|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Struktura
Vir: PubChem |
Zaporedje: AXAWFK Molekulska formula: C 45H 55N 9O6 Molekulska masa: 817,98 g/mol Številka CAS: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonimi: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ Raziskava -2 GHRP
Kakšno je raziskovalno ozadje GHRP-2?
Rastni hormon igra ključno vlogo pri človeški rasti, razvoju in presnovnem ravnovesju. Znanstveniki že dolgo iščejo snovi, ki bi lahko učinkovito uravnavale njegovo izločanje. Peptidi, ki sproščajo rastni hormon (GHRP), razred sintetičnih oligopeptidov, ki spodbujajo sproščanje rastnega hormona, so se pojavili kot žarišče raziskav.
GHRP-2 posnema delovanje grelina tako, da se veže na receptor grelina in aktivira signalne poti za učinkovito stimulacijo sproščanja GH. Dokazuje potencial pri diagnosticiranju in zdravljenju pomanjkanja rastnega hormona, posredovanju pri anoreksiji in zaščiti pred poškodbami organov, kar spodbuja globlje raziskave njegovih mehanizmov in aplikacij.
Kakšen je mehanizem delovanja GHRP-2?
Regulacija izločanja rastnega hormona
Delovanje na os hipotalamus-hipofiza:
GHRP-2 spodbuja sproščanje rastnega hormona (GH) z edinstvenim dvojno komplementarnim delovanjem, ki je usmerjeno tako na hipotalamus kot na hipofizo (Bowers CY). Na ravni hipofize se GHRP-2 veže na receptor hormona, ki sprošča rastni hormon (GHS-R). Po vezavi na GHS-R GHRP-2 sproži kaskado znotrajceličnih signalnih dogodkov. Na primer, aktivira fosfolipazo C (PLC), ki katalizira hidrolizo fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfata (PIP2) na celični membrani v inozitol trisfosfat (IP3) in diacilglicerol (DAG). IP3 spodbuja sproščanje kalcijevih ionov iz endoplazmatskega retikuluma, medtem ko DAG aktivira protein kinazo C (PKC), kar končno vodi do sproščanja GH (Roh SG,). V študiji z govejimi hipofiznimi celicami je GHRP-2 v različnih koncentracijah (10⁻⊃1;⊃3; do 10⁻⁷ M) znatno povečal izločanje GH (P <0,05), kar kaže na neposreden stimulativni učinek GHRP-2 na izločanje GH s hipofiznimi celicami [1].
Sinergistično delovanje s hormonom, ki sprošča rastni hormon (GHRH):
GHRP-2 kaže sinergistične učinke z GHRH pri spodbujanju sproščanja GH. Ko jih sočasno dajemo celicam hipofize, delujejo prek različnih signalnih poti, ki se na koncu združijo in spodbujajo izločanje GH. Študije kažejo, da GHRH primarno aktivira adenilat ciklazo (AC), s čimer zviša znotrajcelične ravni cAMP, da nato aktivira protein kinazo A (PKA), s čimer spodbuja transkripcijo gena GH in sintezo/sproščanje GH. Nasprotno pa GHRP-2 izvaja svoje učinke po zgoraj opisani poti PLC-IP3/DAG-PKC. Njihova sinergistična interakcija bistveno poveča sproščanje GH. V poskusih s celicami hipofize ovc sta tako GHRH (10 nM) kot GHRP-2 (100 nM) posamično povečala ravni mRNA GH in sproščanje GH na časovno odvisen način v 0,5–2 urah; ta učinek je bil izrazito povečan v kombinaciji [2].
