Ghrp-2 10ملگم

▎ GHRP-2 پێکهاتەی

سەرچاوە: PubChem

ڕیزبەندی: AXAWFK فۆرمۆلەی گۆگردی: C 45H 55N 9O6 کێشی گۆڕانکاری: 817.98 گم/مۆڵ ژمارەی CAS:158861-67-7 پابکیم سی ئای دی:6918245 هاوواتاکان: پرالمۆرلین؛پرالمۆرێلین؛KP-102;پرالمۆرلین

▎ GHRP-2 توێژینەوەی

پاشخانی توێژینەوەی GHRP-2 چییە؟

هۆرمۆنی گەشە ڕۆڵێکی سەرەکی دەگێڕێت لە گەشەکردن و گەشەکردن و هاوسەنگی گۆڕانکارییەکانی مرۆڤدا. زانایان لە مێژە بەدوای ئەو ماددانەدا دەگەڕێن کە توانای ڕێکخستنی کاریگەری دەردانی هەبێت. پێپتیدەکانی دەردانی هۆرمۆنی گەشە (GHRPs)، کە پۆلێکە لە ئۆلیگۆپێپتیدی دروستکراو کە هاندەری دەردانی هۆرمۆنی گەشەن، وەک سەرنجی توێژینەوەکان سەریان هەڵداوە.

GHRP-2 کارکردنی گرێلین تقلید دەکات بە بەستنەوەی بە وەرگری گرێلین، ڕێڕەوی ئاماژەدان چالاک دەکات بۆ هاندانی دەردانی GH بە شێوەیەکی کارا. تواناکانی نیشان دەدات لە دەستنیشانکردن و چارەسەرکردنی کەمی هۆرمۆنی گەشەکردن، دەستێوەردان لە نەخۆشی بێئاگایی خواردن، و پاراستن لە تێکچوونی ئەندامەکانی جەستە، ئەمەش لێکۆڵینەوەی قووڵتر لەسەر میکانیزم و بەکارهێنانی دەباتە پێشەوە.

میکانیزمی کارکردن بۆ GHRP-2 چییە؟

ڕێکخستنی دەردانی هۆرمۆنی گەشە

کارکردن لەسەر میحوەرەکەی هایپۆتالامیک-هیپۆتالامیک:

GHRP-2 هاندەری دەردانی هۆرمۆنی گەشە (GH) لە ڕێگەی کردارێکی دووانە تەواوکەری ناوازەوە کە هەردوو ڕژێنی هیپۆتالاموس و هێلکەدان دەکاتە ئامانج (Bowers CY). لە ئاستی هێلکەدان، GHRP-2 دەبەسترێتەوە بە وەرگری هۆرمۆنی دەردانی هۆرمۆنی گەشە (GHS-R). لەگەڵ بەستنەوەی بە GHS-R، GHRP-2 دەستپێکردنی پەستانی ڕووداوەکانی ئاماژەدانی ناو خانەیی. بۆ نموونە، فۆسفۆلیپاز C (PLC) چالاک دەکات، کە کاتالیزەکردنی هایدرۆلیسی فۆسفاتیدیلینۆسیتۆڵ-4،5-بیسفۆسفات (PIP2) لەسەر پەردەی خانەکە بۆ ئینۆسیتۆڵ تریسفۆسفات (IP3) و دیاسیل گلیسیرۆل (DAG). IP3 یارمەتی دەردانی ئایۆنی کالیسیۆم لە تۆڕی ئەندۆپلازمی دەدات، لە کاتێکدا DAG پرۆتینی کیناز C (PKC) چالاک دەکات، لە کۆتاییدا دەبێتە هۆی دەردانی GH (Roh SG,). لە توێژینەوەیەکدا کە خانەکانی هێلکەدانی گا بەکارهێنا، GHRP-2 بە چڕیی جۆراوجۆر (10−⊃1؛⊃3؛ تا 10−7 M) دەردانی GHی بە شێوەیەکی بەرچاو زیاد کرد (P < 0.05)، ئەمەش ئاماژەیە بۆ کاریگەری هاندەری ڕاستەوخۆی GHRP-2 لەسەر دەردانی GH لەلایەن خانەکانی هێلکەدانەوە ^[1]..

