घर्प-2 10 मिलीग्राम

▎ जीएचआरपी-2 संरचना

साभार : पबकेम

अनुक्रम: AXAWFK आणविक सूत्र: सी 45एच 55एन 9ओ6 आणविक भार: 817.98 ग्राम/मोल सीएएस संख्या:158861-67-7 पबकेम सीआईडी:6918245 समानार्थी शब्द: प्रालमोरेलिन;प्रलमोरेलिना;केपी-102;प्रलमोरेलिन

▎ जीएचआरपी-2  शोध

जीएचआरपी-2 कें शोध पृष्ठभूमि की छै?

मानव विकास, विकास, आ चयापचय संतुलन मे विकास हार्मोन अहम भूमिका निभाबैत अछि । वैज्ञानिक बहुत दिन स॑ ऐन्हऽ पदार्थ के खोज करी रहलऽ छै जे एकरऽ स्राव क॑ प्रभावी ढंग स॑ नियंत्रित करै म॑ सक्षम होय । ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड (GHRPs), जे सिंथेटिक ओलिगोपेप्टाइड केरऽ एगो वर्ग छेकै जे ग्रोथ हार्मोन रिलीज क॑ उत्तेजित करै छै, शोध केरऽ केंद्र के रूप म॑ उभरलऽ छै ।

जीएचआरपी-2 घरेलू रिसेप्टर स॑ जुड़ी क॑ घरेलू केरऽ क्रिया के नकल करै छै, जेकरा स॑ संकेत मार्ग क॑ सक्रिय करी क॑ जीएच रिलीज क॑ कुशलता स॑ उत्तेजित करलऽ जाय छै । ई ग्रोथ हार्मोन के कमी के निदान आरू इलाज, एनोरेक्सिया म॑ हस्तक्षेप, आरू अंग के नुकसान स॑ बचाबै म॑ क्षमता के प्रदर्शन करै छै, जेकरा स॑ एकरऽ तंत्र आरू अनुप्रयोगऽ प॑ गहराई स॑ शोध करलऽ जाय छै ।

जीएचआरपी-2 कें लेल क्रिया कें तंत्र की छै?

विकास हार्मोन स्राव के नियमन

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अक्ष पर कार्य : १.

GHRP-2 हाइपोथैलेमस आ पिट्यूटरी ग्रंथि (Bowers CY) दूनू कें लक्षित करय वाला एकटा अद्वितीय दोहरी-पूरक क्रिया कें माध्यम सं ग्रोथ हार्मोन (GH) रिलीज कें उत्तेजित करय छै. पिट्यूटरी स्तर पर, GHRP-2 ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर (GHS-R) स॑ जुड़ै छै । GHS-R स॑ जुड़ला प॑ GHRP-2 अंतःकोशिकीय संकेत घटना केरऽ झरना शुरू करै छै । जेना कि ई फॉस्फोलाइपेज सी (PLC) क॑ सक्रिय करै छै, जे कोशिका झिल्ली प॑ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-4,5-बिस्फॉस्फेट (PIP2) केरऽ जलविघटन क॑ उत्प्रेरक बनाबै छै आरू इनोसिटोल ट्राइसफॉस्फेट (IP3) आरू डायसाइलग्लिसरॉल (DAG) म॑ बदलै छै । आईपी ​​3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम स॑ कैल्शियम आयन रिलीज क॑ बढ़ावा दै छै, जबकि डीएजी प्रोटीन किनेज़ सी (पीकेसी) क॑ सक्रिय करै छै, जेकरा स॑ अंततः जीएच रिलीज (रोह एसजी,) होय छै । गोजातीय पिट्यूटरी कोशिका के उपयोग करलऽ गेलऽ एगो अध्ययन म॑, विभिन्न सांद्रता (10−⊃1;⊃3; स॑ 10−7 एम) प॑ जीएचआरपी-2 न॑ जीएच स्राव (पी <0.05) म॑ काफी वृद्धि करलकै, जे पिट्यूटरी कोशिका द्वारा जीएच स्राव प॑ जीएचआरपी-2 केरऽ सीधा उत्तेजक प्रभाव के संकेत दै छै ^{[1] ।}.

