Ghrp-2 10mg

▎ GHRP-2 Struktur

Sumber: PubChem

Urutan: AXAWFK Rumus Molekul: C 45H 55N 9O6 Berat Molekul: 817,98 g/mol Nomor CAS:158861-67-7 ID PubChem：6918245 Sinonim: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline

▎ GHRP-2 Penelitian

Apa latar belakang penelitian GHRP-2?

Hormon pertumbuhan memainkan peran penting dalam pertumbuhan, perkembangan, dan keseimbangan metabolisme manusia. Para ilmuwan telah lama mencari zat yang mampu mengatur sekresinya secara efektif. Peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRPs), suatu kelas oligopeptida sintetik yang merangsang pelepasan hormon pertumbuhan, telah muncul sebagai fokus penelitian.

GHRP-2 meniru aksi ghrelin dengan mengikat reseptor ghrelin, mengaktifkan jalur sinyal untuk merangsang pelepasan GH secara efisien. Hal ini menunjukkan potensi dalam mendiagnosis dan mengobati defisiensi hormon pertumbuhan, melakukan intervensi pada anoreksia, dan melindungi terhadap kerusakan organ, sehingga mendorong penelitian lebih dalam mengenai mekanisme dan penerapannya.

Bagaimana mekanisme kerja GHRP-2?

Regulasi Sekresi Hormon Pertumbuhan

Bertindak pada Poros Hipotalamus-Hipofisis:

GHRP-2 menstimulasi pelepasan hormon pertumbuhan (GH) melalui tindakan komplementer ganda yang unik yang menargetkan hipotalamus dan kelenjar pituitari (Bowers CY). Pada tingkat hipofisis, GHRP-2 berikatan dengan reseptor hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHS-R). Setelah berikatan dengan GHS-R, GHRP-2 memulai serangkaian peristiwa pensinyalan intraseluler. Misalnya, mengaktifkan fosfolipase C (PLC), yang mengkatalisis hidrolisis fosfatidilinositol-4,5-bifosfat (PIP2) pada membran sel menjadi inositol trisfosfat (IP3) dan diacylgliserol (DAG). IP3 mendorong pelepasan ion kalsium dari retikulum endoplasma, sementara DAG mengaktifkan protein kinase C (PKC), yang pada akhirnya menyebabkan pelepasan GH (Roh SG,). Dalam penelitian yang menggunakan sel hipofisis sapi, GHRP-2 pada berbagai konsentrasi (10⁻⊃1;⊃3; hingga 10⁻⁷ M) secara signifikan meningkatkan sekresi GH (P <0,05), yang menunjukkan efek stimulasi langsung GHRP-2 terhadap sekresi GH oleh sel hipofisis ^[1].

Tindakan Sinergis dengan Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH):

GHRP-2 menunjukkan efek sinergis dengan GHRH dalam merangsang pelepasan GH. Ketika diberikan bersama-sama ke sel hipofisis, mereka bertindak melalui jalur sinyal berbeda yang pada akhirnya menyatu untuk mendorong sekresi GH. Studi menunjukkan bahwa GHRH terutama mengaktifkan adenilat siklase (AC), meningkatkan kadar cAMP intraseluler untuk selanjutnya mengaktifkan protein kinase A (PKA), sehingga mendorong transkripsi gen GH dan sintesis/pelepasan GH. Sebaliknya, GHRP-2 memberikan efeknya melalui jalur PLC-IP3/DAG-PKC yang dijelaskan di atas. Interaksi sinergisnya secara signifikan meningkatkan pelepasan GH. Dalam percobaan sel hipofisis domba, baik GHRH (10 nM) dan GHRP-2 (100 nM) secara individual meningkatkan level GH mRNA dan pelepasan GH dengan cara yang bergantung pada waktu dalam waktu 0,5–2 jam; efek ini meningkat secara nyata ketika digabungkan ^[2].

Regulasi Sekresi Hormon Pertumbuhan:

GHRP-2 merangsang pelepasan hormon pertumbuhan (GH) melalui tindakan komplementer ganda yang unik, secara bersamaan menargetkan hipotalamus dan kelenjar pituitari (Bowers CY). Pada tingkat hipofisis, GHRP-2 berikatan dengan reseptor hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHS-R). Setelah berikatan dengan GHS-R, GHRP-2 memulai serangkaian peristiwa pensinyalan intraseluler. Misalnya, mengaktifkan fosfolipase C (PLC), yang mengkatalisis hidrolisis fosfatidilinositol 4,5-bifosfat (PIP2) pada membran sel menjadi inositol trisfosfat (IP3) dan diacylgliserol (DAG). IP3 mendorong pelepasan ion kalsium dari retikulum endoplasma, sementara DAG mengaktifkan protein kinase C (PKC), yang pada akhirnya menyebabkan pelepasan GH (Roh SG,). Dalam penelitian yang menggunakan sel hipofisis sapi, GHRP-2 pada berbagai konsentrasi (10⁻⊃1;⊃3; hingga 10⁻⁷ M) secara signifikan meningkatkan sekresi GH (P <0,05), yang menunjukkan efek stimulasi langsung GHRP-2 terhadap sekresi GH oleh sel hipofisis ^[1].

