|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ GHRP-2- struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: AXAWFK Molekylformel: C 45H 55N 9O6 Molekylvikt: 817,98 g/mol CAS-nummer: 158861-67-7 PubChem CID:6918245 Synonymer: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2- forskning
Vilken är forskningsbakgrunden för GHRP-2?
Tillväxthormon spelar en avgörande roll i mänsklig tillväxt, utveckling och metabolisk balans. Forskare har länge sökt ämnen som effektivt kan reglera dess utsöndring. Tillväxthormonfrisättande peptider (GHRPs), en klass av syntetiska oligopeptider som stimulerar frisättning av tillväxthormon, har dykt upp som ett fokus för forskning.
GHRP-2 härmar verkan av ghrelin genom att binda till ghrelinreceptorn, aktivera signalvägar för att effektivt stimulera frisättning av GH. Det visar potential för att diagnostisera och behandla brist på tillväxthormon, ingripa i anorexi och skydda mot organskador, vilket driver djupare forskning om dess mekanismer och tillämpningar.
Vad är verkningsmekanismen för GHRP-2?
Reglering av utsöndring av tillväxthormon
Verkar på hypotalamus-hypofysaxeln:
GHRP-2 stimulerar frisättning av tillväxthormon (GH) genom en unik dubbel-komplementär verkan riktad mot både hypotalamus och hypofysen (Bowers CY). På hypofysnivå binder GHRP-2 till den tillväxthormonfrisättande hormonreceptorn (GHS-R). Vid bindning till GHS-R initierar GHRP-2 en kaskad av intracellulära signalhändelser. Till exempel aktiverar den fosfolipas C (PLC), som katalyserar hydrolysen av fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat (PIP2) på cellmembranet till inositoltrisfosfat (IP3) och diacylglycerol (DAG). IP3 främjar kalciumjonfrisättning från det endoplasmatiska retikulumet, medan DAG aktiverar proteinkinas C (PKC), vilket i slutändan leder till GH-frisättning (Roh SG,). I en studie med bovina hypofysceller ökade GHRP-2 vid olika koncentrationer (10⁻⊃1;⊃3; till 10⁻⁷ M) signifikant GH-utsöndring (P < 0,05), vilket tyder på en direkt stimulerande effekt av GHRP-2 på GH-utsöndring av hypofysceller [1].
Synergistisk verkan med tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH):
GHRP-2 uppvisar synergistiska effekter med GHRH för att stimulera frisättning av GH. När de administreras samtidigt till hypofysceller verkar de genom distinkta signalvägar som slutligen konvergerar för att främja GH-utsöndring. Studier indikerar att GHRH primärt aktiverar adenylatcyklas (AC), vilket höjer intracellulära cAMP-nivåer för att därefter aktivera proteinkinas A (PKA), och därigenom främja GH-gentranskription och GH-syntes/frisättning. Omvänt utövar GHRP-2 sina effekter via PLC-IP3/DAG-PKC-vägen som beskrivs ovan. Deras synergistiska interaktion ökar signifikant frisättningen av GH. I experiment med fårhypofysceller ökade både GHRH (10 nM) och GHRP-2 (100 nM) individuellt GH mRNA-nivåer och GH-frisättning på ett tidsberoende sätt inom 0,5–2 timmar; denna effekt förstärktes markant när den kombinerades [2].
Reglering av utsöndring av tillväxthormon:
GHRP-2 stimulerar frisättning av tillväxthormon (GH) genom en unik dubbel-komplementär verkan, som samtidigt riktar sig mot hypotalamus och hypofysen (Bowers CY). På hypofysnivå binder GHRP-2 till den tillväxthormonfrisättande hormonreceptorn (GHS-R). Vid bindning till GHS-R initierar GHRP-2 en kaskad av intracellulära signalhändelser. Till exempel aktiverar den fosfolipas C (PLC), som katalyserar hydrolysen av fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat (PIP2) på cellmembranet till inositoltrisfosfat (IP3) och diacylglycerol (DAG). IP3 främjar kalciumjonfrisättning från det endoplasmatiska retikulumet, medan DAG aktiverar proteinkinas C (PKC), vilket i slutändan leder till GH-frisättning (Roh SG,). I en studie med bovina hypofysceller ökade GHRP-2 vid olika koncentrationer (10⁻⊃1;⊃3; till 10⁻⁷ M) signifikant GH-utsöndring (P < 0,05), vilket tyder på en direkt stimulerande effekt av GHRP-2 på GH-utsöndring av hypofysceller [1].
Terapeutiska effekter på anorexi:
För patienter med anorexi ökar intranasal administrering av GHRP-2 hungerkänsla och matintag, minskar tidig mättnad och förbättrar hypoglykemisymptom. Efter 14 månaders GHRP-2-administrering gick patienterna gradvis upp 6,7 kg i kroppsvikt. Mekanismen kan involvera GHRP-2 som fungerar som en ghrelinreceptoragonist för att efterlikna ghrelins effekter, och därigenom modulera aptitcentret och förbättra patienternas ätbeteende och näringsstatus [3].
