Ghrp-2 10մգ

▎ GHRP-2 կառուցվածք

Աղբյուր՝ PubChem

Հերթականություն՝ AXAWFK Մոլեկուլային բանաձև՝ C 45H 55N 9O6 Մոլեկուլային քաշը՝ 817,98 գ/մոլ CAS համարը:158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Հոմանիշներ՝ Pralmorelin, Pralmorelina, KP-102, Pralmoreline

▎ GHRP-2  հետազոտություն

Ո՞րն է GHRP-2-ի հետազոտական ​​նախապատմությունը:

Աճի հորմոնը առանցքային դեր է խաղում մարդու աճի, զարգացման և նյութափոխանակության հավասարակշռության մեջ: Գիտնականները երկար ժամանակ փնտրել են նյութեր, որոնք կարող են արդյունավետորեն կարգավորել դրա արտազատումը: Աճի հորմոն-ազատող պեպտիդները (GHRPs), սինթետիկ օլիգոպեպտիդների դաս, որոնք խթանում են աճի հորմոնի արտազատումը, հայտնվել են որպես հետազոտության կենտրոն:

GHRP-2-ը ընդօրինակում է գրելինի գործողությունը՝ կապվելով գրելինի ընկալիչի հետ՝ ակտիվացնելով ազդանշանային ուղիները՝ արդյունավետորեն խթանելով GH-ի արտազատումը: Այն ցույց է տալիս ներուժ աճի հորմոնի անբավարարության ախտորոշման և բուժման, անորեքսիայի մեջ միջամտելու և օրգանների վնասվածքներից պաշտպանելու գործում՝ խթանելով դրա մեխանիզմների և կիրառությունների խորը հետազոտությունը:

Ո՞րն է GHRP-2-ի գործողության մեխանիզմը:

Աճի հորմոնի սեկրեցիայի կարգավորում

Գործելով հիպոթալամիկ-հիպոֆիզի առանցքի վրա.

GHRP-2-ը խթանում է աճի հորմոնի (GH) արտազատումը յուրահատուկ երկակի կոմպլեմենտար գործողության միջոցով, որն ուղղված է ինչպես հիպոթալամուսին, այնպես էլ հիպոֆիզի գեղձին (Bowers CY): Հիպոֆիզի մակարդակում GHRP-2-ը կապվում է աճի հորմոն-ազատող հորմոնի ընկալիչին (GHS-R): GHS-R-ին միանալուց հետո GHRP-2-ը սկսում է ներբջջային ազդանշանային իրադարձությունների կասկադ: Օրինակ, այն ակտիվացնում է ֆոսֆոլիպազ C (PLC), որը կատալիզացնում է ֆոսֆատիդիլինոզիտոլ-4,5-բիսֆոսֆատի (PIP2) հիդրոլիզը բջջային թաղանթի վրա՝ վերածելով ինոզիտոլ տրիսֆոսֆատի (IP3) և դիացիլգլիցերինի (DAG): IP3-ը խթանում է կալցիումի իոնների արտազատումը էնդոպլազմիկ ցանցից, մինչդեռ DAG-ն ակտիվացնում է սպիտակուցի կինազը C (PKC)՝ ի վերջո հանգեցնելով GH-ի արտազատմանը (Roh SG,): Տավարի հիպոֆիզի բջիջների օգտագործմամբ GHRP-2-ը տարբեր կոնցենտրացիաներում (10-⊃1;⊃3; մինչև 10-7 M) զգալիորեն ավելացրել է GH-ի սեկրեցումը (P <0.05), ինչը ցույց է տալիս GHRP-2-ի ուղղակի խթանիչ ազդեցությունը հիպոֆիզի բջիջների կողմից GH սեկրեցիայի վրա ^[1].

Սիներգիկ գործողություն աճի հորմոնի ազատման հորմոնի հետ (GHRH).

