غرب-2 10 ملغ

▎ GHRP-2 هيكل

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: AXAWFK الصيغة الجزيئية: C 45H 55N 9O6 الوزن الجزيئي: 817.98 جم/مول رقم CAS:158861-67-7 الرقم التعريفي لـ PubChem: 6918245 المرادفات: برالمورلين؛ برالموريلينا؛ KP-102؛ برالمورلين

▎ GHRP-2 بحث

ما هي الخلفية البحثية لـ GHRP-2؟

يلعب هرمون النمو دورًا محوريًا في نمو الإنسان وتطوره وتوازنه الأيضي. لقد سعى العلماء منذ فترة طويلة إلى البحث عن مواد قادرة على تنظيم إفرازها بشكل فعال. ظهرت الببتيدات المطلقة لهرمون النمو (GHRPs)، وهي فئة من قليلات الببتيد الاصطناعية التي تحفز إطلاق هرمون النمو، كمحور للبحث.

يحاكي GHRP-2 عمل الجريلين عن طريق الارتباط بمستقبلات الجريلين، وتنشيط مسارات الإشارة لتحفيز إطلاق هرمون النمو بكفاءة. إنه يوضح إمكانية تشخيص وعلاج نقص هرمون النمو، والتدخل في فقدان الشهية، والحماية من تلف الأعضاء، مما يؤدي إلى إجراء بحث أعمق في آلياته وتطبيقاته.

ما هي آلية عمل GHRP-2؟

تنظيم إفراز هرمون النمو

العمل على محور الغدة النخامية:

يحفز GHRP-2 إطلاق هرمون النمو (GH) من خلال عمل تكميلي مزدوج فريد يستهدف كلاً من منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية (Bowers CY). على مستوى الغدة النخامية، يرتبط GHRP-2 بمستقبل الهرمون المطلق لهرمون النمو (GHS-R). عند الارتباط بـ GHS-R، يبدأ GHRP-2 سلسلة من أحداث الإشارات داخل الخلايا. على سبيل المثال، فإنه ينشط فسفوليباز C (PLC)، الذي يحفز التحلل المائي للفوسفاتيديلينوسيتول-4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2) على غشاء الخلية إلى إينوسيتول ثلاثي الفوسفات (IP3) وثنائي الجلسرين (DAG). يعزز IP3 إطلاق أيونات الكالسيوم من الشبكة الإندوبلازمية، بينما ينشط DAG بروتين كيناز C (PKC)، مما يؤدي في النهاية إلى إطلاق GH (Roh SG,). في دراسة أجريت على خلايا الغدة النخامية البقرية، أدى GHRP-2 بتركيزات مختلفة (10⁻⊃1;⊃3; إلى 10⁻⁷ م) إلى زيادة كبيرة في إفراز هرمون النمو (P <0.05)، مما يشير إلى وجود تأثير تحفيزي مباشر لـ GHRP-2 على إفراز GH بواسطة الخلايا النخامية ^[1].

العمل التآزري مع الهرمون المطلق لهرمون النمو (GHRH):

يُظهر GHRP-2 تأثيرات تآزرية مع GHRH في تحفيز إطلاق GH. عندما يتم إعطاؤها بشكل مشترك للخلايا النخامية، فإنها تعمل من خلال مسارات إشارات متميزة تتقارب في النهاية لتعزيز إفراز هرمون النمو. تشير الدراسات إلى أن GHRH ينشط في المقام الأول محلقة الأدينيلات (AC)، مما يرفع مستويات cAMP داخل الخلايا لتنشيط بروتين كيناز A (PKA) لاحقًا، وبالتالي تعزيز نسخ جينات GH وتوليف/إطلاق GH. على العكس من ذلك، يمارس GHRP-2 تأثيراته عبر مسار PLC-IP3/DAG-PKC الموصوف أعلاه. تفاعلهم التآزري يزيد بشكل كبير من إطلاق هرمون النمو. في تجارب الخلايا النخامية للأغنام، زاد كل من GHRH (10 نانومتر) و GHRP-2 (100 نانومتر) بشكل فردي مستويات GH mRNA وإطلاق GH بطريقة تعتمد على الوقت خلال 0.5-2 ساعة؛ تم تعزيز هذا التأثير بشكل ملحوظ عند دمجه ^[2].

