घर्प-2 10 मिलीग्राम के बा

▎ जीएचआरपी-2 संरचना के बा

साभार: पबकेम से मिलल बा

अनुक्रम: एक्सएडब्ल्यूएफके के बा आणविक सूत्र: सी 45एच 55एन 9ओ के बा6 आणविक भार: 817.98 ग्राम/मोल के बा सीएएस नंबर:158861-67-7 के बा पबकेम सीआईडी:6918245 के बा पर्यायवाची शब्द: प्रालमोरेलिन;प्रालमोरेलिना;केपी-102;प्रलमोरेलिन

▎ जीएचआरपी-2  शोध के बा

जीएचआरपी-2 के शोध पृष्ठभूमि का बा?

मनुष्य के बढ़ती, बिकास आ मेटाबोलिक संतुलन में ग्रोथ हार्मोन के बहुत महत्व के भूमिका होला। वैज्ञानिक बहुत पहिले से अयीसन पदार्थ के तलाश करत बाड़े जवन कि एकरा स्राव के प्रभावी ढंग से नियंत्रित करे में सक्षम होखे। ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग पेप्टाइड (GHRPs), सिंथेटिक ओलिगोपेप्टाइड सभ के एगो वर्ग जे ग्रोथ हार्मोन रिलीज के उत्तेजित करे ला, रिसर्च के केंद्र बिंदु के रूप में उभरल बा।

जीएचआरपी-2 घरेलू रिसेप्टर से जुड़ के घरेलिन के क्रिया के नकल करे ला, सिग्नलिंग रास्ता सभ के सक्रिय क के जीएच रिलीज के कुशलता से उत्तेजित करे ला। ई ग्रोथ हार्मोन के कमी के निदान आ इलाज, एनोरेक्सिया में हस्तक्षेप आ अंग के नोकसान से बचाव में क्षमता देखावे ला, एकरे तंत्र आ प्रयोग पर गहिराह रिसर्च के बढ़ावा देला।

जीएचआरपी-2 खातिर कार्रवाई के तंत्र का बा?

विकास हार्मोन के स्राव के नियमन

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अक्ष पर कार्य कइल:

GHRP-2 हाइपोथैलेमस आ पिट्यूटरी ग्रंथि (Bowers CY) दुनों के निशाना बनावे वाला एगो अनोखा ड्यूल-कम्पलीमेंटरी एक्शन के माध्यम से ग्रोथ हार्मोन (GH) के रिलीज के उत्तेजित करे ला। पिट्यूटरी स्तर पर, GHRP-2 ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर (GHS-R) से जुड़ जाला। GHS-R से जुड़ला पर, GHRP-2 इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग घटना सभ के झरना शुरू करे ला। उदाहरण खातिर, ई फॉस्फोलाइपेज सी (PLC) के सक्रिय करे ला, जवन कोशिका झिल्ली पर फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-4,5-बिस्फॉस्फेट (PIP2) के हाइड्रोलाइसिस के उत्प्रेरक के रूप में इनोसिटोल ट्राइसफॉस्फेट (IP3) आ डायसाइलग्लिसरॉल (DAG) में बदल देला। IP3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम आयन रिलीज के बढ़ावा देला जबकि DAG प्रोटीन किनेज सी (PKC) के सक्रिय करे ला, अंत में जीएच रिलीज (Roh SG,) के ओर ले जाला। गोजातीय पिट्यूटरी कोशिका सभ के इस्तेमाल से भइल एगो अध्ययन में, बिबिध एकाग्रता (10−⊃1;⊃3; से 10−7 M) में GHRP-2 जीएच स्राव में काफी बढ़ती कइलस (P < 0.05), ई पिट्यूटरी कोशिका सभ द्वारा जीएच स्राव पर GHRP-2 के सीधा उत्तेजक प्रभाव के संकेत देला ^{[1] ।}.

ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन (GHRH) के साथ सिनर्जिस्टिक एक्शन:

जीएचआरपी-2 जीएच रिलीज के उत्तेजित करे में जीएचआरएच के साथ समन्वयात्मक प्रभाव देखावेला। जब पिट्यूटरी कोशिका सभ में सह-प्रशासित होखे लीं तब ई अलग-अलग सिग्नलिंग रास्ता के माध्यम से काम करे लीं जे अंत में एकट्ठा हो के जीएच स्राव के बढ़ावा देलें। अध्ययन सभ से पता चले ला कि GHRH मुख्य रूप से एडेनिलेट साइक्लेज (AC) के सक्रिय करे ला, इंट्रासेलुलर cAMP के स्तर के बढ़ा के बाद में प्रोटीन किनेज ए (PKA) के सक्रिय करे ला, जेकरा से GH जीन ट्रांसक्रिप्शन आ GH संश्लेषण/रिलीज के बढ़ावा मिले ला। एकरे बिपरीत, जीएचआरपी-2 ऊपर बतावल गइल पीएलसी-आईपी3/डीएजी-पीकेसी मार्ग के माध्यम से आपन परभाव देखावे ला। इनहन के सिनर्जिस्टिक इंटरैक्शन से जीएच रिलीज में काफी बढ़ती होला। भेड़ के पिट्यूटरी कोशिका प्रयोग में, GHRH (10 nM) आ GHRP-2 (100 nM) दुनों अलग-अलग GH mRNA के स्तर आ GH रिलीज के समय पर निर्भर तरीका से 0.5-2 घंटा के भीतर बढ़ा दिहलें; ई परभाव एकट्ठा कइला पर काफी बढ़ गइल ^{[2] ।}.

विकास हार्मोन के स्राव के नियमन: 1।

जीएचआरपी-2 एगो अनोखा दोहरी-पूरक क्रिया के माध्यम से ग्रोथ हार्मोन (GH) के रिलीज के उत्तेजित करे ला, एक साथ हाइपोथैलेमस आ पिट्यूटरी ग्रंथि (बॉवर्स सीवाई) के निशाना बनावे ला। पिट्यूटरी स्तर पर, GHRP-2 ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर (GHS-R) से जुड़ जाला। GHS-R से जुड़ला पर, GHRP-2 इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग घटना सभ के झरना शुरू करे ला। उदाहरण खातिर, ई फॉस्फोलाइपेज सी (PLC) के सक्रिय करे ला, जवन कोशिका झिल्ली पर फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फॉस्फेट (PIP2) के हाइड्रोलाइसिस के उत्प्रेरक के रूप में इनोसिटोल ट्राइसफॉस्फेट (IP3) आ डायसाइलग्लिसरॉल (DAG) में बदल देला। IP3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम आयन रिलीज के बढ़ावा देला जबकि DAG प्रोटीन किनेज सी (PKC) के सक्रिय करे ला, अंत में जीएच रिलीज (Roh SG,) के ओर ले जाला। गोजातीय पिट्यूटरी कोशिका सभ के इस्तेमाल से भइल एगो अध्ययन में, बिबिध एकाग्रता (10−⊃1;⊃3; से 10−7 M) में GHRP-2 जीएच स्राव में काफी बढ़ती कइलस (P < 0.05), ई पिट्यूटरी कोशिका सभ द्वारा जीएच स्राव पर GHRP-2 के सीधा उत्तेजक प्रभाव के संकेत देला ^{[1] ।}.

एनोरेक्सिया पर चिकित्सीय प्रभाव: 1।

एनोरेक्सिया के मरीजन खातिर जीएचआरपी-2 के नाक से दिहला से भूख के सनसनी आ भोजन के सेवन बढ़ जाला, जल्दी तृप्ति कम हो जाला आ हाइपोग्लाइसीमिया के लच्छन में सुधार होला। जीएचआरपी-2 के 14 महीना के बाद मरीज के शरीर के वजन धीरे-धीरे 6.7 किलो बढ़ गईल। एह तंत्र में जीएचआरपी-2 घरेलिन के परभाव के नकल करे खातिर घरेलू रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में काम करे ला, जेकरा से भूख के केंद्र के संतुलित कइल जा सके ला आ मरीजन के खाए के बेहवार आ पोषण के स्थिति में सुधार हो सके ला ^{[3] ।}.