विकास हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन (GHRH) के साथ समन्वयात्मक क्रिया:

जीएचआरपी-2 जीएच रिलीज कें उत्तेजित करय मे जीएचआरएच कें साथ समन्वयात्मक प्रभाव प्रदर्शित करय छै. जब॑ ई पिट्यूटरी कोशिका म॑ सह-प्रशासित करलऽ जाय छै त॑ ई अलग-अलग संकेत मार्ग के माध्यम स॑ काम करै छै जे अंततः जीएच स्राव क॑ बढ़ावा दै लेली अभिसरण करै छै । अध्ययन संकेत करै छै कि GHRH मुख्य रूप स॑ एडेनिलेट साइक्लेज (AC) क॑ सक्रिय करै छै, जेकरा स॑ अंतःकोशिकीय cAMP केरऽ स्तर बढ़ी जाय छै आरू बाद म॑ प्रोटीन किनेज़ ए (PKA) क॑ सक्रिय करलऽ जाय छै, जेकरा स॑ GH जीन ट्रांसक्रिप्शन आरू GH संश्लेषण/रिलीज क॑ बढ़ावा मिलै छै । एकरऽ विपरीत, जीएचआरपी-2 ऊपर वर्णित पीएलसी-आईपी3/डीएजी-पीकेसी मार्ग के माध्यम स॑ अपनऽ प्रभाव डालै छै । हुनकऽ सिनर्जिस्टिक इंटरैक्शन जीएच रिलीज म॑ काफी वृद्धि करै छै । भेड़ऽ के पिट्यूटरी कोशिका प्रयोगऽ म॑, GHRH (10 nM) आरू GHRP-2 (100 nM) दूनू न॑ व्यक्तिगत रूप स॑ 0.5-2 घंटा के भीतर समय-निर्भर तरीका स॑ GH mRNA के स्तर आरू GH रिलीज म॑ वृद्धि करलकै; ई प्रभाव संयुक्त रूप सँ बढ़ल छल ^{[2] ।}.

विकास हार्मोन स्राव के नियमन : १.

जीएचआरपी-2 एक अद्वितीय दोहरी-पूरक क्रिया के माध्यम स॑ ग्रोथ हार्मोन (GH) रिलीज क॑ उत्तेजित करै छै, जे एक साथ हाइपोथैलेमस आरू पिट्यूटरी ग्रंथि (Bowers CY) क॑ लक्षित करै छै । पिट्यूटरी स्तर पर, GHRP-2 ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर (GHS-R) स॑ जुड़ै छै । GHS-R स॑ जुड़ला प॑ GHRP-2 अंतःकोशिकीय संकेत घटना केरऽ झरना शुरू करै छै । जेना कि ई फॉस्फोलाइपेज सी (PLC) क॑ सक्रिय करै छै, जे कोशिका झिल्ली प॑ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल ४,५-बिस्फॉस्फेट (PIP2) केरऽ जलविघटन क॑ उत्प्रेरक बनाबै छै आरू इनोसिटोल ट्राइसफॉस्फेट (IP3) आरू डायसाइलग्लिसरॉल (DAG) म॑ बदलै छै । आईपी ​​3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम स॑ कैल्शियम आयन रिलीज क॑ बढ़ावा दै छै, जबकि डीएजी प्रोटीन किनेज़ सी (पीकेसी) क॑ सक्रिय करै छै, जेकरा स॑ अंततः जीएच रिलीज (रोह एसजी,) होय छै । गोजातीय पिट्यूटरी कोशिका के उपयोग करलऽ गेलऽ एगो अध्ययन म॑, विभिन्न सांद्रता (10−⊃1;⊃3; स॑ 10−7 एम) प॑ जीएचआरपी-2 न॑ जीएच स्राव (पी <0.05) म॑ काफी वृद्धि करलकै, जे पिट्यूटरी कोशिका द्वारा जीएच स्राव प॑ जीएचआरपी-2 केरऽ सीधा उत्तेजक प्रभाव के संकेत दै छै ^{[1] ।}.

एनोरेक्सिया पर चिकित्सीय प्रभाव : १.

एनोरेक्सिया कें रोगी कें लेल, जीएचआरपी-2 कें नाक कें भीतर प्रशासन सं भूख कें संवेदना आ भोजन कें सेवन बढ़एयत छै, जल्दी तृप्ति कम भ जायत छै, आ हाइपोग्लाइसीमिया कें लक्षण मे सुधार होयत छै. जीएचआरपी-2 के 14 महीना के बाद मरीज के शरीर के वजन धीरे-धीरे 6.7 किलो बढ़ल। तंत्र मे जीएचआरपी-2 घरेलू प्रभाव के नकल करय लेल घरेलू रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप मे काज करय वाला शामिल भ सकैत अछि, जाहि सं भूख केंद्र के संतुलित भ सकैत अछि आ रोगी के भोजन व्यवहार आ पोषण के स्थिति मे सुधार भ सकैत अछि ^{[3] ।}.