کارکردنی هاوبەش لەگەڵ هۆرمۆنی دەردانی هۆرمۆنی گەشە (GHRH):

GHRP-2 کاریگەری هاوبەش لەگەڵ GHRH لە هاندانی دەردانی GH نیشان دەدات. کاتێک بە هاوبەشی دەدرێن بە خانەکانی هێلکەدان، ئەوان لە ڕێگەی ڕێڕەوی ئاماژەدانی جیاوازەوە کاردەکەن کە لە کۆتاییدا کۆدەبنەوە بۆ بەرەوپێشبردنی دەردانی GH. توێژینەوەکان ئاماژە بەوە دەکەن کە GHRH بە شێوەیەکی سەرەکی ئەدینیلات سایکلاز (AC) چالاک دەکات، ئاستی cAMPی ناو خانەیی بەرز دەکاتەوە بۆ ئەوەی دواتر پڕۆتین کیناز A (PKA) چالاک بکات، بەمەش نووسینەوەی جینی GH و دروستکردن/دەردانی GH بەرەوپێش دەبات. بە پێچەوانەوە، GHRP-2 کاریگەرییەکانی لە ڕێگەی ڕێڕەوی PLC-IP3/DAG-PKC کە لە سەرەوە باسکراوە، دەخاتە ڕوو. کارلێکی هاوبەشیان بە شێوەیەکی بەرچاو دەردانی GH زیاد دەکات. لە تاقیکردنەوەکانی خانەی هێلکەدان لە مەڕەکاندا، هەردوو GHRH (10 nM) و GHRP-2 (100 nM) بە تاک ئاستی GH mRNA و دەردانی GHیان بە شێوەیەکی وابەستە بە کات لە ماوەی 0.5-2 کاتژمێردا زیاد کرد؛ ئەم کاریگەرییە بە شێوەیەکی بەرچاو بەرز بووەوە کاتێک تێکەڵکرا ^{[2] .}.

ڕێکخستنی دەردانی هۆرمۆنی گەشە:

GHRP-2 هاندەری دەردانی هۆرمۆنی گەشە (GH)ە لە ڕێگەی کردارێکی دووانە تەواوکەری ناوازەوە، لە هەمان کاتدا ڕژێنی هیپۆتالاموس و ڕژێنی هێلکەدان دەکاتە ئامانج (Bowers CY). لە ئاستی هێلکەدان، GHRP-2 دەبەسترێتەوە بە وەرگری هۆرمۆنی دەردانی هۆرمۆنی گەشە (GHS-R). لەگەڵ بەستنەوەی بە GHS-R، GHRP-2 دەستپێکردنی پەستانی ڕووداوەکانی ئاماژەدانی ناو خانەیی. بۆ نموونە، فۆسفۆلیپاز C (PLC) چالاک دەکات، کە کاتالیزەکردنی هایدرۆلیسی فۆسفاتیدیلینۆسیتۆڵ 4،5-بیسفۆسفات (PIP2) لەسەر پەردەی خانەکە بۆ ئینۆسیتۆڵ تریسفۆسفات (IP3) و دیاسیل گلیسیرۆل (DAG). IP3 یارمەتی دەردانی ئایۆنی کالیسیۆم لە تۆڕی ئەندۆپلازمی دەدات، لە کاتێکدا DAG پرۆتینی کیناز C (PKC) چالاک دەکات، لە کۆتاییدا دەبێتە هۆی دەردانی GH (Roh SG,). لە توێژینەوەیەکدا کە خانەکانی هێلکەدانی گا بەکارهێنا، GHRP-2 بە چڕیی جۆراوجۆر (10−⊃1؛⊃3؛ تا 10−7 M) دەردانی GHی بە شێوەیەکی بەرچاو زیاد کرد (P < 0.05)، ئەمەش ئاماژەیە بۆ کاریگەری هاندەری ڕاستەوخۆی GHRP-2 لەسەر دەردانی GH لەلایەن خانەکانی هێلکەدانەوە ^[1]..

