|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Štruktúra
Zdroj: PubChem |
Sekvencia: AXAWFK vzorec 45CHNO55Molekulový 9: 6 Molekulová hmotnosť: 817,98 g/mol Číslo CAS:158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Synonymá: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 Výskum
Aké je pozadie výskumu GHRP-2?
Rastový hormón hrá kľúčovú úlohu v ľudskom raste, vývoji a metabolickej rovnováhe. Vedci už dlho hľadali látky schopné účinne regulovať jeho sekréciu. Peptidy uvoľňujúce rastový hormón (GHRP), trieda syntetických oligopeptidov, ktoré stimulujú uvoľňovanie rastového hormónu, sa stali predmetom výskumu.
GHRP-2 napodobňuje pôsobenie ghrelínu väzbou na ghrelínový receptor, čím aktivuje signálne dráhy na účinnú stimuláciu uvoľňovania GH. Demonštruje potenciál pri diagnostike a liečbe nedostatku rastového hormónu, intervencii pri anorexii a ochrane pred poškodením orgánov, čo vedie k hlbšiemu výskumu jeho mechanizmov a aplikácií.
Aký je mechanizmus účinku GHRP-2?
Regulácia sekrécie rastového hormónu
Pôsobenie na os hypotalamus-hypofýza:
GHRP-2 stimuluje uvoľňovanie rastového hormónu (GH) prostredníctvom jedinečného dvojitého komplementárneho účinku zameraného na hypotalamus aj hypofýzu (Bowers CY). Na úrovni hypofýzy sa GHRP-2 viaže na receptor hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHS-R). Po naviazaní na GHS-R GHRP-2 iniciuje kaskádu intracelulárnych signalizačných udalostí. Napríklad aktivuje fosfolipázu C (PLC), ktorá katalyzuje hydrolýzu fosfatidylinozitol-4,5-bisfosfátu (PIP2) na bunkovej membráne na inozitoltrifosfát (IP3) a diacylglycerol (DAG). IP3 podporuje uvoľňovanie iónov vápnika z endoplazmatického retikula, zatiaľ čo DAG aktivuje proteínkinázu C (PKC), čo v konečnom dôsledku vedie k uvoľňovaniu GH (Roh SG,). V štúdii s použitím buniek bovinnej hypofýzy GHRP-2 v rôznych koncentráciách (10⁻⊃1;⊃3; až 10⁻⁷M) významne zvýšil sekréciu GH (P < 0,05), čo naznačuje priamy stimulačný účinok GHRP-2 na sekréciu GH bunkami hypofýzy [1].
Synergické pôsobenie s rastovým hormónom uvoľňujúcim hormón (GHRH):
GHRP-2 vykazuje synergické účinky s GHRH pri stimulácii uvoľňovania GH. Pri spoločnom podávaní do buniek hypofýzy pôsobia prostredníctvom odlišných signálnych dráh, ktoré sa nakoniec zbiehajú, aby podporili sekréciu GH. Štúdie naznačujú, že GHRH primárne aktivuje adenylátcyklázu (AC), čím zvyšuje intracelulárne hladiny cAMP, aby následne aktivovala proteínkinázu A (PKA), čím podporuje transkripciu génu GH a syntézu/uvoľňovanie GH. Naopak, GHRP-2 uplatňuje svoje účinky prostredníctvom PLC-IP3/DAG-PKC dráhy opísanej vyššie. Ich synergická interakcia výrazne zvyšuje uvoľňovanie GH. V experimentoch s bunkami hypofýzy oviec GHRH (10 nM) aj GHRP-2 (100 nM) individuálne zvýšili hladiny GH mRNA a uvoľňovanie GH spôsobom závislým od času v priebehu 0,5–2 hodín; tento účinok sa výrazne zvýšil pri kombinácii [2].
