|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: AXAWFK Molekulêre formule: C 45H 55N 9O6 Molekulêre gewicht: 817,98 g/mol CAS-nûmer: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Synonimen: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan GHRP-2?
Groeihormoan spilet in pivotale rol yn minsklike groei, ûntwikkeling en metabolike lykwicht. Wittenskippers hawwe lang socht stoffen dy't by steat binne om effektyf regulearje syn útskieding. Growth hormone-releasing peptides (GHRPs), in klasse fan syntetyske oligopeptiden dy't stimulearje groei hormoan frijlitting, binne ûntstien as in fokus fan ûndersyk.
GHRP-2 mimiket de aksje fan ghrelin troch te binen oan 'e ghrelin-receptor, it aktivearjen fan sinjaalpaden om GH-frijlitting effisjint te stimulearjen. It toant potensjeel yn it diagnostearjen en behanneljen fan groeihormoandefinysje, yngripen yn anoreksia, en beskermjen tsjin oargelskea, en driuwt djipper ûndersyk nei har meganismen en tapassingen.
Wat is it meganisme fan aksje foar GHRP-2?
Regeling fan groei hormoan secretion
Hannelje op 'e Hypothalamic-Hypofyse-as:
GHRP-2 stimulearret frijlitting fan groei hormoan (GH) troch in unike dûbele-komplemintêre aksje dy't rjochte is op sawol de hypothalamus as de hypofyse (Bowers CY). Op it pituitarynivo bindet GHRP-2 oan 'e groei hormoan-frijlizzende hormoanreceptor (GHS-R). By bining oan GHS-R inisjearret GHRP-2 in kaskade fan ynterzellulêre sinjalearjende eveneminten. Bygelyks, it aktivearret phospholipase C (PLC), dy't de hydrolyse fan phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) op 'e selmembraan katalyseart yn inositoltrisfosfaat (IP3) en diacylglycerol (DAG). IP3 befoarderet de frijlitting fan kalciumion út it endoplasmyske retikulum, wylst DAG proteïne kinase C (PKC) aktivearret, wat úteinlik liedt ta GH frijlitting (Roh SG,). Yn in stúdzje mei bovine pituitary-sellen, GHRP-2 yn ferskate konsintraasjes (10⁻⊃1;⊃3; oant 10⁻⁷ M) ferhege GH-sekresje signifikant (P <0.05), wat oanjout op in direkte stimulearjend effekt fan GHRP-2 op GH-sekresje troch pituitêre sellen [1].
Synergistyske aksje mei groeihormoon-frijlizzend hormoan (GHRH):
GHRP-2 toant synergistyske effekten mei GHRH by it stimulearjen fan GH-release. As se mei-administraasje wurde oan pituitêre sellen, hannelje se fia ûnderskate sinjaalpaden dy't úteinlik gearkomme om GH-sekresje te befoarderjen. Stúdzjes jouwe oan dat GHRH primêr adenylate cyclase (AC) aktivearret, it ferheegjen fan intrazellulêre cAMP-nivo's om dêrnei proteïne kinase A (PKA) te aktivearjen, en befoarderet dêrmei GH-gen-transkripsje en GH-synteze / frijlitting. Oarsom oefenet GHRP-2 syn effekten út fia it hjirboppe beskreaune PLC-IP3 / DAG-PKC-paad. Har synergistyske ynteraksje fergruttet de frijlitting fan GH signifikant. Yn skiep pituitary cell eksperiminten, sawol GHRH (10 nM) en GHRP-2 (100 nM) yndividueel ferhege GH mRNA nivo en GH frijlitting yn in tiid-ôfhinklike wize binnen 0.5-2 oeren; dit effekt waard oanmerklik fersterke doe't kombinearre [2].
