|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Struktura
Izvor: PubChem |
Redoslijed: AXAWFK Molekulska formula: C 45H 55N 9O6 Molekulska težina: 817,98 g/mol CAS broj: 158861-67-7 PubChem CID：6918245 Sinonimi: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 Istraživanje
Koja je pozadina istraživanja GHRP-2?
Hormon rasta ima ključnu ulogu u ljudskom rastu, razvoju i metaboličkoj ravnoteži. Znanstvenici su dugo tragali za tvarima koje mogu učinkovito regulirati njegovo lučenje. Peptidi koji oslobađaju hormon rasta (GHRP), klasa sintetskih oligopeptida koji stimuliraju oslobađanje hormona rasta, pojavili su se kao fokus istraživanja.
GHRP-2 oponaša djelovanje grelina tako što se veže za receptor grelina, aktivirajući signalne puteve za učinkovito stimuliranje oslobađanja GH. Pokazuje potencijal u dijagnosticiranju i liječenju nedostatka hormona rasta, interveniranju kod anoreksije i zaštiti od oštećenja organa, potičući dublja istraživanja njegovih mehanizama i primjene.
Koji je mehanizam djelovanja GHRP-2?
Regulacija lučenja hormona rasta
Djelovanje na osovinu hipotalamus-hipofiza:
GHRP-2 stimulira oslobađanje hormona rasta (GH) kroz jedinstveno dvostruko komplementarno djelovanje usmjereno na hipotalamus i hipofizu (Bowers CY). Na razini hipofize, GHRP-2 se veže na receptor hormona koji oslobađa hormon rasta (GHS-R). Nakon vezanja na GHS-R, GHRP-2 pokreće kaskadu unutarstaničnih signalnih događaja. Na primjer, aktivira fosfolipazu C (PLC), koja katalizira hidrolizu fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfata (PIP2) na staničnoj membrani u inozitol trisfosfat (IP3) i diacilglicerol (DAG). IP3 potiče otpuštanje iona kalcija iz endoplazmatskog retikuluma, dok DAG aktivira protein kinazu C (PKC), što u konačnici dovodi do oslobađanja GH (Roh SG,). U studiji koja je koristila stanice goveđe hipofize, GHRP-2 u različitim koncentracijama (10⁻⊃1;⊃3; do 10⁻⁷ M) značajno je povećao lučenje GH (P <0,05), što ukazuje na izravan stimulirajući učinak GHRP-2 na lučenje GH stanica hipofize [1].
Sinergističko djelovanje s hormonom rasta koji oslobađa (GHRH):
GHRP-2 pokazuje sinergističke učinke s GHRH u poticanju oslobađanja GH. Kada se istodobno primjenjuju na stanice hipofize, djeluju kroz različite signalne putove koji se na kraju spajaju kako bi pospješili lučenje GH. Studije pokazuju da GHRH primarno aktivira adenilat ciklazu (AC), podižući unutarstanične razine cAMP kako bi potom aktivirao protein kinazu A (PKA), čime potiče transkripciju gena GH i sintezu/otpuštanje GH. Suprotno tome, GHRP-2 ispoljava svoje učinke putem PLC-IP3/DAG-PKC puta opisanog gore. Njihova sinergistička interakcija značajno povećava oslobađanje GH. U eksperimentima sa stanicama hipofize ovaca, i GHRH (10 nM) i GHRP-2 (100 nM) pojedinačno su povećali razine GH mRNA i otpuštanje GH na vremenski ovisan način unutar 0,5-2 sata; ovaj učinak je značajno pojačan kada se kombinira [2].
