Ghrp-2 10mg

▎ GHRP-2 struktūra

Šaltinis: PubChem

Seka: AXAWFK Molekulinė formulė: C 45H 55N 9O6 Molekulinė masė: 817,98 g/mol CAS numeris:158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonimai: Pralmorelinas；pralmorelina；KP-102；pralmorelinas

▎ GHRP-2  tyrimas

Koks yra GHRP-2 tyrimų pagrindas?

Augimo hormonas vaidina pagrindinį vaidmenį žmogaus augimui, vystymuisi ir medžiagų apykaitos pusiausvyrai. Mokslininkai jau seniai ieškojo medžiagų, galinčių veiksmingai reguliuoti jo sekreciją. Augimo hormoną atpalaiduojantys peptidai (GHRP) – sintetinių oligopeptidų, skatinančių augimo hormono išsiskyrimą, klasė tapo tyrimų centre.

GHRP-2 imituoja grelino veikimą, prisijungdamas prie grelino receptoriaus, aktyvindamas signalizacijos kelius, kad būtų veiksmingai skatinamas GH išsiskyrimas. Jis demonstruoja potencialą diagnozuoti ir gydyti augimo hormono trūkumą, įsikišti į anoreksiją ir apsaugoti nuo organų pažeidimų, paskatinti gilesnius jo mechanizmų ir taikymo tyrimus.

Koks yra GHRP-2 veikimo mechanizmas?

Augimo hormono sekrecijos reguliavimas

Veikia pagumburio-hipofizės ašį:

GHRP-2 stimuliuoja augimo hormono (GH) išsiskyrimą dėl unikalaus dvigubo papildomo poveikio, nukreipto tiek į pagumburį, tiek į hipofizę (Bowers CY). Hipofizės lygyje GHRP-2 jungiasi prie augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptoriaus (GHS-R). Prisijungęs prie GHS-R, GHRP-2 inicijuoja tarpląstelinių signalizacijos įvykių kaskadą. Pavyzdžiui, jis aktyvuoja fosfolipazę C (PLC), kuri katalizuoja fosfatidilinozitolio-4,5-bisfosfato (PIP2) hidrolizę ant ląstelės membranos į inozitolio trisfosfatą (IP3) ir diacilglicerolį (DAG). IP3 skatina kalcio jonų išsiskyrimą iš endoplazminio tinklo, o DAG aktyvuoja proteinkinazę C (PKC), galiausiai sukelia GH išsiskyrimą (Roh SG,). Tyrimo, kuriame buvo naudojamos galvijų hipofizės ląstelės, GHRP-2 įvairiose koncentracijose (10⁻⊃1;⊃3; iki 10⁻⁷ M) žymiai padidino GH sekreciją (P < 0,05), o tai rodo tiesioginį GHRP-2 stimuliuojantį poveikį hipofizės ląstelių GH sekrecijai ^[1].

Sinergetinis poveikis su augimo hormoną atpalaiduojančiu hormonu (GHRH):

GHRP-2 turi sinergetinį poveikį su GHRH skatinant GH išsiskyrimą. Vartojant kartu su hipofizės ląstelėmis, jos veikia skirtingais signalizacijos keliais, kurie galiausiai susilieja, skatindami GH sekreciją. Tyrimai rodo, kad GHRH pirmiausia suaktyvina adenilato ciklazę (AC), padidindamas intracelulinį cAMP lygį, kad vėliau suaktyvintų baltymų kinazę A (PKA), taip skatindamas GH geno transkripciją ir GH sintezę / išsiskyrimą. Ir atvirkščiai, GHRP-2 veikia per aukščiau aprašytą PLC-IP3/DAG-PKC kelią. Jų sinerginė sąveika žymiai padidina GH išsiskyrimą. Avių hipofizės ląstelių eksperimentuose tiek GHRH (10 nM), tiek GHRP-2 (100 nM) individualiai padidino GH mRNR kiekį ir GH išsiskyrimą priklausomai nuo laiko per 0,5–2 valandas; šis efektas žymiai sustiprėjo, kai buvo derinamas ^[2].

Augimo hormono sekrecijos reguliavimas:

GHRP-2 stimuliuoja augimo hormono (GH) išsiskyrimą dėl unikalaus dvigubo papildomo poveikio, tuo pačiu nukreipdamas į pagumburį ir hipofizę (Bowers CY). Hipofizės lygyje GHRP-2 jungiasi prie augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptoriaus (GHS-R). Prisijungęs prie GHS-R, GHRP-2 inicijuoja tarpląstelinių signalizacijos įvykių kaskadą. Pavyzdžiui, jis aktyvuoja fosfolipazę C (PLC), kuri katalizuoja fosfatidilinozitolio 4,5-bisfosfato (PIP2) hidrolizę ant ląstelės membranos į inozitolio trisfosfatą (IP3) ir diacilglicerolį (DAG). IP3 skatina kalcio jonų išsiskyrimą iš endoplazminio tinklo, o DAG aktyvuoja proteinkinazę C (PKC), galiausiai sukelia GH išsiskyrimą (Roh SG,). Tyrimo, kuriame buvo naudojamos galvijų hipofizės ląstelės, GHRP-2 įvairiose koncentracijose (10⁻⊃1;⊃3; iki 10⁻⁷ M) žymiai padidino GH sekreciją (P < 0,05), o tai rodo tiesioginį GHRP-2 stimuliuojantį poveikį hipofizės ląstelių GH sekrecijai ^[1].

