|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: AXAWFK Molekulyar formula: C 45H 55N 9O6 Molekulyar og'irligi: 817,98 g / mol CAS raqami: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonimlar: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmorelin |
▎ GHRP-2 tadqiqoti
GHRP-2 tadqiqotining asosi nima?
O'sish gormoni inson o'sishi, rivojlanishi va metabolik muvozanatda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Olimlar uzoq vaqt davomida uning sekretsiyasini samarali tartibga solishga qodir bo'lgan moddalarni izlashdi. O'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantiradigan sintetik oligopeptidlar sinfi bo'lgan o'sish gormoni chiqaradigan peptidlar (GHRPs) tadqiqot markazi sifatida paydo bo'ldi.
GHRP-2 grelin retseptorlari bilan bog'lanib, GH chiqarilishini samarali rag'batlantirish uchun signalizatsiya yo'llarini faollashtirib, grelin ta'sirini taqlid qiladi. Bu o'sish gormoni etishmovchiligini tashxislash va davolashda, anoreksiyaga aralashishda va organlarning shikastlanishidan himoya qilishda, uning mexanizmlari va ilovalarini chuqurroq o'rganishda potentsialni ko'rsatadi.
GHRP-2 ta'sir mexanizmi qanday?
O'sish gormoni sekretsiyasini tartibga solish
Gipotalamus-gipofiz o'qiga ta'sir qiluvchi:
GHRP-2 gipotalamus va gipofiz beziga (Bowers CY) qaratilgan noyob ikki tomonlama qo'shimcha ta'sir orqali o'sish gormoni (GH) chiqarilishini rag'batlantiradi. Gipofiz darajasida GHRP-2 o'sish gormoni chiqaradigan gormon retseptorlari (GHS-R) bilan bog'lanadi. GHS-R bilan bog'langandan so'ng, GHRP-2 hujayra ichidagi signalizatsiya hodisalari kaskadini boshlaydi. Masalan, u hujayra membranasidagi fosfatidilinositol-4,5-bisfosfat (PIP2) gidrolizini inositol trisfosfat (IP3) va diatsilgliserol (DAG) ga aylantiruvchi fosfolipaza C (PLC) ni faollashtiradi. IP3 endoplazmatik retikulumdan kaltsiy ionining chiqarilishiga yordam beradi, DAG esa protein kinaz C (PKC) ni faollashtiradi va natijada GH (Roh SG,) chiqarilishiga olib keladi. Sigir gipofiz hujayralaridan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqotda GHRP-2 turli konsentratsiyalarda (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M) GH sekretsiyasini sezilarli darajada oshirdi (P <0,05), bu GHRP-2 ning gipofiz hujayralari tomonidan GH sekretsiyasiga bevosita ogohlantiruvchi ta'sirini ko'rsatadi [1].
O'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) bilan sinergik ta'sir:
GHRP-2 GH chiqarilishini rag'batlantirishda GHRH bilan sinergik ta'sir ko'rsatadi. Gipofiz hujayralariga birgalikda yuborilganda, ular GH sekretsiyasini rag'batlantirish uchun birlashadigan aniq signal yo'llari orqali harakat qiladilar. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, GHRH birinchi navbatda adenilat siklaza (AC) ni faollashtiradi, keyinchalik protein kinaz A (PKA) ni faollashtirish uchun hujayra ichidagi cAMP darajasini oshiradi va shu bilan GH gen transkripsiyasini va GH sintezini / chiqarilishini rag'batlantiradi. Aksincha, GHRP-2 o'z ta'sirini yuqorida tavsiflangan PLC-IP3/DAG-PKC yo'li orqali amalga oshiradi. Ularning sinergik o'zaro ta'siri GH chiqarilishini sezilarli darajada oshiradi. Qo'ylarning gipofiz hujayralari tajribalarida GHRH (10 nM) va GHRP-2 (100 nM) ham 0,5-2 soat ichida vaqtga bog'liq holda GH mRNK darajasini va GH chiqarilishini individual ravishda oshirdi; bu ta'sir birlashganda sezilarli darajada kuchaydi [2].
