|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 struktura
Izvor: PubChem |
Redoslijed: AXAWFK Molekularna formula: C 45H 55N 9O6 Molekulska težina: 817,98 g/mol CAS broj: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonimi: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 Istraživanje
Koja je pozadina istraživanja GHRP-2?
Hormon rasta igra ključnu ulogu u ljudskom rastu, razvoju i metaboličkoj ravnoteži. Naučnici su dugo tražili supstance sposobne da efikasno regulišu njegovo lučenje. Peptidi koji oslobađaju hormon rasta (GHRP), klasa sintetičkih oligopeptida koji stimulišu oslobađanje hormona rasta, pojavili su se kao fokus istraživanja.
GHRP-2 oponaša djelovanje grelina tako što se vezuje za receptor grelina, aktivirajući signalne puteve kako bi efikasno stimulirao oslobađanje GH. Pokazuje potencijal u dijagnosticiranju i liječenju nedostatka hormona rasta, intervenciji kod anoreksije i zaštiti od oštećenja organa, podstičući dublje istraživanje njegovih mehanizama i primjena.
Koji je mehanizam djelovanja GHRP-2?
Regulacija lučenja hormona rasta
Djelovanje na osovinu hipotalamus-hipofiza:
GHRP-2 stimuliše oslobađanje hormona rasta (GH) kroz jedinstveno dvostruko komplementarno djelovanje usmjereno na hipotalamus i hipofizu (Bowers CY). Na nivou hipofize, GHRP-2 se vezuje za receptor hormona koji oslobađa hormon rasta (GHS-R). Nakon vezivanja za GHS-R, GHRP-2 pokreće kaskadu intracelularnih signalnih događaja. Na primjer, aktivira fosfolipazu C (PLC), koja katalizira hidrolizu fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfata (PIP2) na ćelijskoj membrani u inozitol trisfosfat (IP3) i diacilglicerol (DAG). IP3 potiče oslobađanje jona kalcijuma iz endoplazmatskog retikuluma, dok DAG aktivira protein kinazu C (PKC), što na kraju dovodi do oslobađanja GH (Roh SG,). U studiji koja je koristila ćelije hipofize goveda, GHRP-2 u različitim koncentracijama (10⁻⊃1;⊃3; do 10⁻⁷ M) značajno je povećao lučenje GH (P < 0,05), što ukazuje na direktan stimulativni učinak GHRP-2 na lučenje GH stanicama hipofize [1].
Sinergističko djelovanje s hormonom koji oslobađa hormon rasta (GHRH):
GHRP-2 pokazuje sinergističke efekte sa GHRH u stimulisanju oslobađanja GH. Kada se istovremeno primjenjuju na stanice hipofize, djeluju kroz različite signalne puteve koji se na kraju konvergiraju kako bi promovirali lučenje GH. Studije pokazuju da GHRH primarno aktivira adenilat ciklazu (AC), podižući unutarćelijske nivoe cAMP da bi potom aktivirao protein kinazu A (PKA), čime se promoviše transkripcija GH gena i sinteza/oslobađanje GH. Suprotno tome, GHRP-2 ispoljava svoje efekte putem PLC-IP3/DAG-PKC puta opisanog gore. Njihova sinergijska interakcija značajno povećava oslobađanje GH. U eksperimentima sa ćelijama hipofize ovaca, i GHRH (10 nM) i GHRP-2 (100 nM) pojedinačno povećavaju nivoe GH mRNA i oslobađanje GH na način koji zavisi od vremena u roku od 0,5-2 sata; ovaj efekat je značajno pojačan kada se kombinuje [2].
