Ghrp-2 10მგ

▎ GHRP-2 სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: AXAWFK მოლეკულური ფორმულა: C 45H 55N 9O6 მოლეკულური წონა: 817,98 გ/მოლ CAS ნომერი:158861-67-7 PubChem CID: 6918245 სინონიმები: პრალმორელინ, პრალმორელინა, კპ-102, პრალმორელინი

▎ GHRP-2  კვლევა

როგორია GHRP-2-ის კვლევის საფუძველი?

ზრდის ჰორმონი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ადამიანის ზრდაში, განვითარებასა და მეტაბოლურ ბალანსში. მეცნიერები დიდი ხანია ეძებენ ნივთიერებებს, რომლებსაც შეუძლიათ მისი სეკრეციის ეფექტურად რეგულირება. ზრდის ჰორმონის გამომყოფი პეპტიდები (GHRPs), სინთეზური ოლიგოპეპტიდების კლასი, რომლებიც ასტიმულირებენ ზრდის ჰორმონის გამოყოფას, აღმოჩნდნენ კვლევის ფოკუსში.

GHRP-2 მიბაძავს გრელინის მოქმედებას გრელინის რეცეპტორთან შებოჭვით, ააქტიურებს სასიგნალო გზებს GH-ის გამოყოფის ეფექტურად სტიმულირებისთვის. ის აჩვენებს პოტენციალს ზრდის ჰორმონის დეფიციტის დიაგნოსტიკასა და მკურნალობაში, ანორექსიაში ჩარევაში და ორგანოთა დაზიანებისგან დაცვაში, რაც ხელს უწყობს მისი მექანიზმებისა და აპლიკაციების უფრო ღრმა კვლევას.

როგორია GHRP-2-ის მოქმედების მექანიზმი?

ზრდის ჰორმონის სეკრეციის რეგულირება

მოქმედებს ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზის ღერძზე:

GHRP-2 ასტიმულირებს ზრდის ჰორმონის (GH) გამოყოფას უნიკალური ორმაგი დამატებითი მოქმედებით, რომელიც მიზნად ისახავს როგორც ჰიპოთალამუსს, ასევე ჰიპოფიზის ჯირკვალს (Bowers CY). ჰიპოფიზის დონეზე, GHRP-2 აკავშირებს ზრდის ჰორმონის რელიზინგ ჰორმონის რეცეპტორს (GHS-R). GHS-R-თან შეერთებისას, GHRP-2 იწყებს უჯრედშიდა სასიგნალო მოვლენების კასკადს. მაგალითად, ის ააქტიურებს ფოსფოლიპაზა C-ს (PLC), რომელიც კატალიზებს უჯრედის მემბრანაზე ფოსფატიდილინოზიტოლ-4,5-ბისფოსფატის (PIP2) ჰიდროლიზს ინოზიტოლ ტრიფოსფატში (IP3) და დიაცილგლიცეროლში (DAG). IP3 ხელს უწყობს კალციუმის იონების გამოყოფას ენდოპლაზმური ბადედან, ხოლო DAG ააქტიურებს პროტეინ კინაზას C (PKC), რაც საბოლოოდ იწვევს GH გამოყოფას (Roh SG,). მსხვილფეხა რქოსანი ჰიპოფიზის უჯრედების გამოყენებით კვლევაში, GHRP-2 სხვადასხვა კონცენტრაციებში (10-⊃1;⊃3; 10-7 M-მდე) მნიშვნელოვნად ზრდიდა GH-ის სეკრეციას (P <0.05), რაც მიუთითებს GHRP-2-ის პირდაპირ მასტიმულირებელ ეფექტზე ჰიპოფიზის უჯრედების მიერ GH სეკრეციაზე ^[1].

