Ghrp-2 10 mg

▎ GHRP-2 Structure

▎ GHRP-2 Recherche

Quel est le contexte de recherche de GHRP-2 ?

L'hormone de croissance joue un rôle central dans la croissance, le développement et l'équilibre métabolique de l'homme. Les scientifiques recherchent depuis longtemps des substances capables de réguler efficacement sa sécrétion. Les peptides de libération de l'hormone de croissance (GHRP), une classe d'oligopeptides synthétiques qui stimulent la libération de l'hormone de croissance, sont devenus un centre de recherche.

GHRP-2 imite l'action de la ghréline en se liant au récepteur de la ghréline, activant ainsi les voies de signalisation pour stimuler efficacement la libération de GH. Il démontre son potentiel pour diagnostiquer et traiter le déficit en hormone de croissance, intervenir dans l'anorexie et protéger contre les lésions organiques, conduisant ainsi à des recherches plus approfondies sur ses mécanismes et ses applications.

Quel est le mécanisme d’action du GHRP-2 ?

Régulation de la sécrétion d'hormone de croissance

Agissant sur l’axe hypothalamo-hypophysaire :

GHRP-2 stimule la libération de l'hormone de croissance (GH) grâce à une double action complémentaire unique ciblant à la fois l'hypothalamus et l'hypophyse (Bowers CY). Au niveau de l'hypophyse, GHRP-2 se lie au récepteur de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHS-R). Lors de la liaison au GHS-R, GHRP-2 initie une cascade d'événements de signalisation intracellulaire. Par exemple, il active la phospholipase C (PLC), qui catalyse l'hydrolyse du phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) sur la membrane cellulaire en inositol trisphosphate (IP3) et diacylglycérol (DAG). IP3 favorise la libération d'ions calcium du réticulum endoplasmique, tandis que DAG active la protéine kinase C (PKC), conduisant finalement à la libération de GH (Roh SG,). Dans une étude utilisant des cellules hypophysaires bovines, GHRP-2 à diverses concentrations (10⁻⊃1 ;⊃3 ; à 10⁻⁷ M) a significativement augmenté la sécrétion de GH (P < 0,05), indiquant un effet stimulant direct de GHRP-2 sur la sécrétion de GH par les cellules hypophysaires ^[1].

Action synergique avec l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH) :

GHRP-2 présente des effets synergiques avec GHRH pour stimuler la libération de GH. Lorsqu’ils sont co-administrés aux cellules hypophysaires, ils agissent via des voies de signalisation distinctes qui convergent finalement pour favoriser la sécrétion de GH. Des études indiquent que la GHRH active principalement l'adénylate cyclase (AC), élevant les niveaux d'AMPc intracellulaire pour activer ensuite la protéine kinase A (PKA), favorisant ainsi la transcription du gène GH et la synthèse/libération de la GH. À l’inverse, GHRP-2 exerce ses effets via la voie PLC-IP3/DAG-PKC décrite ci-dessus. Leur interaction synergique augmente considérablement la libération de GH. Dans les expériences sur les cellules hypophysaires de mouton, GHRH (10 nM) et GHRP-2 (100 nM) ont augmenté individuellement les niveaux d'ARNm de GH et la libération de GH en fonction du temps en 0,5 à 2 heures ; cet effet était nettement amélioré lorsqu'il était combiné ^[2].

Régulation de la sécrétion d'hormone de croissance :

GHRP-2 stimule la libération de l'hormone de croissance (GH) grâce à une double action complémentaire unique, ciblant simultanément l'hypothalamus et l'hypophyse (Bowers CY). Au niveau de l'hypophyse, GHRP-2 se lie au récepteur de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHS-R). Lors de la liaison au GHS-R, GHRP-2 initie une cascade d'événements de signalisation intracellulaire. Par exemple, il active la phospholipase C (PLC), qui catalyse l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) sur la membrane cellulaire en inositol trisphosphate (IP3) et diacylglycérol (DAG). IP3 favorise la libération d'ions calcium du réticulum endoplasmique, tandis que DAG active la protéine kinase C (PKC), conduisant finalement à la libération de GH (Roh SG,). Dans une étude utilisant des cellules hypophysaires bovines, GHRP-2 à diverses concentrations (10⁻⊃1 ;⊃3 ; à 10⁻⁷ M) a significativement augmenté la sécrétion de GH (P < 0,05), indiquant un effet stimulant direct de GHRP-2 sur la sécrétion de GH par les cellules hypophysaires ^[1].