تنظيم إفراز هرمون النمو:

يحفز GHRP-2 إطلاق هرمون النمو (GH) من خلال عمل تكميلي مزدوج فريد من نوعه، يستهدف في الوقت نفسه منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية (Bowers CY). على مستوى الغدة النخامية، يرتبط GHRP-2 بمستقبل الهرمون المطلق لهرمون النمو (GHS-R). عند الارتباط بـ GHS-R، يبدأ GHRP-2 سلسلة من أحداث الإشارات داخل الخلايا. على سبيل المثال، فإنه ينشط فسفوليباز C (PLC)، الذي يحفز التحلل المائي للفوسفاتيديلينوسيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2) على غشاء الخلية إلى إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3) وثنائي الجلسرين (DAG). يعزز IP3 إطلاق أيونات الكالسيوم من الشبكة الإندوبلازمية، بينما ينشط DAG بروتين كيناز C (PKC)، مما يؤدي في النهاية إلى إطلاق GH (Roh SG,). في دراسة أجريت على خلايا الغدة النخامية البقرية، أدى GHRP-2 بتركيزات مختلفة (10⁻⊃1;⊃3; إلى 10⁻⁷ م) إلى زيادة كبيرة في إفراز هرمون النمو (P <0.05)، مما يشير إلى وجود تأثير تحفيزي مباشر لـ GHRP-2 على إفراز GH بواسطة الخلايا النخامية ^[1].

التأثيرات العلاجية لفقدان الشهية:

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقدان الشهية، فإن إعطاء GHRP-2 عن طريق الأنف يزيد من الإحساس بالجوع وتناول الطعام، ويقلل من الشبع المبكر، ويحسن أعراض نقص السكر في الدم. بعد 14 شهرًا من تناول GHRP-2، اكتسب المرضى تدريجيًا 6.7 كجم من وزن الجسم. قد تتضمن الآلية عمل GHRP-2 كناهض لمستقبلات الجريلين لتقليد تأثيرات الجريلين، وبالتالي تعديل مركز الشهية وتحسين سلوك الأكل لدى المرضى والحالة التغذوية ^[3].

الشكل 1 (أ) التغيرات في وزن الجسم وكتلة العضلات وكتلة الدهون بعد العلاج بهرمون النمو الذي يطلق الببتيد-2 (GHRP-2). تم تقييم كتلة الدهون والعضلات باستخدام طريقة المعاوقة الحيوية. زادت جميع المعلمات تدريجيًا، مع ارتفاع وزن الجسم واستهلاك الطاقة اليومي بمقدار .51.5 إلى 2.4 كجم و12% إلى 36% على التوالي، بعد ضخ الجريلين. (ب) التغيرات في مستويات هرمون النمو (GH) وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) بعد علاج GHRP-2. انخفض هرمون النمو بينما زاد IGF-1 بعد 12 شهرًا. (ج) التغيرات في الحالة التغذوية. ارتفع بروتين ربط الريتينول (RBP) والبروتين الكلي (TP) بسرعة، مع زيادة الألبومين (Alb) بعد 4 أشهر. زادت هذه المعلمات بعد 12 شهرًا. (د) التغييرات في مستويات أسيل جريلين (AG) ومستويات دي أسيل جريلين (DAG) بعد إدارة GHRP-2. زاد الصيام DAG وAG، وانخفضت نسبة DAG/AG بعد 10 أشهر. الأسلحة البيولوجية. وزن الجسم.

