|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: AXAWFK Sameindaformúla: C 45H 55N 9O6 Mólþyngd: 817,98 g/mól CAS númer: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Samheiti: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur GHRP-2?
Vaxtarhormón gegnir lykilhlutverki í vexti, þroska og efnaskiptajafnvægi manna. Vísindamenn hafa lengi leitað eftir efnum sem geta stjórnað seytingu þess á áhrifaríkan hátt. Vaxtarhormónslosandi peptíð (GHRP), flokkur tilbúinna fápeptíða sem örva losun vaxtarhormóns, hafa komið fram sem áhersla rannsókna.
GHRP-2 líkir eftir virkni ghrelíns með því að bindast ghrelínviðtakanum og virkja boðleiðir til að örva losun GH á skilvirkan hátt. Það sýnir möguleika á að greina og meðhöndla skort á vaxtarhormóni, grípa inn í lystarstol og vernda gegn líffæraskemmdum, knýja áfram dýpri rannsóknir á aðferðum þess og notkun.
Hver er verkunarháttur GHRP-2?
Reglugerð um seytingu vaxtarhormóna
Virkar á undirstúku-heiladingli:
GHRP-2 örvar losun vaxtarhormóns (GH) með einstakri tvíþættri aðgerð sem miðar að bæði undirstúku og heiladingli (Bowers CY). Á stigi heiladinguls binst GHRP-2 við vaxtarhormónslosandi hormónsviðtakanum (GHS-R). Við tengingu við GHS-R byrjar GHRP-2 foss innanfrumuboða. Til dæmis virkjar það fosfólípasa C (PLC), sem hvatar vatnsrof fosfatidýlínósítóls (PIP2) á frumuhimnunni í inositol trisphosphate (IP3) og diacylglycerol (DAG). IP3 stuðlar að losun kalsíumjóna frá endoplasmic reticulum, en DAG virkjar prótein kínasa C (PKC), sem leiðir að lokum til losunar GH (Roh SG,). Í rannsókn þar sem notað var nautgripafrumur, jók GHRP-2 í ýmsum styrkjum (10⁻⊃1;⊃3; til 10⁻⁷ M) marktækt seytingu GH (P < 0,05), sem gefur til kynna bein örvandi áhrif GHRP-2 á seytingu GH í heiladingulfrumum [1].
Samverkandi virkni með vaxtarhormóna-losandi hormóni (GHRH):
GHRP-2 sýnir samverkandi áhrif með GHRH til að örva losun GH. Þegar þær eru gefnar samhliða heiladingulsfrumum virka þær í gegnum sérstakar boðleiðir sem á endanum renna saman til að stuðla að seytingu GH. Rannsóknir benda til þess að GHRH virkjar fyrst og fremst adenýlat sýklasa (AC), hækkar innanfrumu cAMP magn til að virkja í kjölfarið prótein kínasa A (PKA), og ýtir þannig undir umritun GH gena og myndun/losun GH. Aftur á móti beitir GHRP-2 áhrifum sínum í gegnum PLC-IP3/DAG-PKC leiðina sem lýst er hér að ofan. Samvirkt samverkun þeirra eykur verulega losun GH. Í tilraunum með heiladingulsfrumu í sauðfé jókst bæði GHRH (10 nM) og GHRP-2 (100 nM) hver fyrir sig GH mRNA gildi og losun GH á tímaháðan hátt innan 0,5-2 klukkustunda; þessi áhrif voru verulega aukin þegar þau voru sameinuð [2].
Reglugerð um seytingu vaxtarhormóna:
GHRP-2 örvar losun vaxtarhormóns (GH) með einstakri tvíþættri aðgerð, sem miðar samtímis á undirstúku og heiladingli (Bowers CY). Á stigi heiladinguls binst GHRP-2 við vaxtarhormónslosandi hormónsviðtakanum (GHS-R). Við tengingu við GHS-R byrjar GHRP-2 foss innanfrumuboða. Til dæmis virkjar það fosfólípasa C (PLC), sem hvatar vatnsrof fosfatidýlínósítóls 4,5-bisfosfats (PIP2) á frumuhimnunni í inositol trisphosphate (IP3) og diacylglycerol (DAG). IP3 stuðlar að losun kalsíumjóna frá endoplasmic reticulum, en DAG virkjar prótein kínasa C (PKC), sem leiðir að lokum til losunar GH (Roh SG,). Í rannsókn þar sem notað var nautgripafrumur, jók GHRP-2 í ýmsum styrkjum (10⁻⊃1;⊃3; til 10⁻⁷ M) marktækt seytingu GH (P < 0,05), sem gefur til kynna bein örvandi áhrif GHRP-2 á seytingu GH í heiladingulfrumum [1].
