Ghrp-2 10mg

▎ GHRP-2 ڈھانچہ

ماخذ: پب کیم

ترتیب: AXAWFK مالیکیولر فارمولا: C 45H 55N 9O6 مالیکیولر وزن: 817.98 گرام/مول CAS نمبر: 158861-67-7 پب کیم سی آئی ڈی: 6918245 مترادفات: پرالمورلین؛ پرالموریلینا؛ KP-102؛ پرالمورلین

▎ GHRP-2  تحقیق

GHRP-2 کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟

گروتھ ہارمون انسانی نشوونما، نشوونما اور میٹابولک توازن میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ سائنسدانوں نے طویل عرصے سے ایسے مادوں کی تلاش کی ہے جو اس کے رطوبت کو مؤثر طریقے سے منظم کرنے کے قابل ہوں۔ گروتھ ہارمون جاری کرنے والے پیپٹائڈس (GHRPs)، مصنوعی oligopeptides کی ایک کلاس جو گروتھ ہارمون کے اخراج کو متحرک کرتی ہے، تحقیق کا مرکز بن کر ابھری ہے۔

GHRP-2 ghrelin ریسیپٹر سے منسلک ہو کر، GH کے اخراج کو مؤثر طریقے سے متحرک کرنے کے لیے سگنلنگ کے راستوں کو چالو کر کے گھرلن کے عمل کی نقل کرتا ہے۔ یہ گروتھ ہارمون کی کمی کی تشخیص اور علاج کرنے، کشودا میں مداخلت کرنے، اور اعضاء کو پہنچنے والے نقصان سے بچانے، اس کے میکانزم اور ایپلی کیشنز میں گہری تحقیق کو آگے بڑھانے کی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔

GHRP-2 کے لیے کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟

گروتھ ہارمون کے اخراج کا ضابطہ

Hypothalamic-Pituitary Axis پر کام کرنا:

GHRP-2 ایک منفرد دوہری تکمیلی کارروائی کے ذریعے نمو کے ہارمون (GH) کے اخراج کو متحرک کرتا ہے جو ہائپوتھیلمس اور پٹیوٹری غدود (Bowers CY) دونوں کو نشانہ بناتا ہے۔ پٹیوٹری سطح پر، GHRP-2 گروتھ ہارمون جاری کرنے والے ہارمون ریسیپٹر (GHS-R) سے منسلک ہوتا ہے۔ GHS-R کے پابند ہونے پر، GHRP-2 انٹرا سیلولر سگنلنگ ایونٹس کا ایک جھڑپ شروع کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، یہ phospholipase C (PLC) کو چالو کرتا ہے، جو phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) کے hydrolysis کو inositol trisphosphate (IP3) اور diacylglycerol (DAG) میں سیل جھلی پر اتپریرک کرتا ہے۔ IP3 اینڈوپلاسمک ریٹیکولم سے کیلشیم آئن کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، جبکہ ڈی اے جی پروٹین کناز سی (PKC) کو متحرک کرتا ہے، جو بالآخر GH کی رہائی (Roh SG،) کا باعث بنتا ہے۔ بوائین پٹیوٹری سیلز کا استعمال کرتے ہوئے ایک مطالعہ میں، GHRP-2 نے مختلف ارتکاز (10⁻⊃1;⊃3; سے 10⁻⁷ M) میں نمایاں طور پر GH سراو (P <0.05) میں اضافہ کیا، جو پٹیوٹری خلیوں کے ذریعے GH سراو پر GHRP-2 کے براہ راست محرک اثر کی نشاندہی کرتا ہے ^۔.