სინერგიული მოქმედება ზრდის ჰორმონის გამათავისუფლებელ ჰორმონთან (GHRH):

GHRP-2 ავლენს სინერგიულ ეფექტებს GHRH-თან GH-ის გამოყოფის სტიმულირებისთვის. ჰიპოფიზის უჯრედებში ერთდროული შეყვანისას, ისინი მოქმედებენ მკაფიო სასიგნალო გზებით, რომლებიც საბოლოოდ ერთვებიან GH სეკრეციის გასაძლიერებლად. კვლევებმა აჩვენა, რომ GHRH ძირითადად ააქტიურებს ადენილატ ციკლაზას (AC), ამაღლებს უჯრედშიდა cAMP დონეს შემდგომში პროტეინ კინაზა A (PKA) გასააქტიურებლად, რითაც ხელს უწყობს GH გენის ტრანსკრიფციას და GH სინთეზს/განთავისუფლებას. პირიქით, GHRP-2 ავლენს თავის ეფექტს ზემოთ აღწერილი PLC-IP3/DAG-PKC გზის მეშვეობით. მათი სინერგიული ურთიერთქმედება მნიშვნელოვნად ზრდის GH გამოყოფას. ცხვრის ჰიპოფიზის უჯრედების ექსპერიმენტებში, GHRH (10 nM) და GHRP-2 (100 nM) ინდივიდუალურად გაზარდეს GH mRNA დონეები და GH გამოყოფა დროზე დამოკიდებული გზით 0.5-2 საათის განმავლობაში; ეს ეფექტი შესამჩნევად გაძლიერდა კომბინირებისას ^[2].

ზრდის ჰორმონის სეკრეციის რეგულირება:

GHRP-2 ასტიმულირებს ზრდის ჰორმონის (GH) გამოყოფას უნიკალური ორმაგი შემავსებელი მოქმედებით, ერთდროულად მიმართულია ჰიპოთალამუსსა და ჰიპოფიზის ჯირკვალზე (Bowers CY). ჰიპოფიზის დონეზე, GHRP-2 აკავშირებს ზრდის ჰორმონის რელიზინგ ჰორმონის რეცეპტორს (GHS-R). GHS-R-თან შეერთებისას, GHRP-2 იწყებს უჯრედშიდა სასიგნალო მოვლენების კასკადს. მაგალითად, ის ააქტიურებს ფოსფოლიპაზა C-ს (PLC), რომელიც კატალიზებს უჯრედის მემბრანაზე ფოსფატიდილილინოზიტოლ 4,5-ბისფოსფატის (PIP2) ჰიდროლიზს ინოზიტოლ ტრიფოსფატში (IP3) და დიაცილგლიცეროლში (DAG). IP3 ხელს უწყობს კალციუმის იონების გამოყოფას ენდოპლაზმური ბადედან, ხოლო DAG ააქტიურებს პროტეინ კინაზას C (PKC), რაც საბოლოოდ იწვევს GH გამოყოფას (Roh SG,). მსხვილფეხა რქოსანი ჰიპოფიზის უჯრედების გამოყენებით კვლევაში, GHRP-2 სხვადასხვა კონცენტრაციებში (10-⊃1;⊃3; 10-7 M-მდე) მნიშვნელოვნად ზრდიდა GH-ის სეკრეციას (P <0.05), რაც მიუთითებს GHRP-2-ის პირდაპირ მასტიმულირებელ ეფექტზე ჰიპოფიზის უჯრედების მიერ GH სეკრეციაზე ^[1].

თერაპიული ეფექტი ანორექსიაზე:

ანორექსიით დაავადებული პაციენტებისთვის GHRP-2-ის ინტრანაზალური შეყვანა ზრდის შიმშილის შეგრძნებას და საკვების მიღებას, ამცირებს ადრეულ გაჯერებას და აუმჯობესებს ჰიპოგლიკემიის სიმპტომებს. GHRP-2-ის მიღებიდან 14 თვის შემდეგ, პაციენტებმა თანდათან მოიმატეს 6,7 კგ სხეულის წონა. მექანიზმი შეიძლება მოიცავდეს GHRP-2-ს, რომელიც მოქმედებს როგორც გრელინის რეცეპტორების აგონისტი გრელინის ეფექტების მიბაძვით, რითაც ახდენს მადის ცენტრის მოდულაციას და აუმჯობესებს პაციენტების კვებით ქცევას და კვებით მდგომარეობას ^[3].