चित्र 1 (ए) ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग पेप्टाइड-2 (GHRP-2) के इलाज के बाद शरीर के वजन, मांसपेशी द्रव्यमान, अवुरी वसा द्रव्यमान में बदलाव। बायो-इम्पेडेंस विधि के उपयोग से वसा अवुरी मांसपेशी के द्रव्यमान के मूल्यांकन कईल गईल। सभ पैरामीटर धीरे-धीरे बढ़ल, शरीर के वजन आ रोजाना ऊर्जा के सेवन में क्रम से −1.5 से 2.4 किलोग्राम आ 12% से 36% के बढ़ती भइल, घरेलू जलसेक के बाद। (B) GHRP-2 के इलाज के बाद ग्रोथ हार्मोन (GH) अवुरी इंसुलिन निहन ग्रोथ फैक्टर 1 (IGF-1) के स्तर में बदलाव। जीएच में कमी आईल जबकि आईजीएफ-1 में 12 महीना बाद बढ़ोतरी भईल। (ग) पोषण के स्थिति में बदलाव। रेटिनॉल बाइंडिंग प्रोटीन (RBP) अवुरी कुल प्रोटीन (TP) में तेजी से बढ़ोतरी भईल, जवना में 4 महीना के बाद एल्ब्यूमिन (Alb) बढ़ गईल। 12 महीना के बाद इ पैरामीटर अवुरी बढ़ गईल। (D) जीएचआरपी-2 के प्रशासन के बाद एसिली घरेलिन (एजी) आ डेस-एसिल घरेलिन (डीएजी) के स्तर में बदलाव। उपवास में डीएजी अवुरी एजी बढ़ल, अवुरी 10 महीना के बाद डीएजी/एजी के अनुपात में कमी आईल। बीडब्ल्यू के बा; शरीर के वजन के बारे में बतावल गईल।

साभार: पबमेड ^{[3] से मिलल बा।}

जीएचआरपी-2 के मेडिकल एप्लीकेशन का बा?

ग्रोथ हार्मोन स्राव के कमी के निदान: जीएचआरपी-2 के चिकित्सकीय रूप से ग्रोथ हार्मोन के कमी के निदान एजेंट के रूप में इस्तेमाल कइल जाला। वयस्क ग्रोथ हार्मोन के कमी खातिर अंतर्राष्ट्रीय फर्स्ट लाइन डायग्नोस्टिक टेस्ट इंसुलिन टॉलरेंस टेस्ट (ITT) हवे। हालाँकि, गंभीर बिपरीत घटना पैदा करे के संभावना के कारण कुछ मरीजन खातिर एकर इस्तेमाल ना कइल जाला। अध्ययन सभ में वयस्क ग्रोथ हार्मोन के कमी (GHD) के निदान खातिर GHRP-2 के इस्तेमाल के प्रस्ताव कइल गइल बा। अध्ययन में 77 स्वस्थ लोग अवुरी 58 मरीज के शामिल कईल गईल, जवना के पीक जीएच < 3 μg/L आईटीटी से निर्धारित भईल। सभ विषय के 100 μg GHRP-2 के नस में इंजेक्शन दिहल गईल, ओकरा बाद बाद के 2 घंटा में खून के नमूना लिहल गईल। जीएच के स्तर के माप इम्यूनोरेडियोमेट्रिक परख के इस्तेमाल से कईल गईल। नतीजा में पाता चलल कि सभ विषय में जीएचआरपी-2 के प्रशासन के बाद 60 मिनट के भीतर पीक सीरम जीएच के प्रदर्शन भईल। जीएचआरपी-2 के प्रति जीएच के प्रतिक्रिया लिंग से अप्रभावित रहे। हालांकि बुजुर्ग लोग अवुरी मोटापा से पीड़ित लोग में प्रतिक्रिया तनिका कम रहे, लेकिन एकरा से जीएचडी के निदान से समझौता ना भईल। दोहरा परीक्षण से एह तरीका के बढ़िया प्रजनन क्षमता के पता चलल। जब GHD के निदान खातिर GHRP-2 के इस्तेमाल कइल जाला तब 15 μg/L के कटऑफ मान ITT में 3 μg/L के डायग्नोस्टिक मान से मेल खाला, ई बतावे ला कि उचित सीरम GH एकाग्रता के कटऑफ सेट कइला पर बिस्वास जोग तरीका से गंभीर ग्रोथ हार्मोन के कमी के निदान होला ^{[4] ।}.