Figur 1 (A) Förändringar i kroppsvikt, muskelmassa och fettmassa efter behandling med tillväxthormonfrisättande peptid-2 (GHRP-2). Fett och muskelmassa utvärderades med hjälp av bioimpedansmetoden. Alla parametrar ökade gradvis, med kroppsvikt och dagligt energiintag ökade med -1,5 till 2,4 kg respektive 12% till 36% efter ghrelininfusion. (B) Förändringar i nivåerna av tillväxthormon (GH) och insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) efter GHRP-2-behandling. GH minskade medan IGF-1 ökade efter 12 månader. (C) Förändringar i näringsstatus. Retinolbindande protein (RBP) och totalprotein (TP) steg snabbt, med albumin (Alb) som ökade efter 4 månader. Dessa parametrar ökade ytterligare efter 12 månader. (D) Förändringar i nivåerna av acylghrelin (AG) och desacylghrelin (DAG) efter administrering av GHRP-2. Fastande DAG och AG ökade, och DAG/AG-förhållandet minskade efter 10 månader. BW; kroppsvikt.
Källa: PubMed [3]
Vilka är de medicinska tillämpningarna av GHRP-2?
Diagnos av tillväxthormonsekretionsbrist: GHRP-2 används kliniskt som ett diagnostiskt medel för tillväxthormonbrist. För brist på tillväxthormon hos vuxna är det internationella första linjens diagnostiska testet insulintoleranstestet (ITT). På grund av dess potential att orsaka allvarliga biverkningar är det dock kontraindicerat för vissa patienter. Studier har föreslagit att man använder GHRP-2 för att diagnostisera brist på tillväxthormon hos vuxna (GHD). Studien inkluderade 77 friska försökspersoner och 58 patienter med maximal GH < 3 μg/L enligt ITT. Alla försökspersoner fick en intravenös injektion av 100 μg GHRP-2, följt av blodprov under de efterföljande 2 timmarna. GH-nivåer mättes med användning av en immunradiometrisk analys. Resultaten visade att alla försökspersoner uppvisade maximal serum-GH inom 60 minuter efter administrering av GHRP-2. GH känslighet för GHRP-2 var opåverkad av kön. Även om svaren var något lägre hos äldre personer och överviktiga individer, äventyrade detta inte GHD-diagnosen. Upprepad testning visade god reproducerbarhet av denna metod. När GHRP-2 används för att diagnostisera GHD, motsvarar ett gränsvärde på 15 μg/L det diagnostiska värdet på 3 μg/L i ITT, vilket indikerar att inställning av en lämplig gräns för GH-koncentration i serum på ett tillförlitligt sätt diagnostiserar allvarlig tillväxthormonbrist [4].
Behandling av anorexi: För patienter med en lång historia av anorexi kan GHRP-2 representera ett lovande terapeutiskt medel. En studie administrerade GHRP-2 intranasalt före varje måltid under ett år till en patient med en 20-årig historia av anorexi. Före behandlingen, även om patientens rädsla för att äta och önskan att vara smal hade minskat genom tidigare behandlingar, förhindrade gastrointestinal dysfunktion ökat matintag och viktökning. Symtomen inkluderade postprandiella kräkningar, förstoppning, subtarmobstruktion och hypoglykemi. Efter administrering av GHRP-2 upplevde patienten ökad hunger och matintag, minskad tidig mättnad, hypoglykemisymtom förbättrades och kroppsvikten ökade gradvis med 6,7 kg (från 21,1 kg till 27,8 kg) inom 14 månader efter påbörjad behandling. Trötthet och muskelstyrka förbättrades, fysisk och mental aktivitet ökade och inga signifikanta biverkningar observerades vid långvarig intranasal administrering. Detta tyder på att GHRP-2 kan vara ett effektivt terapeutiskt medel för patienter med svår kronisk anorexi [3].
Lindring av brännskador orsakad dysfunktion: Efter allvarliga brännskador leder ökad produktion av katabola hormoner och inflammatoriska cytokiner tillsammans med minskade anabola hormonnivåer till metabolisk hyperaktivitet, minskad mager kroppsmassa och muskelförtvining. Även om olika terapier såsom träning och användning av anabola hormoner (insulin, tillväxthormon, IGF-I eller steroider) har föreslagits eller använts, förblir deras effekter suboptimala. Experimentella resultat indikerar att den nyligen isolerade anti-kakexipeptiden ghrelin är nedreglerad hos råttor efter brännskador. Exogent ghrelin kan återställa viktminskning genom att öka födointaget och öka muskelmassan hos möss. Det minskar också avsevärt nedbrytning av skelettmuskelprotein hos brännskadade råttor genom att normalisera muskel-mRNA-uttryck av E3 ubiquitinligas, MuRF1 och MAFbx. Den korta halveringstiden för ghrelin begränsar dess kliniska användning. Däremot är den syntetiska hexapeptidtillväxthormonfrisättande peptiden 2 (GHRP-2) en stabil och potent GHRP-receptoragonist som ökar kroppsvikten hos gnagare, uppvisar antiinflammatoriska effekter hos artritiska råttor och förbättrar katabolisk metabolism hos kritiskt sjuka patienter. GHRP-2 påverkar positivt kroppsvikt, födointag och nedbrytning av skelettmuskelprotein hos brända gnagare, vilket mildrar brännskada-inducerad dysfunktion [5].
Slutsats
GHRP-2 aktiverar utsöndring av tillväxthormon genom att stimulera relevanta signalvägar genom dess verkan på GHS-R inom hypotalamus-hypofysaxeln. Medicinskt kan det diagnostisera tillväxthormonbrist och behandla tillstånd som anorexi, septisk akut njurskada och dysfunktion efter brännskador, samtidigt som den uppvisar smärtstillande och antioxidanteffekter.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Haruta I är en kliniker-forskare knuten till Institutionen för psykosomatisk internmedicin vid Kagoshima Universitys Graduate School of Medical and Dental Sciences i Japan. Hennes translationella forskning fokuserar på endokrina och metabola interventioner vid svår anorexia nervosa. Haruta I är listad i referensen till citat [3].
