|
1किट (10शीशी) 1.1.
| प्रमाण: | |
|---|---|
▎ जीएचआरपी-2 संरचना
स्रोत: पबकेम |
क्रम: एक्साडब्ल्यूएफके आणवीय सूत्र: C 45H 55N 9O6 आणवीय वजन: 817.98 ग्रॅम/मोल सीएएस क्रमांक:158861-67-7 पबकेम सीआयडी:6918245 समानार्थी शब्द: प्रालमोरेलीन;प्रालमोरेलिना;केपी-102;प्रलमोरेलीन |
▎ जीएचआरपी-2 संशोधन
जीएचआरपी-2 ची संशोधन फाटभूंय कितें?
मनशाची वाड, विकास आनी चयापचयाच्या समतोलांत वाड हार्मोनाची म्हत्वाची भुमिका आसता. ताच्या स्रावाचें प्रभावी नियंत्रण करपाक सक्षम अशे पदार्थ शास्त्रज्ञ खूब आदींसावन सोदतात. वाड हार्मोन सोडपी पॅप्टायड (GHRPs) हो वाडीचो हार्मोन सोडपाक उत्तेजन दिवपी कृत्रीम ऑलिगोपॅप्टायडांचो वर्ग संशोधनाचे केंद्रबिंदू म्हूण उदयाक आयला.
जीएचआरपी-२ घ्रेलीन ग्राहीक बांदून घ्रेलीनाचे क्रियेची नक्कल करता, संकेत मार्ग सक्रिय करून जीएच सोडपाक कार्यक्षमतेन उत्तेजन दिता. वाडीच्या हार्मोनाच्या उणावाचें निदान आनी उपचार, अनाहारकतायेंत हस्तक्षेप करप आनी अवयवांच्या नुकसानापसून राखण करप हातूंत तांक दाखयता, जाका लागून ताचे यंत्रणेचेर आनी उपेगाचेर खोलायेन संशोधन जाता.
जीएचआरपी-2 खातीर क्रियेची यंत्रणा कितें?
वाडीच्या हार्मोनाच्या स्रावाचें नियंत्रण
हायपोथॅलॅमिक-पिट्यूटरी अक्षाचेर कार्य करप: १.
जीएचआरपी-२ हायपोथॅलमस आनी पिट्यूटरी ग्रंथी (Bowers CY) ह्या दोनूय प्रकारांक लक्ष्य करून एके खाशेले दोट्टी पूरक क्रियेवरवीं वाडीच्या हार्मोनाची (GH) सोडपाक उत्तेजन दिता. पिट्यूटरी पातळेचेर जीएचआरपी-२ वाडीच्या हार्मोन सोडपी हार्मोन रिसेप्टराकडेन (GHS-R) बंधन जाता. GHS-R कडेन बंधन जातकच GHRP-2 कोशिकेभितरल्या संकेत घडणुकांची झरना सुरू करता. देखीक- फॉस्फोलायपेज सी (PLC) सक्रिय करता, जो कोशिक पड्ड्याचेर फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-4,5-बिस्फॉस्फेट (PIP2) च्या जलविघटनाक उत्प्रेरक जावन इनोसिटोल ट्रायसफॉस्फेट (IP3) आनी डायसायलग्लिसरॉल (DAG) तयार करता. IP3 अंतःप्लाझ्मीक जाळींतल्यान कॅल्शियम आयन सोडपाक चालना दिता, जाल्यार DAG प्रथिन काइनेझ सी (PKC) सक्रिय करता, निमाणें जीएच सोडपाक (Roh SG,). गोवंश पिट्यूटरी पेशी वापरून केल्ल्या अभ्यासांत वेगवेगळ्या सांद्रतायेंतल्या (10−⊃1;⊃3; ते 10−7 M) GHRP-2 च्या स्रावांत जीएच स्रावांत म्हत्वाची वाड जाली (P < 0.05), जें पिट्यूटरी पेशींच्या जीएच स्रावाचेर GHRP-2 चो थेट उत्तेजक परिणाम दाखयता.