Regulacija lučenja hormona rasta:
GHRP-2 stimulira oslobađanje hormona rasta (GH) kroz jedinstveno dvostruko komplementarno djelovanje, istovremeno ciljajući na hipotalamus i hipofizu (Bowers CY). Na razini hipofize, GHRP-2 se veže na receptor hormona koji oslobađa hormon rasta (GHS-R). Nakon vezanja na GHS-R, GHRP-2 pokreće kaskadu unutarstaničnih signalnih događaja. Na primjer, aktivira fosfolipazu C (PLC), koja katalizira hidrolizu fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfata (PIP2) na staničnoj membrani u inozitol trisfosfat (IP3) i diacilglicerol (DAG). IP3 potiče otpuštanje iona kalcija iz endoplazmatskog retikuluma, dok DAG aktivira protein kinazu C (PKC), što u konačnici dovodi do oslobađanja GH (Roh SG,). U studiji koja je koristila stanice goveđe hipofize, GHRP-2 u različitim koncentracijama (10⁻⊃1;⊃3; do 10⁻⁷ M) značajno je povećao lučenje GH (P <0,05), što ukazuje na izravan stimulirajući učinak GHRP-2 na lučenje GH stanica hipofize [1].
Terapeutski učinci na anoreksiju:
Kod pacijenata s anoreksijom, intranazalna primjena GHRP-2 povećava osjećaj gladi i unos hrane, smanjuje ranu sitost i poboljšava simptome hipoglikemije. Nakon 14 mjeseci primjene GHRP-2, pacijenti su postupno dobili 6,7 kg tjelesne težine. Mehanizam može uključivati GHRP-2 koji djeluje kao agonist receptora grelina kako bi oponašao učinke grelina, modulirajući na taj način centar za apetit i poboljšavajući prehrambeno ponašanje i nutritivni status pacijenata [3].
Slika 1 (A) Promjene u tjelesnoj težini, mišićnoj masi i masnoj masi nakon tretmana peptidom-2 koji oslobađa hormon rasta (GHRP-2). Masno tkivo i mišićna masa procijenjene su metodom bioimpedancije. Svi su parametri postupno rasli, s porastom tjelesne težine i dnevnog energetskog unosa za -1,5 do 2,4 kg odnosno 12% do 36%, respektivno, nakon infuzije grelina. (B) Promjene u razinama hormona rasta (GH) i inzulinu sličnog faktora rasta 1 (IGF-1) nakon liječenja GHRP-2. GH se smanjio dok je IGF-1 porastao nakon 12 mjeseci. (C) Promjene u prehrambenom statusu. Protein koji veže retinol (RBP) i ukupni protein (TP) brzo su porasli, a albumin (Alb) se povećao nakon 4 mjeseca. Ti su se parametri dodatno povećali nakon 12 mjeseci. (D) Promjene u razinama acil grelina (AG) i des-acil grelina (DAG) nakon primjene GHRP-2. DAG i AG natašte su se povećali, a omjer DAG/AG smanjio nakon 10 mjeseci. BW; tjelesne težine.
Izvor: PubMed [3]
Koje su medicinske primjene GHRP-2?
Dijagnoza nedostatka lučenja hormona rasta: GHRP-2 se klinički koristi kao dijagnostičko sredstvo za nedostatak hormona rasta. Za nedostatak hormona rasta kod odraslih, međunarodni dijagnostički test prve linije je test tolerancije na inzulin (ITT). Međutim, zbog mogućnosti da izazove ozbiljne nuspojave, kontraindiciran je za neke pacijente. Studije su predložile korištenje GHRP-2 za dijagnosticiranje nedostatka hormona rasta (GHD) kod odraslih. Studija je uključila 77 zdravih ispitanika i 58 pacijenata s vršnim GH < 3 μg/L utvrđenim ITT-om. Svi ispitanici primili su intravenoznu injekciju od 100 μg GHRP-2, nakon čega je uslijedilo uzimanje uzorka krvi tijekom sljedeća 2 sata. Razine GH mjerene su pomoću imunoradiometrijskog testa. Rezultati su pokazali da su svi subjekti imali vršni serumski GH unutar 60 minuta nakon primjene GHRP-2. Na GH odgovor na GHRP-2 nije utjecao spol. Iako su odgovori bili nešto niži kod starijih ispitanika i pretilih osoba, to nije ugrozilo dijagnozu GHD-a. Ponovljena ispitivanja pokazala su dobru ponovljivost ove metode. Kada se koristi GHRP-2 za dijagnosticiranje GHD-a, granična vrijednost od 15 µg/L odgovara dijagnostičkoj vrijednosti od 3 µg/L u ITT-u, što ukazuje da postavljanje odgovarajuće granične vrijednosti koncentracije GH u serumu pouzdano dijagnosticira teški nedostatak hormona rasta [4].