Regulacija izločanja rastnega hormona:
GHRP-2 spodbuja sproščanje rastnega hormona (GH) z edinstvenim dvojnim komplementarnim delovanjem, ki hkrati cilja na hipotalamus in hipofizo (Bowers CY). Na ravni hipofize se GHRP-2 veže na receptor hormona, ki sprošča rastni hormon (GHS-R). Po vezavi na GHS-R GHRP-2 sproži kaskado znotrajceličnih signalnih dogodkov. Na primer, aktivira fosfolipazo C (PLC), ki katalizira hidrolizo fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfata (PIP2) na celični membrani v inozitol trifosfat (IP3) in diacilglicerol (DAG). IP3 spodbuja sproščanje kalcijevih ionov iz endoplazmatskega retikuluma, medtem ko DAG aktivira protein kinazo C (PKC), kar končno vodi do sproščanja GH (Roh SG,). V študiji z govejimi hipofiznimi celicami je GHRP-2 v različnih koncentracijah (10⁻⊃1;⊃3; do 10⁻⁷ M) znatno povečal izločanje GH (P <0,05), kar kaže na neposreden stimulativni učinek GHRP-2 na izločanje GH s hipofiznimi celicami [1].
Terapevtski učinki na anoreksijo:
Pri bolnikih z anoreksijo intranazalno dajanje GHRP-2 poveča občutek lakote in vnos hrane, zmanjša zgodnjo sitost in izboljša simptome hipoglikemije. Po 14 mesecih dajanja GHRP-2 so bolniki postopoma pridobili 6,7 kg telesne teže. Mehanizem lahko vključuje GHRP-2, ki deluje kot agonist receptorja grelina, da posnema učinke grelina, s čimer modulira center za apetit in izboljša bolnikovo prehranjevalno vedenje in prehransko stanje [3]..
Slika 1 (A) Spremembe telesne teže, mišične mase in maščobne mase po zdravljenju s peptidom 2, ki sprošča rastni hormon (GHRP-2). Maščobno in mišično maso smo ovrednotili z bioimpedančno metodo. Vsi parametri so se postopoma povečevali, telesna teža in dnevni vnos energije sta se po infuziji grelina povečala za -1,5 do 2,4 kg oziroma za 12% do 36%. (B) Spremembe ravni rastnega hormona (GH) in insulinu podobnega rastnega faktorja 1 (IGF-1) po zdravljenju z GHRP-2. GH se je po 12 mesecih zmanjšal, medtem ko se je IGF-1 povečal. (C) Spremembe v prehranskem statusu. Protein, ki veže retinol (RBP) in skupni protein (TP), sta se hitro povečala, albumin (Alb) pa se je povečal po 4 mesecih. Ti parametri so se po 12 mesecih še povečali. (D) Spremembe ravni acil grelina (AG) in des-acil grelina (DAG) po uporabi GHRP-2. DAG in AG na tešče sta se povečala, razmerje DAG/AG pa se je po 10 mesecih zmanjšalo. ČB; telesna teža.
Vir: PubMed [3]
Kakšne so medicinske aplikacije GHRP-2?
Diagnoza pomanjkanja izločanja rastnega hormona: GHRP-2 se klinično uporablja kot diagnostično sredstvo za pomanjkanje rastnega hormona. Za pomanjkanje rastnega hormona pri odraslih je mednarodni diagnostični test prve izbire insulinski tolerančni test (ITT). Vendar pa je zaradi možnosti, da povzroči resne neželene učinke, pri nekaterih bolnikih kontraindiciran. Študije so predlagale uporabo GHRP-2 za diagnosticiranje pomanjkanja rastnega hormona pri odraslih (GHD). V študijo je bilo vključenih 77 zdravih preiskovancev in 58 bolnikov z najvišjo vrednostjo GH < 3 μg/L, kot je bilo ugotovljeno z ITT. Vsi subjekti so prejeli intravensko injekcijo 100 μg GHRP-2, čemur je sledilo vzorčenje krvi v naslednjih 2 urah. Ravni GH so bile izmerjene z imunoradiometričnim testom. Rezultati so pokazali, da so vsi subjekti pokazali najvišji serumski GH v 60 minutah po dajanju GHRP-2. Spol ni vplival na odzivnost GH na GHRP-2. Čeprav so bili odzivi nekoliko nižji pri starejših osebah in debelih posameznikih, to ni ogrozilo diagnoze GHD. Ponovljeno testiranje je pokazalo dobro ponovljivost te metode. Pri uporabi GHRP-2 za diagnosticiranje GHD mejna vrednost 15 μg/L ustreza diagnostični vrednosti 3 μg/L v ITT, kar kaže, da nastavitev ustrezne mejne vrednosti koncentracije GH v serumu zanesljivo diagnosticira resno pomanjkanje rastnega hormona [4]..
