|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Structura
Sursa: PubChem |
Secvență: AXAWFK Formula moleculară: 45CH 55N 9O6 Greutate moleculară: 817,98 g/mol Număr CAS: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonime: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 Cercetare
Care este fundalul cercetării GHRP-2?
Hormonul de creștere joacă un rol esențial în creșterea, dezvoltarea și echilibrul metabolic uman. Oamenii de știință au căutat de multă vreme substanțe capabile să-i regleze eficient secreția. Peptidele de eliberare a hormonului de creștere (GHRP), o clasă de oligopeptide sintetice care stimulează eliberarea hormonului de creștere, au apărut ca un punct central al cercetării.
GHRP-2 imită acțiunea grelinei prin legarea de receptorul grelinei, activând căile de semnalizare pentru a stimula eficient eliberarea de GH. Demonstrează potențialul în diagnosticarea și tratarea deficienței de hormon de creștere, intervenția în anorexie și protejarea împotriva leziunilor organelor, conducând cercetări mai profunde asupra mecanismelor și aplicațiilor acestuia.
Care este mecanismul de acțiune pentru GHRP-2?
Reglarea secreției de hormon de creștere
Acționând pe axa hipotalamo-hipofizară:
GHRP-2 stimulează eliberarea hormonului de creștere (GH) printr-o acțiune unică duală-complementară care vizează atât hipotalamusul, cât și glanda pituitară (Bowers CY). La nivel pituitar, GHRP-2 se leagă de receptorul hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHS-R). La legarea la GHS-R, GHRP-2 inițiază o cascadă de evenimente de semnalizare intracelulară. De exemplu, activează fosfolipaza C (PLC), care catalizează hidroliza fosfatidilinozitol-4,5-bifosfatului (PIP2) pe membrana celulară în inozitol trifosfat (IP3) și diacilglicerol (DAG). IP3 promovează eliberarea ionilor de calciu din reticulul endoplasmatic, în timp ce DAG activează protein kinaza C (PKC), ducând în cele din urmă la eliberarea de GH (Roh SG,). Într-un studiu care a utilizat celule pituitare bovine, GHRP-2 la diferite concentrații (10⁻⊃1;⊃3; până la 10⁻⁷ M) a crescut semnificativ secreția de GH (P < 0,05), indicând un efect stimulator direct al GHRP-2 asupra secreției de GH de către celulele pituitare [1].
Acțiune sinergică cu hormonul de eliberare a hormonului de creștere (GHRH):
GHRP-2 prezintă efecte sinergice cu GHRH în stimularea eliberării de GH. Atunci când sunt administrate concomitent celulelor pituitare, acţionează prin căi de semnalizare distincte care în cele din urmă converg pentru a promova secreţia de GH. Studiile indică faptul că GHRH activează în primul rând adenilat ciclaza (AC), ridicând nivelurile intracelulare de cAMP pentru a activa ulterior protein kinaza A (PKA), promovând astfel transcripția genei GH și sinteza/eliberarea GH. În schimb, GHRP-2 își exercită efectele prin calea PLC-IP3/DAG-PKC descrisă mai sus. Interacțiunea lor sinergică crește semnificativ eliberarea de GH. În experimentele cu celulele pituitare de oaie, atât GHRH (10 nM) cât și GHRP-2 (100 nM) au crescut individual nivelurile de ARNm de GH și eliberarea de GH într-o manieră dependentă de timp în 0,5-2 ore; acest efect a fost semnificativ îmbunătățit atunci când a fost combinat [2].
