Ghrp-2 10 мг

▎ GHRP-2 түзүмү

Булак: PubChem

Ырааттуулук: AXAWFK Молекулярдык формула: C 45H 55N 9O6 Молекулярдык Салмагы: 817,98 г/моль CAS номери: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Синонимдер: Pralmorelin; pralmorelina; KP-102; pralmoreline

▎ GHRP-2  изилдөө

GHRP-2нин изилдөө фону кандай?

Өсүү гормону адамдын өсүшүнө, өнүгүшүнө жана зат алмашуунун тең салмактуулугуна негизги ролду ойнойт. Окумуштуулар көптөн бери анын секрециясын эффективдүү жөнгө салууга жөндөмдүү заттарды издеп келишкен. Өсүү гормонун чыгаруучу пептиддер (GHRPs), өсүү гормонунун бөлүнүп чыгышын стимулдаган синтетикалык олигопептиддердин классы изилдөөлөрдүн чордону катары пайда болду.

GHRP-2 грелиндин иш-аракетин туурайт, грелин рецепторуна туташып, GH чыгарууну эффективдүү стимулдаштыруу үчүн сигнал жолдорун активдештирет. Бул өсүү гормонунун жетишсиздигин диагностикалоодо жана дарылоодо, анорексияга кийлигишүүдө жана органдардын бузулушунан коргоодо, анын механизмдерин жана колдонмолорун тереңирээк изилдөөдө потенциалды көрсөтөт.

GHRP-2 үчүн иш-аракет механизми кандай?

Өсүү гормонунун секрециясын жөнгө салуу

Гипоталамус-гипофиз огунда аракеттенүү:

GHRP-2 гипоталамус менен гипофиз безине (Bowers CY) багытталган уникалдуу кош-комплементардык иш-аракет аркылуу өсүү гормонун (GH) чыгарууну стимулдайт. Гипофиз деңгээлинде GHRP-2 өсүү гормонун чыгаруучу гормон рецепторуна (GHS-R) байланышат. GHS-R менен байланышкандан кийин, GHRP-2 клетка ичиндеги сигналдык окуялардын каскадын баштайт. Мисалы, клетка мембранасында фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфаттын (PIP2) гидролизди инозитол трисфосфатына (IP3) жана диацилглицеролго (DAG) катализдөөчү фосфолипаза С (PLC) активдештирилет. IP3 эндоплазмалык ретикулумдан кальций ионунун бөлүнүп чыгышына өбөлгө түзөт, ал эми DAG протеинкиназа С (PKC) активдешип, акыры GH чыгарууга (Roh SG,) алып келет. Бодо гипофиз клеткаларын колдонгон изилдөөдө, GHRP-2 ар кандай концентрацияларда (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M) GH секрециясын олуттуу көбөйттү (P <0,05), бул GHRP-2нин гипофиз клеткалары тарабынан GH секрециясына түз стимулдаштыруучу таасирин көрсөтөт ^[1].

Өсүү гормонун чыгаруучу гормон (GHRH) менен синергетикалык аракет:

GHRP-2 GH чыгарууну стимулдаштырууда GHRH менен синергетикалык эффекттерди көрсөтөт. Гипофиз клеткаларына чогуу киргизилгенде, алар GH секрециясын илгерилетүү үчүн биригип, белгилүү сигналдык жолдор аркылуу аракеттенишет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, GHRH биринчи кезекте аденилат циклазасын (AC) активдештирип, клетка ичиндеги cAMP деңгээлин жогорулатып, кийинчерээк протеинкиназа А (PKA) активдештирип, ошону менен GH генинин транскрипциясын жана GH синтезин/чыгаруусун көмөктөшөт. Тескерисинче, GHRP-2 өз таасирин жогоруда сүрөттөлгөн PLC-IP3/DAG-PKC жолу аркылуу көрсөтөт. Алардын синергетикалык өз ара GH чыгарууну бир кыйла жогорулатат. Койдун гипофиз клеткаларынын эксперименттеринде GHRH (10 нМ) жана GHRP-2 (100 нМ) жекече GH mRNA деңгээлин жана GH чыгарууну 0,5-2 сааттын ичинде убакытка жараша көбөйткөн; бул эффект айкалышканда кыйла жакшырган ^[2].

