Ghrp-2 10 מ'ג

▎ GHRP-2 מבנה

מקור: PubChem

רצף: AXAWFK נוסחה מולקולרית: C 45H 55N 9O6 משקל מולקולרי: 817.98 גרם/מול מספר CAS:158861-67-7 PubChem CID:6918245 מילים נרדפות: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline

▎ GHRP-2 מחקר

מהו הרקע המחקרי של GHRP-2?

הורמון הגדילה ממלא תפקיד מרכזי בצמיחה, התפתחות ואיזון מטבולי של האדם. מדענים חיפשו זה מכבר חומרים המסוגלים לווסת ביעילות את הפרשתו. פפטידים משחררי הורמוני גדילה (GHRPs), סוג של אוליגופפטידים סינתטיים הממריצים שחרור הורמון גדילה, הופיעו כמוקד מחקר.

GHRP-2 מחקה את פעולתו של גרלין על ידי קשירה לקולטן גרלין, הפעלת מסלולי איתות כדי לעורר ביעילות שחרור GH. זה מפגין פוטנציאל באבחון וטיפול במחסור בהורמון גדילה, התערבות באנורקסיה והגנה מפני נזק לאיברים, ומניע מחקר מעמיק יותר על המנגנונים והיישומים שלו.

מהו מנגנון הפעולה של GHRP-2?

ויסות הפרשת הורמון גדילה

פועל על ציר ההיפותלמוס-היפופיזה:

GHRP-2 ממריץ את שחרור הורמון הגדילה (GH) באמצעות פעולה משלימה כפולה ייחודית המכוונת הן להיפותלמוס והן לבלוטת יותרת המוח (Bowers CY). ברמת יותרת המוח, GHRP-2 נקשר לקולטן ההורמון משחרר הורמון גדילה (GHS-R). עם הקישור ל-GHS-R, GHRP-2 מתחיל מפל של אירועי איתות תוך-תאיים. לדוגמה, הוא מפעיל את פוספוליפאז C (PLC), אשר מזרז את ההידרוליזה של פוספטידילינוזיטול-4,5-ביספוספט (PIP2) על קרום התא לאינוזיטול טריפוספט (IP3) ודיאקילגליצרול (DAG). IP3 מעודד שחרור יוני סידן מהרשת האנדופלזמית, בעוד DAG מפעיל חלבון קינאז C (PKC), מה שמוביל בסופו של דבר לשחרור GH (Roh SG,). במחקר שבו נעשה שימוש בתאי יותרת המוח של בקר, GHRP-2 בריכוזים שונים (10⁻⊃1;⊃3; עד 10⁻⁷ M) הגביר משמעותית את הפרשת GH (P < 0.05), מה שמעיד על השפעה מגרה ישירה של GHRP-2 על הפרשת GH על ידי תאי יותרת המוח ^[1].

פעולה סינרגטית עם הורמון משחרר הורמוני גדילה (GHRH):

GHRP-2 מפגין השפעות סינרגיות עם GHRH בגירוי שחרור GH. כאשר הם ניתנים יחד לתאי יותרת המוח, הם פועלים דרך מסלולי איתות ברורים שמתכנסים בסופו של דבר לקידום הפרשת GH. מחקרים מצביעים על כך ש- GHRH מפעיל בעיקר אדנילט ציקלאז (AC), מעלה את רמות ה-cAMP התוך תאי כדי להפעיל לאחר מכן חלבון קינאז A (PKA), ובכך מקדם את שעתוק הגנים של GH וסינתזה/שחרור של GH. לעומת זאת, GHRP-2 מפעיל את השפעותיו דרך מסלול PLC-IP3/DAG-PKC שתואר לעיל. האינטראקציה הסינרגטית שלהם מגבירה באופן משמעותי את שחרור GH. בניסויים בתאי יותרת המוח של כבשים, גם GHRH (10 ננומטר) וגם GHRP-2 (100 ננומטר) הגדילו בנפרד את רמות ה- GH mRNA ושחרור GH באופן תלוי זמן תוך 0.5-2 שעות; אפקט זה הוגבר באופן ניכר בשילוב ^[2].

ויסות הפרשת הורמון גדילה:

GHRP-2 ממריץ את שחרור הורמון הגדילה (GH) באמצעות פעולה משלימה כפולה ייחודית, המתמקדת בו זמנית בהיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח (Bowers CY). ברמת יותרת המוח, GHRP-2 נקשר לקולטן ההורמון משחרר הורמון גדילה (GHS-R). עם הקישור ל-GHS-R, GHRP-2 מתחיל מפל של אירועי איתות תוך-תאיים. לדוגמה, הוא מפעיל את פוספוליפאז C (PLC), אשר מזרז את ההידרוליזה של פוספטידילינוזיטול 4,5-ביספוספט (PIP2) על קרום התא לאינוזיטול טריפוספט (IP3) ודיאקילגליצרול (DAG). IP3 מעודד שחרור יוני סידן מהרשת האנדופלזמית, בעוד DAG מפעיל חלבון קינאז C (PKC), מה שמוביל בסופו של דבר לשחרור GH (Roh SG,). במחקר שבו נעשה שימוש בתאי יותרת המוח של בקר, GHRP-2 בריכוזים שונים (10⁻⊃1;⊃3; עד 10⁻⁷ M) הגביר משמעותית את הפרשת GH (P < 0.05), מה שמעיד על השפעה מגרה ישירה של GHRP-2 על הפרשת GH על ידי תאי יותרת המוח ^[1].