वाडीच्या हार्मोन सोडपी हार्मोन (GHRH) कडेन समन्वयात्मक क्रिया:
जीएचआरपी-२ जीएच सोडपाक उत्तेजन दिवपाक जीएचआरएच कडेन समन्वयात्मक परिणाम दाखयता. पिट्यूटरी पेशींक सह-प्रदान केल्यार तीं वेगवेगळ्या संकेत मार्गांतल्यान वावुरतात आनी निमाणें एकठांय येवन जीएच स्रावाक चालना दितात. अभ्यासावयल्यान दिसून येता की जीएचआरएच मुखेलपणान अॅडेनिलेट सायकलेज (AC) सक्रिय करता, कोशिकेभितरली cAMP पातळी वाडोवन उपरांत प्रथिन काइनेझ ए (PKA) सक्रिय करता, जाका लागून जीएच जीन प्रतिलिपी आनी जीएच संश्लेशण/मुक्ती वाडटा. उरफाटें जीएचआरपी-२ वयर वर्णन केल्ल्या पीएलसी-आयपी३/डीएजी-पीकेसी मार्गांतल्यान आपले परिणाम करता. तांच्या समन्वयात्मक परस्पर क्रियांक लागून जीएच सोडप खूब वाडटा. मेंढरांच्या पिट्यूटरी पेशी प्रयोगांत जीएचआरएच (१० एनएम) आनी जीएचआरपी-२ (१०० एनएम) ह्या दोनूय प्रकारांनी ०.५-२ वरांभितर वेळावयल्यान जीएच एमआरएनए पातळी आनी जीएच सोडप वैयक्तीकपणान वाडयलें; हो परिणाम एकठांय केल्यार स्पश्टपणान वाडलो [2] ..
वाडीच्या हार्मोनाच्या स्रावाचें नियंत्रण: १.
जीएचआरपी-२ एकाच वेळार हायपोथॅलमस आनी पिट्यूटरी ग्रंथी (Bowers CY) हांकां लक्ष्य करून, एके खाशेले दोट्टी पूरक क्रियेवरवीं वाडीच्या हार्मोनाची (GH) सोडपाक उत्तेजन दिता. पिट्यूटरी पातळेचेर जीएचआरपी-२ वाडीच्या हार्मोन सोडपी हार्मोन रिसेप्टराकडेन (GHS-R) बंधन जाता. GHS-R कडेन बंधन जातकच GHRP-2 कोशिकेभितरल्या संकेत घडणुकांची झरना सुरू करता. देखीक- फॉस्फोलायपेज सी (PLC) सक्रिय करता, जो कोशिक पड्ड्याचेर फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल ४,५-बिस्फॉस्फेट (PIP2) च्या जलविघटनाक उत्प्रेरक जावन इनोसिटोल ट्रायसफॉस्फेट (IP3) आनी डायसाइलग्लिसरॉल (DAG) तयार करता. IP3 अंतःप्लाझ्मीक जाळींतल्यान कॅल्शियम आयन सोडपाक चालना दिता, जाल्यार DAG प्रथिन काइनेझ सी (PKC) सक्रिय करता, निमाणें जीएच सोडपाक (Roh SG,). गोवंश पिट्यूटरी पेशी वापरून केल्ल्या अभ्यासांत वेगवेगळ्या सांद्रतायेंतल्या (10−⊃1;⊃3; ते 10−7 M) GHRP-2 च्या स्रावांत जीएच स्रावांत म्हत्वाची वाड जाली (P < 0.05), जें पिट्यूटरी पेशींच्या जीएच स्रावाचेर GHRP-2 चो थेट उत्तेजक परिणाम दाखयता.
अनाहारकतायेचेर उपचारात्मक परिणाम: १.
