|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ GHRP-2- struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: AXAWFK Molekylformel: C 45H 55N 9O6 Molekylvekt: 817,98 g/mol CAS-nummer: 158861-67-7 PubChem CID:6918245 Synonymer: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2- forskning
Hva er forskningsbakgrunnen til GHRP-2?
Veksthormon spiller en sentral rolle i menneskelig vekst, utvikling og metabolsk balanse. Forskere har lenge søkt etter stoffer som effektivt kan regulere sekresjonen. Veksthormonfrigjørende peptider (GHRPs), en klasse av syntetiske oligopeptider som stimulerer frigjøring av veksthormon, har dukket opp som et fokus for forskning.
GHRP-2 etterligner virkningen av ghrelin ved å binde seg til ghrelinreseptoren, og aktiverer signalveier for effektivt å stimulere frigjøring av GH. Den demonstrerer potensiale for å diagnostisere og behandle veksthormonmangel, intervenere i anoreksi og beskytte mot organskader, og drive dypere forskning på dens mekanismer og anvendelser.
Hva er virkningsmekanismen for GHRP-2?
Regulering av veksthormonsekresjon
Virker på hypotalamus-hypofyseaksen:
GHRP-2 stimulerer frigjøring av veksthormon (GH) gjennom en unik dobbel-komplementær handling rettet mot både hypothalamus og hypofysen (Bowers CY). På hypofysenivå binder GHRP-2 seg til den veksthormonfrigjørende hormonreseptoren (GHS-R). Ved binding til GHS-R initierer GHRP-2 en kaskade av intracellulære signalhendelser. For eksempel aktiverer den fosfolipase C (PLC), som katalyserer hydrolysen av fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat (PIP2) på cellemembranen til inositoltrisfosfat (IP3) og diacylglycerol (DAG). IP3 fremmer frigjøring av kalsiumion fra det endoplasmatiske retikulum, mens DAG aktiverer proteinkinase C (PKC), som til slutt fører til frigjøring av GH (Roh SG,). I en studie med bovine hypofyseceller, økte GHRP-2 i forskjellige konsentrasjoner (10⁻⊃1;⊃3; til 10⁻⁷ M) signifikant GH-sekresjon (P < 0,05), noe som indikerer en direkte stimulerende effekt av GHRP-2 på GH-sekresjon av hypofyseceller [1].
Synergistisk handling med veksthormonfrigjørende hormon (GHRH):
GHRP-2 viser synergistiske effekter med GHRH for å stimulere frigjøring av GH. Når de administreres samtidig til hypofyseceller, virker de gjennom distinkte signalveier som til slutt konvergerer for å fremme GH-sekresjon. Studier indikerer at GHRH primært aktiverer adenylatcyklase (AC), og øker intracellulære cAMP-nivåer for deretter å aktivere proteinkinase A (PKA), og derved fremmer GH-gentranskripsjon og GH-syntese/frigjøring. Motsatt utøver GHRP-2 sine effekter via PLC-IP3/DAG-PKC-veien beskrevet ovenfor. Deres synergistiske interaksjon øker betydelig frigjøring av GH. I hypofysecelleeksperimenter fra sau økte både GHRH (10 nM) og GHRP-2 (100 nM) individuelt GH mRNA-nivåer og GH-frigjøring på en tidsavhengig måte innen 0,5–2 timer; denne effekten ble markant forsterket når den ble kombinert [2].
Regulering av veksthormonsekresjon:
GHRP-2 stimulerer frigjøring av veksthormon (GH) gjennom en unik dobbel-komplementær handling, som samtidig retter seg mot hypothalamus og hypofysen (Bowers CY). På hypofysenivå binder GHRP-2 seg til den veksthormonfrigjørende hormonreseptoren (GHS-R). Ved binding til GHS-R initierer GHRP-2 en kaskade av intracellulære signalhendelser. For eksempel aktiverer den fosfolipase C (PLC), som katalyserer hydrolysen av fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat (PIP2) på cellemembranen til inositoltrisfosfat (IP3) og diacylglycerol (DAG). IP3 fremmer frigjøring av kalsiumion fra det endoplasmatiske retikulum, mens DAG aktiverer proteinkinase C (PKC), som til slutt fører til frigjøring av GH (Roh SG,). I en studie med bovine hypofyseceller, økte GHRP-2 i forskjellige konsentrasjoner (10⁻⊃1;⊃3; til 10⁻⁷ M) signifikant GH-sekresjon (P < 0,05), noe som indikerer en direkte stimulerende effekt av GHRP-2 på GH-sekresjon av hypofyseceller [1].
Terapeutiske effekter på anoreksi:
For pasienter med anoreksi øker intranasal administrering av GHRP-2 sultfølelse og matinntak, reduserer tidlig metthetsfølelse og forbedrer hypoglykemisymptomer. Etter 14 måneder med GHRP-2-administrasjon gikk pasientene gradvis opp 6,7 kg i kroppsvekt. Mekanismen kan innebære at GHRP-2 fungerer som en ghrelinreseptoragonist for å etterligne ghrelins effekter, og derved modulere appetittsenteret og forbedre pasientenes spiseatferd og ernæringsstatus [3].
Figur 1 (A) Endringer i kroppsvekt, muskelmasse og fettmasse etter behandling med veksthormonfrigjørende peptid-2 (GHRP-2). Fett og muskelmasse ble evaluert ved bruk av bioimpedansmetoden. Alle parametere økte gradvis, med kroppsvekt og daglig energiinntak som økte med henholdsvis -1,5 til 2,4 kg og 12% til 36% etter ghrelininfusjon. (B) Endringer i nivåene av veksthormon (GH) og insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1) etter GHRP-2-behandling. GH sank mens IGF-1 økte etter 12 måneder. (C) Endringer i ernæringsstatus. Retinolbindende protein (RBP) og totalprotein (TP) steg raskt, og albumin (Alb) økte etter 4 måneder. Disse parameterne økte ytterligere etter 12 måneder. (D) Endringer i acyl ghrelin (AG) og des-acyl ghrelin (DAG) nivåer etter GHRP-2 administrering. Fastende DAG og AG økte, og DAG/AG-forholdet gikk ned etter 10 måneder. BW; kroppsvekt.
Kilde: PubMed [3]
Hva er de medisinske bruksområdene til GHRP-2?
Diagnose av veksthormon sekresjonsmangel: GHRP-2 brukes klinisk som et diagnostisk middel for veksthormonmangel. For veksthormonmangel hos voksne er den internasjonale førstelinjediagnostiske testen insulintoleransetesten (ITT). På grunn av potensialet til å forårsake alvorlige bivirkninger, er det imidlertid kontraindisert for noen pasienter. Studier har foreslått å bruke GHRP-2 for å diagnostisere veksthormonmangel hos voksne (GHD). Studien inkluderte 77 friske forsøkspersoner og 58 pasienter med topp GH < 3 μg/L som bestemt ved ITT. Alle forsøkspersoner fikk en intravenøs injeksjon på 100 μg GHRP-2, etterfulgt av blodprøvetaking i løpet av de påfølgende 2 timene. GH-nivåer ble målt ved å bruke en immunradiometrisk analyse. Resultatene viste at alle forsøkspersoner viste topp serum-GH innen 60 minutter etter GHRP-2-administrasjon. GH-respons for GHRP-2 var upåvirket av kjønn. Selv om responsene var litt lavere hos eldre personer og overvektige individer, kom ikke dette på akkord med GHD-diagnosen. Gjentatt testing viste god reproduserbarhet av denne metoden. Når du bruker GHRP-2 for å diagnostisere GHD, tilsvarer en grenseverdi på 15 μg/L den diagnostiske verdien på 3 μg/L i ITT, noe som indikerer at innstilling av et passende grensesnitt for GH-konsentrasjon i serum på en pålitelig måte diagnostiserer alvorlig veksthormonmangel [4].
Behandling av anoreksi: For pasienter med en lang historie med anoreksi, kan GHRP-2 representere et lovende terapeutisk middel. En studie administrerte GHRP-2 intranasalt før hvert måltid i ett år til en pasient med en 20-årig historie med anoreksi. Før behandling, selv om pasientens frykt for å spise og ønske om å være tynn hadde blitt mindre gjennom tidligere terapier, forhindret gastrointestinal dysfunksjon økt matinntak og vektøkning. Symptomer inkluderte postprandial oppkast, forstoppelse, sub-tarm obstruksjon og hypoglykemi. Etter administrering av GHRP-2 opplevde pasienten økt sult og matinntak, redusert tidlig metthetsfølelse, hypoglykemisymptomer ble bedre, og kroppsvekten økte gradvis med 6,7 kg (fra 21,1 kg til 27,8 kg) innen 14 måneder etter behandlingsstart. Tretthet og muskelstyrke ble bedre, fysisk og mental aktivitet økte, og ingen signifikante bivirkninger ble observert ved langvarig intranasal administrering. Dette antyder at GHRP-2 kan være et effektivt terapeutisk middel for pasienter med alvorlig kronisk anoreksi [3].
Lindring av forbrenningsindusert dysfunksjon: Etter alvorlige forbrenninger fører økt produksjon av katabolske hormoner og inflammatoriske cytokiner sammen med reduserte nivåer av anabole hormon til metabolsk hyperaktivitet, redusert mager kroppsmasse og muskelsvinn. Selv om ulike terapier som trening og bruk av anabole hormoner (insulin, veksthormon, IGF-I eller steroider) har blitt foreslått eller brukt, forblir effektene suboptimale. Eksperimentelle resultater indikerer at det nylig isolerte anti-kakeksi-peptidet ghrelin er nedregulert hos rotter etter forbrenning. Eksogent ghrelin kan gjenopprette vekttap ved å øke matinntaket og øke muskelmassen hos mus. Det reduserer også betydelig nedbrytning av skjelettmuskelprotein hos brennrotter ved å normalisere muskel-mRNA-uttrykk av E3 ubiquitin-ligase, MuRF1 og MAFbx. Den korte halveringstiden til ghrelin begrenser dens kliniske anvendelse. I motsetning til dette er det syntetiske heksapeptidet veksthormon-frigjørende peptid 2 (GHRP-2) en stabil og potent GHRP-reseptoragonist som øker kroppsvekten hos gnagere, viser antiinflammatoriske effekter hos artrittrotter og forbedrer katabolsk metabolisme hos kritisk syke pasienter. GHRP-2 påvirker positivt kroppsvekt, matinntak og nedbrytning av protein i skjelettmuskulaturen hos brente gnagere, og reduserer forbrenningsindusert dysfunksjon [5].
Konklusjon
GHRP-2 aktiverer veksthormonsekresjon ved å stimulere relevante signalveier gjennom sin virkning på GHS-R innenfor hypothalamus-hypofyse-aksen. Medisinsk kan den diagnostisere veksthormonmangel og behandle tilstander som anoreksi, akutt septisk nyreskade og dysfunksjon etter forbrenning, samtidig som den viser smertestillende og antioksidanteffekter.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Haruta I er en kliniker-vitenskapsmann tilknyttet Institutt for psykosomatisk indremedisin ved Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences i Japan. Hennes translasjonsforskning fokuserer på endokrine og metabolske intervensjoner ved alvorlig anorexia nervosa. Haruta I er oppført i referansen til sitat [3].
