Ghrp-2 10 mg

▎ GHRP-2 Estrutura

Fonte: PubChem

Secuencia: AXAWFK Fórmula molecular: C 45H 55N 9O6 Peso molecular: 817,98 g/mol Número CAS: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinónimos: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline

▎ GHRP-2 Investigación

Cales son os antecedentes de investigación de GHRP-2?

A hormona do crecemento xoga un papel fundamental no crecemento humano, desenvolvemento e equilibrio metabólico. Os científicos buscaron dende hai tempo substancias capaces de regular eficazmente a súa secreción. Os péptidos liberadores de hormona de crecemento (GHRP), unha clase de oligopéptidos sintéticos que estimulan a liberación de hormona de crecemento, xurdiron como foco de investigación.

GHRP-2 imita a acción da grelina uníndose ao receptor de grelina, activando vías de sinalización para estimular de forma eficiente a liberación de GH. Demostra potencial para diagnosticar e tratar a deficiencia da hormona de crecemento, intervir na anorexia e protexer contra danos nos órganos, impulsando unha investigación máis profunda sobre os seus mecanismos e aplicacións.

Cal é o mecanismo de acción do GHRP-2?

Regulación da secreción da hormona de crecemento

Actuando sobre o eixe hipotálamo-hipofisario:

GHRP-2 estimula a liberación de hormona de crecemento (GH) mediante unha acción complementaria dual única dirixida tanto ao hipotálamo como á glándula pituitaria (Bowers CY). A nivel hipofisario, GHRP-2 únese ao receptor da hormona liberadora da hormona de crecemento (GHS-R). Tras unirse ao GHS-R, o GHRP-2 inicia unha cascada de eventos de sinalización intracelular. Por exemplo, activa a fosfolipase C (PLC), que cataliza a hidrólise do fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato (PIP2) na membrana celular en inositol trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). IP3 promove a liberación de ións calcio do retículo endoplasmático, mentres que o DAG activa a proteína quinase C (PKC), que finalmente leva á liberación de GH (Roh SG). Nun estudo que utilizou células pituitarias bovinas, o GHRP-2 en varias concentracións (10⁻⊃1;⊃3; a 10⁻⁷ M) aumentou significativamente a secreción de GH (P < 0,05), o que indica un efecto estimulador directo de GHRP-2 sobre a secreción de GH polas células pituitarias ^[1].

Acción sinérxica coa hormona liberadora da hormona do crecemento (GHRH):

GHRP-2 presenta efectos sinérxicos con GHRH para estimular a liberación de GH. Cando se coadministran ás células da pituitaria, actúan a través de distintas vías de sinalización que finalmente converxen para promover a secreción de GH. Os estudos indican que a GHRH activa principalmente a adenilato ciclase (AC), elevando os niveis intracelulares de AMPc para activar posteriormente a proteína quinase A (PKA), promovendo así a transcrición do xene GH e a síntese/liberación de GH. Pola contra, GHRP-2 exerce os seus efectos a través da vía PLC-IP3/DAG-PKC descrita anteriormente. A súa interacción sinérxica aumenta significativamente a liberación de GH. En experimentos con células pituitarias de ovella, tanto GHRH (10 nM) como GHRP-2 (100 nM) aumentaron individualmente os niveis de ARNm de GH e a liberación de GH de forma dependente do tempo en 0,5-2 horas; este efecto foi notablemente mellorado cando se combinaba ^[2].

Regulación da secreción da hormona de crecemento:

GHRP-2 estimula a liberación da hormona de crecemento (GH) mediante unha acción complementaria dual única, dirixíndose simultaneamente ao hipotálamo e á glándula pituitaria (Bowers CY). A nivel hipofisario, GHRP-2 únese ao receptor da hormona liberadora da hormona de crecemento (GHS-R). Tras unirse ao GHS-R, o GHRP-2 inicia unha cascada de eventos de sinalización intracelular. Por exemplo, activa a fosfolipase C (PLC), que cataliza a hidrólise do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) na membrana celular en inositol trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). IP3 promove a liberación de ións calcio do retículo endoplasmático, mentres que o DAG activa a proteína quinase C (PKC), que finalmente leva á liberación de GH (Roh SG). Nun estudo que utilizou células pituitarias bovinas, o GHRP-2 en varias concentracións (10⁻⊃1;⊃3; a 10⁻⁷ M) aumentou significativamente a secreción de GH (P < 0,05), o que indica un efecto estimulador directo de GHRP-2 sobre a secreción de GH polas células pituitarias ^[1].