अनाहारकता आशिल्ल्या दुयेंतींक जीएचआरपी-२ नाकांतल्यान दिल्यार उपाशी संवेदना आनी अन्न सेवन वाडटा, सुरवेक तृप्ती उणी जाता आनी हायपोग्लायसीमियाचीं लक्षणां सुदारतात. जीएचआरपी-२ दिल्या उपरांत १४ म्हयने दुयेंतीचें कुडीचें वजन ल्हव ल्हव ६.७ किलो वाडलें. यंत्रणेंत जीएचआरपी-2 घ्रेलीनाच्या परिणामांची नक्कल करपाखातीर ग्रेलीन रिसेप्टर एगॉनिस्ट म्हूण काम करता, ताका लागून भूक केंद्रांत बदल जाता आनी दुयेंतींची खावपाची वागणूक आनी पोशण स्थिती सुदारता [3] ..
आकृती १ (अ) वाडीच्या हार्मोन सोडपी पॅप्टायड-२ (GHRP-2) च्या उपचारा उपरांत कुडीच्या वजनांत, स्नायूंच्या द्रव्यांत आनी चरबीच्या द्रव्यांत जावपी बदल. जैव-प्रतिबाधा पद्दतीचो उपेग करून चरबी आनी स्नायूंचें द्रव्यमान हांचें मुल्यांकन केलें. सगळे मापदंड ल्हव ल्हव वाडत गेले आनी घर्रेलीन घालतकच कुडीचें वजन आनी दिसपट्टें उर्जेचें प्रमाण अनुक्रमान −१.५ ते २.४ किग्रॅ आनी १२% ते ३६% वाडलें. (B) जीएचआरपी-2 उपचारा उपरांत वाडीच्या हार्मोनांत (GH) आनी इन्सुलिनसारक्या वाडीच्या घटकाच्या 1 (IGF-1) पातळेंत बदल. जीएच उणो जालो जाल्यार आयजीएफ-१ १२ म्हयन्यां उपरांत वाडलो. (ग) पोशण स्थितींत बदल. रेटिनॉल बांदपी प्रथिन (RBP) आनी एकूण प्रथिन (TP) नेटान वाडले आनी 4 म्हयन्यां उपरांत आल्बुमिन (Alb) वाडलें. 12 म्हयन्यां उपरांत हे मापदंड आनीक वाडले. (D) जीएचआरपी-2 दिल्या उपरांत ऍसिल ग्रेलीन (AG) आनी डेस-ऍसिल ग्रेलीन (DAG) हांच्या प्रमाणांत बदल. उपास करतना डीएजी आनी एजी वाडले, आनी 10 म्हयन्यां उपरांत डीएजी/एजी प्रमाण उणें जालें. बी डब्ल्यू आनी डी. कुडीचें वजन.
स्रोत: पबमेड [3] .
जीएचआरपी-2 चो वैजकी उपेग कितें?