השפעות טיפוליות על אנורקסיה:

עבור חולים עם אנורקסיה, מתן תוך-אף של GHRP-2 מגביר את תחושת הרעב ואת צריכת המזון, מפחית שובע מוקדם ומשפר את תסמיני היפוגליקמיה. לאחר 14 חודשים של מתן GHRP-2, החולים עלו בהדרגה במשקל גוף של 6.7 ק'ג. המנגנון עשוי להיות כרוך ב-GHRP-2 הפועל כאגוניסט לקולטן גרלין כדי לחקות את ההשפעות של גרלין, ובכך לשנות את מרכז התיאבון ולשפר את התנהגות האכילה והמצב התזונתי של החולים ^[3].

איור 1 (א) שינויים במשקל הגוף, מסת השריר ומסת השומן לאחר טיפול עם הורמון גדילה משחרר פפטיד-2 (GHRP-2). שומן ומסת שריר הוערכו בשיטת הביו-עכבה. כל הפרמטרים עלו בהדרגה, כאשר משקל הגוף וצריכת האנרגיה היומית עלו ב-1.5 עד 2.4 ק'ג וב-12% עד 36%, בהתאמה, לאחר עירוי גרלין. (ב) שינויים ברמות הורמון הגדילה (GH) וגורם גדילה דמוי אינסולין 1 (IGF-1) בעקבות טיפול ב-GHRP-2. GH ירד בעוד IGF-1 עלה לאחר 12 חודשים. (ג) שינויים במצב התזונתי. חלבון קושר רטינול (RBP) והחלבון הכולל (TP) עלו במהירות, כאשר אלבומין (Alb) גדל לאחר 4 חודשים. פרמטרים אלו עלו עוד יותר לאחר 12 חודשים. (ד) שינויים ברמות האציל גרלין (AG) ו-Des-Acyl Ghrelin (DAG) לאחר מתן GHRP-2. בצום DAG ו-AG עלו, ויחס DAG/AG ירד לאחר 10 חודשים. BW; משקל גוף.

מקור: PubMed ^[3]

מהם היישומים הרפואיים של GHRP-2?

אבחון מחסור בהפרשת הורמון גדילה: GHRP-2 משמש קלינית כגורם אבחוני למחסור בהורמון גדילה. למחסור בהורמון גדילה למבוגרים, מבחן האבחון הבינלאומי הבינלאומי הוא מבחן סבילות לאינסולין (ITT). עם זאת, בשל הפוטנציאל שלו לגרום לתופעות לוואי חמורות, זה אסור לחלק מהחולים. מחקרים הציעו להשתמש ב-GHRP-2 כדי לאבחן חוסר בהורמון גדילה למבוגרים (GHD). המחקר כלל 77 נבדקים בריאים ו-58 חולים עם שיא GH < 3 מיקרוגרם/ליטר כפי שנקבע על ידי ITT. כל הנבדקים קיבלו זריקה תוך ורידית של 100 מיקרוגרם GHRP-2, ואחריה דגימת דם במשך השעתיים שלאחר מכן. רמות GH נמדדו באמצעות בדיקה אימונורדיומטרית. התוצאות הראו שכל הנבדקים הציגו שיא GH בסרום תוך 60 דקות לאחר מתן GHRP-2. היענות GH ל-GHRP-2 לא הושפעה ממגדר. למרות שהתגובות היו מעט נמוכות יותר בנבדקים קשישים ובאנשים שמנים, זה לא סכן את אבחון GHD. בדיקות חוזרות הוכיחו יכולת שחזור טובה של שיטה זו. כאשר משתמשים ב-GHRP-2 לאבחון GHD, ערך חיתוך של 15 מיקרוגרם/ליטר תואם לערך האבחוני של 3 מיקרוגרם/ליטר ב-ITT, מה שמצביע על כך שהגדרת סף מתאים לריכוז GH בנסיוב מאבחנת באופן אמין מחסור חמור בהורמון גדילה ^[4].

