जीएचआरपी-2 10 मि.ग्रा

▎ GHRP-2 संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: AXAWFK आणविक सूत्र: सी 45एच 55एन 9ओ6 आणविक भार: 817.98 ग्राम/मोल सीएएस संख्या:158861-67-7 पबकेम सीआईडी：6918245 समानार्थक शब्द: प्राल्मोरेलिन ； प्राल्मोरेलिना ； केपी-102 ； प्राल्मोरेलिन

▎ GHRP-2  अनुसंधान

GHRP-2 की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

ग्रोथ हार्मोन मानव वृद्धि, विकास और चयापचय संतुलन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वैज्ञानिक लंबे समय से ऐसे पदार्थों की तलाश कर रहे हैं जो इसके स्राव को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करने में सक्षम हों। ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड्स (जीएचआरपी), सिंथेटिक ओलिगोपेप्टाइड्स का एक वर्ग जो ग्रोथ हार्मोन रिलीज को उत्तेजित करता है, अनुसंधान के केंद्र के रूप में उभरा है।

GHRP-2, ghrelin रिसेप्टर से जुड़कर ghrelin की क्रिया की नकल करता है, GH रिलीज़ को कुशलतापूर्वक उत्तेजित करने के लिए सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करता है। यह वृद्धि हार्मोन की कमी का निदान और उपचार करने, एनोरेक्सिया में हस्तक्षेप करने और अंग क्षति से बचाने, इसके तंत्र और अनुप्रयोगों में गहन शोध करने की क्षमता प्रदर्शित करता है।

GHRP-2 के लिए क्रिया का तंत्र क्या है?

वृद्धि हार्मोन स्राव का विनियमन

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अक्ष पर कार्य करना:

जीएचआरपी-2 हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी ग्रंथि (बोवर्स सीवाई) दोनों को लक्षित एक अद्वितीय दोहरी-पूरक क्रिया के माध्यम से विकास हार्मोन (जीएच) रिलीज को उत्तेजित करता है। पिट्यूटरी स्तर पर, GHRP-2 ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर (GHS-R) से बंधता है। जीएचएस-आर से जुड़ने पर, जीएचआरपी-2 इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग घटनाओं का एक झरना शुरू करता है। उदाहरण के लिए, यह फॉस्फोलिपेज़ सी (पीएलसी) को सक्रिय करता है, जो कोशिका झिल्ली पर फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल-4,5-बिस्फोस्फेट (पीआईपी2) के हाइड्रोलिसिस को इनोसिटोल ट्राइस्फॉस्फेट (आईपी3) और डायसाइलग्लिसरॉल (डीएजी) में उत्प्रेरित करता है। आईपी3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम आयन रिलीज को बढ़ावा देता है, जबकि डीएजी प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) को सक्रिय करता है, जिससे अंततः जीएच रिलीज (रोह एसजी) होता है। गोजातीय पिट्यूटरी कोशिकाओं का उपयोग करते हुए एक अध्ययन में, विभिन्न सांद्रता (10⁻⊃1;⊃3; से 10⁻⁷ एम) पर जीएचआरपी-2 ने जीएच स्राव (पी <0.05) में काफी वृद्धि की, जो पिट्यूटरी कोशिकाओं द्वारा जीएच स्राव पर जीएचआरपी-2 के प्रत्यक्ष उत्तेजक प्रभाव का संकेत देता है ^[1].

ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएचआरएच) के साथ सहक्रियात्मक क्रिया:

GHRP-2, GH रिलीज़ को उत्तेजित करने में GHRH के साथ सहक्रियात्मक प्रभाव प्रदर्शित करता है। जब पिट्यूटरी कोशिकाओं के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो वे अलग-अलग सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से कार्य करते हैं जो अंततः जीएच स्राव को बढ़ावा देने के लिए एकत्रित होते हैं। अध्ययनों से संकेत मिलता है कि जीएचआरएच मुख्य रूप से एडिनाइलेट साइक्लेज (एसी) को सक्रिय करता है, इंट्रासेल्युलर सीएमपी स्तर को बढ़ाता है और बाद में प्रोटीन किनेज ए (पीकेए) को सक्रिय करता है, जिससे जीएच जीन प्रतिलेखन और जीएच संश्लेषण/रिलीज को बढ़ावा मिलता है। इसके विपरीत, GHRP-2 ऊपर वर्णित PLC-IP3/DAG-PKC मार्ग के माध्यम से अपना प्रभाव डालता है। उनकी सहक्रियात्मक अंतःक्रिया जीएच रिलीज को काफी हद तक बढ़ा देती है। भेड़ पिट्यूटरी कोशिका प्रयोगों में, जीएचआरएच (10 एनएम) और जीएचआरपी-2 (100 एनएम) दोनों ने व्यक्तिगत रूप से 0.5-2 घंटे के भीतर समय-निर्भर तरीके से जीएच एमआरएनए स्तर और जीएच रिलीज को बढ़ाया; संयुक्त होने पर यह प्रभाव स्पष्ट रूप से बढ़ गया था ^[2].

वृद्धि हार्मोन स्राव का विनियमन:

GHRP-2 एक अद्वितीय दोहरी-पूरक क्रिया के माध्यम से विकास हार्मोन (GH) रिलीज को उत्तेजित करता है, साथ ही हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी ग्रंथि (बोवर्स CY) को लक्षित करता है। पिट्यूटरी स्तर पर, GHRP-2 ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर (GHS-R) से बंधता है। जीएचएस-आर से जुड़ने पर, जीएचआरपी-2 इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग घटनाओं का एक झरना शुरू करता है। उदाहरण के लिए, यह फॉस्फोलिपेज़ सी (पीएलसी) को सक्रिय करता है, जो कोशिका झिल्ली पर फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फोस्फेट (पीआईपी2) के हाइड्रोलिसिस को इनोसिटोल ट्राइस्फोस्फेट (आईपी3) और डायसाइलग्लिसरॉल (डीएजी) में उत्प्रेरित करता है। आईपी3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम आयन रिलीज को बढ़ावा देता है, जबकि डीएजी प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) को सक्रिय करता है, जिससे अंततः जीएच रिलीज (रोह एसजी) होता है। गोजातीय पिट्यूटरी कोशिकाओं का उपयोग करते हुए एक अध्ययन में, विभिन्न सांद्रता (10⁻⊃1;⊃3; से 10⁻⁷ एम) पर जीएचआरपी-2 ने जीएच स्राव (पी <0.05) में काफी वृद्धि की, जो पिट्यूटरी कोशिकाओं द्वारा जीएच स्राव पर जीएचआरपी-2 के प्रत्यक्ष उत्तेजक प्रभाव का संकेत देता है ^[1].

एनोरेक्सिया पर चिकित्सीय प्रभाव:

एनोरेक्सिया के रोगियों के लिए, जीएचआरपी-2 के इंट्रानैसल प्रशासन से भूख की अनुभूति और भोजन का सेवन बढ़ जाता है, प्रारंभिक तृप्ति कम हो जाती है, और हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षणों में सुधार होता है। जीएचआरपी-2 प्रशासन के 14 महीनों के बाद, रोगियों के शरीर का वजन धीरे-धीरे 6.7 किलोग्राम बढ़ गया। तंत्र में GHRP-2 शामिल हो सकता है जो घ्रेलिन के प्रभावों की नकल करने के लिए एक घ्रेलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है, जिससे भूख केंद्र को नियंत्रित किया जाता है और रोगियों के खाने के व्यवहार और पोषण संबंधी स्थिति में सुधार होता है ^[3].

