Ghrp-2 10mg

▎ GHRP-2- rakenne

Lähde: PubChem

Järjestys: AXAWFK Molekyylikaava: C 45H 55N 9O6 Molekyylipaino: 817,98 g/mol CAS-numero: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Synonyymit: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreliini

▎ GHRP-2-  tutkimus

Mikä on GHRP-2:n tutkimustausta?

Kasvuhormonilla on keskeinen rooli ihmisen kasvussa, kehityksessä ja aineenvaihdunnan tasapainossa. Tiedemiehet ovat pitkään etsineet aineita, jotka pystyvät säätelemään tehokkaasti sen eritystä. Kasvuhormonia vapauttavat peptidit (GHRP:t), synteettisten oligopeptidien luokka, jotka stimuloivat kasvuhormonin vapautumista, ovat nousseet tutkimuksen painopisteeksi.

GHRP-2 jäljittelee greliinin toimintaa sitoutumalla greliinireseptoriin ja aktivoi signaalireittejä stimuloidakseen tehokkaasti GH:n vapautumista. Se osoittaa potentiaalia diagnosoida ja hoitaa kasvuhormonin puutetta, puuttua anoreksiaan ja suojautua elinvaurioilta, mikä edistää syvempää tutkimusta sen mekanismeista ja sovelluksista.

Mikä on GHRP-2:n vaikutusmekanismi?

Kasvuhormonin erityksen säätely

Toimiminen hypotalamus-aivolisäke-akselilla:

GHRP-2 stimuloi kasvuhormonin (GH) vapautumista ainutlaatuisella kaksois-komplementaarisella toiminnalla, joka kohdistuu sekä hypotalamukseen että aivolisäkkeeseen (Bowers CY). Aivolisäkkeen tasolla GHRP-2 sitoutuu kasvuhormonia vapauttavaan hormonireseptoriin (GHS-R). Sitoutuessaan GHS-R:ään GHRP-2 käynnistää solunsisäisten signalointitapahtumien sarjan. Se esimerkiksi aktivoi fosfolipaasi C:n (PLC), joka katalysoi fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatin (PIP2) hydrolyysiä solukalvolla inositolitrifosfaatiksi (IP3) ja diasyyliglyseroliksi (DAG). IP3 edistää kalsiumionien vapautumista endoplasmisesta retikulumista, kun taas DAG aktivoi proteiinikinaasi C:tä (PKC), mikä lopulta johtaa GH:n vapautumiseen (Roh SG,). Naudan aivolisäkesoluilla tehdyssä tutkimuksessa GHRP-2 eri pitoisuuksina (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻7 M) lisäsi merkittävästi GH:n eritystä (P < 0,05), mikä osoittaa GHRP-2:n suoran stimuloivan vaikutuksen aivolisäkkeen solujen kasvuhormonin eritykseen ^[1].

Synergistinen vaikutus kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) kanssa:

GHRP-2:lla on synergistisiä vaikutuksia GHRH:n kanssa GH:n vapautumisen stimuloinnissa. Kun niitä annetaan yhdessä aivolisäkkeen soluihin, ne toimivat erillisten signalointireittien kautta, jotka lopulta lähentyvät edistäen GH:n eritystä. Tutkimukset osoittavat, että GHRH aktivoi ensisijaisesti adenylaattisyklaasia (AC), nostaen solunsisäisiä cAMP-tasoja aktivoidakseen myöhemmin proteiinikinaasi A:n (PKA), mikä edistää GH-geenin transkriptiota ja GH:n synteesiä/vapautumista. Sitä vastoin GHRP-2 saa aikaan vaikutuksensa edellä kuvatun PLC-IP3/DAG-PKC-reitin kautta. Niiden synergistinen vuorovaikutus lisää merkittävästi GH:n vapautumista. Lampaan aivolisäkesolukokeissa sekä GHRH (10 nM) että GHRP-2 (100 nM) lisäsivät erikseen GH-mRNA-tasoja ja GH:n vapautumista ajasta riippuvaisesti 0,5–2 tunnin sisällä; tämä vaikutus parani huomattavasti, kun niitä yhdistettiin ^[2].

Kasvuhormonin erittymisen säätely:

GHRP-2 stimuloi kasvuhormonin (GH) vapautumista ainutlaatuisella kaksois-komplementaarisella toiminnalla, joka kohdistuu samanaikaisesti hypotalamukseen ja aivolisäkkeeseen (Bowers CY). Aivolisäkkeen tasolla GHRP-2 sitoutuu kasvuhormonia vapauttavaan hormonireseptoriin (GHS-R). Sitoutuessaan GHS-R:ään GHRP-2 käynnistää solunsisäisten signalointitapahtumien sarjan. Se esimerkiksi aktivoi fosfolipaasi C:n (PLC), joka katalysoi fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatin (PIP2) hydrolyysiä solukalvolla inositolitrifosfaatiksi (IP3) ja diasyyliglyseroliksi (DAG). IP3 edistää kalsiumionien vapautumista endoplasmisesta retikulumista, kun taas DAG aktivoi proteiinikinaasi C:tä (PKC), mikä lopulta johtaa GH:n vapautumiseen (Roh SG,). Naudan aivolisäkesoluilla tehdyssä tutkimuksessa GHRP-2 eri pitoisuuksina (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻7 M) lisäsi merkittävästi GH:n eritystä (P < 0,05), mikä osoittaa GHRP-2:n suoran stimuloivan vaikutuksen aivolisäkkeen solujen kasvuhormonin eritykseen ^[1].