Reglarea secreției de hormon de creștere:
GHRP-2 stimulează eliberarea hormonului de creștere (GH) printr-o acțiune unică duală-complementară, vizând simultan hipotalamusul și glanda pituitară (Bowers CY). La nivel pituitar, GHRP-2 se leagă de receptorul hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHS-R). La legarea la GHS-R, GHRP-2 inițiază o cascadă de evenimente de semnalizare intracelulară. De exemplu, activează fosfolipaza C (PLC), care catalizează hidroliza fosfatidilinozitolului 4,5-bifosfat (PIP2) pe membrana celulară în inozitol trifosfat (IP3) și diacilglicerol (DAG). IP3 promovează eliberarea ionilor de calciu din reticulul endoplasmatic, în timp ce DAG activează protein kinaza C (PKC), ducând în cele din urmă la eliberarea de GH (Roh SG,). Într-un studiu care a utilizat celule pituitare bovine, GHRP-2 la diferite concentrații (10⁻⊃1;⊃3; până la 10⁻⁷ M) a crescut semnificativ secreția de GH (P < 0,05), indicând un efect stimulator direct al GHRP-2 asupra secreției de GH de către celulele pituitare [1].
Efecte terapeutice asupra anorexiei:
Pentru pacienții cu anorexie, administrarea intranazală de GHRP-2 crește senzația de foame și aportul de alimente, reduce sațietatea precoce și îmbunătățește simptomele hipoglicemiei. După 14 luni de administrare a GHRP-2, pacienții au crescut treptat cu 6,7 kg în greutate. Mecanismul poate implica GHRP-2 care acționează ca un agonist al receptorului de greline pentru a imita efectele grelinei, modulând astfel centrul apetitului și îmbunătățind comportamentul alimentar și starea nutrițională a pacienților [3].
Figura 1 (A) Modificări ale greutății corporale, ale masei musculare și ale masei de grăsime după tratamentul cu peptida de eliberare a hormonului de creștere-2 (GHRP-2). Grăsimea și masa musculară au fost evaluate folosind metoda bio-impedanței. Toți parametrii au crescut treptat, greutatea corporală și aportul zilnic de energie crescând cu -1,5 până la 2,4 kg și, respectiv, cu 12% până la 36%, după perfuzia cu grelină. (B) Modificări ale nivelurilor hormonului de creștere (GH) și factorului de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1) după tratamentul cu GHRP-2. GH a scăzut în timp ce IGF-1 a crescut după 12 luni. (C) Modificări ale stării nutriționale. Proteina de legare a retinolului (RBP) și proteina totală (TP) au crescut rapid, albumina (Alb) crescând după 4 luni. Acești parametri au crescut în continuare după 12 luni. (D) Modificări ale nivelurilor de acil ghrelin (AG) și des-acil ghrelin (DAG) după administrarea GHRP-2. DAG și AG de post au crescut, iar raportul DAG/AG a scăzut după 10 luni. BW; greutatea corporală.
Sursa: PubMed [3]
Care sunt aplicațiile medicale ale GHRP-2?
Diagnosticul deficienței de secreție a hormonului de creștere: GHRP-2 este utilizat clinic ca agent de diagnostic pentru deficiența de hormon de creștere. Pentru deficitul de hormon de creștere la adulți, testul internațional de diagnostic de primă linie este testul de toleranță la insulină (ITT). Cu toate acestea, datorită potențialului său de a provoca evenimente adverse grave, este contraindicat pentru unii pacienți. Studiile au propus utilizarea GHRP-2 pentru a diagnostica deficiența hormonului de creștere a adultului (GHD). Studiul a înrolat 77 de subiecți sănătoși și 58 de pacienți cu GH maximă < 3 μg/L, determinată de ITT. Toți subiecții au primit o injecție intravenoasă de 100 μg GHRP-2, urmată de prelevarea de probe de sânge în următoarele 2 ore. Nivelurile de GH au fost măsurate utilizând un test imunoradiometric. Rezultatele au arătat că toți subiecții au prezentat vârf de GH seric în 60 de minute după administrarea GHRP-2. Reacția GH la GHRP-2 nu a fost afectată de sex. Deși răspunsurile au fost ușor mai scăzute la subiecții în vârstă și la persoanele obeze, acest lucru nu a compromis diagnosticul GHD. Testele repetate au demonstrat o bună reproductibilitate a acestei metode. Atunci când se utilizează GHRP-2 pentru a diagnostica GHD, o valoare limită de 15 μg/L corespunde valorii de diagnosticare de 3 μg/L în ITT, ceea ce indică faptul că stabilirea unui limit adecvat al concentrației serice de GH diagnosticează în mod fiabil deficiența severă a hormonului de creștere [4].