GHRP-2-ը ցուցադրում է սիներգետիկ ազդեցություն GHRH-ի հետ՝ խթանելով GH-ի արտազատումը: Հիպոֆիզի բջիջների հետ համատեղ կիրառման դեպքում դրանք գործում են ազդանշանային հստակ ուղիներով, որոնք, ի վերջո, միանում են՝ խթանելու GH սեկրեցումը: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ GHRH-ը հիմնականում ակտիվացնում է ադենիլատ ցիկլազը (AC)՝ բարձրացնելով ներբջջային cAMP մակարդակները՝ հետագայում ակտիվացնելու պրոտեին կինազ A (PKA)՝ դրանով իսկ խթանելով GH գենի տրանսկրիպցիան և GH սինթեզը/ազատումը: Ընդհակառակը, GHRP-2-ն իր ազդեցությունն է թողնում վերը նկարագրված PLC-IP3/DAG-PKC ճանապարհի միջոցով: Նրանց սիներգետիկ փոխազդեցությունը զգալիորեն մեծացնում է GH-ի արտազատումը: Ոչխարի հիպոֆիզի բջիջների փորձարկումներում և՛ GHRH (10 nM), և՛ GHRP-2 (100 nM) առանձին-առանձին ավելացրել են GH mRNA մակարդակները և GH-ի արտազատումը ժամանակից կախված եղանակով 0,5-2 ժամվա ընթացքում; այս էֆեկտը զգալիորեն ուժեղացել է, երբ համակցված է ^[2].

Աճի հորմոնի սեկրեցիայի կարգավորում.

GHRP-2-ը խթանում է աճի հորմոնի (GH) արտազատումը եզակի կրկնակի կոմպլեմենտար գործողության միջոցով՝ միաժամանակ թիրախավորելով հիպոթալամուսը և հիպոֆիզի գեղձը (Bowers CY): Հիպոֆիզի մակարդակում GHRP-2-ը կապվում է աճի հորմոն-ազատող հորմոնի ընկալիչին (GHS-R): GHS-R-ին միանալուց հետո GHRP-2-ը սկսում է ներբջջային ազդանշանային իրադարձությունների կասկադ: Օրինակ, այն ակտիվացնում է ֆոսֆոլիպազ C-ն (PLC), որը կատալիզացնում է ֆոսֆատիդիլինոզիտոլ 4,5-բիսֆոսֆատի (PIP2) հիդրոլիզը բջջային թաղանթի վրա՝ վերածելով ինոզիտոլ տրիսֆոսֆատի (IP3) և դիացիլգլիցերինի (DAG): IP3-ը խթանում է կալցիումի իոնների արտազատումը էնդոպլազմիկ ցանցից, մինչդեռ DAG-ն ակտիվացնում է սպիտակուցի կինազը C (PKC)՝ ի վերջո հանգեցնելով GH-ի արտազատմանը (Roh SG,): Տավարի հիպոֆիզի բջիջների օգտագործմամբ GHRP-2-ը տարբեր կոնցենտրացիաներում (10-⊃1;⊃3; մինչև 10-7 M) զգալիորեն ավելացրել է GH-ի սեկրեցումը (P <0.05), ինչը ցույց է տալիս GHRP-2-ի ուղղակի խթանիչ ազդեցությունը հիպոֆիզի բջիջների կողմից GH սեկրեցիայի վրա ^[1].

Թերապևտիկ ազդեցությունները անորեքսիայի վրա.

Անորեքսիա ունեցող հիվանդների համար GHRP-2-ի ներռնազային կիրառումը մեծացնում է քաղցի զգացումը և սննդի ընդունումը, նվազեցնում է վաղ հագեցվածությունը և բարելավում հիպոգլիկեմիայի ախտանիշները: GHRP-2-ի կիրառումից 14 ամիս հետո հիվանդների մոտ աստիճանաբար ավելացել է 6,7 կգ քաշ: Մեխանիզմը կարող է ներառել GHRP-2-ը, որը գործում է որպես գրելինի ընկալիչների ագոնիստ՝ ընդօրինակելու գրելինի ազդեցությունը, դրանով իսկ մոդուլացնելով ախորժակի կենտրոնը և բարելավելով հիվանդների սննդային վարքագիծը և սննդային կարգավիճակը ^[3].