Effets thérapeutiques sur l'anorexie :

Pour les patients souffrant d'anorexie, l'administration intranasale de GHRP-2 augmente la sensation de faim et la prise alimentaire, réduit la satiété précoce et améliore les symptômes de l'hypoglycémie. Après 14 mois d’administration de GHRP-2, les patients ont progressivement pris 6,7 kg de poids corporel. Le mécanisme pourrait impliquer que GHRP-2 agisse comme un agoniste des récepteurs de la ghréline pour imiter les effets de la ghréline, modulant ainsi le centre de l'appétit et améliorant le comportement alimentaire et l'état nutritionnel des patients ^..

Figure 1 (A) Modifications du poids corporel, de la masse musculaire et de la masse grasse après un traitement avec le peptide libérant l'hormone de croissance-2 (GHRP-2). La masse grasse et musculaire a été évaluée par la méthode de bio-impédance. Tous les paramètres ont augmenté progressivement, le poids corporel et l’apport énergétique quotidien augmentant respectivement de −1,5 à 2,4 kg et de 12 % à 36 % après la perfusion de ghréline. (B) Modifications des niveaux d’hormone de croissance (GH) et de facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF-1) après le traitement par GHRP-2. La GH a diminué tandis que l'IGF-1 a augmenté après 12 mois. (C) Modifications de l’état nutritionnel. La protéine liant le rétinol (RBP) et la protéine totale (TP) ont augmenté rapidement, l'albumine (Alb) augmentant après 4 mois. Ces paramètres ont encore augmenté après 12 mois. (D) Modifications des niveaux d’acyl ghréline (AG) et de dés-acyl ghréline (DAG) après l’administration de GHRP-2. Les DAG et AG à jeun ont augmenté et le rapport DAG/AG a diminué après 10 mois. PC ; poids corporel.

Source : PubMed ^[3]

Quelles sont les applications médicales du GHRP-2 ?

Diagnostic du déficit de sécrétion de l'hormone de croissance : GHRP-2 est utilisé cliniquement comme agent de diagnostic du déficit en hormone de croissance. Pour le déficit en hormone de croissance chez l’adulte, le test diagnostique international de première intention est le test de tolérance à l’insuline (ITT). Cependant, en raison de son potentiel à provoquer des effets indésirables graves, il est contre-indiqué chez certains patients. Des études ont proposé d'utiliser GHRP-2 pour diagnostiquer un déficit en hormone de croissance (GHD) chez l'adulte. L'étude a recruté 77 sujets sains et 58 patients présentant un pic de GH < 3 μg/L tel que déterminé par ITT. Tous les sujets ont reçu une injection intraveineuse de 100 µg de GHRP-2, suivie d'un prélèvement sanguin au cours des 2 heures suivantes. Les niveaux de GH ont été mesurés à l’aide d’un test immunoradiométrique. Les résultats ont montré que tous les sujets présentaient un pic de GH sérique dans les 60 minutes suivant l'administration de GHRP-2. La réactivité de la GH à GHRP-2 n'était pas affectée par le sexe. Bien que les réponses aient été légèrement inférieures chez les sujets âgés et les individus obèses, cela n’a pas compromis le diagnostic de GHD. Des tests répétés ont démontré une bonne reproductibilité de cette méthode. Lors de l’utilisation de GHRP-2 pour diagnostiquer la GHD, une valeur seuil de 15 μg/L correspond à la valeur diagnostique de 3 μg/L en ITT, ce qui indique que le réglage d’un seuil de concentration sérique de GH approprié permet de diagnostiquer de manière fiable un déficit sévère en hormone de croissance ^[4].

Traitement de l'anorexie : Pour les patients ayant de longs antécédents d'anorexie, GHRP-2 peut représenter un agent thérapeutique prometteur. Une étude a administré GHRP-2 par voie intranasale avant chaque repas pendant un an à un patient ayant des antécédents d'anorexie depuis 20 ans. Avant le traitement, même si la peur de manger et le désir d'être mince du patient avaient diminué grâce aux thérapies précédentes, le dysfonctionnement gastro-intestinal empêchait l'augmentation de la consommation alimentaire et la prise de poids. Les symptômes comprenaient des vomissements postprandiaux, de la constipation, une obstruction sous-intestinale et une hypoglycémie. Après l'administration de GHRP-2, le patient a ressenti une augmentation de la faim et de la prise alimentaire, une réduction de la satiété précoce, une amélioration des symptômes d'hypoglycémie et une augmentation progressive du poids corporel de 6,7 kg (de 21,1 kg à 27,8 kg) dans les 14 mois suivant le début du traitement. La fatigue et la force musculaire se sont améliorées, l'activité physique et mentale a augmenté et aucun effet secondaire significatif n'a été observé lors d'une administration intranasale à long terme. Cela suggère que GHRP-2 pourrait être un agent thérapeutique efficace pour les patients souffrant d’anorexie chronique sévère ^[3].

