|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: AXAWFK Малекулярная формула: C 45H 55N 9O6 Малекулярная маса: 817,98 г/моль Нумар CAS: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Сінонімы: Пралмарэлін；пралмарэліна；КП-102；пралмарэлін |
▎ GHRP-2 Даследаванне
Што з'яўляецца фонам даследаванняў GHRP-2?
Гармон росту гуляе ключавую ролю ў росце, развіцці і метабалічным балансе чалавека. Навукоўцы доўгі час шукалі рэчывы, здольныя эфектыўна рэгуляваць яго сакрэцыю. Пептыды, якія вызваляюць гармон росту (GHRP), клас сінтэтычных алігапептыдаў, якія стымулююць выкід гармону росту, сталі цэнтрам даследаванняў.
GHRP-2 імітуе дзеянне Грэлін, звязваючыся з рэцэптарам Грэлін, актывуючы сігнальныя шляхі для эфектыўнай стымуляцыі выкіду ГР. Ён дэманструе патэнцыял у дыягностыцы і лячэнні дэфіцыту гармону росту, умяшанні ў анарэксію і абароне ад пашкоджання органаў, стымулюючы больш глыбокія даследаванні яго механізмаў і прымянення.
Які механізм дзеяння GHRP-2?
Рэгуляцыя сакрэцыі гармону росту
Дзейнічае на гипоталамо-гипофизарную вось:
GHRP-2 стымулюе выкід гармону росту (GH) праз унікальнае двайное ўзаемадапаўняльнае дзеянне, накіраванае як на гіпаталамус, так і на гіпофіз (Bowers CY). На ўзроўні гіпофізу GHRP-2 звязваецца з рэцэптарам рилизинг-гармона гармону росту (GHS-R). Пасля звязвання з GHS-R, GHRP-2 ініцыюе каскад ўнутрыклеткавых сігнальных падзей. Напрыклад, ён актывуе фасфаліпазу С (PLC), якая каталізуе гідроліз фасфатыдыліназітол-4,5-бісфасфату (PIP2) на клеткавай мембране ў іназіттрыфасфат (IP3) і дыяцылгліцэрын (DAG). IP3 спрыяе вызваленню іёнаў кальцыя з эндаплазматычнай сеткі, у той час як DAG актывуе протеинкиназу C (PKC), што ў канчатковым выніку прыводзіць да вызвалення GH (Roh SG). У даследаванні з выкарыстаннем клетак гіпофізу буйной рагатай жывёлы GHRP-2 у розных канцэнтрацыях (10⁻⊃1;⊃3; да 10⁻⁷ М) значна павялічваў сакрэцыю ГР (P <0,05), што паказвае на прамы стымулюючы эфект GHRP-2 на сакрэцыю ГР клеткамі гіпофізу [1].
Сінэргічнае дзеянне з рилизинг-гармонам гармону росту (GHRH):
GHRP-2 праяўляе сінэргічны эфект з GHRH пры стымуляванні выкіду GH. Пры сумесным увядзенні ў клеткі гіпофізу яны дзейнічаюць праз розныя сігнальныя шляхі, якія ў канчатковым выніку збліжаюцца, спрыяючы сакрэцыі ГР. Даследаванні паказваюць, што GHRH у першую чаргу актывуе аденилатциклазу (AC), павышаючы ўнутрыклетачны ўзровень цАМФ для наступнай актывацыі протеинкиназы A (PKA), тым самым спрыяючы транскрыпцыі гена GH і сінтэзу/вызвалення GH. Наадварот, GHRP-2 аказвае сваё ўздзеянне праз шлях PLC-IP3/DAG-PKC, апісаны вышэй. Іх сінэргічны ўзаемадзеянне значна павялічвае выкід GH. У эксперыментах з клеткамі гіпофізу авечак і GHRH (10 нМ), і GHRP-2 (100 нМ) паасобку павялічвалі ўзроўні мРНК GH і вызваленне GH у залежнасці ад часу на працягу 0,5-2 гадзін; гэты эфект быў прыкметна ўзмоцнены пры спалучэнні [2].