Terapinis poveikis anoreksijai:

Pacientams, sergantiems anoreksija, intranazalinis GHRP-2 vartojimas padidina alkio jausmą ir maisto suvartojimą, sumažina ankstyvą sotumą ir pagerina hipoglikemijos simptomus. Po 14 mėnesių GHRP-2 vartojimo pacientų kūno svoris palaipsniui priaugo 6,7 kg. Šis mechanizmas gali būti susijęs su GHRP-2, veikiančiu kaip grelino receptorių agonistas, imituojantis grelino poveikį, taip moduliuodamas apetito centrą ir pagerindamas pacientų valgymo elgesį bei mitybos būklę ^[3]..

1 paveikslas (A) Kūno svorio, raumenų masės ir riebalų masės pokyčiai po gydymo augimo hormoną atpalaiduojančiu peptidu-2 (GHRP-2). Riebalų ir raumenų masė buvo vertinama naudojant biologinės varžos metodą. Po grelino infuzijos visi parametrai palaipsniui didėjo, kūno svoris ir dienos energijos suvartojimas padidėjo atitinkamai –1,5–2,4 kg ir 12–36%. (B) Augimo hormono (GH) ir į insuliną panašaus augimo faktoriaus 1 (IGF-1) lygio pokyčiai po gydymo GHRP-2. GH sumažėjo, o IGF-1 padidėjo po 12 mėnesių. (C) mitybos būklės pokyčiai. Retinolį surišantis baltymas (RBP) ir bendras baltymas (TP) sparčiai didėjo, o albumino (Alb) kiekis padidėjo po 4 mėnesių. Šie parametrai dar padidėjo po 12 mėnesių. (D) Acilo grelino (AG) ir des-acilgrelino (DAG) lygio pokyčiai po GHRP-2 vartojimo. DAG ir AG nevalgius padidėjo, o DAG/AG santykis sumažėjo po 10 mėnesių. BW; kūno svorio.

Šaltinis: PubMed ^[3]

Kokie yra GHRP-2 medicininiai pritaikymai?

Augimo hormono sekrecijos trūkumo diagnozė: GHRP-2 kliniškai naudojamas kaip augimo hormono trūkumo diagnostikos priemonė. Suaugusiųjų augimo hormono trūkumo atveju tarptautinis pirmosios eilės diagnostinis testas yra insulino tolerancijos testas (ITT). Tačiau, kadangi gali sukelti rimtų nepageidaujamų reiškinių, kai kuriems pacientams jis yra kontraindikuotinas. Tyrimai pasiūlė naudoti GHRP-2 suaugusiųjų augimo hormono trūkumui (GHD) diagnozuoti. Tyrime dalyvavo 77 sveiki asmenys ir 58 pacientai, kurių didžiausias GH buvo < 3 μg/l, kaip nustatyta ITT. Visiems tiriamiesiems į veną buvo sušvirkšta 100 μg GHRP-2, po to per kitas 2 valandas buvo paimti kraujo mėginiai. GH lygis buvo matuojamas naudojant imunoradiometrinį tyrimą. Rezultatai parodė, kad visų tiriamųjų didžiausias serumo GH pasireiškė per 60 minučių po GHRP-2 vartojimo. GH reakcijai į GHRP-2 lytis įtakos neturėjo. Nors vyresnio amžiaus ir nutukusių asmenų atsakas buvo šiek tiek mažesnis, tai nepakenkė GHD diagnozei. Pakartotinis bandymas parodė gerą šio metodo atkuriamumą. Naudojant GHRP-2 GHD diagnozuoti, ribinė vertė 15 μg/L atitinka diagnostinę vertę 3 μg/L ITT, o tai rodo, kad nustačius tinkamą GH koncentracijos serume ribą patikimai diagnozuojamas sunkus augimo hormono trūkumas ^[4].

