Ghrp-2 10 мг

▎ GHRP-2 құрылымы

Дереккөз: PubChem

Тізбек: AXAWFK Молекулалық формула: C 45H 55N 9O6 Молекулалық салмағы: 817,98 г/моль CAS нөмірі: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Синонимдер: Пралморелин；пралморелина；КП-102；пралморелина

▎ GHRP-2  зерттеуі

GHRP-2 зерттеуінің негізі қандай?

Өсу гормоны адамның өсуі, дамуы және метаболикалық тепе-теңдікте шешуші рөл атқарады. Ғалымдар ұзақ уақыт бойы оның секрециясын тиімді реттеуге қабілетті заттарды іздеді. Өсу гормонын шығаратын пептидтер (GHRPs), өсу гормонының бөлінуін ынталандыратын синтетикалық олигопептидтер класы зерттеулердің фокусы ретінде пайда болды.

GHRP-2 грелин рецепторымен байланысу арқылы грелиннің әсерін еліктейді, GH шығарылуын тиімді ынталандыру үшін сигнал беру жолдарын белсендіреді. Ол өсу гормонының тапшылығын диагностикалау және емдеу, анорексияға араласу және мүшелердің зақымдануынан қорғау, оның механизмдері мен қолданбаларын тереңірек зерттеу мүмкіндігін көрсетеді.

GHRP-2 әсер ету механизмі қандай?

Өсу гормонының секрециясын реттеу

Гипоталамус-гипофиз осіне әсер етеді:

GHRP-2 гипоталамус пен гипофизге (Bowers CY) бағытталған бірегей қосарлы қосымша әрекет арқылы өсу гормонын (GH) шығаруды ынталандырады. Гипофиз деңгейінде GHRP-2 өсу гормонын шығаратын гормон рецепторымен (GHS-R) байланысады. GHS-R байланысқаннан кейін GHRP-2 жасушаішілік сигнал беру оқиғаларының каскадын бастайды. Мысалы, ол жасуша мембранасындағы фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфаттың (PIP2) гидролизін инозитол трисфосфатқа (IP3) және диацилглицеролға (DAG) катализдейтін фосфолипаза C (PLC) белсендіреді. IP3 эндоплазмалық ретикулумнан кальций ионының шығарылуына ықпал етеді, ал DAG протеинкиназа C (PKC) белсендіреді, нәтижесінде GH (Roh SG,) шығарылуына әкеледі. Сиырдың гипофиз жасушаларын пайдаланған зерттеуде GHRP-2 әртүрлі концентрацияларда (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M) GH секрециясын айтарлықтай арттырды (P <0,05), бұл GHRP-2 гипофиз жасушаларының GH секрециясына тікелей ынталандырушы әсерін көрсетеді ^[1].

Өсу гормонын шығаратын гормонмен (GHRH) синергетикалық әрекет:

GHRP-2 GH шығарылуын ынталандыруда GHRH-мен синергетикалық әсер көрсетеді. Гипофиз жасушаларына бір мезгілде енгізгенде, олар GH секрециясын ынталандыру үшін бірігетін белгілі сигналдық жолдар арқылы әрекет етеді. Зерттеулер GHRH ең алдымен аденилатциклазаны (AC) белсендіретінін, кейіннен протеинкиназа А (PKA) белсендіру үшін жасушаішілік cAMP деңгейін жоғарылататынын, осылайша GH генінің транскрипциясын және GH синтезін/шығарылуын ынталандыратынын көрсетеді. Керісінше, GHRP-2 өз әсерін жоғарыда сипатталған PLC-IP3/DAG-PKC жолы арқылы көрсетеді. Олардың синергетикалық өзара әрекеттесуі GH шығарылуын айтарлықтай арттырады. Қой гипофиз жасушаларының эксперименттерінде GHRH (10 нМ) және GHRP-2 (100 нМ) екеуі де 0,5-2 сағат ішінде уақытқа байланысты GH mRNA деңгейін және GH шығарылымын жеке арттырды; бұл әсер біріктірілгенде айтарлықтай жақсарды ^[2].

Өсу гормонының бөлінуін реттеу:

GHRP-2 бір мезгілде гипоталамус пен гипофизге (Bowers CY) бағытталған бірегей қосарлы қосымша әрекет арқылы өсу гормонының (GH) шығарылуын ынталандырады. Гипофиз деңгейінде GHRP-2 өсу гормонын шығаратын гормон рецепторымен (GHS-R) байланысады. GHS-R байланысқаннан кейін GHRP-2 жасушаішілік сигнал беру оқиғаларының каскадын бастайды. Мысалы, ол жасуша мембранасындағы фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфаттың (PIP2) гидролизін инозитол трисфосфатқа (IP3) және диацилглицеролға (DAG) катализдейтін фосфолипаза С (PLC) белсендіреді. IP3 эндоплазмалық ретикулумнан кальций ионының шығарылуына ықпал етеді, ал DAG протеинкиназа C (PKC) белсендіреді, нәтижесінде GH (Roh SG,) шығарылуына әкеледі. Сиырдың гипофиз жасушаларын пайдаланған зерттеуде GHRP-2 әртүрлі концентрацияларда (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M) GH секрециясын айтарлықтай арттырды (P <0,05), бұл GHRP-2 гипофиз жасушаларының GH секрециясына тікелей ынталандырушы әсерін көрсетеді ^[1].