Рэгуляцыя сакрэцыі гармону росту:
GHRP-2 стымулюе выпрацоўку гармону росту (GH) праз унікальнае двайное ўзаемадапаўняльнае дзеянне, адначасова нацэльваючы гіпаталамус і гіпофіз (Bowers CY). На ўзроўні гіпофізу GHRP-2 звязваецца з рэцэптарам рилизинг-гармона гармону росту (GHS-R). Пасля звязвання з GHS-R, GHRP-2 ініцыюе каскад ўнутрыклеткавых сігнальных падзей. Напрыклад, ён актывуе фасфаліпазу С (PLC), якая каталізуе гідроліз фасфатыдыліназітол 4,5-бісфасфату (PIP2) на клеткавай мембране ў іназіттрыфасфат (IP3) і дыяцылгліцэрын (DAG). IP3 спрыяе вызваленню іёнаў кальцыя з эндаплазматычнай сеткі, у той час як DAG актывуе протеинкиназу C (PKC), што ў канчатковым выніку прыводзіць да вызвалення GH (Roh SG). У даследаванні з выкарыстаннем клетак гіпофізу буйной рагатай жывёлы GHRP-2 у розных канцэнтрацыях (10⁻⊃1;⊃3; да 10⁻⁷ М) значна павялічваў сакрэцыю ГР (P <0,05), што паказвае на прамы стымулюючы эфект GHRP-2 на сакрэцыю ГР клеткамі гіпофізу [1].
Тэрапеўтычны эфект пры анарэксіі:
Для пацыентаў з анарэксіяй інтраназальнае ўвядзенне GHRP-2 павялічвае пачуццё голаду і спажыванне ежы, памяншае ранняе насычэнне і паляпшае сімптомы гіпаглікеміі. Пасля 14 месяцаў прыёму GHRP-2 пацыенты паступова набіралі масу цела на 6,7 кг. Механізм можа ўключаць GHRP-2, які дзейнічае як агоніст рэцэптараў грэліну, каб імітаваць эфекты грэліну, тым самым мадулюючы цэнтр апетыту і паляпшаючы харчовыя паводзіны пацыентаў і статус харчавання [3].
Малюнак 1 (A) Змены масы цела, мышачнай масы і тлушчавай масы пасля лячэння пептыдам-2, які вызваляе гармон росту (GHRP-2). Тлушчавую і мышачную масу ацэньвалі метадам биоимпеданса. Усе параметры паступова павялічваліся, пры гэтым маса цела і сутачнае спажыванне энергіі павялічваліся на -1,5 да 2,4 кг і ад 12% да 36% адпаведна пасля ўлівання Грэлін. (B) Змены ўзроўню гармону росту (GH) і інсуліноподобного фактару росту 1 (IGF-1) пасля лячэння GHRP-2. GH знізіўся, а IGF-1 павялічыўся праз 12 месяцаў. (C) Змены ў стане харчавання. Рэтынолзвязваючы бялок (RBP) і агульны бялок (TP) хутка раслі, а альбумін (Alb) павялічваўся праз 4 месяцы. Гэтыя параметры яшчэ больш павялічыліся праз 12 месяцаў. (D) Змены ў ацилгрелин (AG) і дез-ацилгрелин (DAG) узроўняў пасля ўвядзення GHRP-2. DAG і AG нашча павялічыліся, а суадносіны DAG/AG знізіліся праз 10 месяцаў. ЧБ; маса цела.
Крыніца: PubMed [3]
Якія медыцынскія прымянення GHRP-2?
Дыягностыка дэфіцыту сакрэцыі гармону росту: GHRP-2 клінічна выкарыстоўваецца ў якасці дыягнастычнага сродкі для дэфіцыту гармону росту. Пры дэфіцыце гармону росту ў дарослых міжнародным дыягнастычным тэстам першай лініі з'яўляецца тэст на талерантнасць да інсуліну (ITT). Аднак з-за магчымасці выклікаць сур'ёзныя пабочныя эфекты некаторым пацыентам ён проціпаказаны. Даследаванні прапанавалі выкарыстоўваць GHRP-2 для дыягностыкі дэфіцыту гармону росту ў дарослых (GHD). У даследаванне было ўключана 77 здаровых суб'ектаў і 58 пацыентаў з пікавым узроўнем GH <3 мкг/л, вызначаным ITT. Усе падыспытныя атрымалі нутравенныя ін'екцыі 100 мкг GHRP-2 з наступным заборам крыві на працягу наступных 2 гадзін. Ўзроўні ГР вымяраліся з дапамогай иммунорадиометрического аналізу. Вынікі паказалі, што ўсе суб'екты дэманстравалі пік сыроватачна росту на працягу 60 хвілін пасля ўвядзення GHRP-2. Рэакцыя GH на GHRP-2 не залежыць ад полу. Нягледзячы на тое, што ў пажылых суб'ектаў і людзей з атлусценнем адказы былі крыху ніжэйшымі, гэта не парушала дыягностыку GHD. Паўторнае тэставанне паказала добрую ўзнаўляльнасць гэтага метаду. Пры выкарыстанні GHRP-2 для дыягностыкі GHD гранічнае значэнне 15 мкг / л адпавядае дыягнастычнаму значэнню 3 мкг / л у ITT, што паказвае на тое, што ўстаноўка адпаведнай лімітавай канцэнтрацыі GH ў сыроватцы надзейна дыягнастуе сур'ёзны дэфіцыт гармону росту [4].
