Ghrp-2 10mg

▎ GHRP-2 Struktur

Sumber: PubChem

Urutan: AXAWFK Formula Molekul: C 45H 55N 9O6 Berat Molekul: 817.98 g/mol Nombor CAS:158861-67-7 PubChem CID：6918245 Sinonim: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline

▎ GHRP-2 Penyelidikan

Apakah latar belakang penyelidikan GHRP-2?

Hormon pertumbuhan memainkan peranan penting dalam pertumbuhan, perkembangan, dan keseimbangan metabolik manusia. Para saintis telah lama mencari bahan yang mampu mengawal rembesannya dengan berkesan. Peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRPs), kelas oligopeptida sintetik yang merangsang pembebasan hormon pertumbuhan, telah muncul sebagai tumpuan penyelidikan.

GHRP-2 meniru tindakan ghrelin dengan mengikat pada reseptor ghrelin, mengaktifkan laluan isyarat untuk merangsang pelepasan GH dengan cekap. Ia menunjukkan potensi dalam mendiagnosis dan merawat kekurangan hormon pertumbuhan, campur tangan dalam anoreksia, dan melindungi daripada kerosakan organ, memacu penyelidikan yang lebih mendalam ke dalam mekanisme dan aplikasinya.

Apakah mekanisme tindakan untuk GHRP-2?

Peraturan Rembesan Hormon Pertumbuhan

Bertindak pada Paksi Hipotalamus-Pituitari:

GHRP-2 merangsang pembebasan hormon pertumbuhan (GH) melalui tindakan dwi-pelengkap yang unik yang menyasarkan kedua-dua hipotalamus dan kelenjar pituitari (Bowers CY). Pada tahap pituitari, GHRP-2 mengikat kepada reseptor hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHS-R). Setelah mengikat GHS-R, GHRP-2 memulakan rangkaian peristiwa isyarat intraselular. Sebagai contoh, ia mengaktifkan fosfolipase C (PLC), yang memangkinkan hidrolisis phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) pada membran sel menjadi inositol trisphosphate (IP3) dan diasilgliserol (DAG). IP3 menggalakkan pembebasan ion kalsium daripada retikulum endoplasma, manakala DAG mengaktifkan protein kinase C (PKC), akhirnya membawa kepada pembebasan GH (Roh SG,). Dalam kajian menggunakan sel pituitari lembu, GHRP-2 pada pelbagai kepekatan (10⁻⊃1;⊃3; hingga 10⁻⁷ M) meningkatkan rembesan GH dengan ketara (P <0.05), menunjukkan kesan rangsangan langsung GHRP-2 pada rembesan GH oleh sel pituitari ^[1].

Tindakan Sinergis dengan Hormon Pelepas Hormon Pertumbuhan (GHRH):

GHRP-2 mempamerkan kesan sinergistik dengan GHRH dalam merangsang pelepasan GH. Apabila ditadbir bersama kepada sel pituitari, ia bertindak melalui laluan isyarat yang berbeza yang akhirnya bertumpu untuk menggalakkan rembesan GH. Kajian menunjukkan bahawa GHRH terutamanya mengaktifkan adenylate cyclase (AC), meningkatkan tahap cAMP intraselular untuk mengaktifkan protein kinase A (PKA) seterusnya, dengan itu menggalakkan transkripsi gen GH dan sintesis/pelepasan GH. Sebaliknya, GHRP-2 memberikan kesannya melalui laluan PLC-IP3/DAG-PKC yang diterangkan di atas. Interaksi sinergistik mereka dengan ketara meningkatkan pelepasan GH. Dalam eksperimen sel pituitari biri-biri, kedua-dua GHRH (10 nM) dan GHRP-2 (100 nM) secara individu meningkatkan tahap mRNA GH dan pelepasan GH dalam cara yang bergantung pada masa dalam masa 0.5-2 jam; kesan ini dipertingkatkan dengan ketara apabila digabungkan ^[2].

Peraturan Rembesan Hormon Pertumbuhan:

GHRP-2 merangsang pembebasan hormon pertumbuhan (GH) melalui tindakan dwi-pelengkap yang unik, secara serentak menyasarkan hipotalamus dan kelenjar pituitari (Bowers CY). Pada tahap pituitari, GHRP-2 mengikat kepada reseptor hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHS-R). Setelah mengikat GHS-R, GHRP-2 memulakan rangkaian peristiwa isyarat intraselular. Sebagai contoh, ia mengaktifkan fosfolipase C (PLC), yang memangkinkan hidrolisis phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) pada membran sel menjadi inositol trisphosphate (IP3) dan diacylglycerol (DAG). IP3 menggalakkan pembebasan ion kalsium daripada retikulum endoplasma, manakala DAG mengaktifkan protein kinase C (PKC), akhirnya membawa kepada pembebasan GH (Roh SG,). Dalam kajian menggunakan sel pituitari lembu, GHRP-2 pada pelbagai kepekatan (10⁻⊃1;⊃3; hingga 10⁻⁷ M) meningkatkan rembesan GH dengan ketara (P <0.05), menunjukkan kesan rangsangan langsung GHRP-2 pada rembesan GH oleh sel pituitari ^[1].

