Ghrp-2 10 mg

▎ GHRP-2 Δομή

▎ GHRP-2 Έρευνα

Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του GHRP-2;

Η αυξητική ορμόνη παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανθρώπινη ανάπτυξη, ανάπτυξη και μεταβολική ισορροπία. Οι επιστήμονες αναζητούν εδώ και καιρό ουσίες ικανές να ρυθμίζουν αποτελεσματικά την έκκρισή του. Τα πεπτίδια που απελευθερώνουν αυξητική ορμόνη (GHRPs), μια κατηγορία συνθετικών ολιγοπεπτιδίων που διεγείρουν την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης, έχουν αναδειχθεί στο επίκεντρο της έρευνας.

Το GHRP-2 μιμείται τη δράση της γκρελίνης δεσμεύοντας τον υποδοχέα γκρελίνης, ενεργοποιώντας μονοπάτια σηματοδότησης για την αποτελεσματική διέγερση της απελευθέρωσης της GH. Δείχνει δυνατότητες διάγνωσης και θεραπείας της ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης, παρέμβασης στην ανορεξία και προστασίας από βλάβες οργάνων, οδηγώντας σε βαθύτερη έρευνα στους μηχανισμούς και τις εφαρμογές της.

Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του GHRP-2;

Ρύθμιση Έκκρισης Αυξητικής Ορμόνης

Δρώντας στον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης:

Το GHRP-2 διεγείρει την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης (GH) μέσω μιας μοναδικής διπλής-συμπληρωματικής δράσης που στοχεύει τόσο τον υποθάλαμο όσο και την υπόφυση (Bowers CY). Σε επίπεδο υπόφυσης, το GHRP-2 συνδέεται με τον υποδοχέα της ορμόνης απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης (GHS-R). Κατά τη σύνδεση με το GHS-R, το GHRP-2 εκκινεί έναν καταρράκτη γεγονότων ενδοκυτταρικής σηματοδότησης. Για παράδειγμα, ενεργοποιεί τη φωσφολιπάση C (PLC), η οποία καταλύει την υδρόλυση της 4,5-διφωσφορικής φωσφατιδυλινοσιτόλης (PIP2) στην κυτταρική μεμβράνη σε τριφωσφορική ινοσιτόλη (IP3) και διακυλογλυκερόλη (DAG). Το IP3 προάγει την απελευθέρωση ιόντων ασβεστίου από το ενδοπλασματικό δίκτυο, ενώ το DAG ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση C (PKC), οδηγώντας τελικά σε απελευθέρωση GH (Roh SG,). Σε μια μελέτη που χρησιμοποιεί κύτταρα υπόφυσης βοοειδών, το GHRP-2 σε διάφορες συγκεντρώσεις (10-⊃1;⊃3; έως 10-7 M) αύξησε σημαντικά την έκκριση GH (P <0,05), υποδεικνύοντας μια άμεση διεγερτική επίδραση του GHRP-2 στην έκκριση GH από τα κύτταρα της υπόφυσης ^[1].

Συνεργιστική δράση με ορμόνη απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης (GHRH):

Το GHRP-2 παρουσιάζει συνεργιστικά αποτελέσματα με το GHRH στην τόνωση της απελευθέρωσης GH. Όταν συγχορηγούνται σε κύτταρα της υπόφυσης, δρουν μέσω διακριτών οδών σηματοδότησης που τελικά συγκλίνουν για να προάγουν την έκκριση GH. Μελέτες δείχνουν ότι η GHRH ενεργοποιεί κυρίως την αδενυλική κυκλάση (AC), αυξάνοντας τα ενδοκυτταρικά επίπεδα cAMP για να ενεργοποιήσει στη συνέχεια την κινάση πρωτεΐνης Α (PKA), προάγοντας έτσι τη μεταγραφή του γονιδίου GH και τη σύνθεση/απελευθέρωση GH. Αντίστροφα, το GHRP-2 ασκεί τα αποτελέσματά του μέσω της οδού PLC-IP3/DAG-PKC που περιγράφεται παραπάνω. Η συνεργιστική τους αλληλεπίδραση αυξάνει σημαντικά την απελευθέρωση GH. Σε πειράματα με κύτταρα υπόφυσης προβάτου, τόσο το GHRH (10 nM) όσο και το GHRP-2 (100 nM) αύξησαν μεμονωμένα τα επίπεδα GH mRNA και την απελευθέρωση GH με τρόπο εξαρτώμενο από το χρόνο μέσα σε 0,5-2 ώρες. αυτό το αποτέλεσμα ενισχύθηκε σημαντικά όταν συνδυάστηκε ^[2].