चित्र 1 (A) ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग पेप्टाइड-2 (GHRP-2) कें साथ उपचार कें बाद शरीर कें वजन, मांसपेशी द्रव्यमान, आ वसा द्रव्यमान मे परिवर्तन. जैव-प्रतिबाधा विधि के उपयोग स॑ वसा आरू मांसपेशी द्रव्यमान के मूल्यांकन करलऽ गेलऽ छेलै । सब पैरामीटर धीरे-धीरे बढ़ल, शरीर के वजन आ दैनिक ऊर्जा के सेवन में क्रमशः −1.5 सं 2.4 किलोग्राम आ 12% सं 36% के बढ़ोतरी भेल, घरेलू जलसेक के बाद. (B) GHRP-2 उपचार के बाद ग्रोथ हार्मोन (GH) आ इंसुलिन जैसन ग्रोथ फैक्टर 1 (IGF-1) के स्तर में परिवर्तन | जीएच मे कमी आयल जखन कि आईजीएफ-1 12 महीना बाद बढ़ल। (ग) पोषण के स्थिति में परिवर्तन। रेटिनॉल बाइंडिंग प्रोटीन (आरबीपी) आ कुल प्रोटीन (टीपी) मे तेजी सं वृद्धि भेल, जाहि मे 4 महीना के बाद एल्ब्यूमिन (एल्ब) बढ़ल. 12 महीना बाद इ पैरामीटर आओर बढ़ल। (D) जीएचआरपी-2 प्रशासन कें बाद एसिली घरेलिन (एजी) आ डेस-एसिल घरेलिन (डीएजी) कें स्तर मे परिवर्तन. उपवास डीएजी आ एजी बढ़ल, आ 10 महीना बाद डीएजी/एजी अनुपात कम भ गेल। बीडब्ल्यू; शरीर के वजन।

स्रोत: पबमेड ^[3]।

जीएचआरपी-2 कें चिकित्सा अनुप्रयोग की छै?

ग्रोथ हार्मोन स्राव कें कमी कें निदान : जीएचआरपी-2 कें नैदानिक ​​रूप सं ग्रोथ हार्मोन कें कमी कें निदान एजेंट कें रूप मे उपयोग कैल जायत छै. वयस्क विकास हार्मोन कें कमी कें लेल, अंतर्राष्ट्रीय प्रथम लाइन निदान परीक्षण इंसुलिन सहनशीलता परीक्षण (ITT) छै. मुदा, गंभीर प्रतिकूल घटना उत्पन्न करबाक संभावनाक कारणेँ किछु मरीजक लेल एकर प्रयोग विरुद्ध अछि । अध्ययनक मे वयस्क विकास हार्मोन कें कमी (GHD) कें निदान कें लेल GHRP-2 कें उपयोग कें प्रस्ताव देल गेल छै. अध्ययन मे 77 स्वस्थ व्यक्ति आ 58 मरीजक कें नामांकन कैल गेलय जेकर पीक जीएच < 3 μg/L छल जैना कि आईटीटी द्वारा निर्धारित कैल गेल छै. सब विषयक कें 100 μg GHRP-2 कें अंतःशिरा इंजेक्शन देल गेलय, ओकर बाद बाद कें 2 घंटा मे खून कें नमूना लेल गेलय. जीएच केरऽ स्तर क॑ इम्यूनोरेडियोमेट्रिक परख के उपयोग करी क॑ मापलऽ गेलऽ छेलै । परिणाम स॑ पता चललै कि सब विषय म॑ जीएचआरपी-2 प्रशासन के बाद 60 मिनट के भीतर पीक सीरम जीएच प्रदर्शित होय गेलै । जीएचआरपी-2 कें प्रति जीएच प्रतिक्रियाशीलता लिंग सं अप्रभावित छल. हालांकि बुजुर्ग व्यक्ति आ मोटापा सं ग्रसित व्यक्ति मे प्रतिक्रिया किछु कम छल, मुदा एहि सं जीएचडी निदान सं समझौता नहि भेल. दोहरा परीक्षण मे एहि विधिक नीक पुनरुत्पादन क्षमता देखल गेल । जीएचडी कें निदान कें लेल जीएचआरपी-2 कें उपयोग करय कें समय, 15 μg/L कें कटऑफ मान आईटीटी मे 3 μg/L कें निदान मान सं मेल खायत छै, जे इ दर्शाबै छै कि एकटा उचित सीरम जीएच एकाग्रता कटऑफ कें सेट करनाय विश्वसनीय रूप सं गंभीर विकास हार्मोन कें कमी कें निदान करय छै ^{[4] ।}.