Анорексияға емдік әсерлері:

Анорексиямен ауыратын науқастар үшін GHRP-2 интраназальды енгізу аштық сезімін және тамақ қабылдауды арттырады, ерте қанықтыруды азайтады және гипогликемия белгілерін жақсартады. 14 айлық GHRP-2 қабылдағаннан кейін пациенттер дене салмағының 6,7 кг-ға артты. Бұл механизм грелиннің әсерін имитациялау үшін грелин рецепторларының агонисі ретінде әрекет ететін GHRP-2-ні қамтуы мүмкін, осылайша тәбет орталығын модуляциялайды және пациенттердің тамақтану тәртібі мен тамақтану күйін жақсартады ^[3].

1-сурет (A) Өсу гормонын шығаратын пептид-2 (GHRP-2) өңдеуден кейін дене салмағының, бұлшықет массасының және май массасының өзгеруі. Май мен бұлшықет массасы био-импеданс әдісі арқылы бағаланды. Грелин инфузиясынан кейін дене салмағы мен тәуліктік энергия тұтынуы тиісінше −1,5-тен 2,4 кг-ға және 12%-дан 36%-ға дейін көтеріле отырып, барлық параметрлер біртіндеп артты. (B) GHRP-2 емінен кейін өсу гормоны (GH) және инсулин тәрізді өсу факторы 1 (IGF-1) деңгейлерінің өзгеруі. GH төмендеді, ал IGF-1 12 айдан кейін жоғарылады. C) Тамақтану жағдайының өзгеруі. Ретинолды байланыстыратын ақуыз (RBP) және жалпы ақуыз (TP) тез көтерілді, альбумин (Alb) 4 айдан кейін жоғарылады. Бұл параметрлер 12 айдан кейін одан әрі өсті. (D) GHRP-2 енгізгеннен кейін ацил грелин (AG) және дес-ацил грелин (DAG) деңгейлерінің өзгеруі. Ораза DAG және AG өсті, ал DAG/AG қатынасы 10 айдан кейін төмендеді. BW; дене салмағы.

Дереккөз: PubMed ^[3]

GHRP-2 медициналық қолданулары қандай?

Өсу гормонының секрециясы тапшылығының диагностикасы: GHRP-2 клиникалық түрде өсу гормонының тапшылығын диагностикалық агент ретінде қолданады. Ересектердегі өсу гормонының тапшылығы үшін халықаралық бірінші қатардағы диагностикалық сынақ инсулинге төзімділік сынағы (ITT) болып табылады. Дегенмен, оның елеулі жағымсыз құбылыстарды тудыруы мүмкін болғандықтан, кейбір емделушілерге қарсы. Зерттеулер ересек өсу гормонының тапшылығын (GHD) диагностикалау үшін GHRP-2 пайдалануды ұсынды. Зерттеуге 77 дені сау субъектілер мен ITT анықтағандай GH шыңы < 3 мкг/л болатын 58 пациент қатысты. Барлық зерттелушілер 100 мкг GHRP-2 көктамырішілік инъекцияны алды, содан кейін келесі 2 сағат ішінде қан сынамалары алынды. GH деңгейлері иммунорадиометриялық талдау арқылы өлшенді. Нәтижелер барлық зерттелушілер GHRP-2 енгізгеннен кейін 60 минут ішінде сарысудағы GH ең жоғары деңгейін көрсетті. GHRP-2-ге GH реакциясы жынысқа әсер етпеді. Жауаптар егде жастағы және семіз адамдарда біршама төмен болғанымен, бұл GHD диагнозын бұзбады. Қайталау сынақтары бұл әдістің жақсы қайталану мүмкіндігін көрсетті. GHRP-2 диагностикасын GHD диагностикасы үшін пайдаланған кезде, 15 мкг/л шектік мәні ITT-дегі 3 мкг/л диагностикалық мәнге сәйкес келеді, бұл қан сарысуындағы GH концентрациясының сәйкес шегін орнату өсу гормонының ауыр тапшылығын сенімді түрде диагностикалауды көрсетеді ^[4].