სურათი 1 (A) სხეულის წონის, კუნთების მასისა და ცხიმის მასის ცვლილებები ზრდის ჰორმონის გამომთავისუფლებელი პეპტიდ-2 (GHRP-2) მკურნალობის შემდეგ. ცხიმი და კუნთოვანი მასა შეფასდა ბიო-იმპედანსის მეთოდით. ყველა პარამეტრი თანდათან იზრდებოდა, სხეულის მასა და დღიური ენერგიის მიღება გაიზარდა −1,5-დან 2,4 კგ-მდე და 12%-დან 36%-მდე, შესაბამისად, გრელინის ინფუზიის შემდეგ. (B) ცვლილებები ზრდის ჰორმონის (GH) და ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორი 1 (IGF-1) დონეების GHRP-2 მკურნალობის შემდეგ. GH შემცირდა, ხოლო IGF-1 გაიზარდა 12 თვის შემდეგ. (გ) ცვლილებები კვების სტატუსში. რეტინოლის დამაკავშირებელი ცილა (RBP) და მთლიანი პროტეინი (TP) სწრაფად გაიზარდა, ალბუმინი (Alb) გაიზარდა 4 თვის შემდეგ. ეს პარამეტრები კიდევ უფრო გაიზარდა 12 თვის შემდეგ. (D) ცვლილებები აცილ გრელინის (AG) და დეს-აცილ გრელინის (DAG) დონეზე GHRP-2-ის მიღების შემდეგ. უზმოზე DAG და AG გაიზარდა და DAG/AG თანაფარდობა შემცირდა 10 თვის შემდეგ. BW; სხეულის წონა.

წყარო: PubMed ^[3]

რა არის GHRP-2 სამედიცინო აპლიკაციები?

ზრდის ჰორმონის სეკრეციის დეფიციტის დიაგნოზი: GHRP-2 კლინიკურად გამოიყენება როგორც ზრდის ჰორმონის დეფიციტის სადიაგნოსტიკო საშუალება. ზრდასრულთა ზრდის ჰორმონის დეფიციტისთვის, პირველი რიგის საერთაშორისო სადიაგნოსტიკო ტესტია ინსულინის ტოლერანტობის ტესტი (ITT). თუმცა, სერიოზული გვერდითი მოვლენების გამოწვევის პოტენციალის გამო, ის უკუნაჩვენებია ზოგიერთ პაციენტში. კვლევებმა შემოგვთავაზეს GHRP-2-ის გამოყენება ზრდასრულთა ზრდის ჰორმონის დეფიციტის (GHD) დიაგნოსტიკისთვის. კვლევაში ჩაერთო 77 ჯანსაღი სუბიექტი და 58 პაციენტი მაქსიმალური GH < 3 მკგ/ლ, როგორც დადგენილია ITT. ყველა სუბიექტმა მიიღო 100 მკგ GHRP-2 ინტრავენური ინექცია, რასაც მოჰყვა სისხლის სინჯის აღება მომდევნო 2 საათის განმავლობაში. GH დონე გაზომილი იყო იმუნორადიომეტრიული ანალიზის გამოყენებით. შედეგებმა აჩვენა, რომ ყველა სუბიექტმა აჩვენა შრატის მაქსიმალური GH GHRP-2 შეყვანიდან 60 წუთის განმავლობაში. GH-ზე რეაგირება GHRP-2-ზე გავლენას არ ახდენდა სქესის მიხედვით. მიუხედავად იმისა, რომ პასუხები ოდნავ დაბალი იყო ხანდაზმულ სუბიექტებსა და სიმსუქნე ადამიანებში, ეს არ არღვევდა GHD დიაგნოზს. განმეორებითმა ტესტირებამ აჩვენა ამ მეთოდის კარგი განმეორებადობა. GHRP-2-ის გამოყენებისას GHD-ის დიაგნოსტირებისთვის, 15 მკგ/ლ ათვლის მნიშვნელობა შეესაბამება ITT-ში 3 მკგ/ლ დიაგნოსტიკურ მნიშვნელობას, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ შრატში GH-ის შესაბამისი კონცენტრაციის შეზღუდვის დაყენება საიმედოდ დიაგნოზირებს ზრდის ჰორმონის მძიმე დეფიციტს ^[4].