گروتھ ہارمون جاری کرنے والے ہارمون (GHRH) کے ساتھ ہم آہنگی کا عمل:

GHRP-2 GH ریلیز کو متحرک کرنے میں GHRH کے ساتھ ہم آہنگی کے اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔ جب پٹیوٹری خلیوں کے ساتھ مل کر انتظام کیا جاتا ہے، تو وہ الگ الگ سگنلنگ راستوں کے ذریعے کام کرتے ہیں جو بالآخر GH سراو کو فروغ دینے کے لیے اکٹھا ہوتے ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ GHRH بنیادی طور پر adenylate cyclase (AC) کو چالو کرتا ہے، بعد ازاں پروٹین kinase A (PKA) کو فعال کرنے کے لیے انٹرا سیلولر سی اے ایم پی کی سطح کو بلند کرتا ہے، اس طرح GH جین کی نقل اور GH ترکیب/ رہائی کو فروغ دیتا ہے۔ اس کے برعکس، GHRP-2 اوپر بیان کردہ PLC-IP3/DAG-PKC راستے کے ذریعے اپنے اثرات مرتب کرتا ہے۔ ان کا ہم آہنگی کا تعامل GH کی رہائی کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے۔ بھیڑوں کے پٹیوٹری سیل کے تجربات میں، GHRH (10 nM) اور GHRP-2 (100 nM) دونوں نے انفرادی طور پر GH mRNA کی سطح میں اضافہ کیا اور 0.5-2 گھنٹے کے اندر وقت پر منحصر انداز میں GH ریلیز کیا۔ اس اثر میں واضح طور پر اضافہ کیا گیا تھا جب مشترکہ کیا گیا تھا ^[2].

گروتھ ہارمون کے اخراج کا ضابطہ:

GHRP-2 ایک منفرد دوہری تکمیلی کارروائی کے ذریعے گروتھ ہارمون (GH) کے اخراج کو متحرک کرتا ہے، بیک وقت ہائپوتھیلمس اور پٹیوٹری گلینڈ (Bowers CY) کو نشانہ بناتا ہے۔ پٹیوٹری سطح پر، GHRP-2 گروتھ ہارمون جاری کرنے والے ہارمون ریسیپٹر (GHS-R) سے منسلک ہوتا ہے۔ GHS-R کے پابند ہونے پر، GHRP-2 انٹرا سیلولر سگنلنگ ایونٹس کا ایک جھڑپ شروع کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، یہ phospholipase C (PLC) کو چالو کرتا ہے، جو phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) کے hydrolysis کو inositol trisphosphate (IP3) اور diacylglycerol (DAG) میں سیل جھلی پر اتپریرک کرتا ہے۔ IP3 اینڈوپلاسمک ریٹیکولم سے کیلشیم آئن کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، جبکہ ڈی اے جی پروٹین کناز سی (PKC) کو متحرک کرتا ہے، جو بالآخر GH کی رہائی (Roh SG،) کا باعث بنتا ہے۔ بوائین پٹیوٹری سیلز کا استعمال کرتے ہوئے ایک مطالعہ میں، GHRP-2 نے مختلف ارتکاز (10⁻⊃1;⊃3; سے 10⁻⁷ M) میں نمایاں طور پر GH سراو (P <0.05) میں اضافہ کیا، جو پٹیوٹری خلیوں کے ذریعے GH سراو پر GHRP-2 کے براہ راست محرک اثر کی نشاندہی کرتا ہے ^۔.

کشودا پر علاج کے اثرات:

کشودا کے مریضوں کے لیے، GHRP-2 کی انٹراناسل ایڈمنسٹریشن بھوک کے احساس اور کھانے کی مقدار کو بڑھاتی ہے، جلد ترپتی کو کم کرتی ہے، اور ہائپوگلیسیمیا کی علامات کو بہتر بناتی ہے۔ GHRP-2 انتظامیہ کے 14 ماہ کے بعد، مریضوں کے جسمانی وزن میں بتدریج 6.7 کلو گرام اضافہ ہوا۔ اس طریقہ کار میں GHRP-2 شامل ہو سکتا ہے جو گھرلن کے اثرات کی نقل کرنے کے لیے گھریلن ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر کام کرتا ہے، اس طرح بھوک کے مرکز کو موڈیول کرتا ہے اور مریضوں کے کھانے کے رویے اور غذائیت کی کیفیت کو بہتر بناتا ہے ^[3].

