Ghrp-2 10 мг

▎ GHRP-2 бүтэц

Эх сурвалж: PubChem

Дараалал: AXAWFK Молекулын томъёо: C 45H 55N 9O6 Молекулын жин: 817.98 г/моль CAS дугаар: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Ижил нэр: Пралморелин; пралморелина; KP-102; пралморелин

▎ GHRP-2  судалгаа

GHRP-2-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

Өсөлтийн даавар нь хүний ​​өсөлт, хөгжил, бодисын солилцооны тэнцвэрт байдалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эрдэмтэд түүний шүүрлийг үр дүнтэй зохицуулах чадвартай бодисыг удаан хугацаанд хайж байсан. Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидүүд (GHRPs) нь өсөлтийн дааврын ялгаралтыг өдөөдөг синтетик олигопептидуудын ангилал нь судалгааны анхаарлын төвд орж ирсэн.

GHRP-2 нь грелин рецептортой холбогдож, GH ялгаралтыг үр дүнтэй өдөөх дохионы замыг идэвхжүүлснээр грелины үйлдлийг дуурайдаг. Энэ нь өсөлтийн дааврын дутагдлыг оношлох, эмчлэх, хоолны дуршилгүй болох үед хөндлөнгөөс оролцох, эрхтнийг гэмтээхээс хамгаалах, түүний механизм, хэрэглээний талаар илүү гүнзгий судалгаа хийх боломжийг харуулж байна.

GHRP-2-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Өсөлтийн гормоны шүүрлийн зохицуулалт

Гипоталамус-гипофизын тэнхлэгт үйлчилдэг:

GHRP-2 нь гипоталамус болон гипофиз булчирхай (Bowers CY) хоёуланд нь чиглэсэн хосгүй нэмэлт үйлдлээр өсөлтийн даавар (GH) ялгаралтыг өдөөдөг. Гипофизын түвшинд GHRP-2 нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг гормоны рецептортой (GHS-R) холбогддог. GHS-R-тэй холбогдоход GHRP-2 нь эсийн доторх дохионы үйл явдлын каскадыг эхлүүлдэг. Жишээлбэл, энэ нь эсийн мембран дээрх фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2) гидролизийг инозитол трисфосфат (IP3) ба диацилглицерол (DAG) болгон идэвхжүүлдэг фосфолипаза С (PLC) -ийг идэвхжүүлдэг. IP3 нь эндоплазмын торлог бүрхэвчээс кальцийн ионы ялгаралтыг дэмждэг бол DAG нь уураг киназа С (PKC) -ийг идэвхжүүлж, улмаар GH ялгаралтыг (Roh SG,) үүсгэдэг. Үхрийн гипофиз эсийг ашиглан хийсэн судалгаагаар GHRP-2 нь янз бүрийн концентрацид (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M) GH шүүрлийг мэдэгдэхүйц ихэсгэсэн (P <0.05) нь GHRP-2 нь гипофиз эсийн GH шүүрлийг шууд өдөөдөг болохыг харуулж байна ^[1].

Өсөлтийн даавар ялгаруулах даавар (GHRH) бүхий синергетик үйлдэл:

GHRP-2 нь GH-ийн ялгаралтыг өдөөх GHRH-тэй синергетик нөлөө үзүүлдэг. Гипофиз эсүүдэд нэгэн зэрэг хэрэглэх үед тэдгээр нь GH шүүрлийг дэмжихийн тулд нэгдэн нийлдэг тодорхой дохионы замаар үйлчилдэг. Судалгаанаас үзэхэд GHRH нь үндсэндээ аденилат циклаза (AC) -ийг идэвхжүүлж, эсийн доторх cAMP-ийн түвшинг дээшлүүлж, улмаар уураг киназа А (PKA) -ийг идэвхжүүлж, улмаар GH генийн транскрипц болон GH нийлэгжилт / ялгаралтыг дэмждэг. Үүний эсрэгээр, GHRP-2 нь дээр дурдсан PLC-IP3/DAG-PKC замаар нөлөө үзүүлдэг. Тэдний синергетик харилцан үйлчлэл нь GH ялгаралтыг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. Хонины гипофиз эсийн туршилтанд GHRH (10 nM) болон GHRP-2 (100 nM) хоёулаа GH мРНХ-ийн түвшин болон GH ялгаралтыг 0.5-2 цагийн дотор тус тусад нь нэмэгдүүлсэн; Энэ нөлөөг хослуулсан үед мэдэгдэхүйц сайжирсан ^[2].