एनोरेक्सिया के इलाज: एनोरेक्सिया के लंबा इतिहास वाला मरीजन खातिर जीएचआरपी-2 एगो होनहार चिकित्सीय एजेंट के प्रतिनिधित्व क सके ला। एगो अध्ययन में एनोरेक्सिया के 20 साल के इतिहास वाला मरीज के एक साल तक हर भोजन से पहिले जीएचआरपी-2 के नाक के माध्यम से दिहल गईल। इलाज से पहिले, हालांकि मरीज के खाना खाए के डर अवुरी दुबला होखे के इच्छा पहिले के थेरेपी के माध्यम से कम हो गईल रहे, लेकिन जठरांत्र संबंधी विकार के चलते खाना के सेवन अवुरी वजन बढ़े से रोकल गईल। लक्षण में भोजन के बाद उल्टी, कब्ज, उप-आंत में रुकावट, अवुरी हाइपोग्लाइसीमिया शामिल रहे। जीएचआरपी-2 के प्रशासन के बाद मरीज के भूख अवुरी खाना के सेवन में बढ़ोतरी भईल, जल्दी तृप्ति में कमी आईल, हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण में सुधार भईल अवुरी इलाज शुरू कईला के 14 महीना के भीतर शरीर के वजन धीरे-धीरे 6.7 किलोग्राम (21.1 किलोग्राम से 27.8 किलोग्राम) बढ़ गईल। थकान अवुरी मांसपेशी के ताकत में सुधार भईल, शारीरिक अवुरी मानसिक गतिविधि में बढ़ोतरी भईल अवुरी लंबा समय तक नाक के भीतर से कवनो खास दुष्प्रभाव ना देखाई देलस। एह से पता चले ला कि जीएचआरपी-2 गंभीर पुराना एनोरेक्सिया के मरीजन खातिर एगो कारगर चिकित्सीय एजेंट हो सके ला ^{[3] ।}.

जरे से पैदा होखे वाला बिकार के कम कइल: गंभीर जरला के बाद, एनाबॉलिक हार्मोन के स्तर में कमी के साथे-साथ कैटाबोलिक हार्मोन आ भड़काऊ साइटोकिन के उत्पादन बढ़ला से मेटाबोलिक हाइपरएक्टिविटी, दुबला शरीर के द्रव्यमान में कमी आ मांसपेशियन के बर्बादी हो जाला। हालाँकि, बिबिध थेरापी सभ जइसे कि व्यायाम आ एनाबॉलिक हार्मोन (इंसुलिन, ग्रोथ हार्मोन, आईजीएफ-आई, भा स्टेरॉयड) के इस्तेमाल के प्रस्ताव भा इस्तेमाल कइल गइल बा, इनहन के परभाव सबऑप्टिमल बाटे। प्रयोग के नतीजा बतावेला कि जरे के बाद के चूहा में नवका अलग-थलग एंटी-कैशेक्सिया पेप्टाइड घरेलू डाउनरेगुलेट होखेला। बहिर्जात घरेलिन चूहा में भोजन के सेवन बढ़ा के अवुरी मांसपेशी के द्रव्यमान बढ़ा के वजन घटावे के बहाल क सकता। एकरे अलावा ई E3 यूबिक्विटिन लिगेज, MuRF1, आ MAFbx के मांसपेशी mRNA एक्सप्रेशन के सामान्य बना के बर्न चूहा सभ में कंकाल के मांसपेशी प्रोटीन के गिरावट के भी काफी कम क देला। घरेलिन के छोट आधा जीवन एकर नैदानिक ​​प्रयोग के सीमित क देला। एकरे बिपरीत, सिंथेटिक हेक्सापेप्टाइड ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग पेप्टाइड 2 (GHRP-2) एगो स्थिर आ शक्तिशाली GHRP रिसेप्टर एगोनिस्ट हवे जे कृंतक सभ में शरीर के वजन बढ़ावे ला, गठिया के चूहा सभ में एंटी-इंफ्लेमेटरी परभाव देखावे ला आ गंभीर रूप से बेमार मरीजन में कैटाबोलिक मेटाबोलिज्म में सुधार करे ला। GHRP-2 जरावल कृंतक सभ में शरीर के वजन, भोजन के सेवन आ कंकाल के मांसपेशी प्रोटीन के टूटे के सकारात्मक रूप से प्रभावित करे ला, जरे से पैदा होखे वाला बिकार के कम करे ला [5] ।

