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1kits (10 frascos)
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▎ GHRP-2 Estrutura
Fonte: PubChem |
Sequência: AXAWFK Fórmula molecular: C 45H 55N 9O6 Peso molecular: 817,98 g/mol Número CAS:158861-67-7 CID da PubChem:6918245 Sinônimos: Pralmorelin ； pralmorelina ； KP-102 ； pralmorelina |
▎ GHRP-2 Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa do GHRP-2?
O hormônio do crescimento desempenha um papel fundamental no crescimento, desenvolvimento e equilíbrio metabólico humano. Os cientistas há muito procuram substâncias capazes de regular eficazmente a sua secreção. Os peptídeos liberadores do hormônio do crescimento (GHRPs), uma classe de oligopeptídeos sintéticos que estimulam a liberação do hormônio do crescimento, surgiram como foco de pesquisa.
O GHRP-2 imita a ação da grelina ligando-se ao receptor da grelina, ativando vias de sinalização para estimular eficientemente a liberação de GH. Demonstra potencial no diagnóstico e tratamento da deficiência de hormônio do crescimento, intervindo na anorexia e protegendo contra danos a órgãos, conduzindo pesquisas mais profundas sobre seus mecanismos e aplicações.
Qual é o mecanismo de ação do GHRP-2?
Regulação da secreção do hormônio do crescimento
Atuando no Eixo Hipotálamo-Hipófise:
O GHRP-2 estimula a liberação do hormônio do crescimento (GH) através de uma ação complementar dupla exclusiva visando tanto o hipotálamo quanto a glândula pituitária (Bowers CY). No nível hipofisário, o GHRP-2 se liga ao receptor do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHS-R). Após a ligação ao GHS-R, o GHRP-2 inicia uma cascata de eventos de sinalização intracelular. Por exemplo, ativa a fosfolipase C (PLC), que catalisa a hidrólise do fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) na membrana celular em trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG). O IP3 promove a liberação de íons cálcio do retículo endoplasmático, enquanto o DAG ativa a proteína quinase C (PKC), levando à liberação de GH (Roh SG). Em um estudo utilizando células hipofisárias bovinas, o GHRP-2 em várias concentrações (10⁻⊃1;⊃3; a 10⁻⁷ M) aumentou significativamente a secreção de GH (P <0,05), indicando um efeito estimulador direto do GHRP-2 na secreção de GH pelas células hipofisárias [1].
Ação Sinérgica com o Hormônio Liberador do Hormônio do Crescimento (GHRH):
GHRP-2 exibe efeitos sinérgicos com GHRH na estimulação da liberação de GH. Quando coadministrados às células hipofisárias, atuam através de vias de sinalização distintas que, em última análise, convergem para promover a secreção de GH. Estudos indicam que o GHRH ativa principalmente a adenilato ciclase (AC), elevando os níveis intracelulares de AMPc para subsequentemente ativar a proteína quinase A (PKA), promovendo assim a transcrição do gene do GH e a síntese/liberação do GH. Por outro lado, o GHRP-2 exerce os seus efeitos através da via PLC-IP3/DAG-PKC descrita acima. A sua interação sinérgica aumenta significativamente a libertação de GH. Em experimentos com células hipofisárias de ovelhas, tanto o GHRH (10 nM) quanto o GHRP-2 (100 nM) aumentaram individualmente os níveis de mRNA do GH e a liberação do GH de maneira dependente do tempo dentro de 0,5 a 2 horas; este efeito foi marcadamente aumentado quando combinado [2].
Regulação da secreção do hormônio do crescimento:
O GHRP-2 estimula a liberação do hormônio do crescimento (GH) através de uma ação complementar dupla única, visando simultaneamente o hipotálamo e a glândula pituitária (Bowers CY). No nível hipofisário, o GHRP-2 se liga ao receptor do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHS-R). Após a ligação ao GHS-R, o GHRP-2 inicia uma cascata de eventos de sinalização intracelular. Por exemplo, ativa a fosfolipase C (PLC), que catalisa a hidrólise do fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) na membrana celular em trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG). O IP3 promove a liberação de íons cálcio do retículo endoplasmático, enquanto o DAG ativa a proteína quinase C (PKC), levando à liberação de GH (Roh SG). Em um estudo utilizando células hipofisárias bovinas, o GHRP-2 em várias concentrações (10⁻⊃1;⊃3; a 10⁻⁷ M) aumentou significativamente a secreção de GH (P <0,05), indicando um efeito estimulador direto do GHRP-2 na secreção de GH pelas células hipofisárias [1].
Efeitos terapêuticos na anorexia:
Para pacientes com anorexia, a administração intranasal de GHRP-2 aumenta a sensação de fome e a ingestão de alimentos, reduz a saciedade precoce e melhora os sintomas de hipoglicemia. Após 14 meses de administração de GHRP-2, os pacientes ganharam gradualmente 6,7 kg de peso corporal. O mecanismo pode envolver o GHRP-2 agindo como um agonista do receptor da grelina para imitar os efeitos da grelina, modulando assim o centro do apetite e melhorando o comportamento alimentar e o estado nutricional dos pacientes [3]..
Figura 1 (A) Mudanças no peso corporal, massa muscular e massa gorda após tratamento com peptídeo liberador do hormônio do crescimento-2 (GHRP-2). A massa gorda e muscular foram avaliadas pelo método de bioimpedância. Todos os parâmetros aumentaram gradualmente, com o peso corporal e a ingestão diária de energia aumentando em -1,5 a 2,4 kg e 12% a 36%, respectivamente, após a infusão de grelina. (B) Alterações nos níveis de hormônio do crescimento (GH) e fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) após tratamento com GHRP-2. O GH diminuiu enquanto o IGF-1 aumentou após 12 meses. (C) Mudanças no estado nutricional. A proteína de ligação ao retinol (RBP) e a proteína total (TP) aumentaram rapidamente, com a albumina (Alb) aumentando após 4 meses. Esses parâmetros aumentaram ainda mais após 12 meses. (D) Alterações nos níveis de acil grelina (AG) e des-acil grelina (DAG) após administração de GHRP-2. O DAG e AG em jejum aumentaram, e a relação DAG/AG diminuiu após 10 meses. PN; peso corporal.