Նկար 1 (Ա) Մարմնի քաշի, մկանային զանգվածի և ճարպային զանգվածի փոփոխությունները աճի հորմոն ազատող պեպտիդ-2 (GHRP-2) բուժումից հետո: Ճարպի և մկանային զանգվածը գնահատվել է կենսաիմպեդանսի մեթոդով: Բոլոր պարամետրերը աստիճանաբար աճեցին՝ գրելինի ներարկումից հետո մարմնի քաշի և օրական էներգիայի ընդունման ավելացմամբ՝ համապատասխանաբար −1,5-ից 2,4 կգ-ով և 12%-ից 36%-ով: (B) GHRP-2 բուժումից հետո աճի հորմոնի (GH) և ինսուլինանման աճի գործոնի 1 (IGF-1) մակարդակների փոփոխություններ: GH-ը նվազել է, մինչդեռ IGF-1-ն աճել է 12 ամսից հետո: (C) Սննդային կարգավիճակի փոփոխություններ: Ռետինոլին կապող սպիտակուցը (RBP) և ընդհանուր սպիտակուցը (TP) արագորեն բարձրացան, իսկ ալբումինը (Alb) ավելացավ 4 ամսից հետո: Այս պարամետրերը հետագայում ավելացան 12 ամիս հետո: (D) GHRP-2-ի ընդունումից հետո ացիլ գրելինի (AG) և դեասիլ գրելինի (DAG) մակարդակների փոփոխություններ: Ծոմ պահող DAG-ն և AG-ն ավելացել են, իսկ DAG/AG հարաբերակցությունը նվազել է 10 ամսից հետո: BW; մարմնի քաշը.

Աղբյուր՝ PubMed ^[3]

Որո՞նք են GHRP-2-ի բժշկական կիրառությունները:

Աճի հորմոնի սեկրեցիայի անբավարարության ախտորոշում. GHRP-2-ը կլինիկականորեն օգտագործվում է որպես աճի հորմոնի անբավարարության ախտորոշիչ միջոց: Մեծահասակների համար աճի հորմոնի անբավարարության համար միջազգային առաջին գծի ախտորոշիչ թեստը ինսուլինի հանդուրժողականության թեստն է (ITT): Այնուամենայնիվ, լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ առաջացնելու իր ներուժի պատճառով այն հակացուցված է որոշ հիվանդների համար: Ուսումնասիրությունները առաջարկել են օգտագործել GHRP-2՝ մեծահասակների աճի հորմոնի անբավարարությունը (GHD) ախտորոշելու համար: Հետազոտությանը մասնակցել են 77 առողջ սուբյեկտների և 58 հիվանդների առավելագույն GH <3 μg/L, ինչպես որոշվել է ITT-ով: Բոլոր առարկաները ստացել են 100 մկգ GHRP-2 ներերակային ներարկում, որին հաջորդել է արյան նմուշառում հետագա 2 ժամվա ընթացքում: GH մակարդակը չափվել է իմունորադիոմետրիկ վերլուծության միջոցով: Արդյունքները ցույց են տվել, որ բոլոր առարկաները ցուցադրել են շիճուկի առավելագույն GH 60 րոպեի ընթացքում GHRP-2-ի ընդունումից հետո: GH արձագանքողությունը GHRP-2-ին չի ազդել սեռից: Թեև արձագանքները փոքր-ինչ ավելի ցածր էին տարեցների և գեր անհատների մոտ, դա չէր խանգարում GHD ախտորոշմանը: Կրկնվող փորձարկումը ցույց տվեց այս մեթոդի լավ վերարտադրելիությունը: GHRP-2-ը GHD-ի ախտորոշման համար օգտագործելիս 15 μg/L-ի սահմանային արժեքը համապատասխանում է ITT-ում 3 μg/L ախտորոշիչ արժեքին, ինչը ցույց է տալիս, որ GH-ի համապատասխան շիճուկի կոնցենտրացիայի սահմանումը հուսալիորեն ախտորոշում է աճի հորմոնի խիստ անբավարարությունը ^[4].