טיפול באנורקסיה: עבור חולים עם היסטוריה ארוכה של אנורקסיה, GHRP-2 עשוי לייצג גורם טיפולי מבטיח. מחקר אחד נתן GHRP-2 דרך האף לפני כל ארוחה למשך שנה לחולה עם היסטוריה של 20 שנה של אנורקסיה. לפני הטיפול, למרות שהפחד של המטופל מאכילה והרצון להיות רזה פחתו בעקבות טיפולים קודמים, הפרעות בתפקוד מערכת העיכול מנעו צריכת מזון מוגברת ועלייה במשקל. התסמינים כללו הקאות לאחר הארוחה, עצירות, חסימה תת-מעיים והיפוגליקמיה. לאחר מתן GHRP-2, המטופל חווה רעב וצריכת מזון מוגבר, ירידה בתחושת השובע המוקדמת, תסמיני היפוגליקמיה השתפרו ומשקל הגוף עלה בהדרגה ב-6.7 ק'ג (מ-21.1 ק'ג ל-27.8 ק'ג) תוך 14 חודשים מתחילת הטיפול. העייפות וחוזק השרירים השתפרו, הפעילות הגופנית והנפשית עלתה, ולא נצפו תופעות לוואי משמעותיות במתן תוך-אף ארוך טווח. זה מצביע על כך ש-GHRP-2 עשוי להיות סוכן טיפולי יעיל עבור חולים עם אנורקסיה כרונית חמורה ^[3].

הקלה על חוסר תפקוד שנגרם כתוצאה מכוויה: בעקבות כוויות קשות, ייצור מוגבר של הורמונים קטבוליים וציטוקינים דלקתיים לצד ירידה ברמות ההורמונים האנבוליים מוביל להיפראקטיביות מטבולית, להפחתת מסת גוף רזה ולבזבוז שרירים. למרות שהוצעו או הופעלו טיפולים שונים כמו פעילות גופנית ושימוש בהורמונים אנבוליים (אינסולין, הורמון גדילה, IGF-I או סטרואידים), ההשפעות שלהם נותרות לא אופטימליות. תוצאות ניסוי מצביעות על כך שגרלין הפפטיד אנטי-קכקסיה מבודד לאחרונה נמצא בוויסות מטה בחולדות לאחר צריבה. גרלין אקסוגני יכול לשחזר ירידה במשקל על ידי הגדלת צריכת המזון והגברת מסת השריר בעכברים. זה גם מפחית באופן משמעותי את פירוק חלבון שריר השלד בחולדות כוויות על ידי נרמול ביטוי mRNA בשריר של E3 ubiquitin ligase, MuRF1 ו-MAFbx. זמן מחצית החיים הקצר של גרלין מגביל את היישום הקליני שלו. לעומת זאת, הפפטיד הסינטטי המשחרר הורמון גדילה 2 (GHRP-2) הוא אגוניסט לקולטן GHRP יציב וחזק המעלה משקל גוף במכרסמים, מפגין השפעות אנטי דלקתיות בחולדות חולות מפרקים, ומשפר את חילוף החומרים הקטבולי בחולים קשים. GHRP-2 משפיע באופן חיובי על משקל הגוף, צריכת המזון ופירוק חלבון שרירי השלד במכרסמים שרופים, ומקל על תפקוד לקוי שנגרם לכוויות [5].

מַסְקָנָה

GHRP-2 מפעיל הפרשת הורמון גדילה על ידי גירוי מסלולי איתות רלוונטיים באמצעות פעולתו על GHS-R בתוך ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח. מבחינה רפואית, הוא יכול לאבחן מחסור בהורמון גדילה ולטפל במצבים כגון אנורקסיה, פגיעה כלייתית חריפה ספטית וחוסר תפקוד לאחר כוויות, תוך שהוא מפגין השפעות משככות כאבים ונוגדות חמצון.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

Haruta I הוא קלינאי-מדען המזוהה עם המחלקה לרפואה פנימית פסיכוסומטית בבית הספר לתארים מתקדמים לרפואה ומדעי השיניים של אוניברסיטת קגושימה ביפן. המחקר התרגומי שלה מתמקד בהתערבויות אנדוקריניות ומטבוליות באנורקסיה נרבוזה חמורה. חרותא א' רשומה בהפניה לציטוט [3].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. מנגנוני פעולה של פפטיד-2 המשחרר הורמון גדילה בתאי יותרת המוח של בקר. Journal of Animal Science 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. השפעת טיפול ב-GHRH ו-GHRP-2 במבחנה על הפרשת GH ורמות של GH, גורם שעתוק יותרת המוח-1, קולטן GHRH, GH-secretagogue-רצפטור ו-Somatostatin receptor mRNAs בתאי יותרת המוח בכבש. כתב העת האירופי לאנדוקרינולוגיה 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. יישום תוך-אף של שנה של הורמון גדילה המשחרר פפטיד-2 משפר את משקל הגוף ואת היפוגליקמיה בחולה אנורקסיה נרבוזה כחוש קשה. Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. בדיקה אבחנתית פשוטה באמצעות פפטיד-2 המשחרר GH בחסר GH למבוגרים. כתב העת האירופי לאנדוקרינולוגיה 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Friend LA, James JH. GHRP-2 מחליש תפקוד לקוי שנגרם לכוויות במכרסמים. התקדמות ברפואה וביולוגיה ניסויית 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.