Regulacija lučenja hormona rasta:
GHRP-2 stimuliše oslobađanje hormona rasta (GH) kroz jedinstveno dvostruko komplementarno djelovanje, istovremeno ciljajući hipotalamus i hipofizu (Bowers CY). Na nivou hipofize, GHRP-2 se vezuje za receptor hormona koji oslobađa hormon rasta (GHS-R). Nakon vezivanja za GHS-R, GHRP-2 pokreće kaskadu intracelularnih signalnih događaja. Na primjer, aktivira fosfolipazu C (PLC), koja katalizira hidrolizu fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfata (PIP2) na ćelijskoj membrani u inozitol trisfosfat (IP3) i diacilglicerol (DAG). IP3 potiče oslobađanje jona kalcijuma iz endoplazmatskog retikuluma, dok DAG aktivira protein kinazu C (PKC), što na kraju dovodi do oslobađanja GH (Roh SG,). U studiji koja je koristila ćelije hipofize goveda, GHRP-2 u različitim koncentracijama (10⁻⊃1;⊃3; do 10⁻⁷ M) značajno je povećao lučenje GH (P < 0,05), što ukazuje na direktan stimulativni učinak GHRP-2 na lučenje GH stanicama hipofize [1].
Terapeutski efekti na anoreksiju:
Za pacijente s anoreksijom, intranazalna primjena GHRP-2 povećava osjećaj gladi i unos hrane, smanjuje ranu sitost i poboljšava simptome hipoglikemije. Nakon 14 mjeseci primjene GHRP-2, pacijenti su postepeno dobijali 6,7 kg tjelesne težine. Mehanizam može uključivati GHRP-2 koji djeluje kao agonist receptora grelina da oponaša efekte grelina, čime se modulira centar za apetit i poboljšava ponašanje pacijenata u ishrani i nutritivni status [3].
Slika 1 (A) Promjene tjelesne težine, mišićne mase i masne mase nakon tretmana peptidom-2 koji oslobađa hormon rasta (GHRP-2). Masna i mišićna masa procijenjene su metodom bioimpedancije. Svi parametri su se postepeno povećavali, s povećanjem tjelesne težine i dnevnog energetskog unosa za -1,5 do 2,4 kg i 12% do 36%, respektivno, nakon infuzije grelina. (B) Promjene u nivoima hormona rasta (GH) i insulinu sličnog faktora rasta 1 (IGF-1) nakon tretmana GHRP-2. GH se smanjio dok se IGF-1 povećao nakon 12 mjeseci. (C) Promjene u nutritivnom statusu. Retinol vezujući protein (RBP) i ukupni protein (TP) su brzo porasli, a albumin (Alb) se povećavao nakon 4 mjeseca. Ovi parametri su se dodatno povećali nakon 12 mjeseci. (D) Promjene u razinama acil grelina (AG) i des-acil grelina (DAG) nakon primjene GHRP-2. DAG i AG natašte su se povećali, a omjer DAG/AG se smanjio nakon 10 mjeseci. BW; tjelesne težine.
Izvor: PubMed [3]
Koje su medicinske primjene GHRP-2?
Dijagnoza nedostatka lučenja hormona rasta: GHRP-2 se klinički koristi kao dijagnostički agens za nedostatak hormona rasta. Za nedostatak hormona rasta kod odraslih, međunarodni dijagnostički test prve linije je test tolerancije na inzulin (ITT). Međutim, zbog potencijala da izazove ozbiljne nuspojave, kod nekih je pacijenata kontraindiciran. Studije su predložile korištenje GHRP-2 za dijagnosticiranje nedostatka hormona rasta (GHP) kod odraslih. Studija je uključila 77 zdravih subjekata i 58 pacijenata sa maksimumom GH < 3 μg/L utvrđenim ITT. Svi subjekti su primili intravensku injekciju od 100 μg GHRP-2, nakon čega je uzeto krv u naredna 2 sata. Nivoi GH mjereni su imunoradiometrijskim testom. Rezultati su pokazali da su svi subjekti pokazali vrhunac GH u serumu unutar 60 minuta nakon primjene GHRP-2. Pol nije uticao na GH odgovor na GHRP-2. Iako su odgovori bili nešto niži kod starijih subjekata i gojaznih osoba, to nije ugrozilo dijagnozu GHD. Ponovljena ispitivanja pokazala su dobru ponovljivost ove metode. Kada se koristi GHRP-2 za dijagnosticiranje GHD-a, granična vrijednost od 15 μg/L odgovara dijagnostičkoj vrijednosti od 3 μg/L u ITT-u, što ukazuje da postavljanje odgovarajuće granične vrijednosti koncentracije GH u serumu pouzdano dijagnostikuje teški nedostatak hormona rasta [4].
