|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ на GHRP-2 Структура
Източник: PubChem |
Последователност: AXAWFK Молекулна формула: C 45H 55N 9O6 Молекулно тегло: 817,98 g/mol CAS номер: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Синоними: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 изследвания
Какъв е изследователският фон на GHRP-2?
Хормонът на растежа играе ключова роля в човешкия растеж, развитие и метаболитен баланс. Учените отдавна търсят вещества, способни ефективно да регулират секрецията му. Пептидите, освобождаващи хормона на растежа (GHRP), клас синтетични олигопептиди, които стимулират освобождаването на хормона на растежа, се очертаха като фокус на изследванията.
GHRP-2 имитира действието на грелин, като се свързва с рецептора на грелин, активирайки сигнални пътища за ефективно стимулиране на освобождаването на GH. Той демонстрира потенциал при диагностициране и лечение на дефицит на хормон на растежа, намеса при анорексия и защита срещу увреждане на органите, стимулирайки по-задълбочени изследвания на неговите механизми и приложения.
Какъв е механизмът на действие на GHRP-2?
Регулиране на секрецията на растежен хормон
Действа върху хипоталамо-хипофизната ос:
GHRP-2 стимулира освобождаването на растежен хормон (GH) чрез уникално двойно допълващо действие, насочено както към хипоталамуса, така и към хипофизната жлеза (Bowers CY). На ниво хипофиза, GHRP-2 се свързва с рецептора на хормона, освобождаващ хормона на растежа (GHS-R). При свързване с GHS-R, GHRP-2 инициира каскада от вътреклетъчни сигнални събития. Например, той активира фосфолипаза С (PLC), която катализира хидролизата на фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2) върху клетъчната мембрана в инозитол трифосфат (IP3) и диацилглицерол (DAG). IP3 насърчава освобождаването на калциеви йони от ендоплазмения ретикулум, докато DAG активира протеин киназа С (PKC), което в крайна сметка води до освобождаване на GH (Roh SG,). В проучване, използващо говежди хипофизни клетки, GHRP-2 при различни концентрации (10⁻⊃1;⊃3; до 10⁻⁷ M) значително повишава секрецията на GH (P <0,05), което показва директен стимулиращ ефект на GHRP-2 върху секрецията на GH от хипофизните клетки [1].
Синергично действие с растежен хормон-освобождаващ хормон (GHRH):
GHRP-2 проявява синергични ефекти с GHRH при стимулиране на освобождаването на GH. Когато се прилагат едновременно към клетките на хипофизата, те действат чрез различни сигнални пътища, които в крайна сметка се събират, за да насърчат секрецията на GH. Проучванията показват, че GHRH активира основно аденилат циклазата (AC), повишавайки вътреклетъчните нива на cAMP, за да активира впоследствие протеин киназа A (PKA), като по този начин насърчава транскрипцията на GH ген и синтеза/освобождаването на GH. Обратно, GHRP-2 упражнява своите ефекти чрез PLC-IP3/DAG-PKC пътя, описан по-горе. Тяхното синергично взаимодействие значително увеличава освобождаването на GH. При експерименти с овчи хипофизни клетки, както GHRH (10 nM), така и GHRP-2 (100 nM) поотделно повишават нивата на GH mRNA и освобождаването на GH в зависимост от времето в рамките на 0,5-2 часа; този ефект беше значително засилен, когато се комбинира [2].
Регулиране на секрецията на растежен хормон:
GHRP-2 стимулира освобождаването на хормона на растежа (GH) чрез уникално двойно допълващо действие, насочено едновременно към хипоталамуса и хипофизната жлеза (Bowers CY). На ниво хипофиза, GHRP-2 се свързва с рецептора на хормона, освобождаващ хормона на растежа (GHS-R). При свързване с GHS-R, GHRP-2 инициира каскада от вътреклетъчни сигнални събития. Например, той активира фосфолипаза С (PLC), която катализира хидролизата на фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат (PIP2) върху клетъчната мембрана в инозитол трифосфат (IP3) и диацилглицерол (DAG). IP3 насърчава освобождаването на калциеви йони от ендоплазмения ретикулум, докато DAG активира протеин киназа С (PKC), което в крайна сметка води до освобождаване на GH (Roh SG,). В проучване, използващо говежди хипофизни клетки, GHRP-2 при различни концентрации (10⁻⊃1;⊃3; до 10⁻⁷ M) значително повишава секрецията на GH (P <0,05), което показва директен стимулиращ ефект на GHRP-2 върху секрецията на GH от хипофизните клетки [1].
Терапевтични ефекти при анорексия:
При пациенти с анорексия интраназалното приложение на GHRP-2 повишава усещането за глад и приема на храна, намалява ранното засищане и подобрява симптомите на хипогликемия. След 14 месеца на приложение на GHRP-2, пациентите постепенно наддават с 6,7 kg телесно тегло. Механизмът може да включва GHRP-2, действащ като агонист на грелин рецептор, за да имитира ефектите на грелин, като по този начин модулира центъра на апетита и подобрява хранителното поведение и хранителния статус на пациентите [3].
