घर्प-2 10 मिलीग्राम

▎ जीएचआरपी-2 संरचना

साभार: पबकेम

अनुक्रम: एक्साडब्ल्यूएफके आणविक सूत्र: सी 45एच 55एन 9ओ6 आणविक वजन: 817.98 जी / मोल सीएएस नंबर:158861-67-7 ऐ पबकेम सीआईडी:6918245 समानार्थी शब्द: प्रालमोरेलिन;प्रलमोरेलिना;केपी-102;प्रलमोरेलिन

▎ जीएचआरपी-2  शोध

जीएचआरपी-2 दी शोध पृष्ठभूमि केह् ऐ ?

मनुक्खी विकास, विकास ते चयापचय संतुलन च विकास हार्मोन दी मती भूमिका होंदी ऐ । वैज्ञानिकें ने लंबे समें थमां ऐसे पदार्थें दी तलाश कीती ऐ जेह्ड़े इसदे स्राव गी प्रभावी ढंगै कन्नै नियंत्रित करने च समर्थ होन। ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड्स (GHRPs), सिंथेटिक ओलिगोपेप्टाइड्स दा इक वर्ग जेह्ड़ा ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग गी उत्तेजित करदा ऐ, शोध दे केंद्र दे रूप च सामने आया ऐ ।

जीएचआरपी-2 ग्रेलिन रिसेप्टर कन्नै जुड़ी दी कार्रवाई दी नकल करदा ऐ, जिस कन्नै जीएच रिलीज गी कुशलता कन्नै उत्तेजित करने आस्तै संकेत मार्गें गी सक्रिय करदा ऐ। एह् ग्रोथ हार्मोन दी कमी दा निदान ते इलाज, एनोरेक्सिया च हस्तक्षेप करने, ते अंगें दे नुकसान थमां बचाने च क्षमता दा प्रदर्शन करदा ऐ, जिस कन्नै इसदे तंत्र ते अनुप्रयोगें च गहरी शोध गी बढ़ावा दित्ता जंदा ऐ।

जीएचआरपी-2 लेई कार्रवाई दा तंत्र केह् ऐ ?

विकास हार्मोन स्राव दा नियमन

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अक्ष पर कार्य करना:

GHRP-2 हाइपोथैलेमस ते पिट्यूटरी ग्रंथि (Bowers CY) दोनें गी लक्ष्य करियै इक अनोखी दोहरी पूरक क्रिया दे माध्यम कन्नै ग्रोथ हार्मोन (GH) रिलीज गी उत्तेजित करदा ऐ । पिट्यूटरी स्तर पर, GHRP-2 ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर (GHS-R) कन्नै जुड़दा ऐ । GHS-R कन्नै जुड़ने पर, GHRP-2 इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग घटनाएं दा झरना शुरू करदा ऐ। मसाल आस्तै, एह् फास्फोलाइपेज सी (पीएलसी) गी सक्रिय करदा ऐ, जेह् ड़ा कोशिका झिल्ली पर फास्फेटिडिलिनोसिटोल-4,5-बिस्फास्फेट (PIP2) दे हाइड्रोलाइसिस गी उत्प्रेरक बनांदा ऐ ते इनोसिटोल ट्राइसफास्फेट (IP3) ते डायसाइलग्लिसरॉल (DAG) च बदलदा ऐ। आईपी ​​3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम थमां कैल्शियम आयन रिलीज गी बढ़ावा दिंदा ऐ, जदके डीएजी प्रोटीन किनारे सी (पीकेसी) गी सक्रिय करदा ऐ, जिस कन्नै अंततः जीएच रिलीज (Roh SG,) होंदा ऐ। गोहे दे पिट्यूटरी कोशिकाएं दा उपयोग करदे होई इक अध्ययन च, बक्ख-बक्ख सांद्रता (10−⊃1;⊃3; थमां 10−7 M) च GHRP-2 ने GH स्राव च काफी वृद्धि कीती (P < 0.05), जेह्ड़ा पिट्यूटरी कोशिकाएं आसेआ GH स्राव पर GHRP-2 दे सीधे उत्तेजक प्रभाव दा संकेत दिंदा ^ऐ.