کاریگەری چارەسەری لەسەر بێئاگایی لە خواردن:

بۆ نەخۆشانی تووشبوو بە بێئاگایی لە خواردن، بەکارهێنانی GHRP-2 لە ڕێگەی لووتەوە هەستی برسێتی و خواردنی خۆراک زیاد دەکات، تێربوونی زوو کەمدەکاتەوە، و نیشانەکانی دابەزینی شەکری خوێن باشتر دەکات. دوای 14 مانگ لە بەڕێوەبردنی GHRP-2، نەخۆشەکان وردە وردە کێشی جەستەیان 6.7 کیلۆگرام زیاد بوو. لەوانەیە میکانیزمەکە بریتی بێت لە GHRP-2 کە وەکو ئاگۆنیستێکی وەرگری گرێلین کاردەکات بۆ تقلیدکردنی کاریگەرییەکانی گرێلین، بەمەش ناوەندی ئارەزووی خواردن دەگۆڕێت و هەڵسوکەوتی خواردن و دۆخی خۆراکی نەخۆشەکان باشتر دەکات ^[3]..

وێنەی 1 (A) گۆڕانکاری لە کێشی جەستە، بارستەی ماسولکە و بارستەی چەوری دوای چارەسەرکردن بە پێپتیدی دەردانی هۆرمۆنی گەشە-2 (GHRP-2). چەوری و بارستەی ماسولکەکان بە بەکارهێنانی ڕێگەی بایۆ-ئیمپێدانس هەڵسەنگێندرا. هەموو پارامێتەرەکان وردە وردە زیادیان کرد، لەگەڵ زیادبوونی کێشی جەستە و وەرگرتنی وزەی ڕۆژانە بە ڕێژەی -1.5 بۆ 2.4 کیلۆگرام و 12% بۆ 36%، بە ڕێککەوت، دوای وەرگرتنی گرێلین. (B) گۆڕانکاری لە ئاستی هۆرمۆنی گەشە (GH) و فاکتەری گەشەی هاوشێوەی ئەنسۆلین 1 (IGF-1) دوای چارەسەرکردنی GHRP-2. GH کەمی کرد لە کاتێکدا IGF-1 دوای 12 مانگ زیاد بوو. (ج) گۆڕانکاری لە دۆخی خۆراکیدا. پڕۆتینی بەستنەوەی ڕێتینۆل (RBP) و کۆی پڕۆتین (TP) بە خێرایی بەرزبوونەوە، لەگەڵ زیادبوونی ئەلبومین (Alb) دوای 4 مانگ. ئەم پەڕاوانە دوای ١٢ مانگ زیاتر زیادیان کرد. (D) گۆڕانکاری لە ئاستی ئەسیل گرێلین (AG) و دیس-ئەسیل گرێلین (DAG) دوای بەڕێوەبردنی GHRP-2. بەڕۆژووبوون DAG و AG زیادیان کرد، و ڕێژەی DAG/AG دوای 10 مانگ کەم بووەوە. بی دبلیو؛ کێشی جەستە.