Terapeuttiset vaikutukset anoreksiaan:

Anoreksiapotilaille GHRP-2:n intranasaalinen antaminen lisää nälän tunnetta ja ruoanottoa, vähentää varhaista kylläisyyttä ja parantaa hypoglykemian oireita. 14 kuukauden GHRP-2:n annon jälkeen potilaiden paino nousi vähitellen 6,7 kg. Mekanismi voi sisältää GHRP-2:n, joka toimii greliinireseptorin agonistina jäljittelemään greliinin vaikutuksia, mikä moduloi ruokahalukeskusta ja parantaa potilaiden syömiskäyttäytymistä ja ravitsemustilaa ^[3].

Kuva 1 (A) Muutokset ruumiinpainossa, lihasmassassa ja rasvamassassa kasvuhormonia vapauttavalla peptidillä 2 (GHRP-2) hoidon jälkeen. Rasva- ja lihasmassaa arvioitiin bioimpedanssimenetelmällä. Kaikki parametrit nousivat vähitellen painon ja päivittäisen energiansaannin noustessa -1,5–2,4 kg ja 12–36 prosenttia greliini-infuusion jälkeen. (B) Muutokset kasvuhormonin (GH) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) tasoissa GHRP-2-hoidon jälkeen. GH laski, kun taas IGF-1 nousi 12 kuukauden jälkeen. (C) Muutokset ravitsemustilassa. Retinolia sitova proteiini (RBP) ja kokonaisproteiini (TP) nousivat nopeasti albumiinin (Alb) lisääntyessä 4 kuukauden kuluttua. Nämä parametrit kasvoivat edelleen 12 kuukauden kuluttua. (D) Muutokset asyyligreliinin (AG) ja des-asyyligreliinin (DAG) tasoissa GHRP-2:n annon jälkeen. Paaston DAG ja AG lisääntyivät, ja DAG/AG-suhde laski 10 kuukauden jälkeen. BW; kehon paino.

Lähde: PubMed ^[3]

Mitkä ovat GHRP-2:n lääketieteelliset sovellukset?

Kasvuhormonin erityksen puutteen diagnoosi: GHRP-2:ta käytetään kliinisesti kasvuhormonin puutteen diagnostisena aineena. Aikuisten kasvuhormonin puutokselle kansainvälinen ensilinjan diagnostinen testi on insuliinitoleranssitesti (ITT). Kuitenkin, koska se voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia, se on vasta-aiheinen joillekin potilaille. Tutkimukset ovat ehdottaneet GHRP-2:n käyttöä aikuisten kasvuhormonin puutteen (GHD) diagnosointiin. Tutkimukseen osallistui 77 tervettä henkilöä ja 58 potilasta, joiden GH-huippu oli < 3 μg/l ITT:n mukaan. Kaikki koehenkilöt saivat suonensisäisen injektion 100 µg GHRP-2:ta, minkä jälkeen otettiin verinäyte seuraavien 2 tunnin aikana. GH-tasot mitattiin käyttämällä immunoradiometristä määritystä. Tulokset osoittivat, että kaikilla koehenkilöillä oli seerumin GH-huippu 60 minuutin sisällä GHRP-2:n annon jälkeen. Sukupuoli ei vaikuttanut GH-vasteeseen GHRP-2:lle. Vaikka vasteet olivat hieman alhaisemmat iäkkäillä ja lihavilla henkilöillä, tämä ei vaarantanut GHD-diagnoosia. Toistuva testaus osoitti tämän menetelmän hyvän toistettavuuden. Käytettäessä GHRP-2:ta GHD:n diagnosointiin raja-arvo 15 μg/L vastaa diagnostista arvoa 3 μg/L ITT:ssä, mikä osoittaa, että sopivan seerumin GH-pitoisuuden rajan asettaminen diagnosoi luotettavasti vakavan kasvuhormonin puutteen ^[4].

