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1 kit (10 fiale)
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▎ GHRP-2 Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: AXAWFK Formula molecolare: C 45H 55N 9O6 Peso Molecolare: 817,98 g/mol Numero CAS: 158861-67-7 PubChem CID:6918245 Sinonimi: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmorelina |
▎ GHRP-2 Ricerca
Qual è il background di ricerca di GHRP-2?
L’ormone della crescita svolge un ruolo fondamentale nella crescita umana, nello sviluppo e nell’equilibrio metabolico. Gli scienziati cercano da tempo sostanze in grado di regolarne efficacemente la secrezione. I peptidi di rilascio dell'ormone della crescita (GHRP), una classe di oligopeptidi sintetici che stimolano il rilascio dell'ormone della crescita, sono emersi come focus della ricerca.
GHRP-2 imita l'azione della grelina legandosi al recettore della grelina, attivando vie di segnalazione per stimolare efficacemente il rilascio di GH. Dimostra il potenziale nella diagnosi e nel trattamento del deficit dell’ormone della crescita, nell’intervento nell’anoressia e nella protezione dai danni agli organi, guidando una ricerca più approfondita sui suoi meccanismi e applicazioni.
Qual è il meccanismo d'azione del GHRP-2?
Regolazione della secrezione dell'ormone della crescita
Agendo sull'asse ipotalamo-ipofisi:
GHRP-2 stimola il rilascio dell'ormone della crescita (GH) attraverso un'esclusiva azione duplice complementare mirata sia all'ipotalamo che alla ghiandola pituitaria (Bowers CY). A livello ipofisario, GHRP-2 si lega al recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHS-R). Dopo il legame con GHS-R, GHRP-2 avvia una cascata di eventi di segnalazione intracellulare. Ad esempio, attiva la fosfolipasi C (PLC), che catalizza l'idrolisi del fosfatidilinositolo-4,5-bisfosfato (PIP2) sulla membrana cellulare in inositolo trifosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG). IP3 promuove il rilascio di ioni calcio dal reticolo endoplasmatico, mentre DAG attiva la proteina chinasi C (PKC), portando infine al rilascio di GH (Roh SG). In uno studio utilizzando cellule pituitarie bovine, GHRP-2 a varie concentrazioni (10⁻⊃1;⊃3; a 10⁻⁷ M) ha aumentato significativamente la secrezione di GH (P <0,05), indicando un effetto stimolante diretto di GHRP-2 sulla secrezione di GH da parte delle cellule pituitarie [1].
Azione sinergica con l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH):
GHRP-2 mostra effetti sinergici con GHRH nello stimolare il rilascio di GH. Quando co-somministrati alle cellule ipofisarie, agiscono attraverso percorsi di segnalazione distinti che alla fine convergono per promuovere la secrezione di GH. Gli studi indicano che il GHRH attiva principalmente l'adenilato ciclasi (AC), aumentando i livelli di cAMP intracellulare per attivare successivamente la proteina chinasi A (PKA), promuovendo così la trascrizione del gene GH e la sintesi/rilascio di GH. Al contrario, GHRP-2 esercita i suoi effetti attraverso la via PLC-IP3/DAG-PKC sopra descritta. La loro interazione sinergica aumenta significativamente il rilascio di GH. Negli esperimenti con cellule ipofisarie di pecora, sia GHRH (10 nM) che GHRP-2 (100 nM) hanno aumentato individualmente i livelli di mRNA di GH e il rilascio di GH in modo dipendente dal tempo entro 0,5–2 ore; questo effetto è stato notevolmente migliorato quando combinato [2].