Өсүү гормонунун секрециясын жөнгө салуу:

GHRP-2 бир эле учурда гипоталамус жана гипофиз безине (Bowers CY) багытталган уникалдуу кош-комплементардык иш-аракет аркылуу өсүү гормонун (GH) чыгарууну стимулдайт. Гипофиз деңгээлинде GHRP-2 өсүү гормонун чыгаруучу гормон рецепторуна (GHS-R) байланышат. GHS-R менен байланышкандан кийин, GHRP-2 клетка ичиндеги сигналдык окуялардын каскадын баштайт. Мисалы, клетка мембранасында фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфаттын (PIP2) гидролизди инозитол трисфосфатына (IP3) жана диацилглицеролго (DAG) катализдөөчү фосфолипаза С (PLC) активдештирилет. IP3 эндоплазмалык ретикулумдан кальций ионунун бөлүнүп чыгышына өбөлгө түзөт, ал эми DAG протеинкиназа С (PKC) активдешип, акыры GH чыгарууга (Roh SG,) алып келет. Бодо гипофиз клеткаларын колдонгон изилдөөдө, GHRP-2 ар кандай концентрацияларда (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M) GH секрециясын олуттуу көбөйттү (P <0,05), бул GHRP-2нин гипофиз клеткалары тарабынан GH секрециясына түз стимулдаштыруучу таасирин көрсөтөт ^[1].

Анорексияга терапиялык таасирлери:

Анорексия менен ооруган бейтаптар үчүн GHRP-2 интраназалдык башкаруу ачкачылык сезимин жана тамак-ашты кабыл алууну жогорулатат, эрте тойууну азайтат жана гипогликемия симптомдорун жакшыртат. GHRP-2 башкаруунун 14 ай өткөндөн кийин, бейтаптар акырындык менен дене салмагынын 6,7 кг жогорулаган. Механизм GHRP-2 грелиндин таасирин тууроо үчүн грелин рецепторунун агонисти катары иш алып барышы мүмкүн, ошону менен аппетит борборун модуляциялайт жана пациенттердин тамактануу жүрүм-турумун жана тамактануу абалын жакшыртат ^[3].

Сүрөт 1 (A) өсүү гормонун чыгаруучу пептид-2 (GHRP-2) менен дарылоодон кийин дене салмагынын, булчуң массасынын жана майдын массасынын өзгөрүшү. Май жана булчуң массасы био-импеданс ыкмасы менен бааланган. Бардык параметрлер акырындык менен көбөйүп, дене салмагы жана суткалык энергия керектөө грелин куюлгандан кийин, тиешелүүлүгүнө жараша -1,5 2,4 кг жана 12% дан 36% га жогорулады. (B) GHRP-2 дарылоодон кийин өсүү гормонунун (GH) жана инсулинге окшош өсүү факторунун 1 (IGF-1) деңгээлиндеги өзгөрүүлөр. IGF-1 12 айдан кийин көбөйгөн, ал эми GH төмөндөгөн. (C) Тамактануу абалынын өзгөрүшү. Ретинолду бириктирүүчү протеин (RBP) жана жалпы протеин (TP) тез көтөрүлүп, альбумин (Alb) 4 айдан кийин көбөйдү. Бул көрсөткүчтөр 12 айдан кийин дагы жогорулады. (D) GHRP-2 башкаруудан кийин acyl ghrelin (AG) жана des-acyl ghrelin (DAG) денгээлде өзгөрүүлөр. Орозо DAG жана AG көбөйүп, DAG / AG катышы 10 айдан кийин төмөндөгөн. BW; дене салмагы.