Regulácia sekrécie rastového hormónu:
GHRP-2 stimuluje uvoľňovanie rastového hormónu (GH) prostredníctvom jedinečného dvojitého komplementárneho účinku, pričom sa súčasne zameriava na hypotalamus a hypofýzu (Bowers CY). Na úrovni hypofýzy sa GHRP-2 viaže na receptor hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHS-R). Po naviazaní na GHS-R GHRP-2 iniciuje kaskádu intracelulárnych signalizačných udalostí. Napríklad aktivuje fosfolipázu C (PLC), ktorá katalyzuje hydrolýzu fosfatidylinozitol-4,5-bisfosfátu (PIP2) na bunkovej membráne na inozitoltrifosfát (IP3) a diacylglycerol (DAG). IP3 podporuje uvoľňovanie iónov vápnika z endoplazmatického retikula, zatiaľ čo DAG aktivuje proteínkinázu C (PKC), čo v konečnom dôsledku vedie k uvoľňovaniu GH (Roh SG,). V štúdii s použitím buniek bovinnej hypofýzy GHRP-2 v rôznych koncentráciách (10⁻⊃1;⊃3; až 10⁻⁷M) významne zvýšil sekréciu GH (P < 0,05), čo naznačuje priamy stimulačný účinok GHRP-2 na sekréciu GH bunkami hypofýzy [1].
Terapeutické účinky na anorexiu:
U pacientov s anorexiou zvyšuje intranazálne podávanie GHRP-2 pocit hladu a príjem potravy, znižuje skorú sýtosť a zlepšuje symptómy hypoglykémie. Po 14 mesiacoch podávania GHRP-2 pacienti postupne pribrali na telesnej hmotnosti 6,7 kg. Mechanizmus môže zahŕňať GHRP-2, ktorý pôsobí ako agonista grelínového receptora na napodobňovanie účinkov ghrelínu, čím moduluje centrum chuti do jedla a zlepšuje stravovacie správanie a stav výživy pacientov [3]..
Obrázok 1 (A) Zmeny telesnej hmotnosti, svalovej hmoty a tukovej hmoty po liečbe peptidom uvoľňujúcim rastový hormón-2 (GHRP-2). Tuková a svalová hmota bola hodnotená bioimpedančnou metódou. Všetky parametre sa postupne zvyšovali, pričom telesná hmotnosť a denný energetický príjem stúpli po infúzii ghrelínu o −1,5 až 2,4 kg a o 12 % až 36 %. (B) Zmeny hladín rastového hormónu (GH) a inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1) po liečbe GHRP-2. GH sa znížil, zatiaľ čo IGF-1 sa zvýšil po 12 mesiacoch. (C) Zmeny vo výživovom stave. Proteín viažuci retinol (RBP) a celkový proteín (TP) rýchlo vzrástli, pričom albumín (Alb) sa zvýšil po 4 mesiacoch. Tieto parametre sa po 12 mesiacoch ďalej zvýšili. (D) Zmeny hladín acylghrelínu (AG) a des-acylghrelínu (DAG) po podaní GHRP-2. DAG a AG nalačno sa zvýšili a pomer DAG/AG sa po 10 mesiacoch znížil. BW; telesnej hmotnosti.
Zdroj: PubMed [3]
Aké sú lekárske aplikácie GHRP-2?
Diagnóza deficitu sekrécie rastového hormónu: GHRP-2 sa klinicky používa ako diagnostický prostriedok na nedostatok rastového hormónu. Pri nedostatku rastového hormónu u dospelých je medzinárodným diagnostickým testom prvej línie test inzulínovej tolerancie (ITT). Vzhľadom na jeho potenciál spôsobiť závažné nežiaduce udalosti je však u niektorých pacientov kontraindikovaný. Štúdie navrhli použitie GHRP-2 na diagnostiku deficitu rastového hormónu u dospelých (GHD). Do štúdie bolo zaradených 77 zdravých jedincov a 58 pacientov s maximálnym GH < 3 μg/l podľa ITT. Všetci jedinci dostali intravenóznu injekciu 100 μg GHRP-2, po ktorej nasledoval odber krvi počas nasledujúcich 2 hodín. Hladiny GH sa merali pomocou imunorádiometrického testu. Výsledky ukázali, že všetky subjekty vykazovali vrchol sérového GH do 60 minút po podaní GHRP-2. Reakcia GH na GHRP-2 nebola ovplyvnená pohlavím. Hoci odpovede boli o niečo nižšie u starších jedincov a obéznych jedincov, neohrozilo to diagnózu GHD. Opakované testovanie preukázalo dobrú reprodukovateľnosť tejto metódy. Pri použití GHRP-2 na diagnostiku GHD hraničná hodnota 15 μg/l zodpovedá diagnostickej hodnote 3 μg/l v ITT, čo naznačuje, že nastavenie vhodnej hraničnej hodnoty koncentrácie GH v sére spoľahlivo diagnostikuje závažný deficit rastového hormónu [4]..
