. Ang kanilang synergistic na pakikipag-ugnayan ay makabuluhang nagpapataas ng GH release. Sa mga eksperimento sa sheep pituitary cell, parehong GHRH (10 nM) at GHRP-2 (100 nM) ay isa-isang tumaas ang mga antas ng GH mRNA at paglabas ng GH sa paraang nakadepende sa oras sa loob ng 0.5–2 na oras; ang epektong ito ay kapansin-pansing pinahusay kapag pinagsama ^[2].

Regulasyon ng Growth Hormone Secretion:

Pinasisigla ng GHRP-2 ang paglabas ng growth hormone (GH) sa pamamagitan ng isang natatanging dual-complementary na aksyon, sabay-sabay na tinatarget ang hypothalamus at pituitary gland (Bowers CY). Sa antas ng pituitary, ang GHRP-2 ay nagbubuklod sa growth hormone-releasing hormone receptor (GHS-R). Sa pagbubuklod sa GHS-R, ang GHRP-2 ay nagpasimula ng isang kaskad ng intracellular signaling event. Halimbawa, pinapagana nito ang phospholipase C (PLC), na nag-catalyze ng hydrolysis ng phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) sa cell membrane sa inositol trisphosphate (IP3) at diacylglycerol (DAG). Itinataguyod ng IP3 ang paglabas ng calcium ion mula sa endoplasmic reticulum, habang pinapagana ng DAG ang protina kinase C (PKC), na humahantong sa paglabas ng GH (Roh SG,). Sa isang pag-aaral gamit ang bovine pituitary cells, ang GHRP-2 sa iba't ibang konsentrasyon (10⁻⊃1;⊃3; hanggang 10⁻⁷ M) ay makabuluhang nadagdagan ang GH secretion (P <0.05), na nagpapahiwatig ng direktang stimulatory effect ng GHRP-2 sa GH secretion ng pituitary cells ^[1].

Therapeutic Effects sa Anorexia:

Para sa mga pasyenteng may anorexia, ang intranasal na pangangasiwa ng GHRP-2 ay nagpapataas ng pakiramdam ng gutom at pag-inom ng pagkain, binabawasan ang maagang pagkabusog, at pinapabuti ang mga sintomas ng hypoglycemia. Pagkatapos ng 14 na buwan ng pangangasiwa ng GHRP-2, ang mga pasyente ay unti-unting nakakuha ng 6.7 kg sa timbang ng katawan. Ang mekanismo ay maaaring may kinalaman sa GHRP-2 na kumikilos bilang isang ghrelin receptor agonist upang gayahin ang mga epekto ng ghrelin, at sa gayon ay modulate ang appetite center at pagpapabuti ng gawi sa pagkain at nutritional status ng mga pasyente ^[3].

Figure 1 (A) Mga pagbabago sa timbang ng katawan, masa ng kalamnan, at masa ng taba pagkatapos ng paggamot na may growth hormone na naglalabas ng peptide-2 (GHRP-2). Ang taba at masa ng kalamnan ay nasuri gamit ang paraan ng bio-impedance. Ang lahat ng mga parameter ay unti-unting tumaas, na may timbang sa katawan at araw-araw na paggamit ng enerhiya na tumataas ng −1.5 hanggang 2.4 kg at 12% hanggang 36%, ayon sa pagkakabanggit, pagkatapos ng pagbubuhos ng ghrelin. (B) Mga pagbabago sa mga antas ng growth hormone (GH) at insulin-like growth factor 1 (IGF-1) kasunod ng paggamot sa GHRP-2. Bumaba ang GH habang tumaas ang IGF-1 pagkatapos ng 12 buwan. (C) Mga pagbabago sa katayuan sa nutrisyon. Ang retinol binding protein (RBP) at kabuuang protina (TP) ay mabilis na tumaas, na may albumin (Alb) na tumataas pagkatapos ng 4 na buwan. Ang mga parameter na ito ay tumaas pa pagkatapos ng 12 buwan. (D) Mga pagbabago sa mga antas ng acyl ghrelin (AG) at des-acyl ghrelin (DAG) pagkatapos ng pangangasiwa ng GHRP-2. Tumaas ang pag-aayuno ng DAG at AG, at bumaba ang ratio ng DAG/AG pagkatapos ng 10 buwan. BW; bigat ng katawan.