Անորեքսիայի բուժում. Անորեքսիայի երկար պատմություն ունեցող հիվանդների համար GHRP-2-ը կարող է լինել խոստումնալից թերապևտիկ միջոց: Մեկ ուսումնասիրություն մեկ տարվա ընթացքում 20-ամյա անորեքսիայի անամնեզ ունեցող հիվանդի մոտ յուրաքանչյուր կերակուրից առաջ GHRP-2 ներռնգային կիրառվել է: Մինչ բուժումը, թեև հիվանդի վախը ուտելուց և նիհար լինելու ցանկությունը թուլացել էին նախորդ բուժումների արդյունքում, ստամոքս-աղիքային տրակտի դիսֆունկցիան կանխում էր սննդի ընդունման ավելացումը և քաշի ավելացումը: Ախտանիշները ներառում էին հետճաշից հետո փսխում, փորկապություն, ենթաղիքային խանգարումներ և հիպոգլիկեմիա: GHRP-2-ի ընդունումից հետո հիվանդի մոտ ավելացել է քաղցը և սննդի ընդունումը, վաղաժամ հագեցվածությունը նվազել է, հիպոգլիկեմիայի ախտանիշները բարելավվել են, և մարմնի քաշը աստիճանաբար աճել է 6,7 կգ-ով (21,1 կգ-ից մինչև 27,8 կգ) բուժումը սկսելուց հետո 14 ամսվա ընթացքում: Հոգնածությունը և մկանային ուժը բարելավվել են, ֆիզիկական և մտավոր ակտիվությունը մեծացել է, և էական կողմնակի ազդեցություններ չեն նկատվել երկարատև ներռնգային կիրառմամբ: Սա ենթադրում է, որ GHRP-2-ը կարող է արդյունավետ թերապևտիկ միջոց լինել ծանր քրոնիկ անորեքսիա ունեցող հիվանդների համար ^[3].

Այրվածքի հետևանքով առաջացած դիսֆունկցիայի թեթևացում. ծանր այրվածքներից հետո կատաբոլիկ հորմոնների և բորբոքային ցիտոկինների արտադրության ավելացումը անաբոլիկ հորմոնի մակարդակի նվազմանը զուգահեռ հանգեցնում է նյութափոխանակության հիպերակտիվության, նիհար մարմնի զանգվածի նվազմանը և մկանների կորստի: Թեև առաջարկվել կամ կիրառվել են տարբեր թերապիաներ, ինչպիսիք են վարժությունը և անաբոլիկ հորմոնների օգտագործումը (ինսուլին, աճի հորմոն, IGF-I կամ ստերոիդներ), դրանց ազդեցությունը մնում է ոչ օպտիմալ: Փորձարարական արդյունքները ցույց են տալիս, որ նոր մեկուսացված հակակախեքսիայի պեպտիդ գրելինը նվազեցված է այրվածքից հետո առնետների մոտ: Էկզոգեն գրելինը կարող է վերականգնել քաշի կորուստը՝ ավելացնելով սննդի ընդունումը և մեծացնելով մկանների զանգվածը մկների մոտ: Այն նաև զգալիորեն նվազեցնում է կմախքի մկանների սպիտակուցի դեգրադացիան այրված առնետների մոտ՝ նորմալացնելով մկանային մՌՆԹ արտահայտումը E3 ուբիկվիտին լիգազի, MuRF1 և MAFbx: Գրելինի կարճ կիսամյակը սահմանափակում է դրա կլինիկական կիրառումը: Ի հակադրություն, սինթետիկ hexapeptide աճի հորմոն-ազատող պեպտիդ 2 (GHRP-2) կայուն և հզոր GHRP ընկալիչների ագոնիստ է, որը մեծացնում է կրծողների մարմնի քաշը, ցուցադրում է հակաբորբոքային ազդեցություն արթրիտ առնետների մոտ և բարելավում է կատաբոլիկ նյութափոխանակությունը ծանր հիվանդ հիվանդների մոտ: GHRP-2-ը դրականորեն ազդում է մարմնի քաշի, սննդի ընդունման և կմախքի մկանների սպիտակուցի քայքայման վրա այրված կրծողների մոտ՝ մեղմելով այրման հետևանքով առաջացած դիսֆունկցիան [5]:

