|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Структура
Извор: PubChem |
Секвенца: AXAWFK Молекуларна формула: C 45H 55N 9O6 Молекуларна тежина: 817,98 g/mol CAS број: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Синоними: Пралморлин, пралморелина, КП-102, пралморелин |
▎ GHRP-2 Истражување
Која е истражувачката позадина на GHRP-2?
Хормонот за раст игра клучна улога во човечкиот раст, развој и метаболичка рамнотежа. Научниците долго време бараат супстанции способни ефикасно да го регулираат неговото лачење. Пептидите кои ослободуваат хормон за раст (GHRPs), класа на синтетички олигопептиди кои го стимулираат ослободувањето на хормонот за раст, се појавија како фокус на истражувањето.
GHRP-2 го имитира дејството на грелинот со врзување за рецепторот на грелин, активирајќи ги сигналните патишта за ефикасно да го стимулира ослободувањето на ГХ. Покажува потенцијал за дијагностицирање и лекување на недостаток на хормон за раст, интервенирање во анорексија и заштита од оштетување на органите, поттикнувајќи подлабоко истражување во неговите механизми и апликации.
Кој е механизмот на дејство на GHRP-2?
Регулирање на секрецијата на хормонот за раст
Дејствува на хипоталамо-хипофизната оска:
GHRP-2 го стимулира ослободувањето на хормонот за раст (GH) преку уникатно двојно комплементарно дејство кое ги таргетира и хипоталамусот и хипофизата (Bowers CY). На ниво на хипофизата, GHRP-2 се врзува за рецепторот на хормонот за ослободување на хормонот за раст (GHS-R). По врзувањето за GHS-R, GHRP-2 иницира каскада од интрацелуларни сигнални настани. На пример, ја активира фосфолипазата C (PLC), која ја катализира хидролизата на фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2) на клеточната мембрана во инозитол трисфосфат (IP3) и диацилглицерол (DAG). IP3 промовира ослободување на јони на калциум од ендоплазматскиот ретикулум, додека DAG го активира протеинот киназа C (PKC), што на крајот доведува до ослободување на GH (Roh SG,). Во една студија со употреба на клетки од говеда на хипофизата, GHRP-2 во различни концентрации (10-⊃1;⊃3; до 10-7 M) значително ја зголеми секрецијата на GH (P <0,05), што укажува на директен стимулирачки ефект на GHRP-2 врз секрецијата на GH од страна на клетките на хипофизата [1].
Синергетско дејство со хормон за ослободување на хормонот за раст (GHRH):
GHRP-2 покажува синергетски ефекти со GHRH во стимулирање на ослободувањето на GH. Кога се администрираат во клетките на хипофизата, тие дејствуваат преку различни сигнални патишта кои на крајот се спојуваат за да промовираат секреција на GH. Студиите покажуваат дека GHRH примарно ја активира аденилат циклазата (AC), зголемувајќи ги интрацелуларните нивоа на cAMP за последователно активирање на протеин киназа А (PKA), а со тоа промовирајќи ја транскрипцијата на генот на GH и синтезата/ослободувањето на GH. Спротивно на тоа, GHRP-2 ги врши своите ефекти преку патеката PLC-IP3/DAG-PKC опишана погоре. Нивната синергетска интеракција значително го зголемува ослободувањето на GH. Во експериментите со клетките на хипофизата на овците, и GHRH (10 nM) и GHRP-2 (100 nM) поединечно ги зголемија нивоата на GH mRNA и ослободувањето на GH на начин зависен од времето во рок од 0,5-2 часа; овој ефект беше значително зајакнат кога се комбинираше [2].