المصدر: PubMed ^[3]

ما هي التطبيقات الطبية لـ GHRP-2؟

تشخيص نقص إفراز هرمون النمو: يستخدم GHRP-2 سريريًا كعامل تشخيص لنقص هرمون النمو. بالنسبة لنقص هرمون النمو لدى البالغين، فإن الاختبار التشخيصي الدولي الأول هو اختبار تحمل الأنسولين (ITT). ومع ذلك، نظرا لقدرته على التسبب في أحداث سلبية خطيرة، فهو بطلان لبعض المرضى. اقترحت الدراسات استخدام GHRP-2 لتشخيص نقص هرمون النمو لدى البالغين (GHD). شملت الدراسة 77 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة و58 مريضًا لديهم ذروة هرمون النمو أقل من 3 ميكروجرام/لتر وفقًا لما تحدده ITT. تلقى جميع المواضيع حقنة في الوريد من 100 ميكروغرام GHRP-2، تليها أخذ عينات من الدم خلال الساعتين التاليتين. تم قياس مستويات هرمون النمو باستخدام مقايسة مناعية. أظهرت النتائج أن جميع المواد أظهرت ذروة هرمون النمو في الدم خلال 60 دقيقة بعد تناول GHRP-2. لم تتأثر استجابة GH لـ GHRP-2 حسب الجنس. على الرغم من أن الاستجابات كانت أقل قليلاً لدى كبار السن والأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة، إلا أن هذا لم يؤثر على تشخيص GHD. أظهر الاختبار المتكرر إمكانية تكرار نتائج جيدة لهذه الطريقة. عند استخدام GHRP-2 لتشخيص GHD، تتوافق قيمة القطع البالغة 15 ميكروغرام / لتر مع القيمة التشخيصية البالغة 3 ميكروغرام / لتر في ITT، مما يشير إلى أن تحديد قطع مناسب لتركيز GH في المصل يشخص بشكل موثوق النقص الحاد في هرمون النمو ^[4].

علاج فقدان الشهية: بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ طويل من فقدان الشهية، قد يمثل GHRP-2 عاملًا علاجيًا واعدًا. قامت إحدى الدراسات بإعطاء GHRP-2 عن طريق الأنف قبل كل وجبة لمدة عام واحد لمريض لديه تاريخ من فقدان الشهية لمدة 20 عامًا. قبل العلاج، على الرغم من أن خوف المريض من تناول الطعام ورغبته في النحافة قد تضاءلت من خلال العلاجات السابقة، إلا أن خلل الجهاز الهضمي حال دون زيادة تناول الطعام وزيادة الوزن. وشملت الأعراض القيء بعد الأكل، والإمساك، وانسداد الأمعاء الفرعية، ونقص السكر في الدم. بعد تناول GHRP-2، عانى المريض من زيادة الجوع وتناول الطعام، وانخفاض الشبع المبكر، وتحسنت أعراض نقص السكر في الدم، وزاد وزن الجسم تدريجياً بمقدار 6.7 كجم (من 21.1 كجم إلى 27.8 كجم) خلال 14 شهرًا من بدء العلاج. تحسن التعب وقوة العضلات، وزاد النشاط البدني والعقلي، ولم تلاحظ أي آثار جانبية كبيرة عند تناوله عبر الأنف على المدى الطويل. يشير هذا إلى أن GHRP-2 قد يكون عاملًا علاجيًا فعالًا للمرضى الذين يعانون من فقدان الشهية المزمن الشديد ^[3].