Булак: PubMed ^[3]

GHRP-2 медициналык колдонмолору кандай?

Өсүү гормонунун секрециясынын жетишсиздигинин диагностикасы: GHRP-2 клиникалык жактан өсүү гормонунун жетишсиздигинин диагностикалык агенти катары колдонулат. Чоңдордогу өсүү гормонунун жетишсиздиги үчүн эл аралык биринчи катардагы диагностикалык тест инсулин толеранттуулук тести (ITT) болуп саналат. Бирок, олуттуу терс окуяларды алып келиши мүмкүн болгондугуна байланыштуу, кээ бир бейтаптар үчүн каршы. Изилдөөлөр бойго жеткен өсүү гормонунун жетишсиздигин (GHD) диагноздоо үчүн GHRP-2ди колдонууну сунушташты. Изилдөө 77 дени сак субъектилерди жана ITT тарабынан аныкталган GH эң жогорку деңгээли < 3 мкг/л болгон 58 бейтапты камтыды. Бардык субъекттер 100 мкг GHRP-2 инъекциясын алышты, андан кийин кийинки 2 сааттын ичинде кандын үлгүсүн алышты. GH деңгээли иммунорадиометриялык анализдин жардамы менен ченелген. Натыйжалар көрсөткөндөй, бардык субъекттер GHRP-2 башкаруусунан кийин 60 мүнөттүн ичинде эң жогорку сарысудагы GH көрсөтүшкөн. GHRP-2ге GH жооп берүү гендердик таасирин тийгизген эмес. Жооптор улгайган адамдарда жана семиз адамдарда бир аз төмөн болсо да, бул GHD диагнозун бузган жок. Кайталануучу тестирлөө бул ыкманын жакшы кайталанышын көрсөттү. GHRP-2ди GHDди диагностикалоо үчүн колдонгондо, 15 мкг/л чектүү мааниси ITTдеги 3 мкг/л диагностикалык мааниге туура келет, бул сарысудагы GH концентрациясынын тийиштүү чегин коюу өсүү гормонунун олуттуу жетишсиздигин ишенимдүү диагноздоону көрсөтөт ^[4].

Анорексияны дарылоо: Анорексиянын узак тарыхы бар бейтаптар үчүн GHRP-2 келечектүү терапиялык агент болушу мүмкүн. Бир изилдөө анорексиянын 20 жылдык тарыхы бар бейтапка бир жыл бою ар бир тамактын алдында GHRP-2 интраназалдык түрдө колдонулган. Дарылоого чейин пациенттин тамактануудан коркуу сезими жана арыктагысы келген каалоосу мурунку дарылоонун аркасында азайса да, ичеги-карын оорулары тамак-аштын көбөйүшүнө жана салмак кошуусуна тоскоол болгон. Симптомдорго тамактан кийин кусуу, ич катуу, ичеги астындагы тоскоолдуктар жана гипогликемия кирет. GHRP-2ди киргизгенден кийин, оорулууда ачкачылык жана тамак-аш керектөө көбөйүп, эрте тоюу азайган, гипогликемия симптомдору жакшырган жана дарылоо башталгандан кийин 14 айдын ичинде дене салмагы акырындык менен 6,7 кг (21,1 кгдан 27,8 кг чейин) көбөйгөн. Чарчоо жана булчуң күчү жакшырып, физикалык жана психикалык активдүүлүк жогорулап, мурундун ичине узак мөөнөттүү башкарууда олуттуу терс таасирлер байкалган эмес. Бул GHRP-2 катуу өнөкөт анорексия менен ооруган бейтаптар үчүн натыйжалуу терапиялык агент болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат ^[3].