Efek Terapi pada Anoreksia:

Untuk pasien anoreksia, pemberian GHRP-2 intranasal meningkatkan sensasi lapar dan asupan makanan, mengurangi rasa kenyang dini, dan memperbaiki gejala hipoglikemia. Setelah 14 bulan pemberian GHRP-2, berat badan pasien bertambah 6,7 kg secara bertahap. Mekanisme ini mungkin melibatkan GHRP-2 yang bertindak sebagai agonis reseptor ghrelin untuk meniru efek ghrelin, sehingga memodulasi pusat nafsu makan dan meningkatkan perilaku makan dan status gizi pasien ^[3].

Gambar 1 (A) Perubahan berat badan, massa otot, dan massa lemak setelah pengobatan dengan hormon pertumbuhan yang melepaskan peptida-2 (GHRP-2). Massa lemak dan otot dievaluasi menggunakan metode bio-impedansi. Semua parameter meningkat secara bertahap, dengan berat badan dan asupan energi harian meningkat masing-masing sebesar −1,5 hingga 2,4 kg dan 12% hingga 36%, setelah infus ghrelin. (B) Perubahan tingkat hormon pertumbuhan (GH) dan faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1) setelah pengobatan GHRP-2. GH menurun sementara IGF-1 meningkat setelah 12 bulan. (C) Perubahan status gizi. Protein pengikat retinol (RBP) dan protein total (TP) meningkat pesat, dengan albumin (Alb) meningkat setelah 4 bulan. Parameter ini semakin meningkat setelah 12 bulan. (D) Perubahan kadar asil ghrelin (AG) dan des-asil ghrelin (DAG) setelah pemberian GHRP-2. DAG dan AG puasa meningkat, dan rasio DAG/AG menurun setelah 10 bulan. berat badan; berat badan.

Sumber: PubMed ^[3]

Apa aplikasi medis dari GHRP-2?

Diagnosis defisiensi sekresi hormon pertumbuhan: GHRP-2 secara klinis digunakan sebagai agen diagnostik untuk defisiensi hormon pertumbuhan. Untuk defisiensi hormon pertumbuhan pada orang dewasa, tes diagnostik lini pertama internasional adalah tes toleransi insulin (ITT). Namun, karena potensinya menyebabkan efek samping yang serius, obat ini dikontraindikasikan pada beberapa pasien. Penelitian telah mengusulkan penggunaan GHRP-2 untuk mendiagnosis defisiensi hormon pertumbuhan dewasa (GHD). Penelitian ini melibatkan 77 subjek sehat dan 58 pasien dengan puncak GH <3 μg/L sebagaimana ditentukan oleh ITT. Semua subjek menerima suntikan intravena 100 μg GHRP-2, diikuti dengan pengambilan sampel darah selama 2 jam berikutnya. Kadar GH diukur menggunakan uji imunoradiometri. Hasil menunjukkan bahwa semua subjek menunjukkan puncak GH serum dalam waktu 60 menit pasca pemberian GHRP-2. Responsivitas GH terhadap GHRP-2 tidak dipengaruhi oleh gender. Meskipun tanggapannya sedikit lebih rendah pada subjek lanjut usia dan individu yang mengalami obesitas, hal ini tidak membahayakan diagnosis GHD. Pengujian berulang menunjukkan reproduktifitas yang baik dari metode ini. Saat menggunakan GHRP-2 untuk mendiagnosis GHD, nilai batas 15 μg/L sesuai dengan nilai diagnostik 3 μg/L di ITT, menunjukkan bahwa menetapkan batas konsentrasi GH serum yang sesuai dapat diandalkan untuk mendiagnosis defisiensi hormon pertumbuhan yang parah ^[4].