विकास हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन (GHRH) कन्नै समन्वयात्मक कार्रवाई:

जीएचआरपी-2 जीएच रिलीज गी उत्तेजित करने च जीएचआरएच कन्नै समन्वयात्मक प्रभाव प्रदर्शत करदा ऐ। पिट्यूटरी कोशिकाएं च सह-प्रशासित होने पर एह् बक्ख-बक्ख संकेत मार्गें दे माध्यम कन्नै कम्म करदे न जेह्ड़े अंततः जीएच स्राव गी बढ़ावा देने आस्तै इकट्ठे होंदे न । अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे GHRH मुक्ख रूप कन्नै एडेनिलेट साइक्लेज (AC) गी सक्रिय करदा ऐ, जिस कन्नै अंतःकोशिकीय cAMP दे स्तर गी बधाइयै बाद च प्रोटीन किनारे ए (PKA) गी सक्रिय करदा ऐ, जिस कन्नै GH जीन ट्रांसक्रप्शन ते GH संश्लेषण/रिलीज गी बढ़ावा दिंदा ऐ उल्टा, जीएचआरपी-2 उप्पर दित्ते गेदे पीएलसी-आईपी3/डीएजी-पीकेसी मार्ग दे माध्यम कन्नै अपने प्रभाव गी दर्शांदा ऐ । उंदी तालमेल कन्नै जीएच रिलीज च काफी बधाऽ होंदा ऐ । भेड़ें दे पिट्यूटरी कोशिका प्रयोगें च GHRH (10 nM) ते GHRP-2 (100 nM) दोनों ने 0.5-2 घैंटे दे अंदर समें-निर्भर तरीके कन्नै GH mRNA दे स्तर ते GH रिलीज च व्यक्तिगत रूप कन्नै बधाया; इस असर गी इकट्ठा करने पर काफी बधाया गेआ ^{[2] ।}.

विकास हार्मोन स्राव दा नियमन:

GHRP-2 इक अनोखी दोहरी पूरक क्रिया दे माध्यम कन्नै ग्रोथ हार्मोन (GH) रिलीज गी उत्तेजित करदा ऐ , जेह्ड़ा इक साथ हाइपोथैलेमस ते पिट्यूटरी ग्रंथि (Bowers CY) गी निशाना बनांदा ऐ । पिट्यूटरी स्तर पर, GHRP-2 ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर (GHS-R) कन्नै जुड़दा ऐ । GHS-R कन्नै जुड़ने पर, GHRP-2 इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग घटनाएं दा झरना शुरू करदा ऐ। मसाल आस्तै, एह् फास्फोलाइपेज सी (पीएलसी) गी सक्रिय करदा ऐ, जेह् ड़ा कोशिका झिल्ली पर फास्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फास्फेट (PIP2) दे हाइड्रोलाइसिस गी उत्प्रेरक बनांदा ऐ ते इनोसिटोल ट्राइसफास्फेट (IP3) ते डायसाइलग्लिसरॉल (DAG) च बदलदा ऐ। आईपी ​​3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम थमां कैल्शियम आयन रिलीज गी बढ़ावा दिंदा ऐ, जदके डीएजी प्रोटीन किनारे सी (पीकेसी) गी सक्रिय करदा ऐ, जिस कन्नै अंततः जीएच रिलीज (Roh SG,) होंदा ऐ। गोहे दे पिट्यूटरी कोशिकाएं दा उपयोग करदे होई इक अध्ययन च, बक्ख-बक्ख सांद्रता (10−⊃1;⊃3; थमां 10−7 M) च GHRP-2 ने GH स्राव च काफी वृद्धि कीती (P < 0.05), जेह्ड़ा पिट्यूटरी कोशिकाएं आसेआ GH स्राव पर GHRP-2 दे सीधा उत्तेजक प्रभाव दा संकेत दिंदा ^ऐ.

एनोरेक्सिया पर चिकित्सीय प्रभाव:

एनोरेक्सिया दे मरीजें आस्तै GHRP-2 दे नाक दे अंदर दित्ते जाने कन्नै भूख दी संवेदना ते खाने दे सेवन च वृद्धि होंदी ऐ , जल्दी तृप्ति च कमी औंदी ऐ ते हाइपोग्लाइसीमिया दे लक्षणें च सुधार होंदा ऐ । जीएचआरपी-2 दे 14 म्हीने दे बाद मरीजें दा शरीर दा वजन धीरे-धीरे 6.7 किलोग्राम बधी गेआ। इस तंत्र च GHRP-2 ghrelin दे प्रभावें दी नकल करने आस्तै ghrelin रिसेप्टर एगोनिस्ट दे रूप च कम्म करना शामल होई सकदा ऐ , जिस कन्नै भूख केंद्र गी मॉड्यूलेट कीता जंदा ऐ ते मरीजें दे खाने दे व्यवहार ते पोशण दी स्थिति च सुधार होंदा ऐ ^{[3] ।}.