Zdravljenje anoreksije: Za bolnike z dolgo zgodovino anoreksije lahko GHRP-2 predstavlja obetavno terapevtsko sredstvo. Ena študija je dajala GHRP-2 intranazalno pred vsakim obrokom eno leto bolniku z 20-letno zgodovino anoreksije. Čeprav sta se pacientov strah pred prehranjevanjem in želja po višavosti pred zdravljenjem zmanjšala s predhodnimi terapijami, je disfunkcija prebavil preprečila povečan vnos hrane in povečanje telesne mase. Simptomi so vključevali bruhanje po obroku, zaprtje, subintestinalno obstrukcijo in hipoglikemijo. Po dajanju GHRP-2 je bolnik občutil večjo lakoto in vnos hrane, zmanjšal zgodnjo sitost, simptomi hipoglikemije so se izboljšali, telesna teža pa se je v 14 mesecih po začetku zdravljenja postopoma povečala za 6,7 kg (z 21,1 kg na 27,8 kg). Izboljšali sta se utrujenost in mišična moč, povečala se je telesna in duševna aktivnost, pri dolgotrajni intranazalni uporabi pa niso opazili nobenih pomembnih stranskih učinkov. To nakazuje, da je GHRP-2 lahko učinkovito terapevtsko sredstvo za bolnike s hudo kronično anoreksijo [3].
Lajšanje disfunkcije, povzročene z opeklinami: Po hudih opeklinah povečana proizvodnja katabolnih hormonov in vnetnih citokinov skupaj z znižanimi ravnmi anaboličnih hormonov vodi do presnovne hiperaktivnosti, zmanjšane puste telesne mase in propadanja mišic. Čeprav so bile predlagane ali uporabljene različne terapije, kot sta vadba in uporaba anaboličnih hormonov (insulin, rastni hormon, IGF-I ali steroidi), njihovi učinki ostajajo podoptimalni. Eksperimentalni rezultati kažejo, da je na novo izoliran peptid grelin proti kaheksiji pri podganah po opeklinah znižan. Eksogeni grelin lahko obnovi izgubo teže s povečanjem vnosa hrane in povečanjem mišične mase pri miših. Prav tako bistveno zmanjša razgradnjo beljakovin skeletnih mišic pri opeklinskih podganah z normalizacijo izražanja mišične mRNA ubikvitin ligaze E3, MuRF1 in MAFbx. Kratka razpolovna doba grelina omejuje njegovo klinično uporabo. Nasprotno pa je sintetični heksapeptidni peptid 2 (GHRP-2), ki sprošča rastni hormon, stabilen in močan agonist receptorja GHRP, ki poveča telesno težo pri glodavcih, kaže protivnetne učinke pri artritičnih podganah in izboljša katabolični metabolizem pri kritično bolnih bolnikih. GHRP-2 pozitivno vpliva na telesno težo, vnos hrane in razgradnjo beljakovin v skeletnih mišicah pri opečenih glodalcih, kar ublaži disfunkcijo, povzročeno z opeklinami [5].
Zaključek
GHRP-2 aktivira izločanje rastnega hormona s spodbujanjem ustreznih signalnih poti s svojim delovanjem na GHS-R znotraj osi hipotalamus-hipofiza. Z medicinskega vidika lahko diagnosticira pomanjkanje rastnega hormona in zdravi stanja, kot so anoreksija, septična akutna poškodba ledvic in disfunkcija po opeklinah, hkrati pa izkazuje analgetične in antioksidativne učinke.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Haruta I je klinik-znanstvenik, povezan z Oddelkom za psihosomatsko interno medicino na Visoki šoli za medicinske in zobozdravstvene znanosti Univerze Kagoshima na Japonskem. Njene translacijske raziskave se osredotočajo na endokrine in presnovne posege pri hudi anoreksiji nervozi. Haruta I je navedena v sklicu citata [3].
