|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: AXAWFK Molekulyar Formula: C 45H 55N 9O6 Molekulyar çəki: 817,98 q/mol CAS nömrəsi: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonimlər: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 Tədqiqatı
GHRP-2-nin tədqiqat fonu nədir?
Böyümə hormonu insanın böyüməsində, inkişafında və metabolik balansında mühüm rol oynayır. Alimlər uzun müddət onun ifrazını effektiv şəkildə tənzimləyə bilən maddələr axtarırdılar. Böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdıran sintetik oliqopeptidlər sinfi olan böyümə hormonu azad edən peptidlər (GHRPs) tədqiqatın mərkəzi olaraq ortaya çıxdı.
GHRP-2, qrelin reseptoruna bağlanaraq qrelinin hərəkətini təqlid edir, GH salınmasını səmərəli şəkildə stimullaşdırmaq üçün siqnal yollarını aktivləşdirir. Bu, böyümə hormonu çatışmazlığının diaqnostikasında və müalicəsində, anoreksiyaya müdaxilədə və orqan zədələnməsindən qorunmaqda potensial nümayiş etdirir, onun mexanizmləri və tətbiqləri ilə bağlı daha dərin araşdırmalar aparır.
GHRP-2 üçün təsir mexanizmi nədir?
Artım hormonunun ifrazının tənzimlənməsi
Hipotalamus-hipofiz oxuna təsir edən:
GHRP-2, həm hipotalamusu, həm də hipofiz vəzini (Bowers CY) hədəf alan unikal ikili tamamlayıcı fəaliyyət vasitəsilə böyümə hormonunun (GH) salınmasını stimullaşdırır. Hipofiz səviyyəsində GHRP-2 böyümə hormonu buraxan hormon reseptoruna (GHS-R) bağlanır. GHS-R ilə bağlandıqdan sonra, GHRP-2 hüceyrədaxili siqnal hadisələrinin kaskadını başlayır. Məsələn, hüceyrə membranında fosfatidilinositol-4,5-bisfosfatın (PIP2) inositol trisfosfat (IP3) və diasilqliserola (DAG) hidrolizini kataliz edən fosfolipaz C (PLC) aktivləşdirir. IP3 endoplazmik retikulumdan kalsium ionunun sərbəst buraxılmasını təşviq edir, DAG isə protein kinaz C-ni (PKC) aktivləşdirir və nəticədə GH salınmasına səbəb olur (Roh SG,). İnək hipofiz hüceyrələrindən istifadə edilən bir araşdırmada, müxtəlif konsentrasiyalarda (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M) olan GHRP-2 GH sekresiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artırdı (P <0,05), bu da GHRP-2-nin hipofiz hüceyrələri tərəfindən GH ifrazına birbaşa stimullaşdırıcı təsirini göstərir [1].
Böyümə Hormonunu buraxan Hormon (GHRH) ilə Sinergetik Fəaliyyət:
GHRP-2, GH salınımını stimullaşdırmaqda GHRH ilə sinergetik təsir göstərir. Hipofiz hüceyrələrinə birgə tətbiq edildikdə, onlar GH sekresiyasını təşviq etmək üçün birləşən fərqli siqnal yolları ilə hərəkət edirlər. Tədqiqatlar göstərir ki, GHRH ilk növbədə adenilat siklazı (AC) aktivləşdirir, sonradan protein kinaz A (PKA) aktivləşdirmək üçün hüceyrədaxili cAMP səviyyələrini yüksəldir və bununla da GH geninin transkripsiyasını və GH sintezini/buraxılmasını təşviq edir. Əksinə, GHRP-2 öz təsirini yuxarıda təsvir edilən PLC-IP3/DAG-PKC yolu ilə göstərir. Onların sinergetik qarşılıqlı təsiri GH salınmasını əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Qoyun hipofiz hüceyrəsi təcrübələrində həm GHRH (10 nM) və həm də GHRP-2 (100 nM) fərdi olaraq 0,5-2 saat ərzində zamandan asılı olaraq GH mRNA səviyyələrini və GH salınımını artırdı; birləşdirildikdə bu təsir nəzərəçarpacaq dərəcədə artırıldı [2].
