Ghrp-2 10mg

▎ GHRP-2の 構造

出典: PubChem

シーケンス: AXAWFK 分子式: 45H 55NO9C 6 分子量: 817.98 g/mol CAS番号:158861-67-7 PubChem CID：6918245 同義語: プラルモレリン；プラルモレナ；KP-102；プラルモレリン

▎ GHRP-2 研究

GHRP-2の研究背景は何ですか?

成長ホルモンは、人間の成長、発達、代謝バランスにおいて極めて重要な役割を果たします。科学者たちは長い間、その分泌を効果的に調節できる物質を探し求めてきました。成長ホルモン放出を刺激する合成オリゴペプチドの一種である成長ホルモン放出ペプチド (GHRP) が、研究の焦点として浮上しています。

GHRP-2 は、グレリン受容体に結合することでグレリンの作用を模倣し、シグナル伝達経路を活性化して GH 放出を効率的に刺激します。成長ホルモン欠乏症の診断と治療、食欲不振への介入、臓器損傷からの保護における可能性を実証し、そのメカニズムと応用に関するより深い研究を推進します。

GHRP-2 の作用機序は何ですか?

成長ホルモン分泌の調節

視床下部-下垂体軸に作用:

GHRP-2 は、視床下部と下垂体の両方を標的とする独自の二重相補作用を通じて成長ホルモン (GH) の放出を刺激します (Bowers CY)。下垂体レベルでは、GHRP-2 は成長ホルモン放出ホルモン受容体 (GHS-R) に結合します。 GHS-R に結合すると、GHRP-2 は細胞内シグナル伝達イベントのカスケードを開始します。たとえば、細胞膜上のホスファチジルイノシトール-4,5-二リン酸（PIP2）のイノシ​​トール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）への加水分解を触媒するホスホリパーゼC（PLC）を活性化します。 IP3 は小胞体からのカルシウムイオン放出を促進し、DAG はプロテインキナーゼ C (PKC) を活性化し、最終的に GH 放出につながります (Roh SG)。ウシ下垂体細胞を使用した研究では、さまざまな濃度 (10-⊃1、⊃3、10-7 M) の GHRP-2 が GH 分泌を有意に増加させ (P < 0.05)、これは下垂体細胞による GH 分泌に対する GHRP-2 の直接的な刺激効果を示しています^[1].

成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) との相乗作用:

GHRP-2 は、GH 放出の刺激において GHRH との相乗効果を示します。下垂体細胞に同時投与すると、これらは異なるシグナル伝達経路を通じて作用し、最終的には GH 分泌を促進します。研究によると、GHRHは主にアデニル酸シクラーゼ（AC）を活性化し、細胞内cAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、それによってGH遺伝子の転写とGHの合成/放出を促進することが示されています。逆に、GHRP-2 は、上記の PLC-IP3/DAG-PKC 経路を介してその効果を発揮します。それらの相乗相互作用により、GH 放出が大幅に増加します。ヒツジ下垂体細胞の実験では、GHRH (10 nM) と GHRP-2 (100 nM) の両方が、0.5 ～ 2 時間以内に時間依存的に GH mRNA レベルと GH 放出を個別に増加させました。この効果は組み合わせると著しく強化されました^[2].

成長ホルモン分泌の調節:

GHRP-2 は、視床下部と下垂体を同時に標的とし、独特の二重相補作用を通じて成長ホルモン (GH) の放出を刺激します (Bowers CY)。下垂体レベルでは、GHRP-2 は成長ホルモン放出ホルモン受容体 (GHS-R) に結合します。 GHS-R に結合すると、GHRP-2 は細胞内シグナル伝達イベントのカスケードを開始します。たとえば、細胞膜上のホスファチジルイノシトール 4,5-二リン酸 (PIP2) のイノシトール三リン酸 (IP3) とジアシルグリセロール (DAG) への加水分解を触媒するホスホリパーゼ C (PLC) を活性化します。 IP3 は小胞体からのカルシウムイオン放出を促進し、DAG はプロテインキナーゼ C (PKC) を活性化し、最終的に GH 放出につながります (Roh SG)。ウシ下垂体細胞を使用した研究では、さまざまな濃度 (10-⊃1、⊃3、10-7 M) の GHRP-2 が GH 分泌を有意に増加させ (P < 0.05)、これは下垂体細胞による GH 分泌に対する GHRP-2 の直接的な刺激効果を示しています^[1].