Pengobatan Anoreksia: Untuk pasien dengan riwayat anoreksia yang panjang, GHRP-2 mungkin merupakan agen terapi yang menjanjikan. Satu penelitian memberikan GHRP-2 secara intranasal sebelum makan selama satu tahun kepada pasien dengan riwayat anoreksia selama 20 tahun. Sebelum pengobatan, meskipun rasa takut pasien untuk makan dan keinginan menjadi kurus telah berkurang melalui terapi sebelumnya, disfungsi gastrointestinal mencegah peningkatan asupan makanan dan penambahan berat badan. Gejalanya meliputi muntah postprandial, konstipasi, obstruksi sub-intestinal, dan hipoglikemia. Setelah pemberian GHRP-2, pasien mengalami peningkatan rasa lapar dan asupan makanan, berkurangnya rasa kenyang dini, gejala hipoglikemia membaik, dan berat badan meningkat secara bertahap sebesar 6,7 kg (dari 21,1 kg menjadi 27,8 kg) dalam waktu 14 bulan setelah memulai pengobatan. Kelelahan dan kekuatan otot membaik, aktivitas fisik dan mental meningkat, dan tidak ada efek samping signifikan yang diamati dengan pemberian intranasal jangka panjang. Hal ini menunjukkan GHRP-2 mungkin merupakan agen terapi yang efektif untuk pasien dengan anoreksia kronis yang parah ^[3].

Mengurangi Disfungsi Akibat Luka Bakar: Setelah luka bakar parah, peningkatan produksi hormon katabolik dan sitokin inflamasi bersamaan dengan penurunan kadar hormon anabolik menyebabkan hiperaktif metabolik, berkurangnya massa tubuh tanpa lemak, dan pengecilan otot. Meskipun berbagai terapi seperti olahraga dan penggunaan hormon anabolik (insulin, hormon pertumbuhan, IGF-I, atau steroid) telah diusulkan atau digunakan, efeknya masih kurang optimal. Hasil percobaan menunjukkan bahwa ghrelin peptida anti-cachexia yang baru diisolasi mengalami penurunan regulasi pada tikus pasca luka bakar. Ghrelin eksogen dapat memulihkan penurunan berat badan dengan meningkatkan asupan makanan dan meningkatkan massa otot pada tikus. Ini juga secara signifikan mengurangi degradasi protein otot rangka pada tikus luka bakar dengan menormalkan ekspresi mRNA otot dari E3 ubiquitin ligase, MuRF1, dan MAFbx. Waktu paruh ghrelin yang pendek membatasi penerapan klinisnya. Sebaliknya, peptida pelepas hormon pertumbuhan heksapeptida 2 (GHRP-2) sintetis adalah agonis reseptor GHRP yang stabil dan kuat yang meningkatkan berat badan pada hewan pengerat, menunjukkan efek anti-inflamasi pada tikus rematik, dan meningkatkan metabolisme katabolik pada pasien sakit kritis. GHRP-2 secara positif mempengaruhi berat badan, asupan makanan, dan pemecahan protein otot rangka pada hewan pengerat yang terbakar, sehingga mengurangi disfungsi yang disebabkan oleh luka bakar [5].

Kesimpulan

GHRP-2 mengaktifkan sekresi hormon pertumbuhan dengan merangsang jalur sinyal yang relevan melalui aksinya pada GHS-R dalam sumbu hipotalamus-hipofisis. Secara medis, obat ini dapat mendiagnosis defisiensi hormon pertumbuhan dan mengobati kondisi seperti anoreksia, cedera ginjal akut septik, dan disfungsi pasca luka bakar, sekaligus menunjukkan efek analgesik dan antioksidan.

Tentang Penulis

Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Haruta I adalah seorang dokter-ilmuwan yang berafiliasi dengan Departemen Penyakit Dalam Psikosomatik di Sekolah Pascasarjana Ilmu Kedokteran dan Gigi Universitas Kagoshima di Jepang. Penelitian translasinya berfokus pada intervensi endokrin dan metabolik pada anoreksia nervosa parah. Haruta I tercantum dalam referensi kutipan [3].

▎ Kutipan yang Relevan

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Mekanisme kerja peptida-2 pelepas hormon pertumbuhan dalam sel hipofisis sapi. Jurnal Ilmu Hewan 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. Pengaruh pengobatan GHRH dan GHRP-2 in vitro pada sekresi GH dan kadar GH, faktor transkripsi hipofisis-1, reseptor GHRH, reseptor sekretagog GH, dan mRNA reseptor somatostatin dalam sel hipofisis ovine. Jurnal Endokrinologi Eropa 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, dkk. Aplikasi intranasal selama satu tahun dari hormon pertumbuhan yang melepaskan peptida-2 meningkatkan berat badan dan hipoglikemia pada pasien anoreksia nervosa yang sangat kurus. Jurnal Cachexia Sarkopenia dan Otot 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Tes diagnostik sederhana menggunakan GH-releasing peptida-2 pada defisiensi GH dewasa. Jurnal Endokrinologi Eropa 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Teman LA, James JH. GHRP-2 melemahkan disfungsi akibat luka bakar pada hewan pengerat. Kemajuan dalam Kedokteran Eksperimental dan Biologi 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.