वाडीच्या हार्मोनाच्या स्रावाच्या उणावाचें निदान: वाडीच्या हार्मोनाच्या उणावाचें निदान करपी द्रव्य म्हणून जीएचआरपी-२ हें वैजकी नदरेन वापरतात. प्रौढ वाडीच्या हार्मोनाच्या उणावा खातीर आंतरराश्ट्रीय पयले वळीन निदानात्मक चांचणी म्हळ्यार इन्सुलिन सहिष्णुताय चांचणी (ITT). पूण गंभीर प्रतिकूल घडणुको घडोवन हाडपाची शक्यताय आशिल्ल्यान कांय दुयेंतींक ताचो वापर करपाक मेळना. अभ्यासांत प्रौढ वाडीच्या हार्मोनाची उणीव (GHD) निदान करपाखातीर जीएचआरपी-२ वापरपाचो प्रस्ताव मांडला. ह्या अभ्यासांत 77 भलायकेन बऱ्या आशिल्ल्या विशयांची आनी आयटीटीन थारायिल्ल्या प्रमाण पीक जीएच < 3 μg/L आशिल्ल्या 58 दुयेंतींची नोंदणी केल्ली. सगळ्या विशयांक 100 μg GHRP-2 ची शिरेंतल्यान इंजेक्शन दिली, उपरांत उपरांतच्या 2 वरांत रगताचे नमुने घेतले. इम्युनोरेडियोमेट्रीक परीक्षेचो उपेग करून जीएच पातळी मेजली. निकालांतल्यान दिसून आयलें की सगळ्या विशयांत जीएचआरपी-2 दिल्या उपरांत 60 मिनटां भितर पीक सीरम जीएच दिसून आयली. जीएचआरपी-2 कडेन जीएच प्रतिसादाचेर लिंगाचेर परिणाम जालो ना. जाण्ट्या विशयांत आनी मोटव्या व्यक्तींनी प्रतिसाद मात्शे उणे आसले तरी हाका लागून जीएचडी निदानांत तडजोड जाली ना. परत परत चांचणी केल्यार हे पद्दतीची बरी पुनरुत्पादनक्षमता दिसून आयली. जीएचडी निदान करपाक जीएचआरपी-2 वापरतना, 15 μg/L कटऑफ मोल आयटीटींतल्या 3 μg/L निदान मोलाकडेन जुळटा, जें दाखयता की योग्य सीरम GH सांद्रताय कटऑफ केल्यार खर वाडीच्या हार्मोनाच्या उणावाचें विस्वासांत घेवपासारकें निदान जाता [4]..
अनाहारकतायेचेर उपचार: अनाहारकतायेचो बरोच तेंप इतिहास आशिल्ल्या दुयेंतीखातीर जीएचआरपी-२ हें आशादायक उपचारात्मक द्रव्य दाखोवंक शकता. एका अभ्यासांत 20 वर्सांचो अनाहारकता आशिल्ल्या दुयेंतीक दर जेवणा पयलीं एक वर्स GHRP-2 नाकांतल्यान दिल्लें. उपचारा पयलीं जरी आदल्या उपचारांवरवीं दुयेंतीक खावपाची भिरांत आनी पातळ जावपाची इत्सा उणी जाल्ली आसली तरी जठरान्तरांतल्या विकृततायेक लागून अन्न वाडपाक आनी वजन वाडपाक आडखळ आयली. जेवणा उपरांत उलटी जावप, बडबड, उपआंतकड्यांनी आडखळ येवप, हायपोग्लायसीमिया हीं लक्षणां दिसतालीं. जीएचआरपी-२ दिल्या उपरांत उपचार सुरू केल्या उपरांत १४ म्हयन्यांभितर दुयेंतीक उपाशी आनी अन्न सेवन वाडली, सुरवेक तृप्ती उणी जाली, हायपोग्लायसीमियाचीं लक्षणां सुदारलीं आनी कुडीचें वजन ल्हव ल्हव ६.७ किग्रॅ (२१.१ किग्रॅ ते २७.८ किग्रॅ) वाडलें. थकवा आनी स्नायूंची तांक सुदारली, शारिरीक आनी मानसीक क्रियाशीलता वाडली आनी दीर्घकाळ नाकाभितर दिल्यार ताचे म्हत्वाचे दुश्परिणाम दिसूंक नाशिल्ले. हाचेवयल्यान अशें दिसता की जीएचआरपी-2 हो खर चिरकालीन अनाहारकता आशिल्ल्या दुयेंती खातीर एक प्रभावी उपचारात्मक द्रव्य आसूं येता [3]..