Liječenje anoreksije: Za pacijente s dugom poviješću anoreksije, GHRP-2 može predstavljati obećavajuće terapeutsko sredstvo. Jedno je istraživanje primjenjivalo GHRP-2 intranazalno prije svakog obroka tijekom jedne godine pacijentu s 20-godišnjom poviješću anoreksije. Prije tretmana, iako su pacijentov strah od jela i želja za mršavošću smanjeni kroz prethodne terapije, gastrointestinalna disfunkcija spriječila je povećani unos hrane i debljanje. Simptomi su uključivali postprandijalno povraćanje, zatvor, subintestinalnu opstrukciju i hipoglikemiju. Nakon primjene GHRP-2, pacijent je osjetio povećanu glad i unos hrane, smanjenu ranu sitost, simptomi hipoglikemije su se poboljšali, a tjelesna težina postupno se povećala za 6,7 kg (s 21,1 kg na 27,8 kg) unutar 14 mjeseci od početka liječenja. Poboljšali su se umor i snaga mišića, povećala se tjelesna i mentalna aktivnost, a kod dugotrajne intranazalne primjene nisu primijećene značajne nuspojave. Ovo sugerira da bi GHRP-2 mogao biti učinkovito terapeutsko sredstvo za pacijente s teškom kroničnom anoreksijom [3].
Ublažavanje disfunkcije izazvane opeklinama: Nakon teških opeklina, povećana proizvodnja kataboličkih hormona i upalnih citokina uz smanjene razine anaboličkih hormona dovodi do metaboličke hiperaktivnosti, smanjene nemasne tjelesne mase i gubitka mišića. Iako su predložene ili korištene različite terapije poput tjelovježbe i upotrebe anaboličkih hormona (inzulina, hormona rasta, IGF-I ili steroida), njihovi učinci ostaju ispod optimalnih. Eksperimentalni rezultati pokazuju da je novoizolirani peptid grelin protiv kaheksije smanjen u štakora nakon opeklina. Egzogeni grelin može obnoviti gubitak težine povećanjem unosa hrane i povećanjem mišićne mase kod miševa. Također značajno smanjuje razgradnju proteina skeletnih mišića kod opečenih štakora normalizirajući ekspresiju mišićne mRNA E3 ubikvitin ligaze, MuRF1 i MAFbx. Kratak poluživot grelina ograničava njegovu kliničku primjenu. Nasuprot tome, sintetski heksapeptidni peptid koji oslobađa hormon rasta 2 (GHRP-2) stabilan je i moćan agonist GHRP receptora koji povećava tjelesnu težinu kod glodavaca, pokazuje protuupalne učinke kod artritičnih štakora i poboljšava katabolički metabolizam kod kritično bolesnih pacijenata. GHRP-2 pozitivno utječe na tjelesnu težinu, unos hrane i razgradnju proteina skeletnih mišića kod opečenih glodavaca, ublažavajući disfunkciju izazvanu opeklinama [5].
Zaključak
GHRP-2 aktivira izlučivanje hormona rasta stimulirajući relevantne signalne putove svojim djelovanjem na GHS-R unutar osovine hipotalamus-hipofiza. Medicinski, može dijagnosticirati nedostatak hormona rasta i liječiti stanja kao što su anoreksija, septička akutna ozljeda bubrega i disfunkcija nakon opeklina, dok također pokazuje analgetske i antioksidativne učinke.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Haruta I je kliničar-znanstvenik povezan s Odjelom za psihosomatsku internu medicinu na Sveučilištu Kagoshima Graduate School of Medical and Dental Sciences u Japanu. Njezino translacijsko istraživanje usmjereno je na endokrine i metaboličke intervencije kod teške anoreksije nervoze. Haruta I je navedena u referenci citata [3].