تخفيف الخلل الناتج عن الحروق: بعد الحروق الشديدة، تؤدي زيادة إنتاج الهرمونات التقويضية والسيتوكينات الالتهابية إلى جانب انخفاض مستويات الهرمونات الابتنائية إلى فرط النشاط الأيضي، وانخفاض كتلة الجسم النحيل، وهزال العضلات. على الرغم من اقتراح أو استخدام علاجات مختلفة، مثل التمارين الرياضية واستخدام الهرمونات البنائية (الأنسولين، أو هرمون النمو، أو IGF-I، أو الستيرويدات)، إلا أن آثارها تظل دون المستوى الأمثل. تشير النتائج التجريبية إلى أن جريلين الببتيد المضاد للدنف المعزول حديثًا يتم تنظيمه في الفئران بعد الحرق. يمكن للجريلين الخارجي استعادة فقدان الوزن عن طريق زيادة تناول الطعام وتعزيز كتلة العضلات لدى الفئران. كما أنه يقلل بشكل كبير من تدهور بروتين العضلات الهيكلية في الفئران المحروقة عن طريق تطبيع التعبير العضلي mRNA لـ E3 ubiquitin ligase وMuRF1 وMAFbx. إن نصف عمر الجريلين القصير يحد من تطبيقه السريري. في المقابل، فإن الببتيد 2 الذي يطلق هرمون النمو سداسي الببتيد الاصطناعي (GHRP-2) هو ناهض مستقر وقوي لمستقبلات GHRP يزيد من وزن الجسم في القوارض، ويظهر تأثيرات مضادة للالتهابات في الفئران المصابة بالتهاب المفاصل، ويحسن عملية التمثيل الغذائي التقويضي في المرضى المصابين بأمراض خطيرة. يؤثر GHRP-2 بشكل إيجابي على وزن الجسم، وتناول الطعام، وانهيار بروتين العضلات الهيكلية في القوارض المحروقة، مما يخفف من الخلل الناتج عن الحروق [5].

خاتمة

يقوم GHRP-2 بتنشيط إفراز هرمون النمو عن طريق تحفيز مسارات الإشارات ذات الصلة من خلال عمله على GHS-R داخل محور الغدة النخامية. من الناحية الطبية، يمكنه تشخيص نقص هرمون النمو وعلاج حالات مثل فقدان الشهية، وإصابة الكلى الحادة الإنتانية، والخلل الوظيفي بعد الحروق، بينما يظهر أيضًا تأثيرات مسكنة ومضادة للأكسدة.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

هاروتا الأول هو طبيب وعالم ينتمي إلى قسم الطب الباطني النفسي الجسدي في كلية الدراسات العليا للعلوم الطبية وعلوم الأسنان بجامعة كاجوشيما في اليابان. تركز أبحاثها الانتقالية على تدخلات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في حالات فقدان الشهية العصبي الشديد. Haruta I مدرج في مرجع الاقتباس [3].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. آليات عمل الببتيد -2 المطلق لهرمون النمو في خلايا الغدة النخامية البقرية. مجلة علوم الحيوان 1997؛ 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M، Hernandez M، Xu R، Chen C. تأثير علاج GHRH و GHRP-2 في المختبر على إفراز هرمون النمو ومستويات هرمون النمو، وعامل النسخ النخامي -1، ومستقبل GHRH، ومستقبل إفراز هرمون النمو، وmRNA مستقبلات السوماتوستاتين في خلايا الغدة النخامية للأغنام. المجلة الأوروبية للغدد الصماء 2004؛ 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] هاروتا الأول، فوكو واي، كينوشيتا ك، وآخرون. يؤدي تطبيق هرمون النمو الذي يطلق الببتيد -2 داخل الأنف لمدة عام إلى تحسين وزن الجسم ونقص السكر في الدم لدى مريض فقدان الشهية العصبي الهزال الشديد. مجلة ضمور العضلات والدنف 2015؛ 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K، Shimatsu A، Hizuka N، Tanaka T، Seino Y، Katofor Y. اختبار تشخيصي بسيط باستخدام الببتيد المطلق لـ GH في نقص هرمون النمو لدى البالغين. المجلة الأوروبية للغدد الصماء 2007؛ 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] بالاسوبرامانيام أ، جوشي آر، فريند إل إيه، جيمس جيه إتش. GHRP-2 يخفف من الاختلالات الناجمة عن الحروق في القوارض. التقدم في الطب التجريبي والبيولوجيا 2009؛ 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.