Regulearring fan sekretaris fan groeihormoon:
GHRP-2 stimulearret frijlitting fan groei hormoan (GH) troch in unike dûbele komplementêre aksje, tagelyk rjochte op de hypothalamus en pituitarydrur (Bowers CY). Op it pituitarynivo bindet GHRP-2 oan 'e groei hormoan-frijlizzende hormoanreceptor (GHS-R). By bining oan GHS-R inisjearret GHRP-2 in kaskade fan ynterzellulêre sinjalearjende eveneminten. Bygelyks, it aktivearret phospholipase C (PLC), dy't de hydrolyse fan phosphatidylinositol 4,5-bisfosfaat (PIP2) op 'e selmembraan katalyseart yn inositoltrisfosfaat (IP3) en diacylglycerol (DAG). IP3 befoarderet de frijlitting fan kalciumion út it endoplasmyske retikulum, wylst DAG proteïne kinase C (PKC) aktivearret, wat úteinlik liedt ta GH frijlitting (Roh SG,). Yn in stúdzje mei bovine pituitary-sellen, GHRP-2 yn ferskate konsintraasjes (10⁻⊃1;⊃3; oant 10⁻⁷ M) ferhege GH-sekresje signifikant (P <0.05), wat oanjout op in direkte stimulearjend effekt fan GHRP-2 op GH-sekresje troch pituitêre sellen [1].
Therapeutyske effekten op anoreksia:
Foar pasjinten mei anoreksia fergruttet intranasale administraasje fan GHRP-2 hongergefoel en fiedingsopname, ferminderet iere sêdens en ferbettert symptomen fan hypoglycemia. Nei 14 moannen fan GHRP-2 administraasje krigen pasjinten stadichoan 6,7 kg yn lichemsgewicht. It meganisme kin GHRP-2 beynfloedzje dy't fungearret as in ghrelinreceptoragonist om de effekten fan ghrelin te mimikjen, dêrmei it appetitsintrum te modulearjen en it itengedrach en fiedingsstatus fan pasjinten te ferbetterjen [3].
Figure 1 (A) Feroarings yn lichemsgewicht, spiermassa, en fet massa nei behanneling mei groei hormoan frijlitting peptide-2 (GHRP-2). Fet en spiermassa waarden evaluearre mei de bio-impedânsjemetoade. Alle parameters waarden stadichoan tanommen, mei lichemsgewicht en deistige enerzjyyntak tanimme troch respektivelik -1,5 oant 2,4 kg en 12% oant 36%, nei ghrelininfuzje. (B) Feroarings yn groei hormoan (GH) en insulin-like groei faktor 1 (IGF-1) nivo's nei GHRP-2 behanneling. GH fermindere wylst IGF-1 nei 12 moannen tanommen. (C) Feroarings yn fiedingsstatus. Retinol-binend proteïne (RBP) en totaal proteïne (TP) stegen rap, mei albumine (Alb) tanommen nei 4 moannen. Dizze parameters tanommen fierder nei 12 moannen. (D) Feroarings yn acyl ghrelin (AG) en des-acyl ghrelin (DAG) nivo's nei GHRP-2 administraasje. Fasten DAG en AG ferhege, en de DAG / AG-ferhâlding fermindere nei 10 moannen. BW; lichemsgewicht.
Boarne: PubMed [3]
Wat binne de medyske tapassingen fan GHRP-2?
Diagnoaze fan tekoart oan groei hormoan sekretaris: GHRP-2 wurdt klinysk brûkt as diagnostyske agint foar groei hormoan deficiency. Foar tekoart oan groeihormoanen foar folwoeksenen is de ynternasjonale earste-line diagnostyske test de insulintolerânsjetest (ITT). Troch syn potinsjeel om serieuze neidielige foarfallen te feroarsaakjen, is it lykwols foar guon pasjinten contraindicated. Stúdzjes hawwe foarsteld it brûken fan GHRP-2 om te diagnostizen folwoeksen groei hormoan deficiency (GHD). De stúdzje ynskreaun 77 sûne ûnderwerpen en 58 pasjinten mei peak GH <3 μg / L lykas bepaald troch ITT. Alle ûnderwerpen krigen in intravenous ynjeksje fan 100 μg GHRP-2, folge troch bloedsampling oer de folgjende 2 oeren. GH-nivo's waarden mjitten mei in immunoradiometryske assay. Resultaten lieten sjen dat alle ûnderwerpen peak serum GH eksposearren binnen 60 minuten post-GHRP-2 administraasje. GH-reaksje op GHRP-2 waard net beynfloede troch geslacht. Hoewol de antwurden wat leger wiene yn âldere ûnderwerpen en obese persoanen, kompromittearre dit GHD-diagnoaze net. Repeat testen toande goede reproducibility fan dizze metoade. By it brûken fan GHRP-2 om GHD te diagnoaze, komt in cutoff-wearde fan 15 μg / L oerien mei de diagnostyske wearde fan 3 μg / L yn 'e ITT, wat oanjout dat it ynstellen fan in passende serum-GH-konsintraasje-cut-off op betroubere diagnoaze fan serieuze groeihormoan-definysje [4].