Өсөлтийн гормоны шүүрлийн зохицуулалт:

GHRP-2 нь гипоталамус болон гипофиз булчирхайг (Bowers CY) нэгэн зэрэг чиглүүлдэг өвөрмөц давхар нэмэлт үйлдлээр өсөлтийн даавар (GH) ялгаралтыг өдөөдөг. Гипофизын түвшинд GHRP-2 нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг гормоны рецептортой (GHS-R) холбогддог. GHS-R-тэй холбогдоход GHRP-2 нь эсийн доторх дохионы үйл явдлын каскадыг эхлүүлдэг. Жишээлбэл, энэ нь эсийн мембран дээрх фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфатын (PIP2) гидролизийг инозитол трисфосфат (IP3) ба диацилглицерол (DAG) болгон катализатор болгодог фосфолипаза С (PLC) -ийг идэвхжүүлдэг. IP3 нь эндоплазмын торлог бүрхэвчээс кальцийн ионы ялгаралтыг дэмждэг бол DAG нь уураг киназа С (PKC) -ийг идэвхжүүлж, улмаар GH ялгаралтыг (Roh SG,) үүсгэдэг. Үхрийн гипофиз эсийг ашиглан хийсэн судалгаагаар GHRP-2 нь янз бүрийн концентрацид (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M) GH шүүрлийг мэдэгдэхүйц ихэсгэсэн (P <0.05) нь GHRP-2 нь гипофиз эсийн GH шүүрлийг шууд өдөөдөг болохыг харуулж байна ^[1].

Хоолны дуршилгүй болох эмчилгээний үр нөлөө:

Хоолны дуршилгүй болсон өвчтөнүүдэд GHRP-2-ийг хамрын хөндийд хэрэглэх нь өлсгөлөнгийн мэдрэмж, хоол хүнсний хэрэглээг нэмэгдүүлж, эрт цаталтыг бууруулж, гипогликемийн шинж тэмдгийг сайжруулдаг. GHRP-2-ийг 14 сарын турш хэрэглэсний дараа өвчтөнүүд биеийн жинг аажмаар 6.7 кг нэмсэн. Энэхүү механизм нь GHRP-2 нь грелины нөлөөг дуурайж, улмаар хоолны дуршилын төвийг зохицуулж, өвчтөний хооллох зан үйл, хоол тэжээлийн байдлыг сайжруулахын тулд грелин рецепторын агонист үүрэг гүйцэтгэдэг байж болно ^[3].

Зураг 1 (A) Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид-2 (GHRP-2)-тай эмчилгээ хийсний дараа биеийн жин, булчингийн масс, өөхний массын өөрчлөлт. Өөх тос, булчингийн массыг био-импедансын аргаар үнэлэв. Бүх үзүүлэлтүүд аажмаар нэмэгдэж, грелин тарьсны дараа биеийн жин болон өдөр тутмын эрчим хүчний хэрэглээ −1.5-2.4 кг, 12%-36%-иар тус тус нэмэгдэв. (B) GHRP-2 эмчилгээ хийсний дараа өсөлтийн даавар (GH) болон инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл 1 (IGF-1)-ийн түвшний өөрчлөлт. GH буурч, харин IGF-1 12 сарын дараа нэмэгдсэн байна. (C) Хоол тэжээлийн байдлын өөрчлөлт. Ретинол холбогч уураг (RBP) болон нийт уураг (TP) хурдан өсч, альбумин (Alb) 4 сарын дараа нэмэгддэг. Эдгээр үзүүлэлтүүд 12 сарын дараа улам нэмэгдэв. (D) GHRP-2-ийг хэрэглэсний дараа ацил грелин (AG) ба дес-ацил грелин (DAG) түвшин өөрчлөгдөнө. Мацаг барих DAG болон AG нэмэгдэж, DAG/AG харьцаа 10 сарын дараа буурсан байна. BW; биеийн жин.

Эх сурвалж: PubMed ^[3]

GHRP-2-ийн эмнэлгийн хэрэглээ юу вэ?

Өсөлтийн дааврын шүүрлийн дутагдлын оношлогоо: GHRP-2 нь өсөлтийн дааврын дутагдлыг оношлох эм болгон ашигладаг. Насанд хүрэгчдийн өсөлтийн дааврын дутагдлын хувьд олон улсын анхны оношилгоо бол инсулины хүлцлийн тест (ITT) юм. Гэсэн хэдий ч энэ нь ноцтой сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй тул зарим өвчтөнд эсрэг заалттай байдаг. Судалгаагаар насанд хүрэгчдийн өсөлтийн дааврын дутагдлыг (GHD) оношлохын тулд GHRP-2 ашиглахыг санал болгосон. Судалгаанд 77 эрүүл хүн, ITT-ийн тодорхойлсон GH оргил < 3 мкг/л-тэй 58 өвчтөн хамрагдсан. Бүх субъектуудад 100 мкг GHRP-2 судсаар тарьж, дараа нь 2 цагийн турш цусны дээж авсан. GH түвшинг иммунорадиометрийн шинжилгээ ашиглан хэмжсэн. Үр дүн нь GHRP-2-ийг хэрэглэсний дараа 60 минутын дотор бүх субъектуудад цусны сийвэн дэх хамгийн их GH-ийг харуулсан байна. GHRP-2-д үзүүлэх GH-ийн хариу үйлдэл нь хүйсээс хамааралгүй байв. Хэдийгээр өндөр настан болон таргалалттай хүмүүсийн хариулт бага зэрэг бага байсан ч энэ нь GHD-ийн оношийг сулруулсангүй. Давтан туршилт нь энэ аргын сайн давтагдах чадварыг харуулсан. GHRP-2-ийг GHD-ийг оношлоход ашиглах үед 15 мкг/л-ийн хязгаарын утга нь ITT дахь 3 мкг/л-ийн оношлогооны утгатай тохирч байгаа нь ийлдэс дэх GH концентрацийн хязгаарыг зохих ёсоор тогтоох нь өсөлтийн дааврын ноцтой дутагдлыг найдвартай оношлохыг харуулж байна ^[4].

Хоолны дуршилгүй болох эмчилгээ: Хоолонд дургүй болох удаан хугацааны түүхтэй өвчтөнүүдийн хувьд GHRP-2 нь ирээдүйтэй эмчилгээний бодис байж болно. Нэг судалгаагаар GHRP-2-ийг 20 жилийн хоолны дуршилгүй болсон өвчтөнд нэг жилийн турш хоол бүрийн өмнө хамрын судсаар тарьсан. Эмчилгээ хийлгэхээс өмнө өвчтөний хоол идэхээс айх айдас, туранхай болох хүсэл нь өмнөх эмчилгээнүүдийн ачаар багассан ч ходоод гэдэсний үйл ажиллагааны алдагдал нь хоол хүнс их хэмжээгээр нэмэгдэж, жин нэмэгдэхээс сэргийлсэн. Хоол идсэний дараа бөөлжих, өтгөн хатах, гэдэсний доорх бөглөрөл, гипогликеми зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. GHRP-2-ийг хэрэглэсний дараа өвчтөнд өлсгөлөн, хоол хүнсний хэрэглээ нэмэгдэж, эрт цатгалан буурч, гипогликемийн шинж тэмдэг сайжирч, эмчилгээг эхлүүлснээс хойш 14 сарын дотор биеийн жин аажмаар 6.7 кг (21.1 кг-аас 27.8 кг хүртэл) нэмэгдсэн байна. Ядаргаа, булчингийн хүч сайжирч, бие махбодийн болон оюун санааны идэвхжил нэмэгдэж, хамрын хөндийд удаан хугацаагаар хэрэглэхэд мэдэгдэхүйц гаж нөлөө ажиглагдаагүй. Энэ нь GHRP-2 нь архаг хоолны дуршилгүй болсон өвчтөнүүдэд үр дүнтэй эмчилгээний бодис байж болохыг харуулж байна ^[3].