سەرچاوە: PubMed ^[3]

بەکارهێنانی پزیشکی GHRP-2 چین؟

دەستنیشانکردنی کەمی دەردانی هۆرمۆنی گەشە: GHRP-2 لە ڕووی کلینیکیەوە وەک هۆکارێکی دەستنیشانکردن بۆ کەمی هۆرمۆنی گەشە بەکاردێت. بۆ کەمی هۆرمۆنی گەشەی گەورەساڵان، تاقیکردنەوەی نێودەوڵەتی هێڵی یەکەمی دەستنیشانکردن بریتییە لە تاقیکردنەوەی بەرگەگرتنی ئەنسۆلین (ITT). بەڵام بەهۆی ئەوەی کە ئەگەری هەیە ببێتە هۆی ڕووداوی نەرێنی جددی، بۆ هەندێک لە نەخۆشەکان دژە نیشانەیە. توێژینەوەکان پێشنیاری بەکارهێنانی GHRP-2یان کردووە بۆ دەستنیشانکردنی کەمی هۆرمۆنی گەشەی گەورەساڵان (GHD). توێژینەوەکە 77 کەسی تەندروست و 58 نەخۆشی وەرگرتووە کە لوتکەی GH < 3 میکرۆگرام/لیتر بووە وەک لەلایەن ITT دیاری کراوە. هەموو کەسەکان دەرزییەکی 100 میکرۆگرام GHRP-2یان لە ڕێگەی خوێنبەرەوە وەرگرت، دواتر نمونەی خوێنیان لە ماوەی 2 کاتژمێری دواتردا وەرگرت. ئاستی GH بە بەکارهێنانی تاقیکردنەوەی بەرگری دیۆمێتری پێوانە کرا. ئەنجامەکان دەریانخست کە هەموو کەسەکان لوتکەی سیرۆمی GH یان لە ماوەی 60 خولەک دوای بەڕێوەبردنی GHRP-2 نیشان دا. وەڵامدانەوەی GH بۆ GHRP-2 کاریگەری ڕەگەز نەبوو. هەرچەندە وەڵامەکان لە کەسانی بەساڵاچوو و کەسانی قەڵەودا کەمێک کەمتر بوون، بەڵام ئەمە سازشی لەسەر دەستنیشانکردنی GHD نەکرد. تاقیکردنەوە دووبارەکان توانای دووبارەبوونەوەی باشی ئەم شێوازەی نیشان دا. لە کاتی بەکارهێنانی GHRP-2 بۆ دەستنیشانکردنی GHD، بەهای بڕینی 15 میکرۆگرام/لیتر هاوتایە لەگەڵ بەهای دەستنیشانکردنی 3 میکرۆگرام/لیتر لە ITT، ئەمەش ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە دانانی بڕینی گونجاوی چڕیی GH لە سیرۆمدا بە شێوەیەکی متمانەپێکراو کەمیی توندی هۆرمۆنی گەشەکردن دەستنیشان دەکات ^[4]..

چارەسەرکردنی بێئاگایی لە خواردن: بۆ ئەو نەخۆشانەی کە مێژوویەکی دوور و درێژیان لە بێئاگایی خواردن هەیە، GHRP-2 لەوانەیە نوێنەرایەتی هۆکارێکی چارەسەری بەڵێندەر بکات. توێژینەوەیەک GHRP-2ی لە ڕێگەی لووتەوە پێش هەر ژەمێک بۆ ماوەی ساڵێک بە نەخۆشێک بەخشی کە مێژووی ٢٠ ساڵەی بێئاگایی خواردنی هەبوو. پێش چارەسەرکردن، هەرچەندە ترسی نەخۆشەکە لە خواردن و ئارەزووی تەنکبوون لە ڕێگەی چارەسەرەکانی پێشووەوە کەم بووبووەوە، بەڵام تێکچوونی کارکردنی گەدە و ڕیخۆڵە ڕێگری لە زیادبوونی خواردن و زیادبوونی کێشی لەش دەکرد. نیشانەکانی بریتی بوون لە ڕشانەوە دوای نانخواردن، قەبزی، گیرانی ژێر ڕیخۆڵە و دابەزینی شەکری خوێن. دوای بەکارهێنانی GHRP-2، نەخۆشەکە تووشی زیادبوونی برسێتی و خواردنی خۆراک بوو، کەمبوونەوەی تێربوونی زوو، نیشانەکانی دابەزینی شەکری خوێن باشتر بوون، و کێشی جەستە وردە وردە بە ڕێژەی 6.7 کیلۆگرام زیاد بوو (لە 21.1 کیلۆگرامەوە بۆ 27.8 کیلۆگرام) لە ماوەی 14 مانگ دوای دەستپێکردنی چارەسەرکردن. ماندوێتی و هێزی ماسولکەکان باشتر بوو، چالاکیی جەستەیی و دەروونی زیاد بوو، و هیچ کاریگەرییەکی لاوەکی بەرچاو بە بەڕێوەبردنی درێژخایەنی ناو لووت بەدی نەکرا. ئەمە ئەوە پیشان دەدات کە GHRP-2 لەوانەیە ببێتە هۆکارێکی چارەسەری کاریگەر بۆ ئەو نەخۆشانەی کە تووشی بێئاگایی خواردنی درێژخایەنی توند بوون ^[3]..