Efectos terapéuticos sobre a anorexia:

Para pacientes con anorexia, a administración intranasal de GHRP-2 aumenta a sensación de fame e a inxestión de alimentos, reduce a saciedade precoz e mellora os síntomas da hipoglucemia. Despois de 14 meses de administración de GHRP-2, os pacientes aumentaron gradualmente 6,7 kg de peso corporal. O mecanismo pode implicar que GHRP-2 actúe como un agonista do receptor da grelina para imitar os efectos da grelina, modulando así o centro do apetito e mellorando o comportamento alimentario e o estado nutricional dos pacientes ^[3].

Figura 1 (A) Cambios no peso corporal, masa muscular e masa graxa despois do tratamento con péptido-2 liberador de hormona de crecemento (GHRP-2). A graxa e a masa muscular avaliáronse mediante o método de bioimpedancia. Todos os parámetros aumentaron gradualmente, co peso corporal e a inxestión enerxética diaria aumentando de -1,5 a 2,4 kg e de 12% a 36%, respectivamente, despois da infusión de grelina. (B) Cambios nos niveis de hormona de crecemento (GH) e factor de crecemento similar á insulina 1 (IGF-1) despois do tratamento con GHRP-2. A GH diminuíu mentres que o IGF-1 aumentou despois de 12 meses. (C) Cambios no estado nutricional. A proteína de unión ao retinol (RBP) e a proteína total (TP) aumentaron rapidamente, aumentando a albúmina (Alb) despois de 4 meses. Estes parámetros aumentaron aínda máis despois de 12 meses. (D) Cambios nos niveis de acil ghrelin (AG) e des-acil ghrelin (DAG) despois da administración de GHRP-2. O DAG e o AG en xaxún aumentaron e a relación DAG/AG diminuíu despois de 10 meses. BW; peso corporal.

Fonte: PubMed ^[3]

Cales son as aplicacións médicas do GHRP-2?

Diagnóstico da deficiencia de secreción de hormona de crecemento: GHRP-2 úsase clínicamente como axente de diagnóstico para a deficiencia de hormona de crecemento. Para a deficiencia de hormona de crecemento en adultos, a proba de diagnóstico de primeira liña internacional é a proba de tolerancia á insulina (ITT). Non obstante, debido ao seu potencial para causar eventos adversos graves, está contraindicado para algúns pacientes. Os estudos propuxeron o uso de GHRP-2 para diagnosticar a deficiencia da hormona de crecemento adulto (GHD). O estudo incluíu 77 suxeitos sans e 58 pacientes con pico de GH < 3 μg/L segundo o determinado por ITT. Todos os suxeitos recibiron unha inxección intravenosa de 100 μg de GHRP-2, seguida dunha mostra de sangue durante as 2 horas seguintes. Os niveis de GH foron medidos mediante un ensaio inmunoradiométrico. Os resultados mostraron que todos os suxeitos presentaron un pico de GH sérica nos 60 minutos posteriores á administración de GHRP-2. A resposta de GH a GHRP-2 non se viu afectada polo xénero. Aínda que as respostas foron lixeiramente inferiores en anciáns e individuos obesos, isto non comprometeu o diagnóstico de GHD. As probas repetidas demostraron unha boa reproducibilidade deste método. Cando se usa GHRP-2 para diagnosticar GHD, un valor de corte de 15 μg/L corresponde ao valor diagnóstico de 3 μg/L no ITT, o que indica que establecer un límite de concentración de GH sérica adecuado diagnostica de forma fiable a deficiencia grave da hormona de crecemento ^[4].