Եզրակացություն

GHRP-2-ը ակտիվացնում է աճի հորմոնի սեկրեցումը` խթանելով համապատասխան ազդանշանային ուղիները հիպոթալամուս-հիպոֆիզային առանցքի GHS-R-ի վրա իր գործողության միջոցով: Բժշկական առումով այն կարող է ախտորոշել աճի հորմոնի անբավարարությունը և բուժել այնպիսի պայմաններ, ինչպիսիք են անորեքսիան, երիկամների սեպտիկ սուր վնասվածքը և հետայրվածքային դիսֆունկցիան, միաժամանակ ցուցաբերելով անալգետիկ և հակաօքսիդիչ ազդեցություն:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Հարութա I-ը բժիշկ-գիտնական է՝ Ճապոնիայում Կագոսիմայի համալսարանի Բժշկական և ստոմատոլոգիական գիտությունների բարձրագույն դպրոցի հոգեսոմատիկ ներքին բժշկության բաժանմունքին կից: Նրա թարգմանչական հետազոտությունը կենտրոնանում է էնդոկրին և նյութափոխանակության միջամտությունների վրա՝ նյարդային ծանր անորեքսիայի դեպքում: Հարութա I-ը թվարկված է մեջբերում [3]-ում։

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Աճի հորմոն ազատող պեպտիդ-2-ի գործողության մեխանիզմները տավարի հիպոֆիզի բջիջներում: Journal of Animal Science 1997; 75 (10): 2744-2748. DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. GHRH-ի և GHRP-2 բուժման in vitro ազդեցությունը GH-ի սեկրեցիայի և GH-ի մակարդակների վրա, հիպոֆիզի տրանսկրիպցիոն գործոն-1, GHRH-ընկալիչ, GH-սեկրետագոգ-ընկալիչ և սոմատոստատինի ընկալիչի mRNA-ներ ոչխարի հիպոֆիզի բջիջներում: European Journal of Endocrinology 2004; 150 (2): 235-242. DOI: 10.1530/eje.0.1500235:

[3] Հարութա I, Ֆուկու Յ, Կինոշիտա Կ և այլք: Աճի հորմոն ազատող պեպտիդ-2-ի մեկ տարվա ներքազային կիրառումը բարելավում է մարմնի քաշը և հիպոգլիկեմիան խիստ նիհարած նյարդային անորեքսիա հիվանդի մոտ: Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle 2015; 6(3): 237-241. DOI: 10.1002/jcsm.12028:

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Պարզ ախտորոշիչ թեստ՝ օգտագործելով GH-ազատող պեպտիդ-2 մեծահասակների GH անբավարարության դեպքում: European Journal of Endocrinology 2007; 157(1): 19-27. DOI: 10.1530/EJE-07-0066:

[5] Բալասուբրամանիամ Ա, Ջոշի Ռ, ընկեր Լ.Ա., Ջեյմս Ջ.Հ. GHRP-2-ը թուլացնում է կրծողների այրման հետևանքով առաջացած դիսֆունկցիաները: Առաջընթաց փորձարարական բժշկության և կենսաբանության ոլորտում 2009 թ. 611571-572. DOI՝ 10.1007/978-0-387-73657-0_251:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: