|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: AXAWFK vzorec 45CHNO55Molekulární 9: 6 Molekulová hmotnost: 817,98 g/mol Číslo CAS:158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Synonyma: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 Výzkum
Jaké je pozadí výzkumu GHRP-2?
Růstový hormon hraje klíčovou roli v lidském růstu, vývoji a metabolické rovnováze. Vědci dlouho hledali látky schopné účinně regulovat jeho sekreci. Peptidy uvolňující růstový hormon (GHRP), třída syntetických oligopeptidů, které stimulují uvolňování růstového hormonu, se objevily jako těžiště výzkumu.
GHRP-2 napodobuje působení ghrelinu vazbou na ghrelinový receptor, čímž aktivuje signální dráhy k účinné stimulaci uvolňování GH. Prokazuje potenciál při diagnostice a léčbě nedostatku růstového hormonu, zásahu při anorexii a ochraně před poškozením orgánů, což vede k hlubšímu výzkumu jeho mechanismů a aplikací.
Jaký je mechanismus účinku GHRP-2?
Regulace sekrece růstového hormonu
Působení na ose hypotalamus-hypofýza:
GHRP-2 stimuluje uvolňování růstového hormonu (GH) prostřednictvím jedinečného duálního komplementárního působení zaměřeného jak na hypotalamus, tak na hypofýzu (Bowers CY). Na úrovni hypofýzy se GHRP-2 váže na receptor hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHS-R). Po navázání na GHS-R spouští GHRP-2 kaskádu intracelulárních signalizačních událostí. Například aktivuje fosfolipázu C (PLC), která katalyzuje hydrolýzu fosfatidylinositol-4,5-bisfosfátu (PIP2) na buněčné membráně na inositoltrifosfát (IP3) a diacylglycerol (DAG). IP3 podporuje uvolňování vápenatých iontů z endoplazmatického retikula, zatímco DAG aktivuje proteinkinázu C (PKC), což nakonec vede k uvolňování GH (Roh SG,). Ve studii využívající bovinní hypofyzární buňky GHRP-2 v různých koncentracích (10⁻⊃1;⊃3; až 10⁻⁷M) významně zvýšil sekreci GH (P < 0,05), což ukazuje na přímý stimulační účinek GHRP-2 na sekreci GH buňkami hypofýzy [1].
Synergické působení s růstovým hormonem uvolňujícím hormon (GHRH):
GHRP-2 vykazuje synergické účinky s GHRH při stimulaci uvolňování GH. Při společném podávání buňkám hypofýzy působí prostřednictvím odlišných signálních drah, které se nakonec sbíhají a podporují sekreci GH. Studie ukazují, že GHRH primárně aktivuje adenylátcyklázu (AC), zvyšuje intracelulární hladiny cAMP, aby následně aktivoval proteinkinázu A (PKA), čímž podporuje transkripci genu GH a syntézu/uvolňování GH. Naopak, GHRP-2 uplatňuje své účinky prostřednictvím PLC-IP3/DAG-PKC dráhy popsané výše. Jejich synergická interakce významně zvyšuje uvolňování GH. V experimentech s buňkami hypofýzy ovcí jak GHRH (10 nM) tak GHRP-2 (100 nM) jednotlivě zvyšovaly hladiny GH mRNA a uvolňování GH časově závislým způsobem během 0,5–2 hodin; tento efekt byl výrazně zesílen při kombinaci [2].
Regulace sekrece růstového hormonu:
GHRP-2 stimuluje uvolňování růstového hormonu (GH) prostřednictvím jedinečného duálního komplementárního účinku, který současně cílí na hypotalamus a hypofýzu (Bowers CY). Na úrovni hypofýzy se GHRP-2 váže na receptor hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHS-R). Po navázání na GHS-R spouští GHRP-2 kaskádu intracelulárních signalizačních událostí. Například aktivuje fosfolipázu C (PLC), která katalyzuje hydrolýzu fosfatidylinositol 4,5-bisfosfátu (PIP2) na buněčné membráně na inositoltrifosfát (IP3) a diacylglycerol (DAG). IP3 podporuje uvolňování vápenatých iontů z endoplazmatického retikula, zatímco DAG aktivuje proteinkinázu C (PKC), což nakonec vede k uvolňování GH (Roh SG,). Ve studii využívající bovinní hypofyzární buňky GHRP-2 v různých koncentracích (10⁻⊃1;⊃3; až 10⁻⁷M) významně zvýšil sekreci GH (P < 0,05), což ukazuje na přímý stimulační účinek GHRP-2 na sekreci GH buňkami hypofýzy [1].
Terapeutické účinky na anorexii:
U pacientů s anorexií zvyšuje intranazální podávání GHRP-2 pocit hladu a příjem potravy, snižuje časnou sytost a zlepšuje příznaky hypoglykémie. Po 14 měsících podávání GHRP-2 pacienti postupně přibrali na tělesné hmotnosti 6,7 kg. Mechanismus může zahrnovat GHRP-2, který působí jako agonista receptoru ghrelinu k napodobování účinků ghrelinu, čímž moduluje centrum chuti k jídlu a zlepšuje stravovací chování pacientů a stav výživy [3]..
Obrázek 1 (A) Změny tělesné hmotnosti, svalové hmoty a tukové hmoty po léčbě peptidem uvolňujícím růstový hormon-2 (GHRP-2). Tuková a svalová hmota byla hodnocena pomocí bioimpedanční metody. Všechny parametry se postupně zvyšovaly, po infuzi ghrelinu vzrostla tělesná hmotnost o −1,5 až 2,4 kg a denní energetický příjem o 12 % až 36 %. (B) Změny hladin růstového hormonu (GH) a inzulínu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1) po léčbě GHRP-2. GH se snížil, zatímco IGF-1 vzrostl po 12 měsících. (C) Změny nutričního stavu. Protein vázající retinol (RBP) a celkový protein (TP) rychle vzrostly, přičemž albumin (Alb) se zvýšil po 4 měsících. Tyto parametry se dále zvýšily po 12 měsících. (D) Změny hladin acylghrelinu (AG) a des-acylghrelinu (DAG) po podání GHRP-2. DAG a AG nalačno se zvýšily a poměr DAG/AG se po 10 měsících snížil. BW; tělesné hmotnosti.
Zdroj: PubMed [3]
Jaké jsou lékařské aplikace GHRP-2?
Diagnostika deficitu sekrece růstového hormonu: GHRP-2 se klinicky používá jako diagnostický prostředek pro deficit růstového hormonu. V případě nedostatku růstového hormonu u dospělých je mezinárodním diagnostickým testem první linie test inzulínové tolerance (ITT). Vzhledem k jeho potenciálu způsobit závažné nežádoucí účinky je však u některých pacientů kontraindikován. Studie navrhly použití GHRP-2 k diagnostice deficitu růstového hormonu u dospělých (GHD). Do studie bylo zařazeno 77 zdravých subjektů a 58 pacientů s vrcholem GH < 3 μg/l stanoveným pomocí ITT. Všem subjektům byla podána intravenózní injekce 100 μg GHRP-2 s následným odběrem krve během následujících 2 hodin. Hladiny GH byly měřeny pomocí imunoradiometrického testu. Výsledky ukázaly, že všechny subjekty vykazovaly vrchol sérového GH během 60 minut po podání GHRP-2. Reakce GH na GHRP-2 nebyla ovlivněna pohlavím. Ačkoli byly odpovědi mírně nižší u starších subjektů a obézních jedinců, neohrozilo to diagnózu GHD. Opakované testování prokázalo dobrou reprodukovatelnost této metody. Při použití GHRP-2 k diagnostice GHD odpovídá mezní hodnota 15 μg/l diagnostické hodnotě 3 μg/l v ITT, což ukazuje, že nastavení vhodné mezní hodnoty koncentrace GH v séru spolehlivě diagnostikuje závažný deficit růstového hormonu [4]..
Léčba anorexie: Pro pacienty s dlouhou anamnézou anorexie může GHRP-2 představovat slibnou terapeutickou látku. Jedna studie podávala GHRP-2 intranazálně před každým jídlem po dobu jednoho roku pacientovi s 20letou anamnézou anorexie. Přestože se před léčbou pacientův strach z jídla a touha po hubnutí předchozími terapiemi zmenšily, gastrointestinální dysfunkce zabránila zvýšenému příjmu potravy a nárůstu hmotnosti. Symptomy zahrnovaly postprandiální zvracení, zácpu, subintestinální obstrukci a hypoglykémii. Po podání GHRP-2 pacient zaznamenal během 14 měsíců od zahájení léčby zvýšený hlad a příjem potravy, snížení časné sytosti, zlepšení příznaků hypoglykémie a postupné zvýšení tělesné hmotnosti o 6,7 kg (z 21,1 kg na 27,8 kg). Zlepšila se únava a svalová síla, zvýšila se fyzická a duševní aktivita a při dlouhodobém intranazálním podávání nebyly pozorovány žádné významné vedlejší účinky. To naznačuje, že GHRP-2 může být účinným terapeutickým činidlem pro pacienty s těžkou chronickou anorexií [3].
Zmírnění dysfunkce vyvolané popáleninami: Po těžkých popáleninách vede zvýšená produkce katabolických hormonů a zánětlivých cytokinů spolu se sníženými hladinami anabolických hormonů k metabolické hyperaktivitě, snížení svalové hmoty a úbytku svalů. Ačkoli byly navrženy nebo použity různé terapie, jako je cvičení a použití anabolických hormonů (inzulín, růstový hormon, IGF-I nebo steroidy), jejich účinky zůstávají suboptimální. Experimentální výsledky naznačují, že nově izolovaný anti-kachexický peptid ghrelin je downregulován u potkanů po spálení. Exogenní ghrelin může obnovit ztrátu hmotnosti zvýšením příjmu potravy a posílením svalové hmoty u myší. Také významně snižuje degradaci proteinů kosterního svalstva u popáleninových potkanů normalizací svalové mRNA exprese E3 ubikvitin ligázy, MuRF1 a MAFbx. Krátký poločas ghrelinu omezuje jeho klinické použití. Naproti tomu syntetický hexapeptidový peptid 2 uvolňující růstový hormon (GHRP-2) je stabilní a silný agonista GHRP receptoru, který zvyšuje tělesnou hmotnost u hlodavců, vykazuje protizánětlivé účinky u artritických potkanů a zlepšuje katabolický metabolismus u kriticky nemocných pacientů. GHRP-2 pozitivně ovlivňuje tělesnou hmotnost, příjem potravy a odbourávání proteinů kosterního svalstva u popálených hlodavců, čímž zmírňuje dysfunkci způsobenou popáleninami [5].
Závěr
GHRP-2 aktivuje sekreci růstového hormonu stimulací relevantních signálních drah prostřednictvím svého působení na GHS-R v ose hypotalamus-hypofýza. Z lékařského hlediska může diagnostikovat nedostatek růstového hormonu a léčit stavy, jako je anorexie, septické akutní poškození ledvin a dysfunkce po spálení, přičemž také vykazuje analgetické a antioxidační účinky.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Haruta I je klinický vědec přidružený k katedře psychosomatického interního lékařství na postgraduální škole lékařských a dentálních věd Kagoshima University v Japonsku. Její translační výzkum se zaměřuje na endokrinní a metabolické intervence u těžké mentální anorexie. Haruta I je uveden v odkazu na citaci [3].