Kesan Terapeutik terhadap Anoreksia:

Bagi pesakit yang mengalami anoreksia, pentadbiran intranasal GHRP-2 meningkatkan rasa lapar dan pengambilan makanan, mengurangkan rasa kenyang awal, dan memperbaiki gejala hipoglikemia. Selepas 14 bulan pentadbiran GHRP-2, pesakit secara beransur-ansur mendapat 6.7 kg berat badan. Mekanisme ini mungkin melibatkan GHRP-2 yang bertindak sebagai agonis reseptor ghrelin untuk meniru kesan ghrelin, dengan itu memodulasi pusat selera makan dan meningkatkan tingkah laku makan dan status pemakanan pesakit ^[3].

Rajah 1 (A) Perubahan dalam berat badan, jisim otot, dan jisim lemak selepas rawatan dengan hormon pertumbuhan melepaskan peptida-2 (GHRP-2). Jisim lemak dan otot dinilai menggunakan kaedah bio-impedans. Semua parameter secara beransur-ansur meningkat, dengan berat badan dan pengambilan tenaga harian meningkat sebanyak -1.5 hingga 2.4 kg dan 12% hingga 36%, masing-masing, selepas infusi ghrelin. (B) Perubahan dalam tahap hormon pertumbuhan (GH) dan faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1) selepas rawatan GHRP-2. GH menurun manakala IGF-1 meningkat selepas 12 bulan. (C) Perubahan status pemakanan. Protein pengikat retinol (RBP) dan jumlah protein (TP) meningkat dengan cepat, dengan albumin (Alb) meningkat selepas 4 bulan. Parameter ini terus meningkat selepas 12 bulan. (D) Perubahan dalam paras asil ghrelin (AG) dan des-acyl ghrelin (DAG) selepas pentadbiran GHRP-2. Puasa DAG dan AG meningkat, dan nisbah DAG/AG menurun selepas 10 bulan. BW; berat badan.

Sumber: PubMed ^[3]

Apakah aplikasi perubatan GHRP-2?

Diagnosis kekurangan rembesan hormon pertumbuhan: GHRP-2 digunakan secara klinikal sebagai agen diagnostik untuk kekurangan hormon pertumbuhan. Untuk kekurangan hormon pertumbuhan dewasa, ujian diagnostik barisan pertama antarabangsa ialah ujian toleransi insulin (ITT). Walau bagaimanapun, kerana potensi untuk menyebabkan kesan buruk yang serius, ia adalah kontraindikasi untuk sesetengah pesakit. Kajian telah mencadangkan penggunaan GHRP-2 untuk mendiagnosis kekurangan hormon pertumbuhan dewasa (GHD). Kajian itu mendaftarkan 77 subjek sihat dan 58 pesakit dengan GH puncak <3 μg/L seperti yang ditentukan oleh ITT. Semua subjek menerima suntikan intravena sebanyak 100 μg GHRP-2, diikuti dengan pensampelan darah selama 2 jam berikutnya. Tahap GH diukur menggunakan ujian immunoradiometrik. Keputusan menunjukkan bahawa semua subjek mempamerkan serum GH puncak dalam masa 60 minit selepas pentadbiran GHRP-2. Responsif GH kepada GHRP-2 tidak terjejas oleh jantina. Walaupun tindak balas adalah lebih rendah sedikit pada subjek warga tua dan individu obes, ini tidak menjejaskan diagnosis GHD. Ujian ulangan menunjukkan kebolehulangan yang baik bagi kaedah ini. Apabila menggunakan GHRP-2 untuk mendiagnosis GHD, nilai cutoff 15 μg/L sepadan dengan nilai diagnostik 3 μg/L dalam ITT, menunjukkan bahawa menetapkan potongan kepekatan GH serum yang sesuai boleh dipercayai mendiagnosis kekurangan hormon pertumbuhan yang teruk ^[4].