Anoreksijos gydymas: Pacientams, kurie ilgą laiką sirgo anoreksija, GHRP-2 gali būti perspektyvus terapinis agentas. Viename tyrime GHRP-2 buvo skiriamas į nosį prieš kiekvieną valgį vienerius metus pacientui, kuris 20 metų sirgo anoreksija. Prieš pradedant gydymą, nors paciento baimė valgyti ir noras būti lieknam sumažėjo dėl ankstesnio gydymo, virškinimo trakto disfunkcija neleido valgyti daugiau ir priaugti svorio. Simptomai buvo vėmimas po valgio, vidurių užkietėjimas, poodinio žarnyno nepraeinamumas ir hipoglikemija. Paskyrus GHRP-2, per 14 mėnesių nuo gydymo pradžios pacientas jautė didesnį alkį ir maistą, sumažėjo ankstyvas sotumo jausmas, pagerėjo hipoglikemijos simptomai, o kūno svoris palaipsniui padidėjo 6,7 kg (nuo 21,1 kg iki 27,8 kg). Pagerėjo nuovargis ir raumenų jėga, padidėjo fizinis ir protinis aktyvumas, ilgai vartojant į nosį reikšmingo šalutinio poveikio nepastebėta. Tai rodo, kad GHRP-2 gali būti veiksmingas terapinis agentas pacientams, sergantiems sunkia lėtine anoreksija ^[3].

Nudegimo sukeltos disfunkcijos palengvinimas: po sunkių nudegimų padidėjusi katabolinių hormonų ir uždegiminių citokinų gamyba kartu su sumažėjusiu anabolinių hormonų kiekiu sukelia medžiagų apykaitos hiperaktyvumą, mažesnę liesą kūno masę ir raumenų nykimą. Nors buvo pasiūlytos arba taikomos įvairios terapijos, tokios kaip mankšta ir anabolinių hormonų (insulino, augimo hormono, IGF-I ar steroidų) vartojimas, jų poveikis išlieka neoptimalus. Eksperimentiniai rezultatai rodo, kad naujai išskirtas anti-kacheksijos peptidas grelinas yra sumažintas žiurkėms po nudegimo. Egzogeninis grelinas gali atkurti svorio metimą padidindamas maisto suvartojimą ir padidindamas pelių raumenų masę. Jis taip pat žymiai sumažina griaučių raumenų baltymų degradaciją nudegusioms žiurkėms, normalizuodamas E3 ubikvitino ligazės, MuRF1 ir MAFbx raumenų mRNR ekspresiją. Trumpas grelino pusinės eliminacijos laikas riboja jo klinikinį taikymą. Priešingai, sintetinis heksapeptidas augimo hormoną atpalaiduojantis peptidas 2 (GHRP-2) yra stabilus ir stiprus GHRP receptorių agonistas, didinantis graužikų kūno svorį, pasižymintis priešuždegiminiu poveikiu žiurkėms, sergančioms artritu, ir pagerinantis katabolinį metabolizmą kritiškai sergantiems pacientams. GHRP-2 teigiamai veikia kūno svorį, maisto suvartojimą ir griaučių raumenų baltymų skilimą nudegusiems graužikams, sumažindamas nudegimų sukeltą disfunkciją [5].

Išvada

GHRP-2 aktyvina augimo hormono sekreciją, stimuliuodamas atitinkamus signalizacijos kelius, veikdamas GHS-R pagumburio-hipofizės ašyje. Medicininiu požiūriu jis gali diagnozuoti augimo hormono trūkumą ir gydyti tokias ligas kaip anoreksija, septinis ūminis inkstų pažeidimas ir disfunkcija po nudegimo, taip pat pasižymi analgeziniu ir antioksidaciniu poveikiu.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

Haruta I yra gydytoja-mokslininkė, susijusi su Psichosomatinės vidaus medicinos katedra Kagošimos universiteto medicinos ir odontologijos mokslų aukštojoje mokykloje Japonijoje. Jos transliaciniai tyrimai yra skirti endokrininėms ir metabolinėms intervencijoms sergant sunkia nervine anoreksija. Haruta I nurodyta citatos nuorodoje [3].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Augimo hormoną atpalaiduojančio peptido-2 veikimo mechanizmai galvijų hipofizės ląstelėse. Gyvūnų mokslo žurnalas 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. GHRH ir GHRP-2 gydymo in vitro poveikis GH sekrecijai ir GH, hipofizės transkripcijos faktoriaus-1, GHRH receptorių, GH sekrecijos receptorių ir somatostatino receptorių mRNR lygiams avių hipofizės ląstelėse. Europos endokrinologijos žurnalas, 2004 m.; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K ir kt. Vienerių metų intranazalinis augimo hormoną atpalaiduojančio peptido-2 vartojimas pagerina kūno svorį ir hipoglikemiją stipriai išsekusiam nervinės anoreksijos pacientui. Cachexia Sarcopenia and Muscle žurnalas 2015 m.; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Paprastas diagnostinis testas naudojant GH atpalaiduojantį peptidą-2 esant suaugusiųjų GH trūkumui. Europos endokrinologijos žurnalas , 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Draugas LA, Jamesas JH. GHRP-2 sumažina graužikų nudegimų sukeltus disfunkcijas. Eksperimentinės medicinos ir biologijos pažanga 2009 m.; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.