Meðferðaráhrif á lystarstol:
Hjá sjúklingum með lystarleysi eykur gjöf GHRP-2 í nefi hungurtilfinningu og fæðuinntöku, dregur úr snemmkominni mettun og bætir einkenni blóðsykursfalls. Eftir 14 mánaða gjöf GHRP-2 bættust sjúklingar smám saman um 6,7 kg í líkamsþyngd. Verkunarhátturinn getur falið í sér að GHRP-2 virkar sem ghrelínviðtakaörvi til að líkja eftir áhrifum ghrelíns, þar með móta matarlystarstöðina og bæta matarhegðun og næringarástand sjúklinga [3].
Mynd 1 (A) Breytingar á líkamsþyngd, vöðvamassa og fitumassa eftir meðferð með vaxtarhormónslosandi peptíð-2 (GHRP-2). Fita og vöðvamassi var metinn með lífviðnámsaðferðinni. Allar breytur hækkuðu smám saman, þar sem líkamsþyngd og dagleg orkuneysla jukust um -1,5 til 2,4 kg og 12% til 36%, í sömu röð, eftir ghrelíninnrennsli. (B) Breytingar á styrk vaxtarhormóns (GH) og insúlínlíks vaxtarþáttar 1 (IGF-1) eftir GHRP-2 meðferð. GH minnkaði á meðan IGF-1 jókst eftir 12 mánuði. (C) Breytingar á næringarástandi. Retínólbindandi prótein (RBP) og heildarprótein (TP) hækkuðu hratt og albúmín (Alb) jókst eftir 4 mánuði. Þessar breytur hækkuðu enn frekar eftir 12 mánuði. (D) Breytingar á acyl ghrelin (AG) og des-acyl ghrelin (DAG) stigum eftir GHRP-2 gjöf. Fastandi DAG og AG jukust og DAG/AG hlutfallið lækkaði eftir 10 mánuði. BW; líkamsþyngd.
Heimild: PubMed [3]
Hver eru læknisfræðileg notkun GHRP-2?
Greining á skort á seytingu vaxtarhormóns: GHRP-2 er klínískt notað sem greiningarefni fyrir skort á vaxtarhormóni. Fyrir skort á vaxtarhormóni fyrir fullorðna er alþjóðlega fyrsta greiningaprófið insúlínþolspróf (ITT). Hins vegar, vegna þess að það getur valdið alvarlegum aukaverkunum, er það frábending fyrir suma sjúklinga. Rannsóknir hafa lagt til að nota GHRP-2 til að greina skort á vaxtarhormóni fyrir fullorðna (GHD). Rannsóknin tók þátt í 77 heilbrigðum einstaklingum og 58 sjúklingum með hámarks GH < 3 μg/L samkvæmt ITT. Allir einstaklingar fengu 100 μg GHRP-2 inndælingu í bláæð, fylgt eftir með blóðsýni á næstu 2 klukkustundum. Styrkur GH var mældur með ónæmisgeislamælingu. Niðurstöður sýndu að allir einstaklingar sýndu hámarks GH innan 60 mínútna eftir gjöf GHRP-2. Svörun GH fyrir GHRP-2 hafði ekki áhrif á kyn. Þrátt fyrir að svörun hafi verið aðeins lægri hjá öldruðum einstaklingum og of feitum einstaklingum, kom það ekki í veg fyrir greiningu GHD. Endurteknar prófanir sýndu fram á góðan endurgerðanleika þessarar aðferðar. Þegar GHRP-2 er notað til að greina GHD samsvarar 15 μg/L greiningargildi 3 μg/L í ITT, sem gefur til kynna að með því að stilla viðeigandi GH-þéttni í sermi greini áreiðanlega alvarlegan skort á vaxtarhormóni [4].