拒食症に対する治療効果:

食欲不振患者の場合、GHRP-2 の鼻腔内投与は空腹感と食物摂取量を増加させ、初期の満腹感を軽減し、低血糖症状を改善します。 GHRP-2 投与の 14 か月後、患者の体重は徐々に 6.7 kg 増加しました。このメカニズムには、GHRP-2 がグレリン受容体アゴニストとして作用してグレリンの効果を模倣し、それによって食欲中枢を調節し、患者の食行動と栄養状態を改善することが関与している可能性があります ^[3].

図 1 (A) 成長ホルモン放出ペプチド 2 (GHRP-2) による治療後の体重、筋肉量、脂肪量の変化。脂肪と筋肉量は生体インピーダンス法を使用して評価されました。すべてのパラメーターは徐々に増加し、グレリン注入後、体重と 1 日あたりのエネルギー摂取量はそれぞれ -1.5 ～ 2.4 kg、および 12% ～ 36% 増加しました。 (B) GHRP-2 治療後の成長ホルモン (GH) およびインスリン様成長因子 1 (IGF-1) レベルの変化。 12か月後、GHは減少しましたが、IGF-1は増加しました。 (C) 栄養状態の変化。レチノール結合タンパク質 (RBP) と総タンパク質 (TP) は急速に上昇し、4 か月後にはアルブミン (Alb) も増加しました。これらのパラメーターは 12 か月後にさらに増加し​​ました。 (D) GHRP-2投与後のアシルグレリン(AG)および脱アシルグレリン(DAG)レベルの変化。空腹時のDAGとAGは増加し、10か月後にはDAG/AG比が減少しました。 BW;体重。

出典: PubMed ^[3]

GHRP-2 の医療用途にはどのようなものがありますか?

成長ホルモン分泌不全症の診断: GHRP-2 は成長ホルモン分泌不全症の診断薬として臨床的に使用されています。成人成長ホルモン欠乏症の国際的な第一選択診断検査はインスリン負荷試験 (ITT) です。ただし、重篤な有害事象を引き起こす可能性があるため、一部の患者には禁忌です。研究では、成人成長ホルモン欠乏症 (GHD) を診断するために GHRP-2 を使用することが提案されています。この研究には、77人の健康な被験者と、ITTによって測定されたピークGH < 3μg/Lの患者58人が登録された。すべての被験者は 100 μg GHRP-2 の静脈内注射を受け、その後 2 時間かけて採血されました。 GH レベルは免疫放射分析アッセイを使用して測定されました。結果は、すべての被験者がGHRP-2投与後60分以内に血清GHのピークを示したことを示した。 GHRP-2に対するGHの反応性は性別の影響を受けなかった。高齢者や肥満者では反応がわずかに低かったが、GHD 診断を損なうものではなかった。繰り返しのテストにより、この方法の良好な再現性が実証されました。 GHD の診断に GHRP-2 を使用する場合、カットオフ値 15 μg/L は ITT の診断値 3 μg/L に相当し、適切な血清 GH 濃度カットオフを設定することで重度の成長ホルモン欠乏症を確実に診断できることが示されています ^[4].