Liječenje anoreksije: Za pacijente sa dugom istorijom anoreksije, GHRP-2 može predstavljati obećavajuće terapeutsko sredstvo. Jedna studija je davala GHRP-2 intranazalno prije svakog obroka tokom jedne godine pacijentu s 20-godišnjom istorijom anoreksije. Prije tretmana, iako su se pacijentov strah od jela i želja za mršavošću smanjili kroz prethodne terapije, gastrointestinalna disfunkcija spriječila je povećan unos hrane i debljanje. Simptomi su uključivali povraćanje nakon obroka, zatvor, sub-intestinalnu opstrukciju i hipoglikemiju. Nakon primjene GHRP-2, pacijent je osjetio povećanu glad i unos hrane, smanjenu ranu sitost, poboljšali su se simptomi hipoglikemije, a tjelesna težina se postepeno povećala za 6,7 kg (sa 21,1 kg na 27,8 kg) u roku od 14 mjeseci od početka liječenja. Poboljšan je umor i snaga mišića, povećana fizička i mentalna aktivnost, a pri dugotrajnoj intranazalnoj primjeni nisu uočene značajne nuspojave. Ovo sugerira da GHRP-2 može biti efikasan terapeutski agens za pacijente s teškom kroničnom anoreksijom [3].
Ublažavanje disfunkcije izazvane opekotinama: Nakon teških opekotina, povećana proizvodnja kataboličkih hormona i upalnih citokina uz smanjene razine anaboličkih hormona dovodi do metaboličke hiperaktivnosti, smanjene čiste tjelesne mase i gubitka mišića. Iako su različite terapije kao što su vježbanje i upotreba anaboličkih hormona (inzulina, hormona rasta, IGF-I ili steroida) predložene ili korištene, njihovi efekti ostaju neoptimalni. Eksperimentalni rezultati pokazuju da je novoizolovani peptid grelin protiv kaheksije smanjen u pacovima nakon opekotina. Egzogeni grelin može vratiti gubitak težine povećanjem unosa hrane i povećanjem mišićne mase kod miševa. Takođe značajno smanjuje razgradnju proteina skeletnih mišića kod pacova sa opekotinama normalizujući mišićnu mRNA ekspresiju E3 ubikvitin ligaze, MuRF1 i MAFbx. Kratak poluživot grelina ograničava njegovu kliničku primjenu. Nasuprot tome, sintetički heksapeptidni peptid koji oslobađa hormon rasta 2 (GHRP-2) je stabilan i moćan agonist GHRP receptora koji povećava tjelesnu težinu kod glodara, pokazuje protuupalno djelovanje kod pacova s artritisom i poboljšava katabolički metabolizam kod kritično bolesnih pacijenata. GHRP-2 pozitivno utječe na tjelesnu težinu, unos hrane i razgradnju proteina skeletnih mišića kod opečenih glodara, ublažavajući disfunkciju uzrokovanu opekotinama [5].
Zaključak
GHRP-2 aktivira lučenje hormona rasta stimulirajući relevantne signalne puteve svojim djelovanjem na GHS-R unutar osovine hipotalamus-hipofiza. Medicinski, može dijagnosticirati nedostatak hormona rasta i liječiti stanja kao što su anoreksija, septička akutna ozljeda bubrega i disfunkcija nakon opekotina, dok također pokazuje analgetske i antioksidativne učinke.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Haruta I je kliničar-naučnik povezan sa Odsjekom za psihosomatsku internu medicinu na Visokoj školi medicinskih i stomatoloških nauka Univerziteta Kagoshima u Japanu. Njena translacijska istraživanja fokusirana su na endokrine i metaboličke intervencije kod teške anoreksije nervoze. Haruta I je navedena u referenci citata [3].