Meðferð við lystarstoli: Fyrir sjúklinga með langa sögu um lystarstol getur GHRP-2 verið efnilegur lækningalyf. Ein rannsókn gaf GHRP-2 í nef fyrir hverja máltíð í eitt ár til sjúklings með 20 ára sögu um lystarleysi. Fyrir meðferð, þó að ótti sjúklingsins við að borða og löngun til að vera grannur hafi minnkað með fyrri meðferðum, kom truflun í meltingarvegi í veg fyrir aukna fæðuinntöku og þyngdaraukningu. Einkennin voru meðal annars uppköst eftir máltíð, hægðatregða, teppu í þörmum og blóðsykursfall. Eftir gjöf GHRP-2 upplifði sjúklingurinn aukið hungur og fæðuinntöku, minnkað snemma mettun, einkenni blóðsykursfalls batnað og líkamsþyngd jókst smám saman um 6,7 kg (úr 21,1 kg í 27,8 kg) innan 14 mánaða frá upphafi meðferðar. Þreyta og vöðvastyrkur batnaði, líkamleg og andleg virkni jókst og engar marktækar aukaverkanir komu fram við langtímagjöf í nef. Þetta bendir til þess að GHRP-2 gæti verið áhrifaríkt meðferðarefni fyrir sjúklinga með alvarlega langvinna lystarstol [3].
Að draga úr truflun af völdum bruna: Í kjölfar alvarlegra brunasára leiðir aukin framleiðsla niðurbrotshormóna og bólgusýtókína samhliða lækkuðu magni vefaukandi hormóna til efnaskiptaofvirkni, minnkaðrar líkamsmassa og vöðvarýrnunar. Þrátt fyrir að ýmsar meðferðir eins og hreyfing og notkun vefaukandi hormóna (insúlíns, vaxtarhormóns, IGF-I eða sterar) hafi verið lagðar til eða notaðar, eru áhrif þeirra enn óviðeigandi. Tilraunaniðurstöður benda til þess að nýeinangraða and-cachexia peptíðið ghrelin sé niðurstýrt hjá rottum eftir bruna. Exogent ghrelin getur endurheimt þyngdartap með því að auka fæðuinntöku og auka vöðvamassa í músum. Það dregur einnig verulega úr niðurbroti beinagrindarvöðvapróteina í brunarottum með því að staðla vöðva mRNA tjáningu E3 ubiquitin ligasa, MuRF1 og MAFbx. Stuttur helmingunartími ghrelíns takmarkar klíníska notkun þess. Aftur á móti er tilbúið hexapeptíð vaxtarhormón-losandi peptíð 2 (GHRP-2) stöðugt og öflugt GHRP viðtakaörvi sem eykur líkamsþyngd í nagdýrum, sýnir bólgueyðandi áhrif í liðagigtarrottum og bætir niðurbrotsefnaskipti hjá alvarlega veikum sjúklingum. GHRP-2 hefur jákvæð áhrif á líkamsþyngd, fæðuinntöku og niðurbrot beinagrindarvöðvapróteina í brenndum nagdýrum, sem dregur úr vanstarfsemi af völdum bruna [5].
Niðurstaða
GHRP-2 virkjar seytingu vaxtarhormóns með því að örva viðeigandi boðleiðir með virkni þess á GHS-R innan undirstúku-heiladingals. Læknisfræðilega getur það greint skort á vaxtarhormóni og meðhöndlað sjúkdóma eins og lystarleysi, bráða nýrnaskaða af rotþró og truflun á starfsemi eftir bruna, á sama tíma og það hefur verkjastillandi og andoxunaráhrif.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Haruta I er læknir-vísindamaður tengdur sálfræðilegri innri læknisfræðideild Kagoshima háskólans í framhaldsnámi í lækna- og tannvísindum í Japan. Þýðingarrannsóknir hennar beinast að innkirtla- og efnaskiptaaðgerðum við alvarlegri lystarstoli. Haruta I er skráð í tilvísun í tilvitnun [3].
