|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Estructura
Font: PubChem |
Seqüència: AXAWFK Fórmula molecular: 45CH 55N 9O6 Pes molecular: 817,98 g/mol Número CAS: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinònims: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 Recerca
Quins són els antecedents de recerca de GHRP-2?
L'hormona del creixement té un paper fonamental en el creixement humà, el desenvolupament i l'equilibri metabòlic. Els científics fa temps que busquen substàncies capaces de regular-ne eficaçment la secreció. Els pèptids alliberadors de l'hormona del creixement (GHRP), una classe d'oligopèptids sintètics que estimulen l'alliberament de l'hormona del creixement, han sorgit com a focus de recerca.
GHRP-2 imita l'acció de la grelina en unir-se al receptor de la grelina, activant vies de senyalització per estimular de manera eficient l'alliberament de GH. Demostra potencial per diagnosticar i tractar la deficiència de l'hormona del creixement, intervenir en l'anorèxia i protegir contra el dany dels òrgans, impulsant una investigació més profunda dels seus mecanismes i aplicacions.
Quin és el mecanisme d'acció de GHRP-2?
Regulació de la secreció de l'hormona del creixement
Actuant sobre l'eix hipotàlem-hipòfisi:
GHRP-2 estimula l'alliberament de l'hormona del creixement (GH) mitjançant una acció complementària dual única dirigida tant a l'hipotàlem com a la glàndula pituïtària (Bowers CY). A nivell hipòfisi, GHRP-2 s'uneix al receptor de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHS-R). En unir-se a GHS-R, GHRP-2 inicia una cascada d'esdeveniments de senyalització intracel·lular. Per exemple, activa la fosfolipasa C (PLC), que catalitza la hidròlisi del fosfatidilinositol-4,5-bisfosfat (PIP2) a la membrana cel·lular en trifosfat d'inositol (IP3) i diacilglicerol (DAG). L'IP3 afavoreix l'alliberament d'ions calci del reticle endoplasmàtic, mentre que el DAG activa la proteïna cinasa C (PKC), donant lloc finalment a l'alliberament de GH (Roh SG). En un estudi amb cèl·lules pituïtàries bovines, GHRP-2 a diverses concentracions (10⁻⊃1;⊃3; a 10⁻⁷ M) va augmentar significativament la secreció de GH (P <0, 05), cosa que indica un efecte estimulador directe de GHRP-2 sobre la secreció de GH per part de les cèl·lules pituïtàries [1].
Acció sinèrgica amb l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHRH):
GHRP-2 presenta efectes sinèrgics amb GHRH per estimular l'alliberament de GH. Quan s'administren conjuntament a les cèl·lules pituïtàries, actuen mitjançant diferents vies de senyalització que finalment convergeixen per promoure la secreció de GH. Els estudis indiquen que la GHRH activa principalment l'adenilat ciclasa (AC), augmentant els nivells intracel·lulars d'AMPc per activar posteriorment la proteïna cinasa A (PKA), promovent així la transcripció del gen GH i la síntesi/alliberament de GH. Per contra, GHRP-2 exerceix els seus efectes mitjançant la via PLC-IP3/DAG-PKC descrita anteriorment. La seva interacció sinèrgica augmenta significativament l'alliberament de GH. En experiments amb cèl·lules pituïtàries d'ovella, tant GHRH (10 nM) com GHRP-2 (100 nM) van augmentar individualment els nivells d'ARNm de GH i l'alliberament de GH de manera dependent del temps en 0,5-2 hores; aquest efecte es va millorar notablement quan es va combinar [2].