Ρύθμιση της έκκρισης αυξητικής ορμόνης:

Το GHRP-2 διεγείρει την απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης (GH) μέσω μιας μοναδικής διπλής συμπληρωματικής δράσης, στοχεύοντας ταυτόχρονα τον υποθάλαμο και την υπόφυση (Bowers CY). Σε επίπεδο υπόφυσης, το GHRP-2 συνδέεται με τον υποδοχέα της ορμόνης απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης (GHS-R). Κατά τη σύνδεση με το GHS-R, το GHRP-2 εκκινεί έναν καταρράκτη γεγονότων ενδοκυτταρικής σηματοδότησης. Για παράδειγμα, ενεργοποιεί τη φωσφολιπάση C (PLC), η οποία καταλύει την υδρόλυση της 4,5-διφωσφορικής φωσφατιδυλινοσιτόλης (PIP2) στην κυτταρική μεμβράνη σε τριφωσφορική ινοσιτόλη (IP3) και διακυλογλυκερόλη (DAG). Το IP3 προάγει την απελευθέρωση ιόντων ασβεστίου από το ενδοπλασματικό δίκτυο, ενώ το DAG ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση C (PKC), οδηγώντας τελικά σε απελευθέρωση GH (Roh SG,). Σε μια μελέτη που χρησιμοποιεί κύτταρα υπόφυσης βοοειδών, το GHRP-2 σε διάφορες συγκεντρώσεις (10-⊃1;⊃3; έως 10-7 M) αύξησε σημαντικά την έκκριση GH (P <0,05), υποδεικνύοντας μια άμεση διεγερτική επίδραση του GHRP-2 στην έκκριση GH από τα κύτταρα της υπόφυσης ^[1].

Θεραπευτικές Επιδράσεις στην Ανορεξία:

Για ασθενείς με ανορεξία, η ενδορινική χορήγηση GHRP-2 αυξάνει την αίσθηση πείνας και την πρόσληψη τροφής, μειώνει τον πρώιμο κορεσμό και βελτιώνει τα συμπτώματα υπογλυκαιμίας. Μετά από 14 μήνες χορήγησης GHRP-2, οι ασθενείς κέρδισαν σταδιακά 6,7 κιλά σωματικού βάρους. Ο μηχανισμός μπορεί να περιλαμβάνει το GHRP-2 που δρα ως αγωνιστής του υποδοχέα γκρελίνης για να μιμηθεί τις επιδράσεις της γκρελίνης, ρυθμίζοντας έτσι το κέντρο της όρεξης και βελτιώνοντας τη διατροφική συμπεριφορά και τη διατροφική κατάσταση των ασθενών ^[3].

Εικόνα 1 (Α) Αλλαγές στο σωματικό βάρος, τη μυϊκή μάζα και τη μάζα λίπους μετά από θεραπεία με πεπτίδιο-2 που απελευθερώνει αυξητική ορμόνη (GHRP-2). Το λίπος και η μυϊκή μάζα αξιολογήθηκαν με τη μέθοδο της βιο-σύνθετης αντίστασης. Όλες οι παράμετροι αυξήθηκαν σταδιακά, με το σωματικό βάρος και την ημερήσια πρόσληψη ενέργειας να αυξάνονται κατά -1,5 έως 2,4 kg και 12% έως 36%, αντίστοιχα, μετά την έγχυση γκρελίνης. (Β) Αλλαγές στα επίπεδα αυξητικής ορμόνης (GH) και ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα 1 (IGF-1) μετά από θεραπεία με GHRP-2. Η GH μειώθηκε ενώ ο IGF-1 αυξήθηκε μετά από 12 μήνες. (Γ) Αλλαγές στη διατροφική κατάσταση. Η πρωτεΐνη που δεσμεύει τη ρετινόλη (RBP) και η ολική πρωτεΐνη (TP) αυξήθηκαν γρήγορα, με τη λευκωματίνη (Alb) να αυξάνεται μετά από 4 μήνες. Αυτές οι παράμετροι αυξήθηκαν περαιτέρω μετά από 12 μήνες. (Δ) Αλλαγές στα επίπεδα ακυλ γκρελίνης (AG) και δε-ακυλ γκρελίνης (DAG) μετά τη χορήγηση GHRP-2. Νηστεία DAG και AG αυξήθηκαν και η αναλογία DAG/AG μειώθηκε μετά από 10 μήνες. BW; σωματικό βάρος.