شکل 1 (A) پیپٹائڈ-2 (GHRP-2) کو جاری کرنے والے گروتھ ہارمون کے ساتھ علاج کے بعد جسمانی وزن، پٹھوں کے بڑے پیمانے اور چربی کے بڑے پیمانے میں تبدیلیاں۔ چربی اور پٹھوں کے بڑے پیمانے پر بائیو امپیڈینس طریقہ کا استعمال کرتے ہوئے اندازہ کیا گیا۔ گھریلن انفیوژن کے بعد جسم کے وزن اور روزانہ توانائی کی مقدار میں بالترتیب −1.5 سے 2.4 کلوگرام اور 12% سے 36% تک تمام پیرامیٹرز میں بتدریج اضافہ ہوا۔ (B) GHRP-2 کے علاج کے بعد گروتھ ہارمون (GH) اور انسولین نما گروتھ فیکٹر 1 (IGF-1) کی سطح میں تبدیلیاں۔ GH کم ہوا جبکہ IGF-1 میں 12 ماہ کے بعد اضافہ ہوا۔ (C) غذائیت کی حالت میں تبدیلیاں۔ ریٹینول بائنڈنگ پروٹین (RBP) اور ٹوٹل پروٹین (TP) میں تیزی سے اضافہ ہوا، البومین (Alb) 4 ماہ کے بعد بڑھنے کے ساتھ۔ ان پیرامیٹرز میں 12 ماہ کے بعد مزید اضافہ ہوا۔ (D) GHRP-2 انتظامیہ کے بعد acyl ghrelin (AG) اور des-acyl ghrelin (DAG) کی سطحوں میں تبدیلیاں۔ روزہ رکھنے والے DAG اور AG میں اضافہ ہوا، اور DAG/AG کا تناسب 10 ماہ کے بعد کم ہوا۔ BW; جسم کا وزن.

ماخذ: پب میڈ ^[3]

GHRP-2 کی طبی درخواستیں کیا ہیں؟

گروتھ ہارمون کے اخراج کی کمی کی تشخیص: GHRP-2 طبی طور پر گروتھ ہارمون کی کمی کے لیے ایک تشخیصی ایجنٹ کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ بالغ نمو کے ہارمون کی کمی کے لیے، بین الاقوامی فرسٹ لائن تشخیصی ٹیسٹ انسولین رواداری ٹیسٹ (ITT) ہے۔ تاہم، سنگین منفی واقعات کی وجہ سے اس کی صلاحیت کی وجہ سے، یہ کچھ مریضوں کے لئے contraindicated ہے. مطالعہ نے بالغوں میں نمو ہارمون کی کمی (GHD) کی تشخیص کے لیے GHRP-2 کا استعمال تجویز کیا ہے۔ مطالعہ میں 77 صحت مند مضامین اور 58 مریضوں کا اندراج کیا گیا جن کا GH <3 μg/L چوٹی ہے جیسا کہ ITT کے ذریعہ طے کیا گیا ہے۔ تمام مضامین کو 100 μg GHRP-2 کا نس میں انجکشن ملا، جس کے بعد 2 گھنٹوں میں خون کے نمونے لیے گئے۔ جی ایچ کی سطح کو امیونوراڈیومیٹرک پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ تمام مضامین نے GHRP-2 کے بعد 60 منٹ کے اندر چوٹی سیرم GH کی نمائش کی۔ GHRP-2 کے لیے GH ردعمل صنف سے متاثر نہیں ہوا۔ اگرچہ بزرگ مضامین اور موٹے افراد میں ردعمل قدرے کم تھے، لیکن اس سے GHD کی تشخیص میں کوئی سمجھوتہ نہیں ہوا۔ دہرانے کی جانچ نے اس طریقہ کی اچھی تولیدی صلاحیت کا مظاہرہ کیا۔ GHD کی تشخیص کے لیے GHRP-2 کا استعمال کرتے وقت، 15 μg/L کی کٹ آف ویلیو ITT میں 3 μg/L کی تشخیصی قدر کے مساوی ہوتی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مناسب سیرم GH ارتکاز کا کٹ آف ترتیب دینے سے گروتھ ہارمون کی شدید کمی کی قابل اعتماد تشخیص ہوتی ہے ^[4].