Анорексияны емдеу: анорексияның ұзақ тарихы бар пациенттер үшін GHRP-2 перспективті емдік агент болуы мүмкін. Бір зерттеуде 20 жылдық анорексия тарихы бар пациентке бір жыл бойы әрбір тамақ алдында GHRP-2 интраназальды енгізілді. Емдеуге дейін емделушінің тамақтанудан қорқуы мен арық болуды қалауы бұрынғы терапия арқылы азайғанымен, асқазан-ішек жолдарының дисфункциясы тағамды тұтынудың жоғарылауына және салмақтың өсуіне жол бермеді. Симптомдарға тамақтан кейінгі құсу, іш қату, астыңғы ішек өтімсіздігі және гипогликемия жатады. GHRP-2 енгізгеннен кейін емделушіде аштық пен тамақ тұтынудың жоғарылауы байқалды, ерте қанықтыру төмендеді, гипогликемия белгілері жақсарды және емдеуді бастағаннан кейін 14 ай ішінде дене салмағы біртіндеп 6,7 кг-ға (21,1 кг-нан 27,8 кг-ға дейін) өсті. Шаршау және бұлшықет күші жақсарды, физикалық және ақыл-ой белсенділігі артты, ұзақ мерзімді интраназальды енгізу кезінде елеулі жанама әсерлер байқалмады. Бұл GHRP-2 ауыр созылмалы анорексиямен ауыратын науқастар үшін тиімді терапевтік агент болуы мүмкін екенін көрсетеді ^[3].

Күйіп қалудан туындаған дисфункцияны жеңілдету: ауыр күйіктерден кейін анаболикалық гормон деңгейінің төмендеуімен қатар катаболикалық гормондар мен қабыну цитокиндерінің өндірісінің жоғарылауы метаболикалық гиперактивтілікке, дене салмағының төмендеуіне және бұлшықеттердің әлсіреуіне әкеледі. Жаттығу және анаболикалық гормондарды (инсулин, өсу гормоны, IGF-I немесе стероидтар) пайдалану сияқты әртүрлі терапиялар ұсынылған немесе қолданылғанымен, олардың әсерлері оңтайлы емес болып қалады. Тәжірибе нәтижелері күйіктен кейінгі егеуқұйрықтарда жаңадан бөлінген кахексияға қарсы пептидтік грелиннің реттелетінін көрсетеді. Экзогендік грелин тышқандардағы тағамды тұтынуды арттыру және бұлшықет массасын арттыру арқылы салмақ жоғалтуды қалпына келтіре алады. Ол сондай-ақ E3 ubiquitin ligase, MuRF1 және MAFbx бұлшықеттерінің мРНҚ экспрессиясын қалыпқа келтіру арқылы күйген егеуқұйрықтардағы қаңқа бұлшықетінің ақуызының деградациясын айтарлықтай төмендетеді. Грелиннің қысқа жартылай шығарылу кезеңі оның клиникалық қолданылуын шектейді. Керісінше, синтетикалық гексапептид өсу гормонын шығаратын пептид 2 (GHRP-2) тұрақты және күшті GHRP рецепторларының агонисі болып табылады, ол кеміргіштердегі дене салмағын арттырады, артритикалық егеуқұйрықтарда қабынуға қарсы әсер көрсетеді және ауыр науқастарда катаболикалық метаболизмді жақсартады. GHRP-2 күйген кеміргіштердегі дене салмағына, тамақ қабылдауға және қаңқа бұлшықетінің ақуызының ыдырауына оң әсер етеді, күйіктен туындаған дисфункцияны жеңілдетеді [5].

Қорытынды

GHRP-2 гипоталамус-гипофиз осінде GHS-R әрекеті арқылы тиісті сигналдық жолдарды ынталандыру арқылы өсу гормонының секрециясын белсендіреді. Медициналық тұрғыдан ол өсу гормонының тапшылығын диагностикалауға және анорексия, септикалық жедел бүйрек жарақаты және күйіктен кейінгі дисфункция сияқты жағдайларды емдей алады, сонымен қатар анальгетиктер мен антиоксиданттық әсерлерді көрсетеді.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Харута I – Жапониядағы Кагосима университетінің Жоғары медициналық және стоматологиялық ғылымдар мектебінің психосоматикалық ішкі аурулар бөлімімен байланысқан клиник-ғалым. Оның аудармалық зерттеулері ауыр анорексия нервозындағы эндокриндік және метаболикалық араласуға бағытталған. Харута I сілтемеде [3] келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Сиыр гипофиз жасушаларында өсу гормонын шығаратын пептид-2 әсер ету механизмдері. Animal Science журналы 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. GHRH және GHRP-2 емдеудің in vitro GH секрециясына және GH деңгейлеріне әсері, гипофиздік транскрипция факторы-1, GHRH-рецепторы, GH-секретагог-рецепторы және mRNA-ның жасушаларындағы соматостатин рецепторлары. Еуропалық эндокринология журналы 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Харута I, Fuku Y, Kinoshita K, т.б. Өсу гормонын шығаратын пептид-2 бір жылдық интраназальді қолдану дене салмағы мен гипогликемияны жақсартады, қатты арыққан анорексия жүйкесі бар науқаста. Cachexia Саркопения және бұлшықет журналы 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Ересектердегі GH тапшылығында GH-релизингті пептид-2 қолданатын қарапайым диагностикалық сынақ. Еуропалық эндокринология журналы 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Баласубраманиам А, Джоши Р, ЛА досы, Джеймс Дж.Х. GHRP-2 кеміргіштердегі күйіктен туындаған дисфункцияларды әлсіретеді. Эксперименталды медицина мен биологиядағы жетістіктер 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) тарапынан мақұлданбаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.