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1 Kits (10 Fläschchen)
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▎ GHRP-2- Struktur
Quelle: PubChem |
Reihenfolge: AXAWFK Summenformel 45CHNO559: 6 Molekulargewicht: 817,98 g/mol CAS-Nummer: 158861-67-7 PubChem-CID: 6918245 Synonyme: Pralmorelin；Pralmorelina；KP-102；Pralmoreline |
▎ GHRP-2- Forschung
Was ist der Forschungshintergrund von GHRP-2?
Wachstumshormon spielt eine entscheidende Rolle für das Wachstum, die Entwicklung und das Stoffwechselgleichgewicht des Menschen. Wissenschaftler suchen seit langem nach Substanzen, die seine Sekretion wirksam regulieren können. Wachstumshormon-Releasing-Peptide (GHRPs), eine Klasse synthetischer Oligopeptide, die die Freisetzung von Wachstumshormonen stimulieren, sind zu einem Forschungsschwerpunkt geworden.
GHRP-2 ahmt die Wirkung von Ghrelin nach, indem es an den Ghrelin-Rezeptor bindet und Signalwege aktiviert, um die GH-Freisetzung effizient zu stimulieren. Es zeigt Potenzial für die Diagnose und Behandlung von Wachstumshormonmangel, die Intervention bei Anorexie und den Schutz vor Organschäden und treibt eine tiefergehende Erforschung seiner Mechanismen und Anwendungen voran.
Was ist der Wirkmechanismus von GHRP-2?
Regulierung der Wachstumshormonsekretion
Wirkt auf die Hypothalamus-Hypophysen-Achse:
GHRP-2 stimuliert die Freisetzung von Wachstumshormon (GH) durch eine einzigartige dual-komplementäre Wirkung, die sowohl auf den Hypothalamus als auch auf die Hypophyse abzielt (Bowers CY). Auf der Hypophysenebene bindet GHRP-2 an den Wachstumshormon-Releasing-Hormon-Rezeptor (GHS-R). Bei der Bindung an GHS-R löst GHRP-2 eine Kaskade intrazellulärer Signalereignisse aus. Es aktiviert beispielsweise Phospholipase C (PLC), die die Hydrolyse von Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2) auf der Zellmembran zu Inositoltrisphosphat (IP3) und Diacylglycerin (DAG) katalysiert. IP3 fördert die Freisetzung von Calciumionen aus dem endoplasmatischen Retikulum, während DAG die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, was letztendlich zur GH-Freisetzung führt (Roh SG,). In einer Studie mit Rinder-Hypophysenzellen erhöhte GHRP-2 in verschiedenen Konzentrationen (10⁻⊃1;⊃3; bis 10⁻⁷ M) die GH-Sekretion signifikant (P < 0,05), was auf eine direkte stimulierende Wirkung von GHRP-2 auf die GH-Sekretion durch Hypophysenzellen hinweist [1].
Synergistische Wirkung mit Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH):
GHRP-2 zeigt synergistische Effekte mit GHRH bei der Stimulierung der GH-Freisetzung. Bei gleichzeitiger Verabreichung an Hypophysenzellen wirken sie über unterschiedliche Signalwege, die letztendlich zusammenlaufen, um die GH-Sekretion zu fördern. Studien deuten darauf hin, dass GHRH in erster Linie die Adenylatcyclase (AC) aktiviert, wodurch die intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht werden, um anschließend die Proteinkinase A (PKA) zu aktivieren und dadurch die GH-Gentranskription und die GH-Synthese/-Freisetzung zu fördern. Umgekehrt übt GHRP-2 seine Wirkung über den oben beschriebenen PLC-IP3/DAG-PKC-Weg aus. Ihr synergistisches Zusammenspiel steigert die GH-Freisetzung deutlich. In Experimenten mit Hypophysenzellen bei Schafen erhöhten sowohl GHRH (10 nM) als auch GHRP-2 (100 nM) individuell die GH-mRNA-Spiegel und die GH-Freisetzung in zeitabhängiger Weise innerhalb von 0,5–2 Stunden; Dieser Effekt wurde in Kombination deutlich verstärkt [2].