चित्र 1 (ए) ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग पेप्टाइड-2 (जीएचआरपी-2) के उपचार के बाद शरीर के वजन, मांसपेशियों और वसा द्रव्यमान में परिवर्तन। जैव-प्रतिबाधा पद्धति का उपयोग करके वसा और मांसपेशियों का मूल्यांकन किया गया। घ्रेलिन जलसेक के बाद, शरीर के वजन और दैनिक ऊर्जा सेवन में क्रमशः -1.5 से 2.4 किलोग्राम और 12% से 36% की वृद्धि के साथ सभी मापदंडों में धीरे-धीरे वृद्धि हुई। (बी) जीएचआरपी-2 उपचार के बाद वृद्धि हार्मोन (जीएच) और इंसुलिन जैसे वृद्धि कारक 1 (आईजीएफ-1) के स्तर में परिवर्तन। GH में कमी आई जबकि IGF-1 12 महीनों के बाद बढ़ गया। (सी) पोषण संबंधी स्थिति में परिवर्तन। रेटिनॉल बाइंडिंग प्रोटीन (आरबीपी) और कुल प्रोटीन (टीपी) तेजी से बढ़े, एल्ब्यूमिन (एलबी) 4 महीने के बाद बढ़ा। 12 महीनों के बाद ये पैरामीटर और बढ़ गए. (डी) जीएचआरपी-2 प्रशासन के बाद एसाइल घ्रेलिन (एजी) और डेस-एसाइल घ्रेलिन (डीएजी) स्तर में परिवर्तन। उपवास डीएजी और एजी में वृद्धि हुई, और डीएजी/एजी अनुपात 10 महीने के बाद कम हो गया। बीडब्ल्यू; शरीर का वजन.

स्रोत: पबमेड ^[3]

GHRP-2 के चिकित्सीय अनुप्रयोग क्या हैं?

वृद्धि हार्मोन स्राव की कमी का निदान: GHRP-2 को चिकित्सकीय रूप से वृद्धि हार्मोन की कमी के निदान एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है। वयस्क वृद्धि हार्मोन की कमी के लिए, अंतर्राष्ट्रीय प्रथम-पंक्ति निदान परीक्षण इंसुलिन टॉलरेंस टेस्ट (आईटीटी) है। हालाँकि, गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का कारण बनने की इसकी क्षमता के कारण, यह कुछ रोगियों के लिए वर्जित है। अध्ययनों ने वयस्क वृद्धि हार्मोन की कमी (जीएचडी) के निदान के लिए जीएचआरपी-2 का उपयोग करने का प्रस्ताव दिया है। अध्ययन में आईटीटी द्वारा निर्धारित अधिकतम जीएच <3 μg/L वाले 77 स्वस्थ विषयों और 58 रोगियों को नामांकित किया गया। सभी विषयों को 100 μg GHRP-2 का अंतःशिरा इंजेक्शन दिया गया, जिसके बाद अगले 2 घंटों में रक्त का नमूना लिया गया। जीएच स्तर को इम्यूनोरेडियोमेट्रिक परख का उपयोग करके मापा गया था। परिणामों से पता चला कि सभी विषयों में जीएचआरपी-2 प्रशासन के 60 मिनट के भीतर चरम सीरम जीएच प्रदर्शित हुआ। GHRP-2 के प्रति GH प्रतिक्रिया लिंग से अप्रभावित थी। हालाँकि बुजुर्ग विषयों और मोटे व्यक्तियों में प्रतिक्रियाएँ थोड़ी कम थीं, लेकिन इसने जीएचडी निदान से समझौता नहीं किया। बार-बार परीक्षण से इस पद्धति की अच्छी प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता प्रदर्शित हुई। GHD के निदान के लिए GHRP-2 का उपयोग करते समय, 15 μg/L का कटऑफ मान ITT में 3 μg/L के नैदानिक ​​मान से मेल खाता है, जो दर्शाता है कि उचित सीरम GH एकाग्रता कटऑफ सेट करने से गंभीर वृद्धि हार्मोन की कमी का विश्वसनीय निदान होता है ^[4].

