|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ГХРП-2 структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: АКСАВФК Молекуларна формула: Ц 45Х 55Н 9О6 Молекулска тежина: 817,98 г/мол ЦАС број: 158861-67-7 ПубЦхем ЦИД: 6918245 Синоними: Пралморелин；пралморелина；КП-102；пралморелине |
▎ ГХРП-2 Истраживање
Која је позадина истраживања ГХРП-2?
Хормон раста игра кључну улогу у људском расту, развоју и метаболичкој равнотежи. Научници су дуго тражили супстанце способне да ефикасно регулишу његово лучење. Пептиди који ослобађају хормон раста (ГХРПс), класа синтетичких олигопептида који стимулишу ослобађање хормона раста, појавили су се као фокус истраживања.
ГХРП-2 опонаша дејство грелина везивањем за рецептор грелина, активирајући сигналне путеве да ефикасно стимулише ослобађање ГХ. Показује потенцијал у дијагностици и лечењу недостатка хормона раста, интервенцији у анорексији и заштити од оштећења органа, подстичући дубље истраживање његових механизама и примене.
Који је механизам деловања ГХРП-2?
Регулација лучења хормона раста
Деловање на осовину хипоталамус-хипофиза:
ГХРП-2 стимулише ослобађање хормона раста (ГХ) кроз јединствену двоструку комплементарну акцију која циља и хипоталамус и хипофизу (Боверс ЦИ). На нивоу хипофизе, ГХРП-2 се везује за рецептор хормона који ослобађа хормон раста (ГХС-Р). Након везивања за ГХС-Р, ГХРП-2 покреће каскаду интрацелуларних сигналних догађаја. На пример, активира фосфолипазу Ц (ПЛЦ), која катализује хидролизу фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (ПИП2) на ћелијској мембрани у инозитол трисфосфат (ИП3) и диацилглицерол (ДАГ). ИП3 промовише ослобађање јона калцијума из ендоплазматског ретикулума, док ДАГ активира протеин киназу Ц (ПКЦ), што на крају доводи до ослобађања ГХ (Рох СГ,). In a study using bovine pituitary cells, GHRP-2 at various concentrations (10⁻⊃1;⊃3; to 10⁻⁷ M) significantly increased GH secretion (P < 0.05), indicating a direct stimulatory effect of GHRP-2 on GH secretion by pituitary cells [1].
Синергистичко дејство са хормоном који ослобађа хормон раста (ГХРХ):
ГХРП-2 испољава синергистичке ефекте са ГХРХ у стимулисању ослобађања ГХ. Када се истовремено дају ћелијама хипофизе, делују кроз различите сигналне путеве који се на крају конвергирају да би подстакли лучење ГХ. Студије показују да ГХРХ првенствено активира аденилат циклазу (АЦ), подижући интрацелуларне нивое цАМП да би потом активирао протеин киназу А (ПКА), чиме се промовише транскрипција ГХ гена и синтеза/ослобађање ГХ. Насупрот томе, ГХРП-2 испољава своје ефекте преко ПЛЦ-ИП3/ДАГ-ПКЦ пута описаног изнад. Њихова синергистичка интеракција значајно повећава ослобађање ГХ. У експериментима са ћелијама хипофизе оваца, и ГХРХ (10 нМ) и ГХРП-2 (100 нМ) појединачно повећавају нивое ГХ мРНК и ослобађање ГХ на начин који зависи од времена у року од 0,5–2 сата; овај ефекат је значајно побољшан када се комбинује [2].
Регулација лучења хормона раста:
ГХРП-2 стимулише ослобађање хормона раста (ГХ) кроз јединствену двоструку комплементарну акцију, истовремено циљајући хипоталамус и хипофизу (Боверс ЦИ). На нивоу хипофизе, ГХРП-2 се везује за рецептор хормона који ослобађа хормон раста (ГХС-Р). Након везивања за ГХС-Р, ГХРП-2 покреће каскаду интрацелуларних сигналних догађаја. На пример, активира фосфолипазу Ц (ПЛЦ), која катализује хидролизу фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфата (ПИП2) на ћелијској мембрани у инозитол трисфосфат (ИП3) и диацилглицерол (ДАГ). ИП3 промовише ослобађање јона калцијума из ендоплазматског ретикулума, док ДАГ активира протеин киназу Ц (ПКЦ), што на крају доводи до ослобађања ГХ (Рох СГ,). У студији која је користила ћелије хипофизе говеда, ГХРП-2 у различитим концентрацијама (10⁻⊃1;⊃3; до 10⁻⁷ М) значајно је повећао лучење ГХ (П <0,05), што указује на директан стимулативни ефекат ГХРП-2 на лучење ГХ ћелијама хипофизе [1].
Терапеутски ефекти на анорексију:
За пацијенте са анорексијом, интраназална примена ГХРП-2 повећава осећај глади и унос хране, смањује рану ситост и побољшава симптоме хипогликемије. Након 14 месеци примене ГХРП-2, пацијенти су постепено добијали 6,7 кг телесне тежине. Механизам може укључивати ГХРП-2 који делује као агонист рецептора грелина да опонаша ефекте грелина, чиме се модулира центар за апетит и побољшава понашање пацијената у исхрани и нутритивни статус [3].