Лячэнне анарэксіі: для пацыентаў з працяглай анарэксіяй GHRP-2 можа быць перспектыўным тэрапеўтычным сродкам. У адным даследаванні GHRP-2 уводзілі інтраназальнай перад кожным прыёмам ежы на працягу аднаго года пацыенту з 20-гадовай гісторыяй анарэксіі. Да лячэння, нягледзячы на тое, што страх пацыента перад ежай і жаданне худнець зменшыліся дзякуючы папярэдняй тэрапіі, дысфункцыя страўнікава-кішачнага гасцінца перашкаджала павелічэнню спажывання ежы і павелічэнню вагі. Сімптомы ўключалі ваніты пасля ежы, завалы, подкишечную непраходнасць і гіпаглікемію. Пасля ўвядзення GHRP-2 пацыент адчуў узмацненне пачуцця голаду і спажывання ежы, зніжэнне ранняга насычэння, сімптомы гіпаглікеміі палепшыліся, а маса цела паступова павялічылася на 6,7 кг (з 21,1 кг да 27,8 кг) на працягу 14 месяцаў пасля пачатку лячэння. Палепшылася стамляльнасць і цягліцавая сіла, павялічылася фізічная і разумовая актыўнасць, істотных пабочных эфектаў пры працяглым інтраназальнай увядзенні не назіралася. Гэта сведчыць аб тым, што GHRP-2 можа быць эфектыўным тэрапеўтычным сродкам для пацыентаў з цяжкай хранічнай анарэксіяй [3].
Палягчэнне дысфункцыі, выкліканай апёкамі: пасля цяжкіх апёкаў павелічэнне выпрацоўкі катабалічных гармонаў і запаленчых цітокінаў разам са зніжэннем узроўню анабалічных гармонаў прыводзіць да метабалічнай гіперактыўнасці, зніжэння мышачнай масы цела і страты мышачнай масы. Нягледзячы на тое, што розныя метады лячэння, такія як фізічныя практыкаванні і выкарыстанне анабалічных гармонаў (інсулін, гармон росту, IGF-I або стэроіды), былі прапанаваны або выкарыстаны, іх эфекты застаюцца неаптымальнымі. Эксперыментальныя вынікі паказваюць, што нядаўна вылучаны пептыд грэлін супраць кахексіі зніжаецца ў пацукоў пасля апёкаў. Экзагенны Грэлін можа аднавіць страту вагі за кошт павелічэння спажывання ежы і павышэння мышачнай масы ў мышэй. Гэта таксама значна зніжае дэградацыю бялку шкілетных цягліц у апёкавых пацукоў шляхам нармалізацыі экспрэсіі мышачнай мРНК убиквитинлигазы E3, MuRF1 і MAFbx. Кароткі перыяд паўраспаду Грэлін абмяжоўвае яго клінічнае прымяненне. Наадварот, сінтэтычны гексапептыд, які вызваляе гармон росту пептыд 2 (GHRP-2) з'яўляецца стабільным і магутным агоністом рэцэптараў GHRP, які павялічвае масу цела ў грызуноў, праяўляе супрацьзапаленчае дзеянне ў пацукоў з артрытам і паляпшае катабалічны метабалізм у крытычна хворых пацыентаў. GHRP-2 станоўча ўплывае на масу цела, спажыванне ежы і расшчапленне бялку шкілетных цягліц у абпаленых грызуноў, змякчаючы дысфункцыю, выкліканую апёкамі [5].
Заключэнне
GHRP-2 актывуе сакрэцыю гармону росту, стымулюючы адпаведныя сігнальныя шляхі праз яго дзеянне на GHS-R у гипоталамо-гипофизарной восі. З медыцынскай пункту гледжання ён можа дыягнаставаць дэфіцыт гармону росту і лячыць такія захворванні, як анарэксія, вострае сэптычнае пашкоджанне нырак і пасляапёкавую дысфункцыю, а таксама дэманструючы абязбольвальнае і антыаксідантнае дзеянне.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Харута I - клініцыст-навуковец, супрацоўнік аддзела псіхасаматычнай унутранай медыцыны Вышэйшай школы медыцынскіх і стаматалагічных навук універсітэта Кагасіма ў Японіі. Яе трансляцыйныя даследаванні сканцэнтраваны на эндакрынных і метабалічных умяшаннях пры цяжкай нервовай анарэксіі. Харута I значыцца ў спасылцы на цытату [3].