Liečba anorexie: Pre pacientov s dlhou anamnézou anorexie môže GHRP-2 predstavovať sľubnú terapeutickú látku. Jedna štúdia podávala GHRP-2 intranazálne pred každým jedlom počas jedného roka pacientke s 20-ročnou anamnézou anorexie. Napriek tomu, že pred liečbou sa pacientkin strach z jedenia a túžba schudnúť predchádzajúcimi terapiami zmenšila, gastrointestinálna dysfunkcia zabránila zvýšenému príjmu potravy a prírastku hmotnosti. Symptómy zahŕňali postprandiálne vracanie, zápchu, subintestinálnu obštrukciu a hypoglykémiu. Po podaní GHRP-2 pacient pociťoval zvýšený hlad a príjem potravy, zníženú skorú sýtosť, zlepšili sa symptómy hypoglykémie a telesná hmotnosť sa postupne zvýšila o 6,7 kg (z 21,1 kg na 27,8 kg) v priebehu 14 mesiacov od začiatku liečby. Zlepšila sa únava a svalová sila, zvýšila sa fyzická a duševná aktivita a pri dlhodobom intranazálnom podávaní neboli pozorované žiadne významné vedľajšie účinky. To naznačuje, že GHRP-2 môže byť účinným terapeutickým činidlom pre pacientov s ťažkou chronickou anorexiou [3].
Zmiernenie dysfunkcie vyvolanej popáleninami: Po ťažkých popáleninách vedie zvýšená produkcia katabolických hormónov a zápalových cytokínov k zníženiu hladín anabolických hormónov k metabolickej hyperaktivite, zníženiu svalovej hmoty a úbytku svalov. Hoci boli navrhnuté alebo použité rôzne terapie, ako je cvičenie a používanie anabolických hormónov (inzulín, rastový hormón, IGF-I alebo steroidy), ich účinky zostávajú suboptimálne. Experimentálne výsledky naznačujú, že novo izolovaný anti-kachexický peptid ghrelín je u potkanov po spálení znížený. Exogénny ghrelín môže obnoviť chudnutie zvýšením príjmu potravy a zvýšením svalovej hmoty u myší. Tiež významne znižuje degradáciu proteínov kostrového svalstva u spálených potkanov normalizáciou svalovej mRNA expresie E3 ubikvitín ligázy, MuRF1 a MAFbx. Krátky polčas ghrelínu obmedzuje jeho klinickú aplikáciu. Naproti tomu syntetický hexapeptidový peptid uvoľňujúci rastový hormón 2 (GHRP-2) je stabilný a silný agonista GHRP receptora, ktorý zvyšuje telesnú hmotnosť u hlodavcov, vykazuje protizápalové účinky u artritických potkanov a zlepšuje katabolický metabolizmus u kriticky chorých pacientov. GHRP-2 pozitívne ovplyvňuje telesnú hmotnosť, príjem potravy a rozklad bielkovín kostrového svalstva u popálených hlodavcov, čím zmierňuje dysfunkciu spôsobenú popáleninami [5].
Záver
GHRP-2 aktivuje sekréciu rastového hormónu stimuláciou relevantných signálnych dráh prostredníctvom svojho pôsobenia na GHS-R v rámci osi hypotalamus-hypofýza. Medicínsky dokáže diagnostikovať nedostatok rastového hormónu a liečiť stavy, ako je anorexia, septické akútne poškodenie obličiek a dysfunkcia po popálení, pričom má aj analgetické a antioxidačné účinky.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Haruta I je klinický vedec pridružený k Katedre psychosomatickej internej medicíny na postgraduálnej škole lekárskych a dentálnych vied Kagoshima University v Japonsku. Jej translačný výskum sa zameriava na endokrinné a metabolické intervencie pri ťažkej mentálnej anorexii. Haruta I je uvedený v odkaze na citáciu [3].