Soulager le dysfonctionnement induit par les brûlures : suite à des brûlures graves, une production accrue d'hormones cataboliques et de cytokines inflammatoires ainsi qu'une diminution des niveaux d'hormones anabolisantes entraînent une hyperactivité métabolique, une réduction de la masse maigre et une fonte musculaire. Bien que diverses thérapies telles que l’exercice et l’utilisation d’hormones anabolisantes (insuline, hormone de croissance, IGF-I ou stéroïdes) aient été proposées ou utilisées, leurs effets restent sous-optimaux. Les résultats expérimentaux indiquent que la ghréline, un peptide anti-cachexie nouvellement isolé, est régulée négativement chez les rats après brûlure. La ghréline exogène peut restaurer la perte de poids en augmentant la consommation alimentaire et en améliorant la masse musculaire chez la souris. Il réduit également de manière significative la dégradation des protéines musculaires squelettiques chez les rats brûlés en normalisant l’expression de l’ARNm musculaire de l’ubiquitine ligase E3, MuRF1 et MAFbx. La courte demi-vie de la ghréline limite son application clinique. En revanche, le peptide synthétique hexapeptide de libération de l'hormone de croissance 2 (GHRP-2) est un agoniste stable et puissant des récepteurs GHRP qui augmente le poids corporel chez les rongeurs, présente des effets anti-inflammatoires chez les rats arthritiques et améliore le métabolisme catabolique chez les patients gravement malades. GHRP-2 influence positivement le poids corporel, la prise alimentaire et la dégradation des protéines des muscles squelettiques chez les rongeurs brûlés, atténuant ainsi le dysfonctionnement induit par les brûlures [5].

Conclusion

GHRP-2 active la sécrétion d'hormone de croissance en stimulant les voies de signalisation pertinentes grâce à son action sur le GHS-R au sein de l'axe hypothalamo-hypophysaire. Médicalement, il peut diagnostiquer un déficit en hormone de croissance et traiter des affections telles que l’anorexie, une lésion rénale aiguë septique et un dysfonctionnement post-brûlure, tout en présentant également des effets analgésiques et antioxydants.

À propos de l'auteur

Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.

Auteur de revue scientifique

Haruta I est une clinicienne-chercheuse affiliée au Département de médecine interne psychosomatique de l'École supérieure des sciences médicales et dentaires de l'Université de Kagoshima au Japon. Ses recherches translationnelles portent sur les interventions endocriniennes et métaboliques dans l'anorexie mentale sévère. Haruta I est répertorié dans la référence de la citation [3].

▎ Citations pertinentes

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Mécanismes d'action du peptide-2 libérant l'hormone de croissance dans les cellules hypophysaires bovines. Journal des sciences animales 1997 ; 75(10) : 2744-2748.DOI : 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. Effet du traitement GHRH et GHRP-2 in vitro sur la sécrétion de GH et les niveaux de GH, de facteur de transcription hypophysaire 1, de récepteur GHRH, de récepteur sécrétagogue GH et d'ARNm du récepteur de la somatostatine dans les cellules hypophysaires ovines. Journal européen d'endocrinologie 2004 ; 150(2) : 235-242.DOI : 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K et al. L'application intranasale d'un an du peptide-2 libérant l'hormone de croissance améliore le poids corporel et l'hypoglycémie chez un patient souffrant d'anorexie mentale sévèrement émacié. Journal de la cachexie sarcopénie et musculaire 2015 ; 6(3) : 237-241.DOI : 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Un test de diagnostic simple utilisant le peptide-2 libérant de la GH en cas de déficit en GH chez l'adulte. Journal européen d'endocrinologie 2007 ; 157(1) : 19-27.DOI : 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Friend LA, James JH. GHRP-2 atténue les dysfonctionnements induits par les brûlures chez les rongeurs. Avancées en médecine expérimentale et en biologie 2009 ; 611: 571-572.DOI : 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

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