拒食症の治療: 長年にわたる拒食症の患者にとって、GHRP-2 は有望な治療薬となる可能性があります。ある研究では、20年間の拒食症歴のある患者にGHRP-2を毎食前に1年間鼻腔内投与した。治療前、患者の食事への恐怖心と痩せたいという願望は以前の治療法によって軽減されていたものの、胃腸機能不全により食物摂取量の増加と体重増加が妨げられていました。症状には、食後の嘔吐、便秘、腸下閉塞、低血糖などが含まれます。 GHRP-2の投与後、患者は空腹感と食物摂取量が増加し、早期満腹感が減少し、低血糖症状が改善し、治療開始から14か月以内に体重が徐々に6.7kg増加しました（21.1kgから27.8kgに）。疲労と筋力が改善され、身体的および精神的活動が増加し、長期の鼻腔内投与でも重大な副作用は観察されませんでした。これは、GHRP-2 が重度の慢性食欲不振患者にとって効果的な治療薬である可能性があることを示唆しています^[3].

火傷による機能不全の軽減：重度の火傷の後、異化ホルモンと炎症性サイトカインの産生が増加し、同化ホルモンレベルが低下すると、代謝亢進、除脂肪体重の減少、筋肉の消耗が起こります。運動やアナボリックホルモン（インスリン、成長ホルモン、IGF-I、ステロイド）の使用などのさまざまな治療法が提案または採用されていますが、その効果は依然として最適とは言えません。実験結果は、新たに単離された抗悪液質ペプチドグレリンが熱傷後のラットにおいて下方制御されることを示している。外因性グレリンは、マウスの食物摂取量を増やし、筋肉量を増強することにより、体重減少を回復させることができます。また、E3 ユビキチンリガーゼ、MuRF1、および MAFbx の筋肉 mRNA 発現を正常化することにより、火傷ラットにおける骨格筋タンパク質の分解を大幅に減少させます。グレリンの半減期は短いため、その臨床応用は制限されています。対照的に、合成ヘキサペプチド成長ホルモン放出ペプチド 2 (GHRP-2) は、げっ歯類の体重を増加させ、関節炎のラットで抗炎症効果を示し、重症患者の異化代謝を改善する、安定かつ強力な GHRP 受容体アゴニストです。 GHRP-2 は、火傷を負ったげっ歯類の体重、食物摂取量、骨格筋タンパク質の分解にプラスの影響を与え、火傷によって誘発される機能不全を軽減します [5]。

結論

GHRP-2 は、視床下部-下垂体軸内の GHS-R に対する作用を通じて関連するシグナル伝達経路を刺激することにより、成長ホルモンの分泌を活性化します。医学的には、成長ホルモン欠乏症を診断し、食欲不振、敗血症性急性腎障害、火傷後の機能不全などの症状を治療できるほか、鎮痛作用や抗酸化作用も示します。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

春田私は、鹿児島大学大学院医歯学総合研究科心療内科学分野に所属する臨床医兼科学者です。彼女のトランスレーショナル研究は、重度の神経性食欲不振症における内分泌および代謝介入に焦点を当てています。ハルタ I は引用文献 [3] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Roh SG、He ML、松永直、日高 S、左 H. ウシ下垂体細胞における成長ホルモン放出ペプチド 2 の作用機序。 動物科学ジャーナル 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x。

[2] Yan M、Hernandez M、Xu R、Chen C. ヒツジ下垂体細胞における GH 分泌および GH、下垂体転写因子 1、GHRH 受容体、GH 分泌促進物質受容体およびソマトスタチン受容体の mRNA レベルに対する in vitro での GHRH および GHRP-2 処理の効果。ヨーロッパ内分泌学ジャーナル 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235。

[3] 春田 I、福 Y、木下 K、他。成長ホルモン放出ペプチド-2を1年間鼻腔内投与すると、重度のやせ細った神経性食欲不振患者の体重と低血糖が改善した。 悪液質サルコペニアと筋肉のジャーナル 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028。

[4] Chihara K、Shimatsu A、Hi塚 N、Tanaka T、seino Y、Katofor Y. 成人 GH 欠損症における GH 放出ペプチド 2 を使用した簡単な診断テスト。 ヨーロッパ内分泌学ジャーナル 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066。

[5] Balasubramaniam A、Joshi R、Friend LA、James JH. GHRP-2 はげっ歯類の火傷誘発性機能不全を軽減します。 実験医学と生物学の進歩 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251。

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