Pinagmulan: PubMed ^[3]

Ano ang mga medikal na aplikasyon ng GHRP-2?

Diagnosis ng kakulangan sa pagtatago ng growth hormone: Ang GHRP-2 ay ginagamit sa klinika bilang isang diagnostic agent para sa kakulangan ng growth hormone. Para sa kakulangan sa paglago ng hormone ng may sapat na gulang, ang internasyonal na first-line diagnostic test ay ang insulin tolerance test (ITT). Gayunpaman, dahil sa potensyal na magdulot ng malubhang salungat na mga kaganapan, ito ay kontraindikado para sa ilang mga pasyente. Iminungkahi ng mga pag-aaral ang paggamit ng GHRP-2 upang masuri ang kakulangan sa paglago ng hormone ng may sapat na gulang (GHD). Ang pag-aaral ay nagpatala ng 77 malulusog na paksa at 58 na mga pasyente na may pinakamataas na GH <3 μg/L na tinutukoy ng ITT. Ang lahat ng mga paksa ay nakatanggap ng intravenous injection ng 100 μg GHRP-2, na sinusundan ng pag-sample ng dugo sa kasunod na 2 oras. Ang mga antas ng GH ay sinusukat gamit ang isang immunoradiometric assay. Ang mga resulta ay nagpakita na ang lahat ng mga paksa ay nagpakita ng pinakamataas na serum GH sa loob ng 60 minuto pagkatapos ng pangangasiwa ng GHRP-2. Ang pagtugon ng GH sa GHRP-2 ay hindi naapektuhan ng kasarian. Bagaman bahagyang mas mababa ang mga tugon sa mga matatandang paksa at napakataba na mga indibidwal, hindi nito nakompromiso ang diagnosis ng GHD. Ang paulit-ulit na pagsubok ay nagpakita ng magandang reproducibility ng pamamaraang ito. Kapag gumagamit ng GHRP-2 upang masuri ang GHD, ang isang cutoff na halaga na 15 μg/L ay tumutugma sa diagnostic na halaga ng 3 μg/L sa ITT, na nagpapahiwatig na ang pagtatakda ng isang naaangkop na serum GH concentration cutoff ay mapagkakatiwalaan na nag-diagnose ng malubhang kakulangan sa paglago ng hormone ^[4].

Paggamot ng Anorexia: Para sa mga pasyente na may mahabang kasaysayan ng anorexia, ang GHRP-2 ay maaaring kumakatawan sa isang promising therapeutic agent. Isang pag-aaral ang nagbigay ng GHRP-2 intranasally bago ang bawat pagkain sa loob ng isang taon sa isang pasyente na may 20-taong kasaysayan ng anorexia. Bago ang paggamot, kahit na ang takot ng pasyente sa pagkain at pagnanais na maging payat ay nabawasan sa pamamagitan ng mga nakaraang therapy, ang gastrointestinal dysfunction ay humadlang sa pagtaas ng paggamit ng pagkain at pagtaas ng timbang. Kasama sa mga sintomas ang postprandial vomiting, constipation, sub-intestinal obstruction, at hypoglycemia. Kasunod ng pangangasiwa ng GHRP-2, ang pasyente ay nakaranas ng tumaas na gutom at paggamit ng pagkain, nabawasan ang maagang pagkabusog, bumuti ang mga sintomas ng hypoglycemia, at unti-unting tumaas ang timbang ng katawan ng 6.7 kg (mula 21.1 kg hanggang 27.8 kg) sa loob ng 14 na buwan ng pagsisimula ng paggamot. Ang pagkapagod at lakas ng kalamnan ay napabuti, ang pisikal at mental na aktibidad ay tumaas, at walang makabuluhang epekto ang naobserbahan sa pangmatagalang intranasal administration. Iminumungkahi nito na ang GHRP-2 ay maaaring isang epektibong therapeutic agent para sa mga pasyente na may malubhang talamak na anorexia ^[3].