Anoreksian hoito: Potilaille, joilla on pitkä historia anoreksiasta, GHRP-2 voi olla lupaava terapeuttinen aine. Yhdessä tutkimuksessa GHRP-2:ta annettiin intranasaalisesti ennen jokaista ateriaa vuoden ajan potilaalle, jolla oli 20 vuoden anoreksia. Vaikka potilaan syömisen pelko ja halu laihtua olivat ennen hoitoa vähentyneet aikaisempien hoitojen myötä, ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt estivät lisääntynyttä ruuan saantia ja painonnousua. Oireita olivat aterian jälkeinen oksentelu, ummetus, suolistotukos ja hypoglykemia. GHRP-2:n annon jälkeen potilas koki lisääntynyttä näläntunnetta ja ruoan saantia, heikensi varhaista kylläisyyttä, hypoglykemian oireet paranivat ja ruumiinpaino nousi asteittain 6,7 kg (21,1 kg:sta 27,8 kg:aan) 14 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Väsymys ja lihasvoima paranivat, fyysinen ja henkinen aktiivisuus lisääntyi, eikä merkittäviä sivuvaikutuksia havaittu pitkäaikaisessa intranasaalisessa annossa. Tämä viittaa siihen, että GHRP-2 voi olla tehokas terapeuttinen aine potilaille, joilla on vaikea krooninen anoreksia ^[3].

Palovamman aiheuttaman toimintahäiriön lievitys: Vakavien palovammojen jälkeen lisääntynyt katabolisten hormonien ja tulehduksellisten sytokiinien tuotanto yhdessä anabolisten hormonien tason alenemisen kanssa johtaa metaboliseen yliaktiivisuuteen, vähentyneeseen ruumiinmassaan ja lihasten tuhlautumiseen. Vaikka erilaisia ​​hoitoja, kuten liikuntaa ja anabolisten hormonien (insuliini, kasvuhormoni, IGF-I tai steroidit) käyttöä on ehdotettu tai käytetty, niiden vaikutukset jäävät alle optimaalisen. Kokeelliset tulokset osoittavat, että äskettäin eristetty anti-kakeksiapeptidi greliini on vähentynyt polttamisen jälkeisissä rotissa. Eksogeeninen greliini voi palauttaa painonpudotuksen lisäämällä ravinnon saantia ja lisäämällä lihasmassaa hiirillä. Se myös vähentää merkittävästi luustolihasproteiinin hajoamista polttorotissa normalisoimalla E3-ubikvitiiniligaasin, MuRF1:n ja MAFbx:n lihas-mRNA-ilmentymistä. Greliinin lyhyt puoliintumisaika rajoittaa sen kliinistä käyttöä. Sitä vastoin synteettinen heksapeptidikasvuhormonia vapauttava peptidi 2 (GHRP-2) on vakaa ja tehokas GHRP-reseptorin agonisti, joka lisää jyrsijöillä ruumiinpainoa, osoittaa tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia niveltulehdusrotissa ja parantaa katabolista aineenvaihduntaa kriittisesti sairailla potilailla. GHRP-2 vaikuttaa positiivisesti kehon painoon, ravinnon saantiin ja luustolihasten proteiinien hajoamiseen palaneissa jyrsijöissä, mikä lieventää palovammojen aiheuttamaa toimintahäiriötä [5].

Johtopäätös

GHRP-2 aktivoi kasvuhormonin eritystä stimuloimalla asiaankuuluvia signalointireittejä vaikutuksensa kautta GHS-R:ään hypotalamus-aivolisäke-akselilla. Lääketieteellisesti se voi diagnosoida kasvuhormonin puutteen ja hoitaa sairauksia, kuten anoreksiaa, septistä akuuttia munuaisvauriota ja palovamman jälkeistä toimintahäiriötä, samalla kun sillä on analgeettisia ja antioksidanttisia vaikutuksia.

Tietoja kirjoittajasta

Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.

Tieteellisen lehden kirjoittaja

Haruta I on kliinikko-tutkija, joka on sidoksissa psykosomaattisen sisätautien laitokseen Kagoshiman yliopiston lääketieteen ja hammaslääketieteen tutkijakoulussa Japanissa. Hänen translaatiotutkimuksensa keskittyy endokriinisiin ja metabolisiin interventioihin vaikeassa anorexia nervosassa. Haruta I on lueteltu lainausviitteessä [3].

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Kasvuhormonia vapauttavan peptidi-2:n vaikutusmekanismit naudan aivolisäkkeen soluissa. Journal of Animal Science 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. GHRH- ja GHRP-2-hoidon vaikutus in vitro GH:n eritykseen ja GH:n, aivolisäkkeen transkriptiotekijä-1:n, GHRH-reseptorin, GH-eritysreseptorin ja somatostatiinireseptorin mRNA:iden tasoihin lampaiden aivolisäkesoluissa. European Journal of Endocrinology 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et ai. Kasvuhormonia vapauttavan peptidi-2:n intranasaalinen käyttö vuoden ajan parantaa painoa ja hypoglykemiaa vakavasti laihtuneella anorexia nervosa -potilaalla. Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Yksinkertainen diagnostinen testi, jossa käytetään GH:ta vapauttavaa peptidiä-2:ta aikuisten GH:n puutteessa. European Journal of Endocrinology 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Friend LA, James JH. GHRP-2 lieventää palovammojen aiheuttamia toimintahäiriöitä jyrsijöillä. Advances in Experimental Medicine and Biology 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

KAIKKI TÄMÄN VERKKOSIVUSTON ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISEKSI JA KOULUTUSTARKOITUKSESSA.  

Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *lasissa*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.