एनोरेक्सिया कें इलाज : एनोरेक्सिया कें लंबा इतिहास वाला मरीजक कें लेल, जीएचआरपी-2 एकटा आशाजनक चिकित्सीय एजेंट कें प्रतिनिधित्व कयर सकय छै. एकटा अध्ययन मे एनोरेक्सिया के 20 साल के इतिहास वाला मरीज के एक साल तक हर भोजन सं पहिने जीएचआरपी-2 के नाक के भीतर देल गेल छल. इलाज सं पहिने, हालांकि मरीज के भोजन के डर आ दुबला होय के इच्छा पिछला चिकित्सा के माध्यम सं कम भ गेल छल, मुदा जठरांत्र संबंधी विकार भोजन के सेवन बढ़य आ वजन बढ़य सं रोकैत छल. लक्षण मे भोजनक बाद उल्टी, कब्ज, उप-आंत मे रुकावट, आ हाइपोग्लाइसीमिया शामिल छल । जीएचआरपी-2 केरऽ प्रशासन के बाद, रोगी म॑ भूख आरू भोजन के सेवन म॑ वृद्धि, जल्दी तृप्ति म॑ कमी, हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण म॑ सुधार, आरू शरीर के वजन म॑ धीरे-धीरे 6.7 किलोग्राम (21.1 किलो स॑ 27.8 किलोग्राम) के बढ़ोत्तरी होय गेलै, जे इलाज शुरू करला के 14 महीना के भीतर होय गेलै । थकान आ मांसपेशी के ताकत में सुधार भेल, शारीरिक आ मानसिक गतिविधि बढ़ल, आ दीर्घकालिक इंट्रानेसल प्रशासन सं कोनो महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहिं देखल गेल. एहि सं पता चलैत अछि जे गंभीर पुरान एनोरेक्सिया के मरीज के लेल जीएचआरपी-2 एकटा प्रभावी चिकित्सीय एजेंट भ सकैत अछि ^{[3] ।}.

जले सं उत्पन्न विकार कें कम करनाय : गंभीर जले कें बाद, एनाबॉलिक हार्मोन कें स्तर मे कमी कें साथ-साथ कैटाबोलिक हार्मोन आ भड़काऊ साइटोकाइन्स कें उत्पादन मे वृद्धि, मेटाबोलिक अतिसक्रियता, दुबला शरीर कें द्रव्यमान मे कमी, आ मांसपेशियों कें बर्बादी कें कारण बनय छै. यद्यपि विभिन्न चिकित्सा पद्धति जेना व्यायाम आ एनाबॉलिक हार्मोन (इंसुलिन, ग्रोथ हार्मोन, आईजीएफ-आई, या स्टेरॉयड) के प्रयोग प्रस्तावित वा प्रयोग कयल गेल अछि, मुदा एकर प्रभाव सबऑप्टिमल बनल अछि । प्रयोगात्मक परिणाम संकेत करै छै कि नव अलग-थलग एंटी-कैशेक्सिया पेप्टाइड घरेलिन जले के बाद के चूहा म॑ डाउनरेगुलेट होय जाय छै । बहिर्जात घरेलिन चूहा मे भोजन कें सेवन बढ़ा क आ मांसपेशी कें द्रव्यमान बढ़ा क वजन घटएय कें बहाल कयर सकएय छै. ई E3 यूबिक्विटिन लिगेज, MuRF1, आरू MAFbx केरऽ मांसपेशी mRNA अभिव्यक्ति क॑ सामान्य करी क॑ बर्न चूहा म॑ कंकाल केरऽ मांसपेशी प्रोटीन केरऽ गिरावट क॑ भी काफी कम करी दै छै । घर्रेलिन केरऽ छोटऽ आधा जीवन एकरऽ नैदानिक ​​प्रयोग क॑ सीमित करी दै छै । एकरऽ विपरीत, सिंथेटिक हेक्सापेप्टाइड ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड २ (GHRP-2) एगो स्थिर आरू शक्तिशाली GHRP रिसेप्टर एगोनिस्ट छै जे कृंतक म॑ शरीर के वजन बढ़ाबै छै, गठिया के चूहा म॑ विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदर्शित करै छै, आरू गंभीर रूप स॑ बीमार मरीजऽ म॑ कैटाबोलिक मेटाबोलिज्म म॑ सुधार करै छै । GHRP-2 जले कृंतक मे शरीर के वजन, भोजन के सेवन, आ कंकाल के मांसपेशी प्रोटीन के टूटय के सकारात्मक रूप सं प्रभावित करैत अछि, जे जरे सं उत्पन्न विकार के कम करैत अछि [5] ।