کەمکردنەوەی تێکچوونی کارکردنی بەهۆی سووتانەوە: دوای سووتانی توند، زیادبوونی بەرهەمهێنانی هۆرمۆنە کاتابۆلیکەکان و سایتاکینەکانی هەوکردن شانبەشانی کەمبوونەوەی ئاستی هۆرمۆنی ئەنابۆلیک دەبێتە هۆی زیادبوونی چالاکیی گۆڕانکاری خۆراک، کەمبوونەوەی بارستەی جەستەی بێ چەوری و بەفیڕۆدانی ماسولکەکان. هەرچەندە چارەسەرە جۆراوجۆرەکانی وەک وەرزشکردن و بەکارهێنانی هۆرمۆنە ئەنابۆلیکەکان (ئەنسۆلین، هۆرمۆنی گەشە، IGF-I، یان ستیرۆید) پێشنیار کراون یان بەکارهێنراون، بەڵام کاریگەرییەکانیان لە ژێر گونجاودا دەمێننەوە. ئەنجامە تاقیکارییەکان ئاماژە بەوە دەکەن کە پێپتیدی دژە کاشێکسیا کە تازە جیاکراوەتەوە گرێلین لە مشکەکانی دوای سووتانەوەدا دابەزیوە. گرێلین دەرەکی دەتوانێت دابەزینی کێش بگەڕێنێتەوە بە زیادکردنی وەرگرتنی خۆراک و بەرزکردنەوەی بارستەی ماسولکەکانی مشک. هەروەها بە شێوەیەکی بەرچاو تێکچوونی پڕۆتینی ماسولکەی ئێسکەپەیکەر لە مشکی سووتاودا کەمدەکاتەوە بە ئاساییکردنەوەی دەربڕینی mRNA ی ماسولکەیی E3 ubiquitin ligase، MuRF1، و MAFbx. نیوە تەمەنی کورتی گرێلین بەکارهێنانی کلینیکی سنووردار دەکات. لە بەرامبەردا، پێپتیدی ٢ دەردانی هۆرمۆنی گەشەی هێکساپێپتیدی دروستکراو (GHRP-2) ئاگۆنیستێکی جێگیر و بەهێزی وەرگری GHRP یە کە کێشی جەستە لە مشکەکاندا زیاد دەکات، کاریگەری دژە هەوکردن لە مشکی جومگەکاندا نیشان دەدات، و میتابۆلیزمی کاتابۆلیکی لە نەخۆشە سەختەکاندا باشتر دەکات. GHRP-2 کاریگەری ئەرێنی لەسەر کێشی جەستە، وەرگرتنی خۆراک و تێکچوونی پڕۆتینی ماسولکەکانی ئێسکەپەیکەر لە مێشوولە سووتاوەکاندا هەیە، کەمکردنەوەی تێکچوونی کارکردن بەهۆی سووتانەوە [5].