Regulació de la secreció de l'hormona del creixement:
GHRP-2 estimula l'alliberament de l'hormona del creixement (GH) mitjançant una acció complementària dual única, dirigida simultàniament a l'hipotàlem i la glàndula pituïtària (Bowers CY). A nivell hipòfisi, GHRP-2 s'uneix al receptor de l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHS-R). En unir-se a GHS-R, GHRP-2 inicia una cascada d'esdeveniments de senyalització intracel·lular. Per exemple, activa la fosfolipasa C (PLC), que catalitza la hidròlisi del fosfatidilinositol 4,5-bisfosfat (PIP2) a la membrana cel·lular en trifosfat d'inositol (IP3) i diacilglicerol (DAG). L'IP3 afavoreix l'alliberament d'ions calci del reticle endoplasmàtic, mentre que el DAG activa la proteïna cinasa C (PKC), donant lloc finalment a l'alliberament de GH (Roh SG). En un estudi amb cèl·lules pituïtàries bovines, GHRP-2 a diverses concentracions (10⁻⊃1;⊃3; a 10⁻⁷ M) va augmentar significativament la secreció de GH (P <0, 05), cosa que indica un efecte estimulador directe de GHRP-2 sobre la secreció de GH per part de les cèl·lules pituïtàries [1].
Efectes terapèutics sobre l'anorèxia:
Per als pacients amb anorèxia, l'administració intranasal de GHRP-2 augmenta la sensació de fam i la ingesta d'aliments, redueix la sacietat precoç i millora els símptomes d'hipoglucèmia. Després de 14 mesos d'administració de GHRP-2, els pacients van augmentar gradualment 6,7 kg de pes corporal. El mecanisme pot implicar que GHRP-2 actuï com a agonista del receptor de grelina per imitar els efectes de la grelina, modulant així el centre de la gana i millorant el comportament alimentari i l'estat nutricional dels pacients [3].
Figura 1 (A) Canvis en el pes corporal, la massa muscular i la massa greixosa després del tractament amb el pèptid alliberador de l'hormona del creixement-2 (GHRP-2). El greix i la massa muscular es van avaluar mitjançant el mètode de la bioimpedància. Tots els paràmetres van augmentar gradualment, amb el pes corporal i la ingesta energètica diària augmentant entre -1,5 i 2,4 kg i entre un 12% i un 36%, respectivament, després de la infusió de grelina. (B) Canvis en els nivells d'hormona del creixement (GH) i factor de creixement semblant a la insulina 1 (IGF-1) després del tractament amb GHRP-2. La GH va disminuir mentre que l'IGF-1 va augmentar després de 12 mesos. (C) Canvis en l'estat nutricional. La proteïna d'unió al retinol (RBP) i la proteïna total (TP) van augmentar ràpidament, amb l'albúmina (Alb) augmentant després de 4 mesos. Aquests paràmetres van augmentar encara més després de 12 mesos. (D) Canvis en els nivells d'acil ghrelin (AG) i des-acil ghrelin (DAG) després de l'administració de GHRP-2. DAG i AG en dejuni van augmentar, i la relació DAG/AG va disminuir després de 10 mesos. BW; pes corporal.
Font: PubMed [3]
Quines són les aplicacions mèdiques de GHRP-2?
Diagnòstic de la deficiència de secreció de l'hormona del creixement: GHRP-2 s'utilitza clínicament com a agent de diagnòstic per a la deficiència de l'hormona del creixement. Per a la deficiència d'hormona del creixement adult, la prova de diagnòstic de primera línia internacional és la prova de tolerància a la insulina (ITT). No obstant això, a causa del seu potencial per causar esdeveniments adversos greus, està contraindicat per a alguns pacients. Els estudis han proposat l'ús de GHRP-2 per diagnosticar la deficiència de l'hormona del creixement adult (GHD). L'estudi va incloure 77 subjectes sans i 58 pacients amb un pic de GH < 3 μg/L segons el determinat ITT. Tots els subjectes van rebre una injecció intravenosa de 100 μg de GHRP-2, seguida de mostres de sang durant les 2 hores posteriors. Els nivells de GH es van mesurar mitjançant un assaig immunoradiomètric. Els resultats van mostrar que tots els subjectes presentaven un màxim de GH sèric en 60 minuts després de l'administració de GHRP-2. La resposta de GH a GHRP-2 no es va veure afectada pel gènere. Tot i que les respostes van ser lleugerament inferiors en subjectes grans i obesos, això no va comprometre el diagnòstic de GHD. Les proves repetides van demostrar una bona reproductibilitat d'aquest mètode. Quan s'utilitza GHRP-2 per diagnosticar GHD, un valor de tall de 15 μg/L correspon al valor de diagnòstic de 3 μg/L a l'ITT, cosa que indica que establir un tall de concentració de GH sèrica adequat diagnostica de manera fiable la deficiència severa de l'hormona del creixement [4].