Regolazione della secrezione dell'ormone della crescita:
GHRP-2 stimola il rilascio dell'ormone della crescita (GH) attraverso un'azione duale complementare unica, mirando contemporaneamente all'ipotalamo e alla ghiandola pituitaria (Bowers CY). A livello ipofisario, GHRP-2 si lega al recettore dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHS-R). Dopo il legame con GHS-R, GHRP-2 avvia una cascata di eventi di segnalazione intracellulare. Ad esempio, attiva la fosfolipasi C (PLC), che catalizza l'idrolisi del fosfatidilinositolo 4,5-bifosfato (PIP2) sulla membrana cellulare in inositolo trifosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG). IP3 promuove il rilascio di ioni calcio dal reticolo endoplasmatico, mentre DAG attiva la proteina chinasi C (PKC), portando infine al rilascio di GH (Roh SG). In uno studio utilizzando cellule pituitarie bovine, GHRP-2 a varie concentrazioni (10⁻⊃1;⊃3; a 10⁻⁷ M) ha aumentato significativamente la secrezione di GH (P <0,05), indicando un effetto stimolante diretto di GHRP-2 sulla secrezione di GH da parte delle cellule pituitarie [1].
Effetti terapeutici sull’anoressia:
Per i pazienti con anoressia, la somministrazione intranasale di GHRP-2 aumenta la sensazione di fame e l'assunzione di cibo, riduce la sazietà precoce e migliora i sintomi dell'ipoglicemia. Dopo 14 mesi di somministrazione di GHRP-2, i pazienti hanno gradualmente guadagnato 6,7 kg di peso corporeo. Il meccanismo potrebbe coinvolgere il GHRP-2 che agisce come agonista del recettore della grelina per imitare gli effetti della grelina, modulando così il centro dell'appetito e migliorando il comportamento alimentare e lo stato nutrizionale dei pazienti [3].
Figura 1 (A) Cambiamenti nel peso corporeo, nella massa muscolare e nella massa grassa dopo il trattamento con peptide-2 che rilascia l'ormone della crescita (GHRP-2). Il grasso e la massa muscolare sono stati valutati utilizzando il metodo della bioimpedenza. Tutti i parametri sono aumentati gradualmente, con un aumento del peso corporeo e dell’apporto energetico giornaliero rispettivamente da -1,5 a 2,4 kg e dal 12% al 36%, dopo l’infusione di grelina. (B) Cambiamenti nei livelli dell'ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) in seguito al trattamento con GHRP-2. Il GH è diminuito mentre l’IGF-1 è aumentato dopo 12 mesi. (C) Cambiamenti nello stato nutrizionale. La proteina legante il retinolo (RBP) e la proteina totale (TP) aumentavano rapidamente, con un aumento dell’albumina (Alb) dopo 4 mesi. Questi parametri sono ulteriormente aumentati dopo 12 mesi. (D) Cambiamenti nei livelli di acil grelina (AG) e des-acil grelina (DAG) dopo la somministrazione di GHRP-2. DAG e AG a digiuno sono aumentati e il rapporto DAG/AG è diminuito dopo 10 mesi. bianco e nero; peso corporeo.
Fonte: PubMed [3]
Quali sono le applicazioni mediche di GHRP-2?
Diagnosi del deficit di secrezione dell'ormone della crescita: GHRP-2 è clinicamente utilizzato come agente diagnostico per il deficit dell'ormone della crescita. Per il deficit dell’ormone della crescita negli adulti, il test diagnostico di prima linea a livello internazionale è il test di tolleranza all’insulina (ITT). Tuttavia, a causa del potenziale rischio di eventi avversi gravi, è controindicato per alcuni pazienti. Gli studi hanno proposto l'utilizzo di GHRP-2 per diagnosticare il deficit dell'ormone della crescita negli adulti (GHD). Lo studio ha arruolato 77 soggetti sani e 58 pazienti con picco di GH < 3 μg/L determinato da ITT. Tutti i soggetti hanno ricevuto un'iniezione endovenosa di 100 μg di GHRP-2, seguita da un prelievo di sangue nelle 2 ore successive. I livelli di GH sono stati misurati utilizzando un test immunoradiometrico. I risultati hanno mostrato che tutti i soggetti hanno mostrato il picco sierico di GH entro 60 minuti dalla somministrazione di GHRP-2. La risposta del GH al GHRP-2 non è stata influenzata dal sesso. Sebbene le risposte fossero leggermente inferiori nei soggetti anziani e negli individui obesi, ciò non ha compromesso la diagnosi di GHD. Test ripetuti hanno dimostrato una buona riproducibilità di questo metodo. Quando si utilizza GHRP-2 per diagnosticare il GHD, un valore limite di 15 μg/L corrisponde al valore diagnostico di 3 μg/L nell'ITT, indicando che l'impostazione di un valore limite appropriato della concentrazione sierica di GH consente di diagnosticare in modo affidabile un grave deficit dell'ormone della crescita [4].