चित्र 1 (ए) ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग पेप्टाइड-2 (GHRP-2) दे इलाज दे बाद शरीर दे वजन, मांसपेशियें दे द्रव्यमान ते वसा द्रव्यमान च बदलाव। बायो-इम्पेडेंस विधि दा उपयोग करियै वसा ते मांसपेशियें दे द्रव्यमान दा मूल्यांकन कीता गेआ। सारे पैरामीटर धीरे-धीरे बधी गे, जिस कन्नै शरीर दा वजन ते रोजाना ऊर्जा दा सेवन क्रमशः −1.5 थमां 2.4 किलोग्राम ते 12% थमां 36% बधी गेआ ऐ । (B) GHRP-2 दे इलाज दे बाद ग्रोथ हार्मोन (GH) ते इंसुलिन जनेह् ग्रोथ फैक्टर 1 (IGF-1) दे स्तर च बदलाव । जीएच च कमी आई ऐ जिसलै के आईजीएफ-1 12 म्हीने बाद बधी गेआ। (ग) पोषण दी स्थिति च बदलाव। रेटिनॉल बाइंडिंग प्रोटीन (आरबीपी) ते कुल प्रोटीन (टीपी) च तेजी कन्नै बद्धोबद्ध होआ ऐ, जिस च 4 म्हीने दे बाद एल्ब्यूमिन (एल्ब) बधी गेआ ऐ । 12 म्हीने दे बाद एह् पैरामीटर होर बी बधी गे। (D) जीएचआरपी-2 दे प्रशासित होने दे बाद एसिली ग्रेलिन (एजी) ते डेस-एसिली घरेलू (डीएजी) दे स्तर च बदलाव। उपवास डीएजी ते एजी च वृद्धि होंदी ऐ, ते 10 म्हीने दे बाद डीएजी/एजी अनुपात च कमी आई ऐ। बी डब्ल्यू; शरीर दा वजन।

साभार: पब्मेड ^{[3] ऐ ।}

जीएचआरपी-2 दे मेडिकल एप्लीकेशन केह् न ?

ग्रोथ हार्मोन स्राव दी कमी दा निदान : GHRP-2 दा चिकित्सकीय रूप कन्नै ग्रोथ हार्मोन दी कमी आस्तै निदान एजेंट दे रूप च इस्तेमाल कीता जंदा ऐ । वयस्क ग्रोथ हार्मोन दी कमी आस्तै अंतर्राश्ट्री फर्स्ट लाइन डायग्नोस्टिक टेस्ट इंसुलिन टॉलरेंस टेस्ट (ITT) ऐ । पर, गंभीर प्रतिकूल घटनाएं गी पैदा करने दी संभावना दे कारण किश मरीजें लेई एह् मनाही नेईं ऐ। अध्ययनें च वयस्क विकास हार्मोन दी कमी (GHD) दा निदान करने आस्तै GHRP-2 दा इस्तेमाल करने दा प्रस्ताव कीता गेआ ऐ । इस अध्ययन च 77 सेह्तमंद लोकें ते 58 मरीजें गी शामल कीता गेआ जिंदे च पीक जीएच < 3 μg/L आईटीटी दे अनुसार निर्धारत कीता गेआ ऐ । सब्भै विशें गी 100 μg GHRP-2 दा नस च इंजेक्शन दित्ता गेआ हा, जिसदे बाद बाद च 2 घैंटें च खून दा नमूना लैता गेआ हा । जीएच दे स्तर गी इम्यूनोरेडियोमेट्रिक परीक्षण दा उपयोग करियै मापा गेआ। नतीजें च दस्सेआ गेआ ऐ जे सब्भै विषयें च जीएचआरपी-2 दे प्रशासित होने दे बाद 60 मिंटें दे अंदर पीक सीरम जीएच दा प्रदर्शन होंदा ऐ । जीएचआरपी-2 दे प्रति जीएच प्रतिक्रियाशीलता लिंग दे आधार उप्पर अप्रभावित ही। हालांकि बुजुर्ग लोकें ते मोटापे कन्नै ग्रस्त लोकें च प्रतिक्रियाएं च थोह् ड़ी-मती कमी आई ही, पर इस कन्नै जीएचडी निदान कन्नै समझौता नेईं कीता गेआ। दोहरा परीक्षण इस पद्धति दी अच्छी प्रजनन क्षमता दा प्रदर्शन कीता। GHD दा निदान करने आस्तै GHRP-2 दा इस्तेमाल करदे बेल्लै 15 μg/L दा कटऑफ मान आईटीटी च 3 μg/L दे निदान मूल्य कन्नै मेल खंदा ऐ , जेह्ड़ा इस गल्लै गी दस्सा करदा ऐ जे इक उचित सीरम GH एकाग्रता कटऑफ सेट करना भरोसेमंद रूप कन्नै गंभीर विकास हार्मोन दी कमी दा निदान करदा ^ऐ.