Tractament de l'anorèxia: per als pacients amb una llarga història d'anorèxia, GHRP-2 pot representar un agent terapèutic prometedor. Un estudi va administrar GHRP-2 per via intranasal abans de cada àpat durant un any a un pacient amb una història d'anorèxia de 20 anys. Abans del tractament, tot i que la por del pacient a menjar i el desig d'estar prim havien disminuït amb les teràpies anteriors, la disfunció gastrointestinal va impedir l'augment de la ingesta d'aliments i l'augment de pes. Els símptomes inclouen vòmits postprandials, restrenyiment, obstrucció subintestinal i hipoglucèmia. Després de l'administració de GHRP-2, el pacient va experimentar un augment de la gana i la ingesta d'aliments, una reducció de la sacietat primerenca, la millora dels símptomes d'hipoglucèmia i un augment gradual del pes corporal en 6,7 kg (de 21,1 kg a 27,8 kg) en els 14 mesos posteriors a l'inici del tractament. La fatiga i la força muscular van millorar, l'activitat física i mental va augmentar i no es van observar efectes secundaris significatius amb l'administració intranasal a llarg termini. Això suggereix que GHRP-2 pot ser un agent terapèutic eficaç per a pacients amb anorèxia crònica severa [3].
Alleujar la disfunció induïda per cremades: després de cremades greus, l'augment de la producció d'hormones catabòliques i citocines inflamatòries juntament amb la disminució dels nivells d'hormones anabòliques condueix a hiperactivitat metabòlica, reducció de la massa corporal magra i malbaratament muscular. Tot i que s'han proposat o emprat diverses teràpies com l'exercici i l'ús d'hormones anabòliques (insulina, hormona del creixement, IGF-I o esteroides), els seus efectes segueixen sent subòptims. Els resultats experimentals indiquen que el pèptid grelina anticaquèxia recentment aïllat està regulat a la baixa en rates després de cremar. La grelina exògena pot restaurar la pèrdua de pes augmentant la ingesta d'aliments i augmentant la massa muscular dels ratolins. També redueix significativament la degradació de la proteïna del múscul esquelètic a les rates cremades mitjançant la normalització de l'expressió d'ARNm muscular de la ubiquitina ligasa E3, MuRF1 i MAFbx. La curta vida mitjana de la grelina limita la seva aplicació clínica. En canvi, el pèptid 2 alliberador d'hormona de creixement hexapèptid sintètic (GHRP-2) és un agonista estable i potent del receptor de GHRP que augmenta el pes corporal en rosegadors, presenta efectes antiinflamatoris en rates artrítiques i millora el metabolisme catabòlic en pacients crítics. GHRP-2 influeix positivament en el pes corporal, la ingesta d'aliments i la descomposició de proteïnes del múscul esquelètic en rosegadors cremats, mitigant la disfunció induïda per cremades [5].
Conclusió
GHRP-2 activa la secreció de l'hormona del creixement estimulant vies de senyalització rellevants mitjançant la seva acció sobre GHS-R dins de l'eix hipotàlem-hipòfisi. Mèdicament, pot diagnosticar la deficiència de l'hormona del creixement i tractar afeccions com l'anorèxia, la lesió renal aguda sèptica i la disfunció posterior a la cremada, alhora que presenta efectes analgèsics i antioxidants.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Haruta I és una científica clínica afiliada al Departament de Medicina Interna Psicosomàtica de l'Escola de Postgrau de Ciències Mèdiques i Dentals de la Universitat de Kagoshima al Japó. La seva investigació translacional se centra en intervencions endocrines i metabòliques en l'anorèxia nerviosa severa. Haruta I apareix a la referència de la citació [3].