एनोरेक्सिया का उपचार: एनोरेक्सिया के लंबे इतिहास वाले रोगियों के लिए, जीएचआरपी-2 एक आशाजनक चिकित्सीय एजेंट का प्रतिनिधित्व कर सकता है। एक अध्ययन में एनोरेक्सिया के 20 साल के इतिहास वाले एक मरीज को एक वर्ष के लिए प्रत्येक भोजन से पहले जीएचआरपी-2 को आंतरिक रूप से प्रशासित किया गया था। उपचार से पहले, हालांकि पिछले उपचारों के माध्यम से रोगी का खाने का डर और पतला होने की इच्छा कम हो गई थी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसफंक्शन ने भोजन के सेवन और वजन बढ़ने को रोक दिया था। लक्षणों में भोजन के बाद उल्टी, कब्ज, उप-आंत्र रुकावट और हाइपोग्लाइसीमिया शामिल हैं। जीएचआरपी-2 प्रशासन के बाद, रोगी को भूख और भोजन का सेवन बढ़ गया, प्रारंभिक तृप्ति कम हो गई, हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षणों में सुधार हुआ, और उपचार शुरू करने के 14 महीनों के भीतर शरीर का वजन धीरे-धीरे 6.7 किलोग्राम (21.1 किलोग्राम से 27.8 किलोग्राम) बढ़ गया। थकान और मांसपेशियों की ताकत में सुधार हुआ, शारीरिक और मानसिक गतिविधि में वृद्धि हुई, और लंबे समय तक इंट्रानैसल प्रशासन के साथ कोई महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहीं देखा गया। इससे पता चलता है कि जीएचआरपी-2 गंभीर क्रोनिक एनोरेक्सिया वाले रोगियों के लिए एक प्रभावी चिकित्सीय एजेंट हो सकता है ^[3].

जलन-प्रेरित शिथिलता को कम करना: गंभीर रूप से जलने के बाद, एनाबॉलिक हार्मोन के स्तर में कमी के साथ-साथ कैटोबोलिक हार्मोन और सूजन संबंधी साइटोकिन्स का उत्पादन बढ़ जाता है, जिससे चयापचय सक्रियता, दुबले शरीर का द्रव्यमान कम हो जाता है और मांसपेशियों की बर्बादी होती है। हालाँकि व्यायाम और एनाबॉलिक हार्मोन (इंसुलिन, ग्रोथ हार्मोन, आईजीएफ-आई, या स्टेरॉयड) का उपयोग जैसे विभिन्न उपचार प्रस्तावित या नियोजित किए गए हैं, लेकिन उनका प्रभाव इष्टतम नहीं है। प्रायोगिक परिणामों से संकेत मिलता है कि नव पृथक एंटी-कैशेक्सिया पेप्टाइड घ्रेलिन को जलने के बाद चूहों में डाउनरेगुलेट किया गया है। बहिर्जात घ्रेलिन चूहों में भोजन का सेवन बढ़ाकर और मांसपेशियों को बढ़ाकर वजन घटाने को बहाल कर सकता है। यह E3 ubiquitin ligase, MuRF1, और MAFbx की मांसपेशी mRNA अभिव्यक्ति को सामान्य करके जले हुए चूहों में कंकाल की मांसपेशी प्रोटीन के क्षरण को भी काफी कम कर देता है। घ्रेलिन का छोटा आधा जीवन इसके नैदानिक ​​अनुप्रयोग को सीमित करता है। इसके विपरीत, सिंथेटिक हेक्सापेप्टाइड ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड 2 (जीएचआरपी-2) एक स्थिर और शक्तिशाली जीएचआरपी रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो कृंतकों में शरीर का वजन बढ़ाता है, गठिया चूहों में सूजन-रोधी प्रभाव प्रदर्शित करता है, और गंभीर रूप से बीमार रोगियों में कैटोबोलिक चयापचय में सुधार करता है। GHRP-2 जले हुए कृंतकों में शरीर के वजन, भोजन सेवन और कंकाल की मांसपेशी प्रोटीन के टूटने को सकारात्मक रूप से प्रभावित करता है, जिससे जलने से होने वाली शिथिलता कम हो जाती है [5]।