Регулирање на секрецијата на хормонот за раст:
GHRP-2 го стимулира ослободувањето на хормонот за раст (GH) преку уникатно двојно комплементарно дејство, истовремено насочувајќи ги хипоталамусот и хипофизата (Bowers CY). На ниво на хипофизата, GHRP-2 се врзува за рецепторот на хормонот за ослободување на хормонот за раст (GHS-R). По врзувањето за GHS-R, GHRP-2 иницира каскада од интрацелуларни сигнални настани. На пример, ја активира фосфолипазата C (PLC), која ја катализира хидролизата на фосфатидилинозитол 4,5-бифосфат (PIP2) на клеточната мембрана во инозитол трисфосфат (IP3) и диацилглицерол (DAG). IP3 промовира ослободување на јони на калциум од ендоплазматскиот ретикулум, додека DAG го активира протеинот киназа C (PKC), што на крајот доведува до ослободување на GH (Roh SG,). Во една студија со употреба на клетки од говеда на хипофизата, GHRP-2 во различни концентрации (10-⊃1;⊃3; до 10-7 M) значително ја зголеми секрецијата на GH (P <0,05), што укажува на директен стимулирачки ефект на GHRP-2 врз секрецијата на GH од страна на клетките на хипофизата [1].
Терапевтски ефекти врз анорексијата:
Кај пациенти со анорексија, интраназалната администрација на GHRP-2 го зголемува чувството на глад и внесот на храна, го намалува раното ситост и ги подобрува симптомите на хипогликемија. По 14 месеци од администрацијата на GHRP-2, пациентите постепено добивале 6,7 кг телесна тежина. Механизмот може да вклучи GHRP-2 кој делува како агонист на рецепторот на грелин за да ги имитира ефектите на грелин, а со тоа да го модулира центарот за апетит и да го подобри однесувањето на пациентите во исхраната и нутритивниот статус [3].
Слика 1 (А) Промени во телесната тежина, мускулната маса и масната маса по третман со пептид-2 што ослободува хормон за раст (GHRP-2). Мастите и мускулната маса беа евалуирани со методот на био-импеданса. Сите параметри постепено се зголемуваа, со зголемување на телесната тежина и дневниот внес на енергија за -1,5 до 2,4 kg и 12% до 36%, соодветно, по инфузијата на грелин. (Б) Промени во нивото на хормонот за раст (GH) и факторот на раст сличен на инсулин 1 (IGF-1) по третманот со GHRP-2. ГХ се намали додека ИГФ-1 се зголеми по 12 месеци. (В) Промени во нутритивниот статус. Ретинол врзувачкиот протеин (RBP) и вкупниот протеин (TP) брзо се зголемија, со зголемување на албуминот (Alb) по 4 месеци. Овие параметри дополнително се зголемија по 12 месеци. (Г) Промени во нивоата на ацил грелин (AG) и дес-ацил грелин (DAG) по администрација на GHRP-2. Постот ДАГ и АГ се зголемија, а односот ДАГ/АГ се намали по 10 месеци. BW; телесна тежина.
Извор: PubMed [3]
Кои се медицинските апликации на GHRP-2?
Дијагноза на недостаток на секреција на хормонот за раст: GHRP-2 клинички се користи како дијагностички агенс за недостаток на хормон за раст. За дефицит на хормонот за раст кај возрасни, меѓународниот дијагностички тест од прва линија е тестот за толеранција на инсулин (ITT). Сепак, поради неговиот потенцијал да предизвика сериозни несакани дејства, тој е контраиндициран за некои пациенти. Студиите предложија користење на GHRP-2 за дијагностицирање на недостаток на хормон за раст кај возрасните (GHD). Студијата опфати 77 здрави субјекти и 58 пациенти со максимум GH < 3 μg/L како што е утврдено со ITT. Сите испитаници добија интравенска инјекција од 100 μg GHRP-2, проследено со земање крв во следните 2 часа. Нивоата на GH беа измерени со помош на имунорадиометриска анализа. Резултатите покажаа дека сите испитаници покажале врвен серумски GH во рок од 60 минути по администрацијата на GHRP-2. Одговорноста на GH на GHRP-2 не беше засегната од полот. Иако одговорите беа малку пониски кај постарите субјекти и дебели поединци, ова не ја загрози дијагнозата на GHD. Повтореното тестирање покажа добра репродуктивност на овој метод. Кога се користи GHRP-2 за дијагностицирање на GHD, граничната вредност од 15 μg/L одговара на дијагностичката вредност од 3 μg/L во ITT, што покажува дека поставувањето на соодветен прекин на концентрацијата на GH во серумот сигурно дијагностицира тежок дефицит на хормонот за раст [4].