Böyümə hormonunun ifrazının tənzimlənməsi:
GHRP-2, eyni zamanda hipotalamus və hipofiz vəzini (Bowers CY) hədəf alan unikal ikili tamamlayıcı təsir vasitəsilə böyümə hormonunun (GH) salınmasını stimullaşdırır. Hipofiz səviyyəsində GHRP-2 böyümə hormonu buraxan hormon reseptoruna (GHS-R) bağlanır. GHS-R ilə bağlandıqdan sonra, GHRP-2 hüceyrədaxili siqnal hadisələrinin kaskadını başlayır. Məsələn, hüceyrə membranında fosfatidilinositol 4,5-bifosfatın (PIP2) inositol trisfosfat (IP3) və diasilqliserola (DAG) hidrolizini kataliz edən fosfolipaz C (PLC) aktivləşdirir. IP3 endoplazmik retikulumdan kalsium ionunun sərbəst buraxılmasını təşviq edir, DAG isə protein kinaz C-ni (PKC) aktivləşdirir və nəticədə GH salınmasına səbəb olur (Roh SG,). İnək hipofiz hüceyrələrindən istifadə edilən bir araşdırmada, müxtəlif konsentrasiyalarda (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M) olan GHRP-2 GH sekresiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artırdı (P <0,05), bu da GHRP-2-nin hipofiz hüceyrələri tərəfindən GH ifrazına birbaşa stimullaşdırıcı təsirini göstərir [1].
Anoreksiyaya müalicəvi təsirlər:
Anoreksiyası olan xəstələr üçün GHRP-2-nin intranazal tətbiqi aclıq hissini və qida qəbulunu artırır, erkən doymağı azaldır və hipoqlikemiya əlamətlərini yaxşılaşdırır. 14 aylıq GHRP-2 tətbiqindən sonra xəstələr tədricən bədən çəkisini 6,7 kq artırdılar. Mexanizm, qrelinin təsirlərini təqlid etmək üçün qrelin reseptor agonisti kimi fəaliyyət göstərən GHRP-2-ni əhatə edə bilər, bununla da iştah mərkəzini modullaşdırır və xəstələrin yemək davranışını və qidalanma vəziyyətini yaxşılaşdırır [3].
Şəkil 1 (A) Böyümə hormonu buraxan peptid-2 (GHRP-2) ilə müalicədən sonra bədən çəkisi, əzələ kütləsi və yağ kütləsindəki dəyişikliklər. Yağ və əzələ kütləsi bio-empedans metodundan istifadə edərək qiymətləndirilmişdir. Qrelin infuziyasından sonra bədən çəkisi və gündəlik enerji qəbulu müvafiq olaraq −1,5 ilə 2,4 kq və 12%-dən 36%-ə qədər artaraq bütün parametrlər tədricən artdı. (B) GHRP-2 müalicəsindən sonra böyümə hormonu (GH) və insulinə bənzər böyümə faktoru 1 (IGF-1) səviyyələrində dəyişikliklər. GH azaldı, IGF-1 isə 12 aydan sonra artdı. (C) Qidalanma vəziyyətində dəyişikliklər. Retinol bağlayan zülal (RBP) və ümumi protein (TP) sürətlə yüksəldi, albumin (Alb) 4 aydan sonra artdı. Bu parametrlər 12 aydan sonra daha da artdı. (D) GHRP-2 tətbiqindən sonra asil qrelin (AG) və des-asil qrelin (DAG) səviyyələrində dəyişikliklər. Oruc DAG və AG artdı və DAG/AG nisbəti 10 aydan sonra azaldı. BW; bədən çəkisi.
Mənbə: PubMed [3]
GHRP-2-nin tibbi tətbiqləri hansılardır?
Böyümə hormonu ifrazı çatışmazlığının diaqnozu: GHRP-2 klinik olaraq böyümə hormonu çatışmazlığı üçün diaqnostik agent kimi istifadə olunur. Yetkinlərdə böyümə hormonu çatışmazlığı üçün beynəlxalq birinci dərəcəli diaqnostik test insulin tolerantlıq testidir (ITT). Bununla belə, ciddi mənfi hadisələrə səbəb ola biləcəyinə görə, bəzi xəstələr üçün kontrendikedir. Tədqiqatlar böyüklərdə böyümə hormonu çatışmazlığını (GHD) diaqnoz etmək üçün GHRP-2 istifadə etməyi təklif etdi. Tədqiqat 77 sağlam subyekti və İTT tərəfindən müəyyən edildiyi kimi pik GH <3 μg/L olan 58 xəstəni əhatə etdi. Bütün subyektlər 100 μg GHRP-2 venadaxili inyeksiya aldı, ardınca sonrakı 2 saat ərzində qan nümunəsi götürüldü. GH səviyyələri immunoradiometrik analizdən istifadə edərək ölçüldü. Nəticələr göstərdi ki, bütün subyektlər GHRP-2 tətbiqindən sonra 60 dəqiqə ərzində zirvə serum GH nümayiş etdirdilər. GHRP-2-yə GH reaksiyası cinsdən təsirlənməmişdir. Yaşlı subyektlərdə və obez insanlarda cavablar bir qədər aşağı olsa da, bu, GHD diaqnozunu pozmadı. Təkrar sınaq bu metodun yaxşı təkrarlanmasını nümayiş etdirdi. GHRP-2-dən GHD diaqnozu üçün istifadə edərkən, 15 μg/L kəsim dəyəri ITT-də 3 μg/L diaqnostik dəyərə uyğundur və bu, müvafiq serum GH konsentrasiyasının kəsilməsinin ciddi böyümə hormonu çatışmazlığını etibarlı şəkildə diaqnoz etdiyini göstərir [4].