Trattamento dell'anoressia: per i pazienti con una lunga storia di anoressia, il GHRP-2 può rappresentare un promettente agente terapeutico. Uno studio ha somministrato GHRP-2 per via intranasale prima di ogni pasto per un anno a un paziente con una storia di anoressia di 20 anni. Prima del trattamento, sebbene la paura del paziente di mangiare e il desiderio di dimagrire fossero diminuiti grazie alle terapie precedenti, la disfunzione gastrointestinale impediva un aumento dell'assunzione di cibo e un aumento di peso. I sintomi includevano vomito postprandiale, stitichezza, ostruzione subintestinale e ipoglicemia. Dopo la somministrazione di GHRP-2, il paziente ha sperimentato un aumento della fame e dell’assunzione di cibo, una riduzione della sazietà precoce, un miglioramento dei sintomi dell’ipoglicemia e un aumento graduale del peso corporeo di 6,7 kg (da 21,1 kg a 27,8 kg) entro 14 mesi dall’inizio del trattamento. L'affaticamento e la forza muscolare sono migliorati, l'attività fisica e mentale è aumentata e non sono stati osservati effetti collaterali significativi con la somministrazione intranasale a lungo termine. Ciò suggerisce che GHRP-2 può essere un agente terapeutico efficace per i pazienti con anoressia cronica grave [3].
Alleviare la disfunzione indotta da ustioni: in seguito a gravi ustioni, l'aumento della produzione di ormoni catabolici e citochine infiammatorie insieme a una diminuzione dei livelli di ormoni anabolici porta a iperattività metabolica, riduzione della massa corporea magra e atrofia muscolare. Sebbene siano state proposte o impiegate varie terapie come l’esercizio fisico e l’uso di ormoni anabolizzanti (insulina, ormone della crescita, IGF-I o steroidi), i loro effetti rimangono non ottimali. I risultati sperimentali indicano che il peptide anti-cachessia grelina appena isolato è sottoregolato nei ratti post-ustioni. La grelina esogena può ripristinare la perdita di peso aumentando l’assunzione di cibo e migliorando la massa muscolare nei topi. Riduce inoltre significativamente la degradazione delle proteine del muscolo scheletrico nei ratti ustionati normalizzando l'espressione dell'mRNA muscolare dell'ubiquitina ligasi E3, MuRF1 e MAFbx. La breve emivita della grelina ne limita l’applicazione clinica. Al contrario, il peptide 2 sintetico che rilascia l'ormone della crescita (GHRP-2) è un agonista stabile e potente del recettore GHRP che aumenta il peso corporeo nei roditori, mostra effetti antinfiammatori nei ratti artritici e migliora il metabolismo catabolico nei pazienti critici. GHRP-2 influenza positivamente il peso corporeo, l’assunzione di cibo e la disgregazione delle proteine del muscolo scheletrico nei roditori ustionati, mitigando la disfunzione indotta dall’ustione [5].
Conclusione
GHRP-2 attiva la secrezione dell'ormone della crescita stimolando rilevanti vie di segnalazione attraverso la sua azione sul GHS-R all'interno dell'asse ipotalamo-ipofisi. Dal punto di vista medico, può diagnosticare il deficit dell’ormone della crescita e trattare condizioni come l’anoressia, il danno renale settico acuto e la disfunzione post-ustione, mostrando anche effetti analgesici e antiossidanti.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Haruta I è un medico-scienziato affiliato al Dipartimento di Medicina Interna Psicosomatica presso la Scuola di Specializzazione in Scienze Mediche e Odontoiatriche dell'Università di Kagoshima in Giappone. La sua ricerca traslazionale si concentra sugli interventi endocrini e metabolici nell’anoressia nervosa grave. Haruta I è elencato nel riferimento della citazione [3].