Третман на анорексија: За пациенти со долга историја на анорексија, GHRP-2 може да претставува ветувачки терапевтски агенс. Една студија администрирала GHRP-2 интраназално пред секој оброк во текот на една година на пациент со 20-годишна историја на анорексија. Пред третманот, иако стравот на пациентот од јадење и желбата да биде слаб се намалија преку претходните терапии, гастроинтестиналната дисфункција спречи зголемен внес на храна и зголемување на телесната тежина. Симптомите вклучуваат постпрандијално повраќање, запек, суб-интестинална опструкција и хипогликемија. По администрацијата на GHRP-2, пациентот доживеа зголемен глад и внес на храна, намалена рана ситост, симптомите на хипогликемија се подобрија и телесната тежина постепено се зголеми за 6,7 kg (од 21,1 kg на 27,8 kg) во рок од 14 месеци од започнувањето на третманот. Заморот и мускулната сила се подобрија, физичката и менталната активност се зголемија и не беа забележани значајни несакани ефекти со долготрајна интраназална администрација. Ова сугерира дека GHRP-2 може да биде ефикасен терапевтски агенс за пациенти со тешка хронична анорексија [3].
Ублажување на дисфункција предизвикана од изгореници: по тешки изгореници, зголеменото производство на катаболички хормони и воспалителни цитокини заедно со намаленото ниво на анаболичен хормон доведува до метаболичка хиперактивност, намалена чиста телесна маса и губење на мускулите. Иако се предложени или употребени различни терапии како вежбање и употреба на анаболни хормони (инсулин, хормон за раст, IGF-I или стероиди), нивните ефекти остануваат неоптимални. Експерименталните резултати покажуваат дека новоизолираниот анти-кахексија пептид грелин е намалено регулиран кај стаорци по изгореници. Егзогениот грелин може да го врати слабеењето со зголемување на внесот на храна и зголемување на мускулната маса кај глувците. Исто така, значително ја намалува деградацијата на протеините на скелетните мускули кај изгорените стаорци со нормализирање на мускулната mRNA изразување на E3 убиквитин лигаза, MuRF1 и MAFbx. Краткиот полуживот на грелин ја ограничува неговата клиничка примена. Спротивно на тоа, синтетичкиот хексапептиден пептид 2 кој ослободува хормон за раст (GHRP-2) е стабилен и моќен агонист на GHRP рецептор кој ја зголемува телесната тежина кај глодарите, покажува антиинфламаторни ефекти кај стаорци со артритис и го подобрува катаболниот метаболизам кај критично болните пациенти. GHRP-2 позитивно влијае на телесната тежина, внесот на храна и распаѓањето на протеините на скелетните мускули кај изгорените глодари, ублажувајќи ја дисфункцијата предизвикана од изгореници [5].
Заклучок
GHRP-2 го активира лачењето на хормонот за раст преку стимулирање на релевантните сигнални патишта преку неговото дејство на GHS-R во рамките на оската хипоталамо-хипофиза. Медицински, може да дијагностицира недостаток на хормон за раст и да третира состојби како што се анорексија, септичка акутна бубрежна повреда и дисфункција по изгореници, а исто така покажува аналгетски и антиоксидантни ефекти.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник
Харута I е клиничар-научник поврзан со Одделот за психосоматска интерна медицина на Факултетот за медицински и стоматолошки науки на Универзитетот Кагошима во Јапонија. Нејзиното преведувачко истражување се фокусира на ендокрини и метаболички интервенции кај тешка анорексија нервоза. Харута I е наведен во референцата за цитирање [3].