Түлэгдэлтээс үүдэлтэй үйл ажиллагааны доголдлыг арилгах: Хүнд түлэгдэлтийн дараа анаболик дааврын түвшин буурахын зэрэгцээ катаболик даавар болон үрэвслийн цитокинуудын үйлдвэрлэл нэмэгдэж, бодисын солилцооны хэт идэвхжил, туранхай биеийн жин буурч, булчин сулрахад хүргэдэг. Дасгал хийх, анаболик даавар (инсулин, өсөлтийн даавар, IGF-I, эсвэл стероидууд) хэрэглэх зэрэг янз бүрийн эмчилгээний аргуудыг санал болгосон эсвэл ашигладаг боловч тэдгээрийн үр нөлөө нь хангалтгүй хэвээр байна. Туршилтын үр дүнгээс үзэхэд түлэгдэлтийн дараах харханд шинээр тусгаарлагдсан кахексийн эсрэг пептид грелины зохицуулалт буурдаг. Экзоген грелин нь хулганын хүнсний хэрэглээг нэмэгдүүлж, булчингийн массыг нэмэгдүүлэх замаар жингээ хасах боломжтой. Мөн E3 ubiquitin ligase, MuRF1, MAFbx-ийн булчингийн мРНХ-ийн илэрхийлэлийг хэвийн болгосноор түлэгдсэн хархны араг ясны булчингийн уургийн задралыг эрс багасгадаг. Грелиний хагас задралын хугацаа богино байгаа нь түүний эмнэлзүйн хэрэглээг хязгаарладаг. Үүний эсрэгээр синтетик гексапептидийн өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид 2 (GHRP-2) нь мэрэгч амьтдын биеийн жинг нэмэгдүүлж, үе мөчний өвчтэй харханд үрэвслийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг, хүнд өвчтэй өвчтөнүүдийн катаболик бодисын солилцоог сайжруулдаг тогтвортой, хүчтэй GHRP рецепторын агонист юм. GHRP-2 нь шатсан мэрэгчдийн биеийн жин, хоол хүнс, араг ясны булчингийн уургийн задралд эерэгээр нөлөөлж, түлэгдэлтээс үүдэлтэй үйл ажиллагааны алдагдалыг бууруулдаг [5].

Дүгнэлт

GHRP-2 нь гипоталамус-гипофизын тэнхлэг дэх GHS-R дээр үйлчилснээр холбогдох дохионы замыг өдөөж өсөлтийн дааврын шүүрлийг идэвхжүүлдэг. Анагаах ухааны хувьд өсөлтийн дааврын дутагдлыг оношлох, хоолны дуршилгүй болох, бөөрний цочмог гэмтэл, түлэгдэлтийн дараах үйл ажиллагааны алдагдал зэрэг өвчнийг эмчлэхийн зэрэгцээ өвдөлт намдаах, антиоксидант нөлөө үзүүлдэг.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Харута I нь Япон дахь Кагошима их сургуулийн Анагаах ухаан, шүдний шинжлэх ухааны Төгсөлтийн сургуулийн Психосоматик дотоод анагаах ухааны тэнхимийн харьяа клиникч-шинжлэх ухаанч юм. Түүний орчуулгын судалгаа нь хоолны дуршилгүй болох мэдрэлийн эмгэгийн үед дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцооны үйл ажиллагаанд чиглэдэг. Харута I ишлэл [3]-д бичигдсэн байдаг.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Үхрийн гипофиз эсэд өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид-2-ийн үйл ажиллагааны механизм. Амьтны шинжлэх ухааны сэтгүүл 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. GH шүүрэл болон GH, гипофиз транскрипцийн хүчин зүйл-1, GHRH-рецептор, GH-секретагог-рецептор ба соматостатин рецепторын мРНХ-ийн эсийн түвшинд GHRH болон GHRP-2 эмчилгээний in vitro нөлөө. Европын эндокринологийн сэтгүүл 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид-2-ийг нэг жил хамрын хөндийд түрхэх нь хоолны дуршилгүй болсон хүнд туранхай өвчтөнд биеийн жин болон гипогликемийг сайжруулдаг. Cachexia Саркопени ба булчингийн сэтгүүл 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Насанд хүрэгчдийн GH-ийн дутагдалд GH-г ялгаруулах пептид-2-ыг ашиглан энгийн оношлогооны тест. Европын эндокринологийн сэтгүүл 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Баласубраманиам А, Жоши Р, найз ЛА, Жеймс Ж.Х. GHRP-2 нь мэрэгч амьтдын түлэгдэлтээс үүдэлтэй үйл ажиллагааны эмгэгийг бууруулдаг. Туршилтын анагаах ухаан, биологийн дэвшил 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний ​​биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.