ანორექსიის მკურნალობა: ანორექსიის ხანგრძლივი ისტორიის მქონე პაციენტებისთვის GHRP-2 შეიძლება იყოს პერსპექტიული თერაპიული აგენტი. ერთი კვლევა ჩაუტარდა GHRP-2 ინტრანაზალურად ყოველი ჭამის წინ ერთი წლის განმავლობაში პაციენტს ანორექსიის 20-წლიანი ისტორიით. მკურნალობის დაწყებამდე, მიუხედავად იმისა, რომ პაციენტის შიში ჭამის მიმართ და გამხდარი იყო წინა თერაპიებით შემცირდა, კუჭ-ნაწლავის დისფუნქცია ხელს უშლიდა საკვების მიღებისა და წონის მატებას. სიმპტომები მოიცავდა ჭამის შემდგომ ღებინებას, ყაბზობას, ნაწლავის ობსტრუქციას და ჰიპოგლიკემიას. GHRP-2-ის მიღების შემდეგ პაციენტს განუვითარდა შიმშილისა და საკვების მიღება, ადრეული გაჯერების შემცირება, ჰიპოგლიკემიის სიმპტომები გაუმჯობესდა და სხეულის წონა თანდათან გაიზარდა 6.7 კგ-ით (21.1 კგ-დან 27.8 კგ-მდე) მკურნალობის დაწყებიდან 14 თვის განმავლობაში. გაუმჯობესდა დაღლილობა და კუნთების სიძლიერე, გაიზარდა ფიზიკური და გონებრივი აქტივობა და მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენები არ დაფიქსირებულა ხანგრძლივი ინტრანაზალური მიღებისას. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ GHRP-2 შეიძლება იყოს ეფექტური თერაპიული აგენტი მძიმე ქრონიკული ანორექსიის მქონე პაციენტებისთვის ^[3].

დამწვრობის შედეგად გამოწვეული დისფუნქციის შემსუბუქება: მძიმე დამწვრობის შემდეგ, კატაბოლური ჰორმონების და ანთებითი ციტოკინების გაზრდილი წარმოება ანაბოლური ჰორმონის დონის დაქვეითებასთან ერთად იწვევს მეტაბოლურ ჰიპერაქტიურობას, მჭლე სხეულის მასის შემცირებას და კუნთების დაქვეითებას. მიუხედავად იმისა, რომ შემოთავაზებული ან გამოყენებულია სხვადასხვა თერაპია, როგორიცაა ვარჯიში და ანაბოლური ჰორმონების (ინსულინი, ზრდის ჰორმონი, IGF-I ან სტეროიდები) გამოყენება, მათი ეფექტი რჩება არაოპტიმალური. ექსპერიმენტული შედეგები მიუთითებს, რომ ახლად იზოლირებული ანტიკახექსიის საწინააღმდეგო პეპტიდი გრელინი დაქვეითებულია დამწვრობის შემდგომ ვირთხებში. ეგზოგენურ გრელინს შეუძლია აღადგინოს წონის დაკლება თაგვებში საკვების მიღების გაზრდით და კუნთოვანი მასის გაზრდით. ის ასევე მნიშვნელოვნად ამცირებს დამწვრობის ვირთხებში ჩონჩხის კუნთების ცილების დეგრადაციას E3 უბიკვიტინ ლიგაზას, MuRF1 და MAFbx კუნთების mRNA გამოხატვის ნორმალიზებით. გრელინის მოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდი ზღუდავს მის კლინიკურ გამოყენებას. ამის საპირისპიროდ, სინთეზური ჰექსაპეპტიდის ზრდის ჰორმონის გამომშვები პეპტიდი 2 (GHRP-2) არის სტაბილური და ძლიერი GHRP რეცეპტორის აგონისტი, რომელიც ზრდის სხეულის წონას მღრღნელებში, ავლენს ანთების საწინააღმდეგო ეფექტებს ართრიტულ ვირთხებში და აუმჯობესებს კატაბოლურ მეტაბოლიზმს კრიტიკულად დაავადებულ პაციენტებში. GHRP-2 დადებითად მოქმედებს სხეულის წონაზე, საკვების მიღებაზე და დამწვარ მღრღნელებში ჩონჩხის კუნთების ცილების დაშლაზე, რაც ამცირებს დამწვრობის შედეგად გამოწვეულ დისფუნქციას [5].