Anoreksiyanın müalicəsi: Uzun anoreksiya tarixi olan xəstələr üçün GHRP-2 perspektivli terapevtik vasitə ola bilər. Bir araşdırmada 20 illik anoreksiya tarixi olan bir xəstəyə bir il ərzində hər yeməkdən əvvəl GHRP-2 intranazal yolla tətbiq edilmişdir. Müalicədən əvvəl xəstənin yemək qorxusu və arıq olmaq istəyi əvvəlki müalicələrlə azalsa da, mədə-bağırsaq funksiyasının pozulması qida qəbulunun və çəki artımının qarşısını alır. Simptomlara yeməkdən sonra qusma, qəbizlik, sub-bağırsaq tıkanıklığı və hipoqlikemiya daxildir. GHRP-2 tətbiqindən sonra xəstədə aclıq və qida qəbulu artdı, erkən doyma hissi azaldı, hipoqlikemiya əlamətləri yaxşılaşdı və müalicəyə başladıqdan sonra 14 ay ərzində bədən çəkisi tədricən 6,7 kq (21,1 kq-dan 27,8 kq-a) artdı. Yorğunluq və əzələ gücü yaxşılaşdı, fiziki və zehni fəaliyyət artdı və uzun müddətli intranazal administrasiya ilə əhəmiyyətli yan təsirlər müşahidə edilmədi. Bu, GHRP-2-nin ağır xroniki anoreksiyası olan xəstələr üçün effektiv terapevtik vasitə ola biləcəyini göstərir [3].
Yanıqdan qaynaqlanan disfunksiyanı yüngülləşdirmək: Şiddətli yanıqlardan sonra anabolik hormon səviyyələrinin azalması ilə yanaşı katabolik hormonların və iltihablı sitokinlərin istehsalının artması metabolik hiperaktivliyə, yağsız bədən kütləsinin azalmasına və əzələlərin tükənməsinə səbəb olur. Məşq və anabolik hormonların (insulin, böyümə hormonu, IGF-I və ya steroidlər) istifadəsi kimi müxtəlif müalicələr təklif olunsa da, onların təsirləri optimal olaraq qalır. Eksperimental nəticələr göstərir ki, yeni təcrid olunmuş anti-kaxeksiya peptid qrelin yandıqdan sonra siçovullarda aşağı tənzimlənir. Ekzogen qrelin qida qəbulunu artırmaq və siçanlarda əzələ kütləsini artırmaqla çəki itkisini bərpa edə bilər. O, həmçinin E3 ubiquitin ligase, MuRF1 və MAFbx-in əzələ mRNA ifadəsini normallaşdırmaqla yanıq siçovullarında skelet əzələsi zülalının deqradasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Qrelinin qısa yarımxaricolma dövrü onun klinik tətbiqini məhdudlaşdırır. Bunun əksinə olaraq, sintetik heksapeptid böyümə hormonu buraxan peptid 2 (GHRP-2) gəmiricilərdə bədən çəkisini artıran, artritli siçovullarda antiinflamatuar təsir göstərən və ağır xəstələrdə katabolik maddələr mübadiləsini yaxşılaşdıran sabit və güclü GHRP reseptor agonistidir. GHRP-2 yanmış gəmiricilərdə bədən çəkisi, qida qəbulu və skelet əzələsi zülalının parçalanmasına müsbət təsir göstərir, yanıq nəticəsində yaranan disfunksiyanı azaldır [5].
Nəticə
GHRP-2 hipotalamus-hipofiz oxu daxilində GHS-R üzərində hərəkət edərək müvafiq siqnal yollarını stimullaşdırmaqla böyümə hormonu ifrazını aktivləşdirir. Tibbi olaraq, böyümə hormonu çatışmazlığını diaqnoz edə və anoreksiya, septik kəskin böyrək zədəsi və yanıq sonrası disfunksiya kimi şərtləri müalicə edə bilər, eyni zamanda analjezik və antioksidant təsir göstərir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Haruta I Yaponiyadakı Kaqoşima Universitetinin Tibb və Diş Elmləri Lisansüstü Məktəbinin Psixosomatik Daxili Xəstəliklər Departamenti ilə əlaqəli klinisist-alimdir. Onun tərcümə tədqiqatları şiddətli anoreksiya nervozada endokrin və metabolik müdaxilələrə yönəlmişdir. Haruta I sitat istinadında qeyd edilmişdir [3].