अंतिम बात

जीएचआरपी-2 हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी एक्सिस के भीतर जीएचएस-आर पर अपना क्रिया के माध्यम से प्रासंगिक सिग्नलिंग मार्ग के उत्तेजित क के ग्रोथ हार्मोन के स्राव के सक्रिय करे ला। मेडिकल रूप से ई ग्रोथ हार्मोन के कमी के निदान क सके ला आ एनोरेक्सिया, सेप्टिक एक्यूट किडनी के चोट, आ जरे के बाद के बिकार नियर स्थिति सभ के इलाज क सके ला, जबकि दर्द निवारक आ एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी देखा सके ला।

लेखक के बारे में बतावल गइल बा

ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।

वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के ह

हारुता प्रथम जापान के कागोशिमा विश्वविद्यालय के ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिकल एंड डेंटल साइंसेज के साइकोसोमैटिक इंटरनल मेडिसिन विभाग से जुड़ल एगो क्लिनिकल-वैज्ञानिक हई। इनके अनुवादात्मक शोध गंभीर एनोरेक्सिया नर्वोसा में अंत:स्रावी आ मेटाबोलिक हस्तक्षेप पर केंद्रित बा। हारुता I के उद्धरण उद्धरण के संदर्भ में दिहल गइल बा [3] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा

[1] रोह एसजी, हे एमएल, मत्सुनागा एन, हिडाका एस, हिदारी एच. गोजातीय पिट्यूटरी कोशिका सभ में ग्रोथ हार्मोन रिलीज करे वाला पेप्टाइड-2 के क्रिया के तंत्र। जर्नल ऑफ एनिमल साइंस 1997 में दिहल गइल; 75 (10): 2744-2748.डीओआई: 10.2527/1997.75102744x के बा।

[2] यान एम, हरनान्डेज एम, जू आर, चेन सी. ओविन पिट्यूटरी कोशिका सभ में जीएच स्राव आ जीएच, पिट्यूटरी ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर-1, जीएचआरएच-रिसेप्टर, जीएच-सेक्रेटागोग-रिसेप्टर आ सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर mRNA सभ के स्तर पर इन विट्रो में GHRH आ GHRP-2 उपचार के परभाव। यूरोपीय जर्नल ऑफ एंडोक्राइनोलॉजी 2004 में दिहल गइल; 150 (2): 235-242.डीओआई: 10.1530 / ईजे.0.1500235 के बा।

[3] हारुता I, फुकू वाई, किनोशिता के, एट अल। ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग पेप्टाइड-2 के एक साल तक नाक से लगावे से गंभीर रूप से क्षीण एनोरेक्सिया नर्वोसा के मरीज में शरीर के वजन अवुरी हाइपोग्लाइसीमिया में सुधार होखेला। जर्नल ऑफ कैशेक्सिया सार्कोपेनिया एंड मसल 2015 में दिहल गइल बा; 6(3): 237-241.डीओआई: 10.1002/जेसीएसएम.12028 के बा।

[4] चिहारा के, शिमात्सु ए, हिजुका एन, तनाका टी, सेइनो वाई, काटोफोर वाई वयस्क जीएच के कमी में जीएच-रिलीजिंग पेप्टाइड-2 के इस्तेमाल से एगो सरल डायग्नोस्टिक टेस्ट। यूरोपीय जर्नल ऑफ एंडोक्राइनोलॉजी 2007 में दिहल गइल; 157(1): 19-27.डीओआई: 10.1530/ईजेई-07-0066 के बा।

[5] बालासुब्रमण्यम ए, जोशी आर, फ्रेंड एलए, जेम्स जेएच। जीएचआरपी-2 कृंतक में जरे से पैदा होखे वाला विकार के कमजोर करेला। प्रयोगात्मक चिकित्सा आ जीव बिज्ञान में प्रगति 2009; 611: 571-572.डीओआई: 10.1007/978-0-387-73657-0_251 पर संपर्क कइल जा सकेला।

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