निष्कर्ष

GHRP-2 हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अक्ष के भीतर GHS-R पर अपनऽ क्रिया के माध्यम स॑ प्रासंगिक संकेत मार्ग क॑ उत्तेजित करी क॑ ग्रोथ हार्मोन स्राव क॑ सक्रिय करै छै । चिकित्सकीय रूप सं ई ग्रोथ हार्मोन के कमी के निदान क सकैत अछि आ एनोरेक्सिया, सेप्टिक एक्यूट किडनी इंजरी, आ पोस्ट-बर्न डिसफंक्शन जेहन स्थिति के इलाज क सकैत अछि, संगहि दर्द निवारक आ एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव सेहो प्रदर्शित क सकैत अछि.

लेखक के बारे में

उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |

वैज्ञानिक पत्रिका लेखक

हारुता प्रथम जापान केरऽ कागोशिमा विश्वविद्यालय केरऽ ग्रेजुएट स्कूल आफ मेडिकल एंड डेंटल साइंसेज केरऽ साइकोसोमैटिक इंटरनल मेडिसिन विभाग स॑ जुड़लऽ एगो चिकित्सक-वैज्ञानिक छै । हुनकऽ अनुवादात्मक शोध गंभीर एनोरेक्सिया नर्वोसा म॑ अंतःस्रावी आरू चयापचय हस्तक्षेप प॑ केंद्रित छै । हारुता प्रथम प्रशस्ति पत्रक संदर्भ मे सूचीबद्ध अछि [3] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] रोह एसजी, ओ एमएल, मत्सुनागा एन, हिडाका एस, हिदारी एच. गोजातीय पिट्यूटरी कोशिकाओं में विकास हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड-2 की क्रिया के तंत्र। पशु विज्ञान के जर्नल 1997; 75 (10): 2744-2748.डीओआई: 10.2527/1997.75102744x।

[2] यान एम, हरनान्डेज एम, जू आर, चेन सी. ओविन पिट्यूटरी कोशिकाओं में जीएच स्राव और जीएच, पिट्यूटरी ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर-1, जीएचआरएच-रिसेप्टर, जीएच-स्रावक-रिसेप्टर और सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर mRNAs के स्तर पर इन विट्रो में GHRH और GHRP-2 उपचार का प्रभाव। अंतःस्रावी विज्ञान के यूरोपीय जर्नल 2004; 150 (2): 235-242.DOI: 10.1530 / eje.0.1500235.

[3] हारुता मैं, फुकु वाई, किनोशिता के, एट अल। ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग पेप्टाइड-2 कें एक साल कें इंट्रानेसल आवेदन सं गंभीर रूप सं क्षीण एनोरेक्सिया नर्वोसा रोगी मे शरीर कें वजन आ हाइपोग्लाइसीमिया मे सुधार होयत छै. कैशेक्सिया सार्कोपेनिया और मांसपेशी 2015 के जर्नल; 6(3): 237-241.डीओआई: 10.1002 / जेसीएसएम.12028।

[4] चिहारा के, शिमात्सु ए, हिजुका एन, तनाका टी, सेइनो वाई, काटोफोर वाई वयस्क जीएच कमी में जीएच-रिलीजिंग पेप्टाइड-2 का उपयोग कर एक सरल निदान परीक्षण। अंतःस्रावी विज्ञान के यूरोपीय जर्नल 2007; 157(1): 19-27.डीओआई: 10.1530/ईजेई-07-0066।

[5] बालासुब्रमण्यम ए, जोशी आर, दोस्त एलए, जेम्स जेएच। जीएचआरपी-2 कृंतक मे जले सं उत्पन्न विकार कें क्षीण करएयत छै. प्रयोगात्मक चिकित्सा एवं जीव विज्ञान में प्रगति 2009; 611: 571-572.डीओआई: 10.1007/978-0-387-73657-0_251।

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