Tratamentul anorexiei: Pentru pacienții cu o istorie lungă de anorexie, GHRP-2 poate reprezenta un agent terapeutic promițător. Un studiu a administrat GHRP-2 intranazal înainte de fiecare masă timp de un an unui pacient cu istoric de anorexie de 20 de ani. Înainte de tratament, deși teama pacientului de a mânca și dorința de a fi slabă diminuaseră prin terapiile anterioare, disfuncția gastrointestinală a prevenit creșterea aportului de alimente și creșterea în greutate. Simptomele au inclus vărsături postprandiale, constipație, obstrucție sub-intestinală și hipoglicemie. După administrarea GHRP-2, pacientul a prezentat foame crescută și aport alimentar, sațietate precoce redusă, simptomele hipoglicemiei s-au îmbunătățit și greutatea corporală a crescut treptat cu 6,7 kg (de la 21,1 kg la 27,8 kg) în decurs de 14 luni de la inițierea tratamentului. Oboseala și forța musculară s-au îmbunătățit, activitatea fizică și mentală a crescut și nu au fost observate efecte secundare semnificative la administrarea intranazală pe termen lung. Acest lucru sugerează că GHRP-2 poate fi un agent terapeutic eficient pentru pacienții cu anorexie cronică severă [3].
Atenuarea disfuncției induse de arsuri: în urma arsurilor severe, creșterea producției de hormoni catabolici și citokine inflamatorii împreună cu scăderea nivelului de hormoni anabolici duce la hiperactivitate metabolică, la reducerea masei corporale slabe și la pierderea musculară. Deși au fost propuse sau utilizate diferite terapii precum exercițiile fizice și utilizarea hormonilor anabolizanți (insulina, hormonul de creștere, IGF-I sau steroizi), efectele lor rămân suboptime. Rezultatele experimentale indică faptul că grelina peptidă anti-cașexie nou izolată este reglată în jos la șobolanii post-ars. Grelina exogenă poate restabili pierderea în greutate prin creșterea aportului de alimente și creșterea masei musculare la șoareci. De asemenea, reduce semnificativ degradarea proteinei musculare scheletice la șobolanii arși prin normalizarea expresiei ARNm musculare a ubiquitin ligazei E3, MuRF1 și MAFbx. Timpul scurt de înjumătățire al grelinei limitează aplicarea sa clinică. În schimb, peptida sintetică de eliberare a hormonului de creștere hexapeptidică 2 (GHRP-2) este un agonist stabil și puternic al receptorului GHRP care crește greutatea corporală la rozătoare, prezintă efecte antiinflamatorii la șobolanii artritici și îmbunătățește metabolismul catabolic la pacienții critici. GHRP-2 influențează pozitiv greutatea corporală, aportul de alimente și degradarea proteinelor musculare scheletice la rozătoarele arse, atenuând disfuncția indusă de arsuri [5].
Concluzie
GHRP-2 activează secreția de hormon de creștere prin stimularea căilor de semnalizare relevante prin acțiunea sa asupra GHS-R din axa hipotalamo-hipofizară. Din punct de vedere medical, poate diagnostica deficiența hormonului de creștere și poate trata afecțiuni precum anorexia, leziunea renală acută septică și disfuncția post-arsură, prezentând în același timp efecte analgezice și antioxidante.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Haruta I este un clinician-om de știință afiliat la Departamentul de Medicină Internă Psihosomatică a Școlii Absolvente de Științe Medicale și Dentare a Universității Kagoshima din Japonia. Cercetarea ei translațională se concentrează pe intervenții endocrine și metabolice în anorexia nervoasă severă. Haruta I este enumerata in referinta citatului [3].