Behanneling fan anoreksia: Foar pasjinten mei in lange skiednis fan anoreksia kin GHRP-2 in promovende therapeutyske agint fertsjintwurdigje. Ien stúdzje administrearre GHRP-2 intranasaal foar elke miel foar ien jier oan in pasjint mei in 20-jierrige skiednis fan anoreksia. Foarôfgeand oan behanneling, hoewol't de eangst fan 'e pasjint om te iten en de winsk om slank te wêzen troch eardere terapyen fermindere wie, foarkommen gastrointestinale dysfunksje ferhege fiedingsopname en gewichtswinning. Symptomen omfette postprandiale braken, constipatie, sub-intestinale obstruksje, en hypoglykemy. Nei administraasje fan GHRP-2 ûnderfûn de pasjint ferhege honger en fiedingsopname, fermindere betide sêdichheid, symptomen fan hypoglykemy ferbettere, en lichemsgewicht stadichoan ferhege mei 6.7 kg (fan 21.1 kg nei 27.8 kg) binnen 14 moannen nei it begjin fan behanneling. Minderheid en spierkrêft ferbettere, fysike en geastlike aktiviteit ferhege, en gjin signifikante side-effekten waarden waarnommen mei lange termyn intranasale administraasje. Dit suggerearret GHRP-2 kin in effektyf therapeutysk middel wêze foar pasjinten mei slimme chronike anoreksia [3].
Ferljochtsjen fan brân-induzearre dysfunksje: Nei slimme brânwûnen, liedt tanommen produksje fan katabolike hormonen en inflammatoare cytokines neist fermindere nivo's fan anaboleus hormoanen ta metabolike hyperaktiviteit, fermindere mager lichemsmassa, en spierfergriemerij. Hoewol ferskate terapyen lykas oefening en it brûken fan anaboleale hormonen (insulin, groei hormoan, IGF-I, of steroïden) binne foarsteld of brûkt, bliuwe har effekten suboptimaal. Eksperimintele resultaten jouwe oan dat de nij isolearre anty-cachexia peptide ghrelin wurdt downregulated yn post-burn ratten. Exogenous ghrelin kin gewichtsverlies weromsette troch it fergrutsjen fan fiedingsyntak en it ferbetterjen fan spiermassa yn mûzen. It ferminderet ek de degradaasje fan skeletmuskelprotein yn brânratten signifikant troch it normalisearjen fan muscle mRNA-ekspresje fan E3 ubiquitin-ligase, MuRF1, en MAFbx. De koarte heale-libben fan ghrelin beheint syn klinyske tapassing. Yn tsjinstelling, it syntetyske hexapeptide groei hormoan-releasing peptide 2 (GHRP-2) is in stabile en krêftige GHRP receptor agonist dy't fergruttet lichemsgewicht yn knaagdieren, eksposearret anty-inflammatoire effekten yn arthritic rotten, en ferbetteret katabolic metabolisme yn kritysk sike pasjinten. GHRP-2 beynfloedet posityf lichemsgewicht, fiedingsopname, en ôfbraak fan skeletmuskelprotein yn ferbaarne nagels, mitigearjen fan brân-induzearre dysfunksje [5].
Konklúzje
GHRP-2 aktivearret groei hormoan útskieding troch it stimulearjen fan relevante sinjaalpaden troch syn aksje op GHS-R binnen de hypothalamic-pituitary as. Medysk kin it tekoart oan groeihormoanen diagnostearje en betingsten behannelje lykas anoreksia, septyske akute nierblessuere, en post-burn-dysfunksje, wylst se ek analgetyske en anty-oksidant-effekten eksposearje.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Haruta I is in klinikus-wittenskipper ferbûn mei de ôfdieling Psychosomatic ynterne medisinen oan 'e Graduate School of Medical and Dental Sciences fan Kagoshima University yn Japan. Har oersettingsûndersyk rjochtet him op endokrine en metabolike yntervinsjes yn slimme anoreksia nervosa. Haruta I wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [3].