Pagpapagaan ng Burn-Induced Dysfunction: Kasunod ng matinding pagkasunog, pagtaas ng produksyon ng mga catabolic hormones at inflammatory cytokine kasama ang pagbaba ng mga antas ng anabolic hormone ay humahantong sa metabolic hyperactivity, pagbawas ng lean body mass, at pag-aaksaya ng kalamnan. Bagama't ang iba't ibang mga therapy tulad ng ehersisyo at paggamit ng mga anabolic hormone (insulin, growth hormone, IGF-I, o mga steroid) ay iminungkahi o ginamit, ang mga epekto nito ay nananatiling suboptimal. Ang mga eksperimentong resulta ay nagpapahiwatig na ang bagong nakahiwalay na anti-cachexia peptide ghrelin ay na-downregulated sa mga post-burn na daga. Maaaring ibalik ng exogenous ghrelin ang pagbaba ng timbang sa pamamagitan ng pagtaas ng pagkain at pagpapahusay ng muscle mass sa mga daga. Ito rin ay makabuluhang binabawasan ang skeletal muscle protein degradation sa burn rats sa pamamagitan ng pag-normalize ng muscle mRNA expression ng E3 ubiquitin ligase, MuRF1, at MAFbx. Ang maikling kalahating buhay ng ghrelin ay naglilimita sa klinikal na aplikasyon nito. Sa kabaligtaran, ang synthetic hexapeptide growth hormone-releasing peptide 2 (GHRP-2) ay isang matatag at makapangyarihang GHRP receptor agonist na nagpapataas ng bigat ng katawan sa mga daga, nagpapakita ng mga anti-inflammatory effect sa mga arthritic na daga, at nagpapahusay ng catabolic metabolism sa mga pasyenteng may kritikal na sakit. Ang GHRP-2 ay positibong nakakaimpluwensya sa timbang ng katawan, paggamit ng pagkain, at pagkasira ng protina ng kalamnan ng kalansay sa mga nasunog na daga, na pinapagaan ang dysfunction na sanhi ng pagkasunog [5].

Konklusyon

Ina-activate ng GHRP-2 ang pagtatago ng growth hormone sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga nauugnay na daanan ng pagbibigay ng senyas sa pamamagitan ng pagkilos nito sa GHS-R sa loob ng hypothalamic-pituitary axis. Sa medikal na paraan, maaari nitong i-diagnose ang kakulangan ng growth hormone at gamutin ang mga kondisyon tulad ng anorexia, septic acute kidney injury, at post-burn dysfunction, habang nagpapakita rin ng analgesic at antioxidant effect.

Tungkol sa May-akda

Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.

May-akda ng Scientific Journal

Si Haruta I ay isang clinician-scientist na kaakibat ng Department of Psychosomatic Internal Medicine sa Kagoshima University's Graduate School of Medical and Dental Sciences sa Japan. Ang kanyang pagsasaliksik sa pagsasalin ay nakatuon sa endocrine at metabolic na mga interbensyon sa matinding anorexia nervosa. Ang Haruta I ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [3].

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Mga mekanismo ng pagkilos ng growth hormone-releasing peptide-2 sa bovine pituitary cells. Journal of Animal Science 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. Epekto ng GHRH at GHRP-2 na paggamot sa vitro sa pagtatago ng GH at mga antas ng GH, pituitary transcription factor-1, GHRH-receptor, GH-secretagogue-receptor at somatostatin receptor mRNA sa ovine pituitary cells. European Journal of Endocrinology 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. Ang isang taong intranasal na aplikasyon ng growth hormone na naglalabas ng peptide-2 ay nagpapabuti sa timbang ng katawan at hypoglycemia sa isang malubhang payat na anorexia nervosa na pasyente. Journal ng Cachexia Sarcopenia at Muscle 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Isang simpleng diagnostic test gamit ang GH-releasing peptide-2 sa adult GH deficiency. European Journal of Endocrinology 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Kaibigan LA, James JH. Pinapahina ng GHRP-2 ang mga dysfunction na sanhi ng pagkasunog sa mga daga. Mga Pagsulong sa Eksperimental na Medisina at Biology 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.  

Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.