Слика 1 (А) Промене телесне тежине, мишићне масе и масне масе након третмана пептидом-2 који ослобађа хормон раста (ГХРП-2). Масна и мишићна маса су процењене методом биоимпедансе. Сви параметри су се постепено повећавали, а телесна тежина и дневни унос енергије су порасли за -1,5 до 2,4 кг и 12% до 36%, респективно, након инфузије грелина. (Б) Промене нивоа хормона раста (ГХ) и инсулину сличног фактора раста 1 (ИГФ-1) након третмана ГХРП-2. ГХ се смањио док се ИГФ-1 повећао након 12 месеци. (Ц) Промене у статусу исхране. Ретинол везујући протеин (РБП) и укупни протеин (ТП) су брзо порасли, а албумин (Алб) се повећавао након 4 месеца. Ови параметри су се додатно повећали након 12 месеци. (Д) Промене у нивоима ацил грелина (АГ) и дес-ацил грелина (ДАГ) након примене ГХРП-2. ДАГ и АГ наташте су се повећали, а однос ДАГ/АГ се смањио након 10 месеци. БВ; телесна тежина.
Извор: ПубМед [3]
Које су медицинске примене ГХРП-2?
Дијагноза недостатка секреције хормона раста: ГХРП-2 се клинички користи као дијагностички агенс за недостатак хормона раста. За недостатак хормона раста код одраслих, међународни дијагностички тест прве линије је тест толеранције на инсулин (ИТТ). Међутим, због свог потенцијала да изазове озбиљне нежељене догађаје, код неких пацијената је контраиндикована. Студије су предложиле коришћење ГХРП-2 за дијагнозу недостатка хормона раста код одраслих (ГХД). Студија је укључила 77 здравих субјеката и 58 пацијената са максимумом ГХ < 3 μг/Л како је утврђено ИТТ. Сви субјекти су примили интравенску ињекцију од 100 μг ГХРП-2, након чега је узето крв у наредна 2 сата. Нивои ГХ су мерени коришћењем имунорадиометријског теста. Резултати су показали да су сви субјекти показали максимални ГХ у серуму у року од 60 минута након примене ГХРП-2. Реаговање ГХ на ГХРП-2 није било под утицајем пола. Иако су одговори били нешто нижи код старијих субјеката и гојазних појединаца, ово није угрозило дијагнозу ГХД. Поновљено тестирање је показало добру поновљивост ове методе. Када се користи ГХРП-2 за дијагнозу ГХД, гранична вредност од 15 μг/Л одговара дијагностичкој вредности од 3 μг/Л у ИТТ, што указује да постављање одговарајуће границе концентрације ГХ у серуму поуздано дијагностикује озбиљан недостатак хормона раста [4].
Лечење анорексије: За пацијенте са дугом историјом анорексије, ГХРП-2 може представљати обећавајући терапеутски агенс. Једна студија је давала ГХРП-2 интраназално пре сваког оброка током једне године пацијенту са 20-годишњом историјом анорексије. Пре лечења, иако су се пацијентов страх од јела и жеља за мршављењем смањили кроз претходне терапије, гастроинтестинална дисфункција је спречила повећан унос хране и повећање телесне тежине. Симптоми су укључивали повраћање након оброка, констипацију, суб-интестиналну опструкцију и хипогликемију. Након примене ГХРП-2, пацијент је осетио повећану глад и унос хране, смањену рану ситост, побољшали су се симптоми хипогликемије, а телесна тежина се постепено повећала за 6,7 кг (са 21,1 кг на 27,8 кг) у року од 14 месеци од почетка лечења. Умор и снага мишића су се побољшали, физичка и ментална активност се повећала, а при дуготрајној интраназалној примени нису примећени значајни нежељени ефекти. This suggests GHRP-2 may be an effective therapeutic agent for patients with severe chronic anorexia [3].
Ублажавање дисфункције изазване опекотинама: Након тешких опекотина, повећана производња катаболичких хормона и инфламаторних цитокина заједно са смањеним нивоима анаболичких хормона доводи до метаболичке хиперактивности, смањене чисте телесне масе и губитка мишића. Иако су предложене или коришћене различите терапије као што су вежбање и употреба анаболичких хормона (инсулин, хормон раста, ИГФ-И или стероиди), њихови ефекти остају подоптимални. Експериментални резултати показују да је новоизоловани пептид грелин против кахексије смањен код пацова након опекотина. Егзогени грелин може повратити губитак тежине повећањем уноса хране и повећањем мишићне масе код мишева. Такође значајно смањује деградацију протеина скелетних мишића код пацова са опекотинама тако што нормализује експресију мРНА у мишићима Е3 убиквитин лигазе, МуРФ1 и МАФбк. Кратак полуживот грелина ограничава његову клиничку примену. Насупрот томе, синтетички хексапептидни пептид који ослобађа хормон раста 2 (ГХРП-2) је стабилан и моћан агонист ГХРП рецептора који повећава телесну тежину код глодара, показује антиинфламаторне ефекте код пацова са артритисом и побољшава катаболички метаболизам код критично болесних пацијената. ГХРП-2 позитивно утиче на телесну тежину, унос хране и разградњу протеина скелетних мишића код опечених глодара, ублажавајући дисфункцију изазвану опекотинама [5].
Закључак
ГХРП-2 активира лучење хормона раста стимулишући релевантне сигналне путеве својим деловањем на ГХС-Р унутар осе хипоталамус-хипофиза. Медицински, може да дијагностикује недостатак хормона раста и лечи стања као што су анорексија, септичка акутна повреда бубрега и дисфункција након опекотина, док такође показује аналгетске и антиоксидативне ефекте.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Харута И је клиничар-научник повезан са Одељењем за психосоматску интерну медицину на Високој школи медицинских и стоматолошких наука Универзитета Кагошима у Јапану. Њено транслационо истраживање се фокусира на ендокрине и метаболичке интервенције код тешке анорексије нервозе. Харута И је наведена у цитату [3].