Фигура 1 (A) Промени в телесното тегло, мускулната маса и мастната маса след лечение с пептид-2, освобождаващ растежен хормон (GHRP-2). Мазнината и мускулната маса бяха оценени с помощта на метода на биоимпеданса. Всички параметри постепенно се повишават, като телесното тегло и дневният енергиен прием се повишават съответно с -1,5 до 2,4 kg и 12% до 36% след инфузия на грелин. (B) Промени в нивата на растежен хормон (GH) и инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1) след лечение с GHRP-2. GH намалява, докато IGF-1 се повишава след 12 месеца. (C) Промени в хранителния статус. Ретинол-свързващият протеин (RBP) и общият протеин (TP) нарастват бързо, като албуминът (Alb) се повишава след 4 месеца. Тези параметри се повишават допълнително след 12 месеца. (D) Промени в нивата на ацил грелин (AG) и дезацил грелин (DAG) след прилагане на GHRP-2. DAG и AG на гладно се повишават, а съотношението DAG/AG намалява след 10 месеца. BW; телесно тегло.
Източник: PubMed [3]
Какви са медицинските приложения на GHRP-2?
Диагностика на дефицит на секреция на растежен хормон: GHRP-2 се използва клинично като диагностичен агент за дефицит на растежен хормон. За дефицит на растежен хормон при възрастни международният диагностичен тест от първа линия е тестът за инсулинова поносимост (ITT). Въпреки това, поради потенциала му да причини сериозни нежелани реакции, той е противопоказан за някои пациенти. Проучванията предлагат използването на GHRP-2 за диагностициране на дефицит на растежен хормон при възрастни (GHD). В проучването са включени 77 здрави субекта и 58 пациенти с пиков GH < 3 μg/L, определен чрез ITT. Всички субекти са получили интравенозна инжекция от 100 μg GHRP-2, последвана от вземане на кръвни проби през следващите 2 часа. Нивата на GH се измерват с помощта на имунорадиометричен анализ. Резултатите показват, че всички субекти показват пиков серумен GH в рамките на 60 минути след прилагане на GHRP-2. Отзивчивостта на GH към GHRP-2 не се влияе от пола. Въпреки че отговорите са били малко по-ниски при възрастни субекти и индивиди със затлъстяване, това не компрометира диагнозата GHD. Повторното тестване показа добра възпроизводимост на този метод. Когато се използва GHRP-2 за диагностициране на GHD, гранична стойност от 15 μg/L съответства на диагностичната стойност от 3 μg/L в ITT, което показва, че определянето на подходяща гранична стойност на серумната концентрация на GH надеждно диагностицира тежък дефицит на растежен хормон [4].
Лечение на анорексия: За пациенти с дълга история на анорексия, GHRP-2 може да представлява обещаващ терапевтичен агент. Едно проучване прилага интраназално GHRP-2 преди всяко хранене в продължение на една година на пациент с 20-годишна история на анорексия. Преди лечението, въпреки че страхът на пациента от хранене и желанието му да бъде слаб са намалели чрез предишни терапии, стомашно-чревната дисфункция предотвратява увеличения прием на храна и наддаването на тегло. Симптомите включват постпрандиално повръщане, запек, подчревна обструкция и хипогликемия. След прилагане на GHRP-2, пациентът изпитва повишен глад и прием на храна, намалено ранно засищане, симптомите на хипогликемия се подобряват и телесното тегло постепенно се увеличава с 6,7 kg (от 21,1 kg до 27,8 kg) в рамките на 14 месеца от започване на лечението. Умората и мускулната сила се подобряват, физическата и умствената активност се повишават и не се наблюдават значими странични ефекти при продължително интраназално приложение. Това предполага, че GHRP-2 може да бъде ефективен терапевтичен агент за пациенти с тежка хронична анорексия [3].
Облекчаване на индуцираната от изгаряне дисфункция: След тежки изгаряния повишеното производство на катаболни хормони и възпалителни цитокини заедно с понижените нива на анаболните хормони води до метаболитна хиперактивност, намалена чиста телесна маса и загуба на мускули. Въпреки че са предложени или използвани различни терапии като упражнения и употребата на анаболни хормони (инсулин, хормон на растежа, IGF-I или стероиди), техните ефекти остават неоптимални. Експерименталните резултати показват, че новоизолираният анти-кахексичен пептид грелин се регулира надолу при плъхове след изгаряне. Екзогенният грелин може да възстанови загубата на тегло чрез увеличаване на приема на храна и увеличаване на мускулната маса при мишки. Той също така значително намалява разграждането на протеина на скелетните мускули при изгорели плъхове чрез нормализиране на мускулната иРНК експресия на E3 убиквитин лигаза, MuRF1 и MAFbx. Краткият полуживот на грелин ограничава неговото клинично приложение. За разлика от това, синтетичният хексапептид освобождаващ растежен хормон пептид 2 (GHRP-2) е стабилен и мощен GHRP рецепторен агонист, който увеличава телесното тегло при гризачи, проявява противовъзпалителни ефекти при артритни плъхове и подобрява катаболния метаболизъм при критично болни пациенти. GHRP-2 повлиява положително телесното тегло, приема на храна и разграждането на протеини в скелетните мускули при изгорени гризачи, смекчавайки дисфункцията, предизвикана от изгаряне [5].
Заключение
GHRP-2 активира секрецията на растежен хормон чрез стимулиране на съответните сигнални пътища чрез действието си върху GHS-R в хипоталамо-хипофизната ос. От медицинска гледна точка може да диагностицира дефицит на растежен хормон и да лекува състояния като анорексия, остро септично увреждане на бъбреците и дисфункция след изгаряне, като същевременно проявява аналгетични и антиоксидантни ефекти.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Харута I е клиницист-учен, свързан с катедрата по психосоматична вътрешна медицина към Висшето училище по медицински и дентални науки на университета Кагошима в Япония. Нейното транслационно изследване се фокусира върху ендокринни и метаболитни интервенции при тежка анорексия нервоза. Haruta I е посочен в препратката към цитат [3].