एनोरेक्सिया दा इलाज : एनोरेक्सिया दे लम्मे इतिहास आह्ले मरीजें आस्तै GHRP-2 इक आशाजनक चिकित्सकीय एजेंट दा प्रतिनिधित्व करी सकदा ऐ । इक अध्ययन च एनोरेक्सिया दे 20 साल दे इतिहास आह्ले मरीज गी हर खाने थमां पैह्ले इक साल तकर GHRP-2 गी नाक दे अंदर दित्ता गेआ हा । इलाज थमां पैह्ले, हालांकि मरीज दा खाने दा डर ते पतले होने दी इच्छा पिछले चिकित्सा पद्धतियें दे राएं घट्ट होई गेई ही, पर जठरांत्र संबंधी गड़बड़ी ने खाने दा सेवन बधाने ते वजन च बढ़ौतरी गी रोकेआ। लक्षणें च भोजन दे बाद उल्टी, कब्ज, उप-आंतों च रुकावट, ते हाइपोग्लाइसीमिया शामल हे। GHRP-2 दे प्रशासित होने दे बाद मरीज गी इलाज शुरू करने दे 14 म्हीने दे अंदर भूख ते खाने दा सेवन च वृद्धि, जल्दी तृप्ति च कमी, हाइपोग्लाइसीमिया दे लक्षण च सुधार, ते शरीर दे वजन च धीरे-धीरे 6.7 किलोग्राम (21.1 किलोग्राम थमां 27.8 किलोग्राम) बधी गेआ। थकावट ते मांसपेशियें दी ताकत च सुधार, शारीरिक ते मानसिक गतिविधि च बढ़ौतरी होई, ते लम्मी अवधि आह्ले नाक दे अंदरूनी प्रशासित होने कन्नै कोई मता दुष्प्रभाव नेईं दिक्खेआ गेआ। इस कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ जे GHRP-2 गंभीर पुरानी एनोरेक्सिया दे मरीजें आस्तै इक प्रभावी चिकित्सकीय एजेंट होई सकदा ऐ ^{[3] ।}.

जले-प्रेरित विकारें गी घट्ट करना : गंभीर जले दे बाद, एनाबॉलिक हार्मोन दे स्तर च कमी दे कन्नै-कन्नै कैटाबोलिक हार्मोन ते भड़काऊ साइटोकिनें दे उत्पादन च वृद्धि कन्नै चयापचय दी अति सक्रियता, दुबले शरीर दे द्रव्यमान च कमी, ते मांसपेशियें च बर्बादी होंदी ऐ हालांकि बक्ख-बक्ख चिकित्सा पद्धतियें जि’यां व्यायाम ते एनाबॉलिक हार्मोन (इंसुलिन, ग्रोथ हार्मोन, आईजीएफ-आई, जां स्टेरॉयड) दा इस्तेमाल कीता गेआ ऐ जां इसदा इस्तेमाल कीता गेआ ऐ , पर उंदे प्रभाव सब-इष्टतम रेह् न । प्रयोग दे नतीजें थमां पता चलदा ऐ जे नमें सिरेआ अलग कीते गेदे एंटी-कैशेक्सिया पेप्टाइड ग्रेलिन गी जले दे बाद दे चूहें च डाउनरेगुलेट कीता जंदा ऐ । बहिर्जात ग्रेलिन चूहें च खाने दा सेवन बधाइयै ते मांसपेशियें दा द्रव्यमान बधाइयै वजन घटाने गी बहाल करी सकदा ऐ । एह् E3 यूबिक्युटिन लिगेज, MuRF1, ते MAFbx दी मांसपेशियें च mRNA अभिव्यक्ति गी सामान्य करियै जले दे चूहें च कंकाल दी मांसपेशियें दे प्रोटीन दे क्षय गी बी काफी हद तकर घट्ट करदा ऐ । घ्रेलिन दा घट्ट आधा जीवन इसदे क्लिनिकल अनुप्रयोग गी सीमित करदा ऐ । इसदे बरोबर, सिंथेटिक हेक्सापेप्टाइड ग्रोथ हार्मोन-रिलीज पेप्टाइड 2 (GHRP-2) इक स्थिर ते शक्तिशाली GHRP रिसेप्टर एगोनिस्ट ऐ जेह्ड़ा कृंतकें च शरीर दा वजन बधांदा ऐ, गठिया दे चूहें च विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदर्शित करदा ऐ ते गंभीर रूप कन्नै बीमार मरीजें च कैटाबोलिक चयापचय च सुधार करदा ऐ GHRP-2 जले कृन्तकें च शरीर दे वजन, खाने दे सेवन, ते कंकाल दी मांसपेशियें दे प्रोटीन दे टूटने गी सकारात्मक रूप कन्नै प्रभावित करदा ऐ, जिस कन्नै जले-प्रेरित विकार गी घट्ट कीता जंदा ऐ [5] ।