Fonte: PubMed [3]
Quais são as aplicações médicas do GHRP-2?
Diagnóstico de deficiência de secreção de hormônio de crescimento: GHRP-2 é clinicamente usado como agente diagnóstico para deficiência de hormônio de crescimento. Para a deficiência de hormônio do crescimento em adultos, o teste diagnóstico internacional de primeira linha é o teste de tolerância à insulina (ITT). Porém, devido ao seu potencial de causar eventos adversos graves, é contraindicado para alguns pacientes. Estudos propuseram o uso do GHRP-2 para diagnosticar a deficiência do hormônio do crescimento em adultos (GHD). O estudo envolveu 77 indivíduos saudáveis e 58 pacientes com pico de GH < 3 μg/L, conforme determinado pelo ITT. Todos os indivíduos receberam uma injeção intravenosa de 100 μg de GHRP-2, seguida de coleta de sangue nas 2 horas subsequentes. Os níveis de GH foram medidos usando um ensaio imunorradiométrico. Os resultados mostraram que todos os indivíduos exibiram pico de GH sérico dentro de 60 minutos após a administração de GHRP-2. A capacidade de resposta do GH ao GHRP-2 não foi afetada pelo sexo. Embora as respostas tenham sido ligeiramente mais baixas em idosos e obesos, isso não comprometeu o diagnóstico de DGH. Testes repetidos demonstraram boa reprodutibilidade deste método. Ao usar GHRP-2 para diagnosticar GHD, um valor de corte de 15 μg/L corresponde ao valor diagnóstico de 3 μg/L no ITT, indicando que definir um ponto de corte apropriado na concentração sérica de GH diagnostica com segurança a deficiência grave de hormônio do crescimento [4].
Tratamento da Anorexia: Para pacientes com longa história de anorexia, o GHRP-2 pode representar um agente terapêutico promissor. Um estudo administrou GHRP-2 por via intranasal antes de cada refeição durante um ano a um paciente com história de anorexia de 20 anos. Antes do tratamento, embora o medo do paciente de comer e o desejo de ser magro tivessem diminuído através de terapias anteriores, a disfunção gastrointestinal impediu o aumento da ingestão de alimentos e o ganho de peso. Os sintomas incluíram vômito pós-prandial, constipação, obstrução subintestinal e hipoglicemia. Após a administração de GHRP-2, o paciente apresentou aumento da fome e da ingestão de alimentos, redução da saciedade precoce, melhora dos sintomas de hipoglicemia e aumento gradual do peso corporal em 6,7 kg (de 21,1 kg para 27,8 kg) dentro de 14 meses após o início do tratamento. A fadiga e a força muscular melhoraram, a atividade física e mental aumentou e não foram observados efeitos colaterais significativos com a administração intranasal a longo prazo. Isto sugere que o GHRP-2 pode ser um agente terapêutico eficaz para pacientes com anorexia crônica grave [3].
Aliviando a Disfunção Induzida por Queimaduras: Após queimaduras graves, o aumento da produção de hormônios catabólicos e citocinas inflamatórias, juntamente com a diminuição dos níveis de hormônios anabólicos, leva à hiperatividade metabólica, redução da massa corporal magra e perda muscular. Embora várias terapias, como exercícios e o uso de hormônios anabólicos (insulina, hormônio do crescimento, IGF-I ou esteróides), tenham sido propostas ou empregadas, seus efeitos permanecem abaixo do ideal. Resultados experimentais indicam que o peptídeo anti-caquexia recém-isolado, grelina, é regulado negativamente em ratos pós-queimadura. A grelina exógena pode restaurar a perda de peso aumentando a ingestão de alimentos e aumentando a massa muscular em ratos. Também reduz significativamente a degradação da proteína do músculo esquelético em ratos queimados, normalizando a expressão de mRNA muscular da ubiquitina ligase E3, MuRF1 e MAFbx. A curta meia-vida da grelina limita sua aplicação clínica. Em contraste, o peptídeo liberador do hormônio de crescimento hexapeptídeo sintético 2 (GHRP-2) é um agonista estável e potente do receptor de GHRP que aumenta o peso corporal em roedores, exibe efeitos antiinflamatórios em ratos artríticos e melhora o metabolismo catabólico em pacientes gravemente enfermos. O GHRP-2 influencia positivamente o peso corporal, a ingestão de alimentos e a quebra de proteínas do músculo esquelético em roedores queimados, mitigando a disfunção induzida por queimaduras [5].
Conclusão
O GHRP-2 ativa a secreção do hormônio do crescimento estimulando vias de sinalização relevantes através de sua ação no GHS-R no eixo hipotálamo-hipófise. Medicamente, pode diagnosticar a deficiência de hormônio do crescimento e tratar condições como anorexia, lesão renal aguda séptica e disfunção pós-queimadura, ao mesmo tempo que exibe efeitos analgésicos e antioxidantes.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Haruta I é um clínico-cientista afiliado ao Departamento de Medicina Interna Psicossomática da Escola de Pós-Graduação em Ciências Médicas e Odontológicas da Universidade de Kagoshima, no Japão. Sua pesquisa translacional concentra-se em intervenções endócrinas e metabólicas na anorexia nervosa grave. Haruta I está listado na referência da citação [3].