ئەنجام

GHRP-2 دەردانی هۆرمۆنی گەشە چالاک دەکات بە هاندانی ڕێڕەوی ئاماژەدانی پەیوەندیدار لە ڕێگەی کارکردنی لەسەر GHS-R لە ناو میحوەرەکەی هیپۆتالامیک-هیپۆتالامیک. لە ڕووی پزیشکییەوە دەتوانێت کەمی هۆرمۆنی گەشە دەستنیشان بکات و چارەسەری حاڵەتەکانی وەک بێئاگایی خواردن، برینداربوونی توندی گورچیلە و تێکچوونی کارکردنی دوای سووتانی سپێتیک بکات، لە هەمان کاتدا کاریگەری ئازارشکێن و دژە ئۆکسێنەریش نیشان بدات.

دەربارەی نووسەر

ئەو مادانەی سەرەوە هەموویان لەلایەن کۆمپانیای Cocer Peptides لێکۆڵینەوە و دەستکاری و کۆکراونەتەوە.

نووسەری گۆڤاری زانستی

هاروتا یەکەم پزیشکی کلینیکی-زانایە و سەر بە بەشی پزیشکی ناوخۆیی دەروونی جەستەییە لە قوتابخانەی دەرچووانی زانستە پزیشکی و ددانەکانی زانکۆی کاگۆشیما لە ژاپۆن. توێژینەوە وەرگێڕانەکانی لەسەر دەستێوەردانەکانی هێلکەدان و گۆڕانکاری خۆراک لە نەخۆشی بێئاگایی لە خواردنی توندی دەمارەکاندا جەخت دەکەنەوە. هاروتای یەکەم لە ئاماژەی وەرگێڕانەکەدا هاتووە [3].

▎ وەرگێڕانی پەیوەندیدار

[1] ڕۆه ئێس جی، هی ئێم ئێڵ، ماتسوناگا ن، هیداکا ئێس، هیداری ه. میکانیزمەکانی کارکردنی پێپتیدی-2ی دەردانی هۆرمۆنی گەشەکردن لە خانەکانی هێلکەدانی گادا. گۆڤاری زانستی ئاژەڵان 1997؛ 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] یان م، هێرناندێز م، شو ڕ، چێن سی. کاریگەری چارەسەری GHRH و GHRP-2 لە ناو ئامێری پشکنیندا لەسەر دەردانی GH و ئاستی GH، فاکتەری نووسینەوەی هێلکەدان-1، وەرگری GHRH، وەرگری دەردانی GH و وەرگری سۆماتۆستاتین mRNA لە خانەکانی هێلکەدان لە مەڕدا. گۆڤاری ئەوروپی بۆ زانستی هێلکەدان ٢٠٠٤؛ 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] هاروتا ئی، فوکو ی، کینۆشیتا ک، و هاوکارانی. بەکارهێنانی پێپتیدی-٢ بۆ ماوەی ساڵێک لە ڕێگەی لووتەوە کێشی جەستە و دابەزینی شەکری خوێن لە نەخۆشێکی دەماری بێئاگایی لە خواردن کە بە توندی لاواز بووە. گۆڤاری کاشێکسیا سارکۆپینیا و ماسولکە ٢٠١٥؛ 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] چیهارا ک، شیماتسو ئەی، هیزوکا ن، تاناکا ت، سێینۆ ی، کاتۆفۆر ی. تاقیکردنەوەیەکی سادەی دەستنیشانکردن بە بەکارهێنانی پێپتیدی ئازادکەری GH-2 لە کەمی GHی گەورەساڵان. گۆڤاری ئەوروپی بۆ زانستی هێلکەدان ٢٠٠٧؛ 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] بالاسوبرامانیام ئەی، جۆشی ڕ، هاوڕێ ل.ئە.، جەیمس ج.هـ. GHRP-2 تێکچوونی کارکردنی بەهۆی سووتانەوە لە مشکەکاندا لاواز دەکات. پێشکەوتن لە پزیشکی تاقیکاری و بایۆلۆجی ٢٠٠٩؛ 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.  

ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بە پێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.