Tratamento da anorexia: para pacientes cunha longa historia de anorexia, GHRP-2 pode representar un axente terapéutico prometedor. Un estudo administrou GHRP-2 por vía intranasal antes de cada comida durante un ano a un paciente con 20 anos de historia de anorexia. Antes do tratamento, aínda que o medo do paciente a comer e o desexo de estar delgado diminuíron mediante terapias anteriores, a disfunción gastrointestinal impediu o aumento da inxesta de alimentos e o aumento de peso. Os síntomas incluían vómitos posprandiales, estreñimiento, obstrución subintestinal e hipoglucemia. Despois da administración de GHRP-2, o paciente experimentou un aumento da fame e da inxestión de alimentos, unha redución da saciedade precoz, melloraron os síntomas da hipoglucemia e o peso corporal aumentou gradualmente en 6,7 kg (de 21,1 kg a 27,8 kg) nos 14 meses posteriores ao inicio do tratamento. A fatiga e a forza muscular melloraron, a actividade física e mental aumentou e non se observaron efectos secundarios significativos coa administración intranasal a longo prazo. Isto suxire que GHRP-2 pode ser un axente terapéutico eficaz para pacientes con anorexia crónica grave ^[3].

Aliviar a disfunción inducida por queimaduras: despois de queimaduras graves, o aumento da produción de hormonas catabólicas e citocinas inflamatorias xunto coa diminución dos niveis de hormonas anabólicas leva a hiperactividade metabólica, redución da masa corporal magra e desgaste muscular. Aínda que se propuxeron ou empregaron diversas terapias como o exercicio e o uso de hormonas anabolizantes (insulina, hormona do crecemento, IGF-I ou esteroides), os seus efectos seguen sendo subóptimos. Os resultados experimentais indican que o péptido grelina anti-caquexia recentemente illado está regulado á baixa en ratas despois da queima. A grelina esóxena pode restaurar a perda de peso aumentando a inxestión de alimentos e aumentando a masa muscular nos ratos. Tamén reduce significativamente a degradación da proteína do músculo esquelético en ratas queimadas ao normalizar a expresión do ARNm muscular da ubiquitina ligase E3, MuRF1 e MAFbx. A curta vida media da grelina limita a súa aplicación clínica. Pola contra, o péptido liberador de hormona de crecemento hexapéptido sintético 2 (GHRP-2) é un agonista estable e potente do receptor de GHRP que aumenta o peso corporal en roedores, presenta efectos antiinflamatorios en ratas artríticas e mellora o metabolismo catabólico en pacientes críticos. GHRP-2 inflúe positivamente no peso corporal, a inxestión de alimentos e a degradación das proteínas do músculo esquelético en roedores queimados, mitigando a disfunción inducida por queimaduras [5].

Conclusión

GHRP-2 activa a secreción da hormona de crecemento estimulando vías de sinalización relevantes mediante a súa acción sobre o GHS-R dentro do eixe hipotálamo-hipofisario. Médicamente, pode diagnosticar a deficiencia de hormona de crecemento e tratar afeccións como a anorexia, a lesión renal aguda séptica e a disfunción posterior á queima, á vez que presenta efectos analxésicos e antioxidantes.

Sobre o autor

Os materiais mencionados anteriormente están todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.

Autor de Revista Científica

Haruta I é un médico-científico afiliado ao Departamento de Medicina Interna Psicosomática da Facultade de Posgrao de Ciencias Médicas e Odontológicas da Universidade de Kagoshima en Xapón. A súa investigación traslacional céntrase en intervencións endócrinas e metabólicas na anorexia nerviosa grave. Haruta I figura na referencia da cita [3].

▎ Citas relevantes

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Mechanisms of action of growth hormone-releasing peptide-2 in bovine pituitary cells. Journal of Animal Science 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernández M, Xu R, Chen C. Efecto do tratamento con GHRH e GHRP-2 in vitro sobre a secreción de GH e os niveis de GH, factor de transcrición hipofisario-1, receptor de GHRH, receptor de secretagogo de GH e ARNm do receptor de somatostatina nas células pituitarias ovinas. Revista Europea de Endocrinoloxía 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. A aplicación intranasal dun ano de péptido-2 liberador de hormona de crecemento mellora o peso corporal e a hipoglucemia nun paciente con anorexia nerviosa severamente demacrado. Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Unha proba de diagnóstico sinxela que usa o péptido liberador de GH-2 na deficiencia de GH en adultos. Revista Europea de Endocrinoloxía 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Friend LA, James JH. GHRP-2 atenúa as disfuncións inducidas por queimaduras en roedores. Avances en Medicina Experimental e Bioloxía 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.  

Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.