जळपाक लागून जावपी विकृतताय उणी करप: खर जळपा उपरांत, अॅनाबॉलिक हार्मोनाची पातळी उणी जावपावांगडाच कॅटाबोलिक हार्मोन आनी दाहक सायटोकाइनांचें उत्पादन वाडल्यार चयापचयाची अतिक्रियाशीलता, दुबळें कुडीचें द्रव्य उणें जाता आनी स्नायू वाया वतात. व्यायाम आनी अॅनाबॉलिक हार्मोन (इन्सुलिन, वाडीचो हार्मोन, आयजीएफ-आय वा स्टिरॉयड) वापरप अशो वेगवेगळे उपचार पद्दती प्रस्तावीत वा वापरल्यात तरी तांचे परिणाम उपअनुकूल उरतात. प्रायोगिक परिणामांक लागून नव्यान वेगळें केल्लें अँटी-कॅशेक्सिया पॅप्टायड ग्रेलीन हें जळल्या उपरांतच्या उदकांत सकयल नियंत्रण दवरता अशें दिसून येता. बाह्यजनन ग्रेलीन मुयांमदीं अन्न सेवन वाडोवन आनी स्नायूंचें प्रमाण वाडोवन वजन उणें करपाक परतून मेळोवंक शकता. तशेंच E3 युबिक्विटीन लिगेज, MuRF1 आनी MAFbx हांची स्नायू mRNA अभिव्यक्ती सामान्य करून जळिल्ल्या उदकांतल्या हाडांचो स्नायू प्रथिनांचो विघटन खूब उणो करता. घ्रेलीनाचें अर्द आयुश्य उणें आशिल्ल्यान ताचो वैजकी उपेग मर्यादीत जाता. हाचे उरफाटें कृत्रीम हेक्सॅपॅप्टायड वाडीच्या हार्मोन सोडपी पॅप्टायड 2 (GHRP-2) हें स्थिर आनी बळिश्ट जीएचआरपी रिसेप्टर एगॉनिस्ट आसून तें कृंतकांच्या कुडीचें वजन वाडयता, संधिवात आशिल्ल्या उदकांत दाहकता विरोधी परिणाम दाखयता आनी गंभीर दुयेंसांतल्या दुयेंतीच्या चयापचयांत सुदारणा करता. जीएचआरपी-2 जळिल्ल्या कृंतकांतल्या कुडीच्या वजनाचेर, अन्न सेवनाचेर आनी हाडांचो स्नायू प्रथिनांच्या विघटनाचेर सकारात्मक परिणाम करता, जाका लागून जळपाक लागून जावपी विकृतताय उणी जाता [5].
निश्कर्श
जीएचआरपी-२ हायपोथॅलॅमिक-पिट्यूटरी अक्षाभितरल्या जीएचएस-आरचेर आपले क्रियेवरवीं संबंदीत संकेत मार्गांक उत्तेजन दिवन वाडीच्या हार्मोनाच्या स्रावाक सक्रिय करता. वैजकी नदरेन वाडीच्या हार्मोनाच्या उणावाचें निदान करून अनाहारकता, सेप्टिक तीव्र मूत्रपिंडाची जखम, जळ्ळ्या उपरांतची विकृतताय अशा दुयेंसांचेर उपचार करूं येता, तेच बरोबर वेदनाशामक आनी अँटीऑक्सिडेंट परिणामूय दाखोवंक मेळटात.
लेखका विशीं
वयर सांगिल्लीं सगळीं साहित्यां कोसर पॅप्टायड्स कंपनीन संशोधन, संपादन आनी संकलन केल्लीं आसात.
शास्त्रीय जर्नल लेखक
पयलो हारुता हो जपानांतल्या कागोशिमा विद्यापिठाच्या वैजकी आनी दंत विज्ञान पदवी शाळेंतल्या मनोदैहिक अंतर्गत वैजकी विभागाकडेन संबंदीत आशिल्लो वैजकी-शास्त्रज्ञ. तिच्या अणकार संशोधनांत खर अनाहारकता तंत्रिका तंत्रांतल्या अंत: स्रावी आनी चयापचयाच्या हस्तक्षेपाचेर भर दिला. हारुता पयलो उल्लेख उल्लेखाच्या संदर्भांत दिल्लो आसा [3].