Πηγή: PubMed ^[3]

Ποιες είναι οι ιατρικές εφαρμογές του GHRP-2;

Διάγνωση ανεπάρκειας έκκρισης αυξητικής ορμόνης: Το GHRP-2 χρησιμοποιείται κλινικά ως διαγνωστικός παράγοντας για ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης. Για την ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης ενηλίκων, το διεθνές διαγνωστικό τεστ πρώτης γραμμής είναι το τεστ ανοχής ινσουλίνης (ITT). Ωστόσο, λόγω της δυνατότητάς του να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, αντενδείκνυται σε ορισμένους ασθενείς. Μελέτες έχουν προτείνει τη χρήση του GHRP-2 για τη διάγνωση της ανεπάρκειας της αυξητικής ορμόνης ενηλίκων (GHD). Στη μελέτη συμμετείχαν 77 υγιή άτομα και 58 ασθενείς με μέγιστη GH < 3 μg/L όπως προσδιορίστηκε από το ITT. Όλα τα άτομα έλαβαν ενδοφλέβια ένεση 100 μg GHRP-2, ακολουθούμενη από αιμοληψία τις επόμενες 2 ώρες. Τα επίπεδα GH μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας μια ανοσοραδιομετρική δοκιμασία. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι όλα τα άτομα εμφάνισαν μέγιστη GH ορού εντός 60 λεπτών μετά τη χορήγηση GHRP-2. Η ανταπόκριση της GH στο GHRP-2 δεν επηρεάστηκε από το φύλο. Αν και οι ανταποκρίσεις ήταν ελαφρώς χαμηλότερες σε ηλικιωμένα άτομα και παχύσαρκα άτομα, αυτό δεν έθεσε σε κίνδυνο τη διάγνωση της GHD. Οι επαναλαμβανόμενες δοκιμές απέδειξαν καλή αναπαραγωγιμότητα αυτής της μεθόδου. Κατά τη χρήση του GHRP-2 για τη διάγνωση της GHD, μια τιμή αποκοπής 15 μg/L αντιστοιχεί στη διαγνωστική τιμή των 3 μg/L στο ITT, υποδεικνύοντας ότι ο καθορισμός ενός κατάλληλου διαχωρισμού συγκέντρωσης GH ορού διαγιγνώσκει αξιόπιστα σοβαρή ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης ^[4].

Θεραπεία της ανορεξίας: Για ασθενείς με μακρύ ιστορικό ανορεξίας, το GHRP-2 μπορεί να αντιπροσωπεύει έναν πολλά υποσχόμενο θεραπευτικό παράγοντα. Μια μελέτη χορηγήθηκε GHRP-2 ενδορινικά πριν από κάθε γεύμα για ένα χρόνο σε ασθενή με 20ετές ιστορικό ανορεξίας. Πριν από τη θεραπεία, αν και ο φόβος του ασθενούς να φάει και η επιθυμία να είναι αδύνατος είχαν μειωθεί μέσω προηγούμενων θεραπειών, η γαστρεντερική δυσλειτουργία απέτρεψε την αυξημένη πρόσληψη τροφής και την αύξηση βάρους. Τα συμπτώματα περιελάμβαναν μεταγευματικό έμετο, δυσκοιλιότητα, υποεντερική απόφραξη και υπογλυκαιμία. Μετά τη χορήγηση GHRP-2, ο ασθενής παρουσίασε αυξημένη πείνα και πρόσληψη τροφής, μειωμένο πρώιμο κορεσμό, τα συμπτώματα υπογλυκαιμίας βελτιώθηκαν και το σωματικό βάρος αυξήθηκε σταδιακά κατά 6,7 kg (από 21,1 kg σε 27,8 kg) μέσα σε 14 μήνες από την έναρξη της θεραπείας. Η κόπωση και η μυϊκή δύναμη βελτιώθηκαν, η σωματική και πνευματική δραστηριότητα αυξήθηκε και δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές παρενέργειες με μακροχρόνια ενδορρινική χορήγηση. Αυτό υποδηλώνει ότι το GHRP-2 μπορεί να είναι ένας αποτελεσματικός θεραπευτικός παράγοντας για ασθενείς με σοβαρή χρόνια ανορεξία ^[3].