Күйүктөн келип чыккан дисфункцияны жеңилдетүү: Катуу күйүктөн кийин катаболикалык гормондордун жана сезгенүүчү цитокиндердин өндүрүшүнүн көбөйүшү, анаболикалык гормондун деңгээлинин төмөндөшү метаболизмдик гиперактивдүүлүккө, арык дене массасынын төмөндөшүнө жана булчуңдардын арыктоосуна алып келет. Көнүгүү жана анаболикалык гормондорду (инсулин, өсүү гормону, IGF-I же стероиддер) колдонуу сыяктуу ар кандай терапиялар сунушталып же колдонулса да, алардын таасири оптималдуу бойдон калууда. Эксперименттик натыйжалар жаңы изоляцияланган кахексияга каршы пептиддик грелин күйүктөн кийинки келемиштерде төмөндөтүлгөнүн көрсөтүп турат. Экзогендик грелин чычкандарда тамак-ашты көбөйтүү жана булчуң массасын жогорулатуу аркылуу арыктоону калыбына келтирет. Ал ошондой эле E3 ubiquitin ligase, MuRF1 жана MAFbx булчуң mRNA экспрессиясын нормалдаштыруу менен күйүк келемиштердин скелет булчуң протеин бузулушун азайтат. Грелиндин кыска жарым ажыроо мезгили анын клиникалык колдонулушун чектейт. Ал эми, синтетикалык гексапептиддик өсүү гормонун-релиздөөчү пептид 2 (GHRP-2) туруктуу жана күчтүү GHRP рецепторунун агонисти болуп саналат, ал кемирүүчүлөрдүн дене салмагын жогорулатат, артрит келемиштерде сезгенүүгө каршы таасирин көрсөтөт жана катуу ооруган бейтаптарда катаболикалык метаболизмди жакшыртат. GHRP-2 күйгөн кемирүүчүлөрдүн дене салмагына, тамак-ашка жана скелет булчуңдарынын протеининин бузулушуна оң таасирин тийгизип, күйүктөн келип чыккан дисфункцияны азайтат [5].

Корутунду

GHRP-2 гипоталамус-гипофиздик огунун ичиндеги GHS-R боюнча иш-аракети аркылуу тиешелүү сигналдык жолдорду стимулдаштыруу аркылуу өсүү гормонунун секрециясын активдештирет. Медициналык жактан ал өсүү гормонунун жетишсиздигин аныктап, анорексия, септикалык курч бөйрөк жаракаты жана күйүктөн кийинки дисфункция сыяктуу шарттарды дарылайт, ошол эле учурда анальгетик жана антиоксидант таасирлерин көрсөтө алат.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Харута I Япониядагы Кагосима университетинин Медициналык жана стоматологиялык илимдер Жогорку мектебинин психосоматикалык ички оорулар бөлүмү менен байланышкан клиник-окумуштуу. Анын котормо изилдөөсү оор анорексия нервозундагы эндокриндик жана метаболикалык кийлигишүүлөргө багытталган. Харута I шилтемеде келтирилген [3].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Бодо гипофиз клеткаларында өсүү гормонун-релиздөөчү пептид-2 аракетинин механизмдери. Journal of Animal Science 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. GHRH жана GHRP-2 дарылоонун GH секрециясына жана GH денгээлине in vitro Effect, гипофиз транскрипциясы фактор-1, GHRH-рецептор, GH-секретагог-рецептор жана somatostatin рецептордук piRNAs in vitro клеткалары. European Journal of Endocrinology 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. Өсүү гормонун чыгаруучу пептид-2ди бир жылдык интраназалдык колдонуу дене салмагын жана гипогликемияны жакшыртат, анорексия нервозунан жабыркаган бейтапта. Cachexia Sarcopenia жана Muscle журналы 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. жеткен GH жетишсиздигинде GH-релиздөөчү пептид-2 колдонуу менен жөнөкөй диагностикалык тест. European Journal of Endocrinology 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Баласубраманиам А, Джоши Р, ЛА досу, Джеймс Дж. GHRP-2 кемирүүчүлөрдүн күйүккө байланыштуу дисфункцияларын басаңдатат. Эксперименталдык медицина жана биологиядагы жетишкендиктер 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.