Rawatan Anoreksia: Bagi pesakit yang mempunyai sejarah panjang anoreksia, GHRP-2 mungkin mewakili agen terapeutik yang menjanjikan. Satu kajian memberikan GHRP-2 secara intranasal sebelum setiap hidangan selama satu tahun kepada pesakit yang mempunyai sejarah anoreksia selama 20 tahun. Sebelum rawatan, walaupun ketakutan pesakit untuk makan dan keinginan untuk kurus telah berkurangan melalui terapi sebelumnya, disfungsi gastrousus menghalang peningkatan pengambilan makanan dan penambahan berat badan. Gejala termasuk muntah selepas makan, sembelit, halangan sub-usus, dan hipoglikemia. Selepas pentadbiran GHRP-2, pesakit mengalami peningkatan kelaparan dan pengambilan makanan, mengurangkan rasa kenyang awal, gejala hipoglikemia bertambah baik, dan berat badan secara beransur-ansur meningkat sebanyak 6.7 kg (dari 21.1 kg kepada 27.8 kg) dalam tempoh 14 bulan selepas memulakan rawatan. Keletihan dan kekuatan otot bertambah baik, aktiviti fizikal dan mental meningkat, dan tiada kesan sampingan yang ketara diperhatikan dengan pentadbiran intranasal jangka panjang. Ini menunjukkan GHRP-2 mungkin merupakan agen terapeutik yang berkesan untuk pesakit dengan anoreksia kronik yang teruk ^[3].

Mengurangkan Disfungsi Akibat Terbakar: Berikutan luka bakar yang teruk, peningkatan pengeluaran hormon katabolik dan sitokin radang bersama-sama penurunan paras hormon anabolik membawa kepada hiperaktif metabolik, pengurangan jisim badan tanpa lemak, dan pembaziran otot. Walaupun pelbagai terapi seperti senaman dan penggunaan hormon anabolik (insulin, hormon pertumbuhan, IGF-I, atau steroid) telah dicadangkan atau digunakan, kesannya tetap tidak optimum. Keputusan eksperimen menunjukkan bahawa ghrelin peptida anti-cachexia yang baru diasingkan dikurangkan dalam tikus selepas terbakar. Ghrelin eksogen boleh memulihkan penurunan berat badan dengan meningkatkan pengambilan makanan dan meningkatkan jisim otot pada tikus. Ia juga mengurangkan degradasi protein otot rangka dengan ketara dalam tikus terbakar dengan menormalkan ekspresi mRNA otot E3 ubiquitin ligase, MuRF1, dan MAFbx. Separuh hayat ghrelin yang pendek mengehadkan penggunaan klinikalnya. Sebaliknya, peptida pelepas hormon pertumbuhan heksapeptida sintetik 2 (GHRP-2) ialah agonis reseptor GHRP yang stabil dan mujarab yang meningkatkan berat badan pada tikus, mempamerkan kesan anti-radang pada tikus artritis, dan meningkatkan metabolisme katabolik dalam pesakit kritikal. GHRP-2 secara positif mempengaruhi berat badan, pengambilan makanan, dan pecahan protein otot rangka dalam tikus terbakar, mengurangkan disfungsi yang disebabkan oleh pembakaran [5].

Kesimpulan

GHRP-2 mengaktifkan rembesan hormon pertumbuhan dengan merangsang laluan isyarat yang berkaitan melalui tindakannya pada GHS-R dalam paksi hipotalamus-pituitari. Dari segi perubatan, ia boleh mendiagnosis kekurangan hormon pertumbuhan dan merawat keadaan seperti anoreksia, kecederaan buah pinggang akut septik, dan disfungsi selepas terbakar, di samping mempamerkan kesan analgesik dan antioksidan.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Haruta I ialah seorang pakar klinik-saintis yang bergabung dengan Jabatan Perubatan Dalaman Psikosomatik di Sekolah Siswazah Sains Perubatan dan Pergigian Universiti Kagoshima di Jepun. Penyelidikan translasi beliau memberi tumpuan kepada campur tangan endokrin dan metabolik dalam anoreksia nervosa yang teruk. Haruta I disenaraikan dalam rujukan petikan [3].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Mekanisme tindakan peptida-2 yang membebaskan hormon pertumbuhan dalam sel pituitari lembu. Jurnal Sains Haiwan 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. Kesan rawatan GHRH dan GHRP-2 secara in vitro pada rembesan GH dan tahap GH, faktor transkripsi pituitari-1, reseptor GHRH, reseptor GH-secretagogue dan mRNA reseptor somatostatin dalam sel pituitari ovine. Jurnal Endokrinologi Eropah 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. Penggunaan intranasal satu tahun hormon pertumbuhan yang membebaskan peptida-2 meningkatkan berat badan dan hipoglikemia dalam pesakit anoreksia nervosa yang kurus teruk. Jurnal Cachexia Sarcopenia dan Otot 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Ujian diagnostik mudah menggunakan GH-melepaskan peptida-2 dalam kekurangan GH dewasa. Jurnal Endokrinologi Eropah 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Rakan LA, James JH. GHRP-2 melemahkan disfungsi akibat pembakaran dalam tikus. Kemajuan dalam Perubatan Eksperimen dan Biologi 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.