निष्कर्ष

जीएचआरपी-2 हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अक्ष के भीतर जीएचएस-आर पर अपनी कार्रवाई के माध्यम से प्रासंगिक सिग्नलिंग मार्गों को उत्तेजित करके विकास हार्मोन स्राव को सक्रिय करता है। चिकित्सकीय रूप से, यह वृद्धि हार्मोन की कमी का निदान कर सकता है और एनोरेक्सिया, सेप्टिक तीव्र किडनी की चोट और जलने के बाद की शिथिलता जैसी स्थितियों का इलाज कर सकता है, साथ ही एनाल्जेसिक और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी प्रदर्शित कर सकता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

हारुता I जापान में कागोशिमा विश्वविद्यालय के ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिकल एंड डेंटल साइंसेज में मनोदैहिक आंतरिक चिकित्सा विभाग से संबद्ध एक चिकित्सक-वैज्ञानिक हैं। उनका अनुवाद संबंधी शोध गंभीर एनोरेक्सिया नर्वोसा में अंतःस्रावी और चयापचय हस्तक्षेप पर केंद्रित है। हरुता I को उद्धरण [3] के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] रोह एसजी, हे एमएल, मत्सुनागा एन, हिडका एस, हिडारी एच। गोजातीय पिट्यूटरी कोशिकाओं में वृद्धि हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड -2 की क्रिया के तंत्र। जर्नल ऑफ़ एनिमल साइंस 1997; 75(10): 2744-2748.डीओआई: 10.2527/1997.75102744x।

[2] यान एम, हर्नांडेज़ एम, जू आर, चेन सी। जीएच स्राव और जीएच के स्तर, पिट्यूटरी ट्रांस्क्रिप्शन फैक्टर -1, जीएचआरएच-रिसेप्टर, जीएच-सेक्रेटागॉग-रिसेप्टर और सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर एमआरएनए पर इन विट्रो में जीएचआरएच और जीएचआरपी-2 उपचार का प्रभाव डिंबग्रंथि पिट्यूटरी कोशिकाओं में। यूरोपियन जर्नल ऑफ़ एंडोक्रिनोलॉजी 2004; 150(2): 235-242.डीओआई: 10.1530/ईजेई.0.1500235।

[3] हारुता आई, फुकु वाई, किनोशिता के, एट अल। पेप्टाइड-2 जारी करने वाले ग्रोथ हार्मोन के एक साल के इंट्रानैसल अनुप्रयोग से गंभीर रूप से क्षीण एनोरेक्सिया नर्वोसा रोगी में शरीर के वजन और हाइपोग्लाइसीमिया में सुधार होता है। कैशेक्सिया सरकोपेनिया और मसल जर्नल 2015; 6(3): 237-241.डीओआई: 10.1002/जेसीएसएम.12028।

[4] चिहारा के, शिमात्सु ए, हिजुका एन, तनाका टी, सेनो वाई, काटोफोर वाई। वयस्क जीएच की कमी में जीएच-रिलीजिंग पेप्टाइड -2 का उपयोग करके एक सरल नैदानिक ​​​​परीक्षण। यूरोपियन जर्नल ऑफ़ एंडोक्रिनोलॉजी 2007; 157(1): 19-27.डीओआई: 10.1530/ईजेई-07-0066।

[5] बालासुब्रमण्यम ए, जोशी आर, फ्रेंड एलए, जेम्स जेएच। GHRP-2 कृन्तकों में जलने से उत्पन्न समस्याओं को कम करता है। प्रायोगिक चिकित्सा और जीव विज्ञान में प्रगति 2009; 611: 571-572.डीओआई: 10.1007/978-0-387-73657-0_251।

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