کشودا کا علاج: کشودا کی طویل تاریخ والے مریضوں کے لیے، GHRP-2 ایک امید افزا علاج کے ایجنٹ کی نمائندگی کر سکتا ہے۔ ایک مطالعہ نے کشودا کی 20 سالہ تاریخ والے مریض کو ایک سال کے لیے ہر کھانے سے پہلے GHRP-2 کا انتظام کیا تھا۔ علاج سے پہلے، اگرچہ پچھلے علاج سے مریض کا کھانے کا خوف اور پتلا ہونے کی خواہش کم ہو گئی تھی، لیکن معدے کی خرابی نے کھانے کی مقدار میں اضافہ اور وزن میں اضافے کو روکا۔ علامات میں نفلی الٹی، قبض، ذیلی آنتوں کی رکاوٹ، اور ہائپوگلیسیمیا شامل ہیں۔ GHRP-2 کی انتظامیہ کے بعد، مریض نے علاج شروع کرنے کے 14 مہینوں کے اندر بھوک اور خوراک میں اضافہ، ابتدائی سیر ہونے، ہائپوگلیسیمیا کی علامات میں بہتری، اور جسم کے وزن میں بتدریج 6.7 کلوگرام (21.1 کلوگرام سے 27.8 کلوگرام) اضافہ کا تجربہ کیا۔ تھکاوٹ اور پٹھوں کی طاقت میں بہتری آئی، جسمانی اور ذہنی سرگرمی میں اضافہ ہوا، اور طویل مدتی اندرونی انتظامیہ کے ساتھ کوئی خاص ضمنی اثرات نہیں دیکھے گئے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ شدید دائمی کشودا کے مریضوں کے لیے GHRP-2 ایک مؤثر علاج کا ایجنٹ ہو سکتا ہے ^[3].

جلنے سے متاثر ہونے والی خرابی کا خاتمہ: شدید جلنے کے بعد، کیٹابولک ہارمونز اور سوزش والی سائٹوکائنز کی پیداوار میں اضافہ انابولک ہارمون کی سطح میں کمی کے ساتھ میٹابولک ہائپر ایکٹیویٹی، دبلی پتلی جسم کی کمیت، اور پٹھوں کی بربادی کا باعث بنتا ہے۔ اگرچہ مختلف علاج جیسے ورزش اور انابولک ہارمونز (انسولین، گروتھ ہارمون، IGF-I، یا سٹیرائڈز) کا استعمال تجویز کیا گیا ہے یا استعمال کیا گیا ہے، لیکن ان کے اثرات سب سے بہتر رہتے ہیں۔ تجرباتی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ جلانے کے بعد چوہوں میں نئے الگ تھلگ اینٹی کیچیکسیا پیپٹائڈ گھریلن کو کم کر دیا گیا ہے۔ Exogenous ghrelin کھانے کی مقدار کو بڑھا کر اور چوہوں میں پٹھوں کے بڑے پیمانے کو بڑھا کر وزن میں کمی کو بحال کر سکتا ہے۔ یہ E3 ubiquitin ligase، MuRF1، اور MAFbx کے پٹھوں کے mRNA اظہار کو معمول بنا کر برن چوہوں میں کنکال کے پٹھوں کے پروٹین کی کمی کو بھی نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ گھرلن کی مختصر نصف زندگی اس کے طبی استعمال کو محدود کرتی ہے۔ اس کے برعکس، مصنوعی ہیکساپپٹائڈ گروتھ ہارمون جاری کرنے والا پیپٹائڈ 2 (GHRP-2) ایک مستحکم اور طاقتور GHRP ریسیپٹر ایگونسٹ ہے جو چوہوں میں جسمانی وزن بڑھاتا ہے، گٹھیا کے چوہوں میں سوزش کے اثرات کو ظاہر کرتا ہے، اور شدید مریضوں میں کیٹابولک میٹابولزم کو بہتر بناتا ہے۔ GHRP-2 جلے ہوئے چوہوں میں جسمانی وزن، خوراک کی مقدار، اور کنکال کے پٹھوں کے پروٹین کی خرابی کو مثبت طور پر متاثر کرتا ہے، جلنے سے پیدا ہونے والی خرابی کو کم کرتا ہے [5]۔