Ανακούφιση της δυσλειτουργίας που προκαλείται από εγκαύματα: Μετά από σοβαρά εγκαύματα, η αυξημένη παραγωγή καταβολικών ορμονών και φλεγμονωδών κυτοκινών παράλληλα με τα μειωμένα επίπεδα αναβολικών ορμονών οδηγεί σε μεταβολική υπερκινητικότητα, μειωμένη άλιπη μάζα σώματος και απώλεια μυών. Παρόλο που έχουν προταθεί ή εφαρμοστεί διάφορες θεραπείες όπως η άσκηση και η χρήση αναβολικών ορμονών (ινσουλίνη, αυξητική ορμόνη, IGF-I ή στεροειδή), τα αποτελέσματά τους παραμένουν μη βέλτιστα. Πειραματικά αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το πρόσφατα απομονωμένο πεπτίδιο κατά της καχεξίας γκρελίνη ρυθμίζεται προς τα κάτω σε αρουραίους μετά το έγκαυμα. Η εξωγενής γκρελίνη μπορεί να αποκαταστήσει την απώλεια βάρους αυξάνοντας την πρόσληψη τροφής και ενισχύοντας τη μυϊκή μάζα στα ποντίκια. Επίσης, μειώνει σημαντικά την αποικοδόμηση της πρωτεΐνης των σκελετικών μυών σε επίμυες με εγκαύματα ομαλοποιώντας την έκφραση του mRNA των μυών της λιγκάσης ουβικιτίνης Ε3, του MuRF1 και του MAFbx. Ο σύντομος χρόνος ημιζωής της γκρελίνης περιορίζει την κλινική εφαρμογή της. Αντίθετα, το συνθετικό εξαπεπτίδιο πεπτίδιο απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης 2 (GHRP-2) είναι ένας σταθερός και ισχυρός αγωνιστής υποδοχέα GHRP που αυξάνει το σωματικό βάρος στα τρωκτικά, παρουσιάζει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα σε αρθριτικούς αρουραίους και βελτιώνει τον καταβολικό μεταβολισμό σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς. Το GHRP-2 επηρεάζει θετικά το σωματικό βάρος, την πρόσληψη τροφής και τη διάσπαση της πρωτεΐνης των σκελετικών μυών σε καμένα τρωκτικά, μετριάζοντας τη δυσλειτουργία που προκαλείται από εγκαύματα [5].

Σύναψη

Το GHRP-2 ενεργοποιεί την έκκριση αυξητικής ορμόνης διεγείροντας τις σχετικές οδούς σηματοδότησης μέσω της δράσης του στο GHS-R εντός του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης. Ιατρικά, μπορεί να διαγνώσει ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης και να θεραπεύσει καταστάσεις όπως ανορεξία, σηπτική οξεία νεφρική βλάβη και δυσλειτουργία μετά το έγκαυμα, ενώ παρουσιάζει επίσης αναλγητικά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα.

Σχετικά με τον συγγραφέα

Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.

Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού

Ο Haruta I είναι κλινικός-επιστήμονας συνδεδεμένος με το Τμήμα Ψυχοσωματικής Εσωτερικής Ιατρικής της Μεταπτυχιακής Σχολής Ιατρικών και Οδοντιατρικών Επιστημών του Πανεπιστημίου Kagoshima στην Ιαπωνία. Η μεταφραστική της έρευνα επικεντρώνεται σε ενδοκρινικές και μεταβολικές παρεμβάσεις σε σοβαρή νευρική ανορεξία. Ο Haruta I παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [3].

▎ Σχετικές αναφορές

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Μηχανισμοί δράσης του πεπτιδίου-2 που απελευθερώνει αυξητική ορμόνη σε κύτταρα της υπόφυσης βοοειδών. Journal of Animal Science 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. Επίδραση της θεραπείας με GHRH και GHRP-2 in vitro στην έκκριση της GH και στα επίπεδα της GH, του υποφυσιακού μεταγραφικού παράγοντα-1, του υποδοχέα GHRH, του υποδοχέα GH-εκκριτή και του mRNA του υποδοχέα σωματοστατίνης σε κύτταρα υπόφυσης προβάτου. European Journal of Endocrinology 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. Η ενδορρινική εφαρμογή ενός έτους πεπτιδίου-2 που απελευθερώνει αυξητική ορμόνη βελτιώνει το σωματικό βάρος και την υπογλυκαιμία σε έναν ασθενή με νευρική ανορεξία με σοβαρή εξασθένηση. Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Μια απλή διαγνωστική δοκιμή που χρησιμοποιεί το πεπτίδιο-2 που απελευθερώνει GH σε ανεπάρκεια GH ενηλίκων. European Journal of Endocrinology 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Friend LA, James JH. Το GHRP-2 εξασθενεί τις δυσλειτουργίες που προκαλούνται από εγκαύματα σε τρωκτικά. Advances in Experimental Medicine and Biology 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.