निश्कर्श

GHRP-2 हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अक्ष दे अंदर GHS-R पर अपनी कार्रवाई दे माध्यम कन्नै प्रासंगिक संकेत मार्गें गी उत्तेजित करियै विकास हार्मोन स्राव गी सक्रिय करदा ऐ । चिकित्सकीय रूप कन्नै एह् ग्रोथ हार्मोन दी कमी दा निदान करी सकदा ऐ ते एनोरेक्सिया, सेप्टिक तीव्र गुर्दे दी चोट, ते जले दे बाद दी गड़बड़ी जनेह् स्थितियें दा इलाज करी सकदा ऐ, ते कन्नै गै दर्द निवारक ते एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव बी प्रदर्शित करी सकदा ऐ।

लेखक दे बारे च

उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

हारुता I जापान च कागोशिमा यूनिवर्सिटी दे ग्रेजुएट स्कूल आफ मेडिकल एंड डेंटल साइंसेज च साइकोसोमैटिक इंटरनल मेडिसिन विभाग कन्नै जुड़े दा इक क्लिनिकल-वैज्ञानिक ऐ। उंदी अनुवादात्मक शोध गंभीर एनोरेक्सिया नर्वोसा च अंत:स्रावी ते चयापचय हस्तक्षेपें उप्पर केंद्रत ऐ । हारुता I गी प्रशस्ति पत्र दे संदर्भ च दित्ता गेदा ऐ [3] ।

▎ प्रासंगिक प्रशस्ति पत्र

[1] रोह एसजी, ओह् एमएल, मत्सुनागा एन, हिडाका एस, हिदारी एच. गोहे दे पिट्यूटरी कोशिकाएं च विकास हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड-2 दी कार्रवाई दे तंत्र। पशु विज्ञान दा जर्नल 1997; 75 (10): 2744-2748.डीओआई: 10.2527/1997.75102744x ऐ।

[2] यान एम, हरनान्डेज एम, जू आर, चेन सी. ओविन पिट्यूटरी कोशिकाएं च जीएच स्राव ते जीएच, पिट्यूटरी ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर-1, जीएचआरएच-रिसेप्टर, जीएच-सेक्रेटागोग-रिसेप्टर ते सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर mRNAs दे स्तर पर विट्रो च GHRH ते GHRP-2 उपचार दा प्रभाव। एंडोक्राइनोलॉजी दा यूरोपीय जर्नल 2004; 150 (2): 235-242.डीओआई: 10.1530 / ईजे.0.1500235 ऐ।

[3] हारुता मैं, फुकू वाई, किनोशिता के, एट अल। ग्रोथ हार्मोन रिलीज करने आह्ले पेप्टाइड-2 दा इक साल दे अंदर नाक कन्नै लाने कन्नै गंभीर रूप कन्नै क्षीण एनोरेक्सिया नर्वोसा मरीज च शरीर दे वजन ते हाइपोग्लाइसीमिया च सुधार होंदा ऐ । कैशेक्सिया सार्कोपेनिया ते मांसपेशियें दा जर्नल 2015; 6(3): 237-241.डीओआई: 10.1002/जेसीएसएम.12028 ऐ।

[4] चिहारा के, शिमात्सु ए, हिजुका एन, तनाका टी, सेइनो वाई, काटोफोर वाई वयस्क जीएच कमी च जीएच-रिलीजिंग पेप्टाइड-2 दा उपयोग करदे होई इक साधारण निदान परीक्षण। एंडोक्राइनोलॉजी दा यूरोपीय जर्नल 2007; 157(1): 19-27.डीओआई: 10.1530/ईजेई-07-0066 ऐ।

[5] बालासुब्रमण्यम ए, जोशी आर, दोस्त एलए, जेम्स जेएच। जीएचआरपी-2 कृन्तकें च जले-प्रेरित विकारें गी कमजोर करदा ऐ । प्रयोगात्मक चिकित्सा ते जीव विज्ञान च प्रगति 2009; 611: 571-572.डीओआई: 10.1007/978-0-387-73657-0_251 ऐ।

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