დასკვნა

GHRP-2 ააქტიურებს ზრდის ჰორმონის სეკრეციას შესაბამისი სასიგნალო გზების სტიმულირებით GHS-R-ზე მისი მოქმედებით ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზის ღერძში. სამედიცინო თვალსაზრისით, მას შეუძლია ზრდის ჰორმონის დეფიციტის დიაგნოსტიკა და ისეთი პირობების მკურნალობა, როგორიცაა ანორექსია, თირკმელების სეპტიური მწვავე დაზიანება და დამწვრობის შემდგომი დისფუნქცია, ასევე ავლენს ტკივილგამაყუჩებელ და ანტიოქსიდანტურ ეფექტებს.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

ჰარუტა I არის კლინიცისტი-მეცნიერი, რომელიც დაკავშირებულია იაპონიაში, კაგოშიმას უნივერსიტეტის სამედიცინო და სტომატოლოგიურ მეცნიერებათა სამაგისტრო სკოლის ფსიქოსომატური შინაგანი მედიცინის დეპარტამენტთან. მისი მთარგმნელობითი კვლევა ფოკუსირებულია ენდოკრინულ და მეტაბოლურ ჩარევებზე მძიმე ანორექსიის ნერვოზაში. ჰარუტა I ჩამოთვლილია ციტატაში [3].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. ზრდის ჰორმონის რელიზინგ პეპტიდ-2-ის მოქმედების მექანიზმები მსხვილფეხა რქოსანი ჰიპოფიზის უჯრედებში. ცხოველთა მეცნიერების ჟურნალი 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. GHRH და GHRP-2 მკურნალობის in vitro ეფექტი GH სეკრეციაზე და GH-ის დონეებზე, ჰიპოფიზის ტრანსკრიფციის ფაქტორი-1, GHRH-რეცეპტორი, GH-სეკრეტაგოგი-რეცეპტორი და სომატოსტატინის რეცეპტორის mRNA-ები ღორის ჰიპოფიზის უჯრედებში. European Journal of Endocrinology 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] ჰარუტა I, ფუკუ ი, კინოშიტა კ და სხვ. ზრდის ჰორმონის გამომთავისუფლებელი პეპტიდ-2-ის ერთწლიანი ინტრანაზალური გამოყენება აუმჯობესებს სხეულის წონას და ჰიპოგლიკემიას მძიმედ დაქვეითებულ ანორექსიით დაავადებულ პაციენტში. Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. მარტივი დიაგნოსტიკური ტესტი GH-გათავისუფლების პეპტიდ-2-ის გამოყენებით ზრდასრულთა GH დეფიციტში. European Journal of Endocrinology 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Friend LA, James JH. GHRP-2 ასუსტებს დამწვრობის შედეგად გამოწვეულ დისფუნქციებს მღრღნელებში. მიღწევები ექსპერიმენტულ მედიცინასა და ბიოლოგიაში 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.