Regulierung der Wachstumshormonsekretion:
GHRP-2 stimuliert die Freisetzung von Wachstumshormon (GH) durch eine einzigartige dual-komplementäre Wirkung und zielt gleichzeitig auf den Hypothalamus und die Hypophyse (Bowers CY). Auf der Hypophysenebene bindet GHRP-2 an den Wachstumshormon-Releasing-Hormon-Rezeptor (GHS-R). Bei der Bindung an GHS-R löst GHRP-2 eine Kaskade intrazellulärer Signalereignisse aus. Es aktiviert beispielsweise Phospholipase C (PLC), die die Hydrolyse von Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2) auf der Zellmembran zu Inositoltrisphosphat (IP3) und Diacylglycerin (DAG) katalysiert. IP3 fördert die Freisetzung von Calciumionen aus dem endoplasmatischen Retikulum, während DAG die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, was letztendlich zur GH-Freisetzung führt (Roh SG,). In einer Studie mit Rinder-Hypophysenzellen erhöhte GHRP-2 in verschiedenen Konzentrationen (10⁻⊃1;⊃3; bis 10⁻⁷ M) die GH-Sekretion signifikant (P < 0,05), was auf eine direkte stimulierende Wirkung von GHRP-2 auf die GH-Sekretion durch Hypophysenzellen hinweist [1].
Therapeutische Wirkungen bei Magersucht:
Bei Patienten mit Anorexie steigert die intranasale Verabreichung von GHRP-2 das Hungergefühl und die Nahrungsaufnahme, verringert das frühe Sättigungsgefühl und verbessert die Symptome einer Hypoglykämie. Nach 14-monatiger GHRP-2-Gabe nahmen die Patienten allmählich 6,7 kg an Körpergewicht zu. Der Mechanismus könnte darin bestehen, dass GHRP-2 als Ghrelin-Rezeptor-Agonist fungiert, um die Wirkung von Ghrelin nachzuahmen, wodurch das Appetitzentrum moduliert und das Essverhalten und der Ernährungszustand der Patienten verbessert werden [3].
Abbildung 1 (A) Veränderungen des Körpergewichts, der Muskelmasse und der Fettmasse nach Behandlung mit Wachstumshormon freisetzendem Peptid-2 (GHRP-2). Fett- und Muskelmasse wurden mithilfe der Bioimpedanzmethode bewertet. Alle Parameter stiegen allmählich an, wobei das Körpergewicht und die tägliche Energieaufnahme nach der Ghrelin-Infusion um –1,5 auf 2,4 kg bzw. 12 % auf 36 % anstiegen. (B) Veränderungen der Wachstumshormonspiegel (GH) und des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) nach der Behandlung mit GHRP-2. GH nahm nach 12 Monaten ab, während IGF-1 anstieg. (C) Veränderungen im Ernährungszustand. Das Retinol-bindende Protein (RBP) und das Gesamtprotein (TP) stiegen schnell an, wobei Albumin (Alb) nach 4 Monaten anstieg. Diese Parameter stiegen nach 12 Monaten weiter an. (D) Veränderungen der Acyl-Ghrelin- (AG) und Des-Acyl-Ghrelin- (DAG) Spiegel nach der Verabreichung von GHRP-2. Beim Fasten stiegen DAG und AG, und das DAG/AG-Verhältnis sank nach 10 Monaten. BW; Körpergewicht.
Quelle: PubMed [3]
Welche medizinischen Anwendungen gibt es von GHRP-2?
Diagnose eines Mangels an Wachstumshormonsekretion: GHRP-2 wird klinisch als Diagnosemittel für einen Mangel an Wachstumshormonen eingesetzt. Bei einem Wachstumshormonmangel im Erwachsenenalter ist der Insulintoleranztest (ITT) der internationale Diagnostiktest der ersten Wahl. Aufgrund des Potenzials, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse hervorzurufen, ist es jedoch für einige Patienten kontraindiziert. Studien haben vorgeschlagen, GHRP-2 zur Diagnose eines Wachstumshormonmangels (GHD) bei Erwachsenen zu verwenden. An der Studie nahmen 77 gesunde Probanden und 58 Patienten mit einem durch ITT ermittelten Spitzen-GH < 3 μg/L teil. Alle Probanden erhielten eine intravenöse Injektion von 100 μg GHRP-2, gefolgt von einer Blutentnahme über die folgenden 2 Stunden. Die GH-Spiegel wurden mithilfe eines immunradiometrischen Tests gemessen. Die Ergebnisse zeigten, dass alle Probanden innerhalb von 60 Minuten nach der GHRP-2-Verabreichung maximales Serum-GH aufwiesen. Die GH-Reaktion auf GHRP-2 wurde vom Geschlecht nicht beeinflusst. Obwohl die Reaktionen bei älteren Probanden und adipösen Personen etwas geringer ausfielen, beeinträchtigte dies die GHD-Diagnose nicht. Wiederholte Tests zeigten eine gute Reproduzierbarkeit dieser Methode. Bei der Verwendung von GHRP-2 zur Diagnose von GHD entspricht ein Grenzwert von 15 μg/l dem diagnostischen Wert von 3 μg/l im ITT, was darauf hindeutet, dass die Festlegung eines geeigneten Grenzwerts für die Serum-GH-Konzentration zuverlässig einen schweren Wachstumshormonmangel diagnostiziert [4].
Behandlung von Magersucht: Für Patienten mit einer langen Vorgeschichte von Magersucht könnte GHRP-2 ein vielversprechendes therapeutisches Mittel darstellen. In einer Studie wurde einem Patienten mit einer 20-jährigen Vorgeschichte von Anorexie ein Jahr lang GHRP-2 intranasal vor jeder Mahlzeit verabreicht. Obwohl vor der Behandlung die Angst des Patienten vor dem Essen und sein Wunsch, dünn zu sein, durch frühere Therapien zurückgegangen war, verhinderten Magen-Darm-Störungen eine erhöhte Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme. Zu den Symptomen gehörten postprandiales Erbrechen, Verstopfung, subintestinale Obstruktion und Hypoglykämie. Nach der Verabreichung von GHRP-2 verspürte der Patient einen erhöhten Hunger und eine erhöhte Nahrungsaufnahme, verringerte das frühe Sättigungsgefühl, besserte sich die Hypoglykämiesymptome und das Körpergewicht nahm innerhalb von 14 Monaten nach Beginn der Behandlung allmählich um 6,7 kg zu (von 21,1 kg auf 27,8 kg). Müdigkeit und Muskelkraft verbesserten sich, die körperliche und geistige Aktivität nahm zu und bei einer langfristigen intranasalen Verabreichung wurden keine signifikanten Nebenwirkungen beobachtet. Dies legt nahe, dass GHRP-2 ein wirksames Therapeutikum für Patienten mit schwerer chronischer Anorexie sein könnte [3].
Linderung von durch Verbrennungen verursachten Funktionsstörungen: Nach schweren Verbrennungen führt eine erhöhte Produktion von katabolen Hormonen und entzündlichen Zytokinen zusammen mit einem verringerten anabolen Hormonspiegel zu metabolischer Hyperaktivität, verringerter fettfreier Körpermasse und Muskelschwund. Obwohl verschiedene Therapien wie Bewegung und der Einsatz anaboler Hormone (Insulin, Wachstumshormon, IGF-I oder Steroide) vorgeschlagen oder eingesetzt wurden, sind ihre Wirkungen nach wie vor suboptimal. Experimentelle Ergebnisse deuten darauf hin, dass das neu isolierte Anti-Kachexie-Peptid Ghrelin bei Ratten nach Verbrennungen herunterreguliert ist. Exogenes Ghrelin kann den Gewichtsverlust wiederherstellen, indem es die Nahrungsaufnahme erhöht und die Muskelmasse bei Mäusen erhöht. Es reduziert auch den Proteinabbau der Skelettmuskulatur bei Verbrennungsratten erheblich, indem es die Muskel-mRNA-Expression von E3-Ubiquitin-Ligase, MuRF1 und MAFbx normalisiert. Die kurze Halbwertszeit von Ghrelin schränkt seine klinische Anwendung ein. Im Gegensatz dazu ist das synthetische Hexapeptid-Wachstumshormon-Releasing-Peptid 2 (GHRP-2) ein stabiler und wirksamer GHRP-Rezeptor-Agonist, der das Körpergewicht bei Nagetieren erhöht, entzündungshemmende Wirkungen bei arthritischen Ratten zeigt und den katabolen Stoffwechsel bei kritisch kranken Patienten verbessert. GHRP-2 beeinflusst das Körpergewicht, die Nahrungsaufnahme und den Proteinabbau der Skelettmuskulatur bei verbrannten Nagetieren positiv und lindert durch Verbrennungen verursachte Funktionsstörungen [5].
Abschluss
GHRP-2 aktiviert die Wachstumshormonsekretion, indem es durch seine Wirkung auf GHS-R innerhalb der Hypothalamus-Hypophysen-Achse relevante Signalwege stimuliert. Medizinisch gesehen kann es Wachstumshormonmangel diagnostizieren und Erkrankungen wie Anorexie, septische akute Nierenschädigung und Funktionsstörungen nach Verbrennungen behandeln, während es gleichzeitig analgetische und antioxidative Wirkungen zeigt.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Haruta I ist ein klinischer Wissenschaftler der Abteilung für psychosomatische Innere Medizin an der Graduiertenschule für medizinische und zahnmedizinische Wissenschaften der Kagoshima-Universität in Japan. Ihre translationale Forschung konzentriert sich auf endokrine und metabolische Interventionen bei schwerer Anorexia nervosa. Haruta I ist in der Quellenangabe aufgeführt [3].