نتیجہ

GHRP-2 ہائپوتھلامک-پٹیوٹری محور کے اندر GHS-R پر اپنے عمل کے ذریعے متعلقہ سگنلنگ راستوں کو متحرک کر کے گروتھ ہارمون کے اخراج کو متحرک کرتا ہے۔ طبی طور پر، یہ گروتھ ہارمون کی کمی کی تشخیص کر سکتا ہے اور حالات جیسے کشودا، سیپٹک شدید گردے کی چوٹ، اور جلنے کے بعد کی خرابی کا علاج کر سکتا ہے، جبکہ ینالجیسک اور اینٹی آکسیڈنٹ اثرات کو بھی ظاہر کرتا ہے۔

مصنف کے بارے میں

مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔

سائنسی جریدے کے مصنف

ہاروتا I جاپان میں کاگوشیما یونیورسٹی کے گریجویٹ اسکول آف میڈیکل اینڈ ڈینٹل سائنسز کے شعبہ سائیکوسومیٹک انٹرنل میڈیسن سے وابستہ کلینشین-سائنس دان ہے۔ اس کی ترجمہی تحقیق شدید کشودا نرووسا میں اینڈوکرائن اور میٹابولک مداخلتوں پر مرکوز ہے۔ ہاروتا اول حوالہ کے حوالے سے درج ہے [3]۔

▎ متعلقہ حوالہ جات

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. بوائین پٹیوٹری خلیوں میں نمو کے ہارمون جاری کرنے والے پیپٹائڈ -2 کے عمل کا طریقہ کار۔ جرنل آف اینیمل سائنس 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x۔

[2] یان ایم، ہرنینڈز ایم، سو آر، چن سی۔ جی ایچ کی رطوبت اور جی ایچ کی سطحوں پر وٹرو میں GHRH اور GHRP-2 کے علاج کا اثر، پٹیوٹری ٹرانسکرپشن فیکٹر-1، GHRH-رسیپٹر، GH-secretagogue-receptor اور somatostatin ریسیپٹر mRNAstuov خلیات۔ یورپی جرنل آف اینڈو کرائنولوجی 2004؛ 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235۔

[3] ہاروتا اول، فوکو وائی، کنوشیتا کے، وغیرہ۔ پیپٹائڈ-2 کو جاری کرنے والے گروتھ ہارمون کا ایک سالہ انٹرا ناسل استعمال جسم کے وزن اور ہائپوگلیسیمیا کو بہتر بناتا ہے جو شدید کمزور کشودا نرووسا کے مریض میں ہوتا ہے۔ جرنل آف Cachexia Sarcopenia and Muscle 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028۔

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. بالغ GH کی کمی میں GH-releasing peptide-2 کا استعمال کرتے ہوئے ایک سادہ تشخیصی ٹیسٹ۔ یورپی جرنل آف اینڈو کرائنولوجی 2007؛ 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066۔

[5] بالاسوبرامنیم اے، جوشی آر، فرینڈ ایل اے، جیمز جے ایچ۔ GHRP-2 چوہوں میں جلنے سے پیدا ہونے والی خرابیوں کو کم کرتا ہے۔ تجرباتی طب اور حیاتیات میں پیشرفت 2009؛ 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251۔

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔  

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