O'sish gormoni sekretsiyasini tartibga solish:
GHRP-2 bir vaqtning o'zida gipotalamus va gipofiz beziga (Bowers CY) qaratilgan noyob ikki tomonlama qo'shimcha ta'sir orqali o'sish gormoni (GH) chiqarilishini rag'batlantiradi. Gipofiz darajasida GHRP-2 o'sish gormoni chiqaradigan gormon retseptorlari (GHS-R) bilan bog'lanadi. GHS-R bilan bog'langandan so'ng, GHRP-2 hujayra ichidagi signalizatsiya hodisalari kaskadini boshlaydi. Masalan, u hujayra membranasidagi fosfatidilinositol 4,5-bifosfat (PIP2) gidrolizini inositol trisfosfat (IP3) va diatsilgliserol (DAG) ga aylantiruvchi fosfolipaza C (PLC) ni faollashtiradi. IP3 endoplazmatik retikulumdan kaltsiy ionining chiqarilishiga yordam beradi, DAG esa protein kinaz C (PKC) ni faollashtiradi va natijada GH (Roh SG,) chiqarilishiga olib keladi. Sigir gipofiz hujayralaridan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqotda GHRP-2 turli konsentratsiyalarda (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M) GH sekretsiyasini sezilarli darajada oshirdi (P <0,05), bu GHRP-2 ning gipofiz hujayralari tomonidan GH sekretsiyasiga bevosita ogohlantiruvchi ta'sirini ko'rsatadi [1].
Anoreksiyaga terapevtik ta'sir:
Anoreksiya bilan og'rigan bemorlar uchun GHRP-2 ni intranazal yuborish ochlik hissi va oziq-ovqat iste'molini oshiradi, erta to'yishni kamaytiradi va gipoglikemiya belgilarini yaxshilaydi. 14 oylik GHRP-2 administratsiyasidan so'ng bemorlar asta-sekin tana vazniga 6,7 kg ga oshdi. Mexanizm GHRP-2 ning grelin ta'sirini taqlid qilish uchun grelin retseptorlari agonisti sifatida harakat qilishni o'z ichiga olishi mumkin, shu bilan ishtaha markazini modulyatsiya qiladi va bemorlarning ovqatlanish xatti-harakati va ovqatlanish holatini yaxshilaydi [3].
Shakl 1 (A) O'sish gormoni chiqaradigan peptid-2 (GHRP-2) bilan davolashdan so'ng tana vazni, mushak massasi va yog' massasidagi o'zgarishlar. Yog 'va mushak massasi bio-empedans usuli yordamida baholandi. Barcha parametrlar asta-sekin o'sib bordi, grelin infuzionidan keyin tana vazni va kunlik energiya iste'moli mos ravishda -1,5 dan 2,4 kg gacha va 12% dan 36% gacha ko'tarildi. (B) GHRP-2 davolashdan keyin o'sish gormoni (GH) va insulinga o'xshash o'sish omili 1 (IGF-1) darajasidagi o'zgarishlar. GH kamaydi, IGF-1 esa 12 oydan keyin ortdi. (C) Oziqlanish holatining o'zgarishi. Retinolni bog'laydigan protein (RBP) va umumiy protein (TP) tez ko'tarildi, albumin (Alb) 4 oydan keyin ko'paydi. 12 oydan keyin bu ko'rsatkichlar yanada oshdi. (D) GHRP-2 qo'llanilgandan so'ng asil grelin (AG) va des-asil grelin (DAG) darajasidagi o'zgarishlar. Ro'za DAG va AG ortdi va DAG / AG nisbati 10 oydan keyin kamaydi. BW; tana vazni.
Manba: PubMed [3]
GHRP-2 ning tibbiy qo'llanilishi qanday?
O'sish gormoni sekretsiyasi etishmovchiligi diagnostikasi: GHRP-2 klinik jihatdan o'sish gormoni etishmovchiligi uchun diagnostika agenti sifatida qo'llaniladi. Katta yoshdagi o'sish gormoni etishmovchiligi uchun xalqaro birinchi diagnostika testi insulin bardoshlik testidir (ITT). Biroq, jiddiy noxush hodisalarga olib kelishi mumkinligi sababli, ba'zi bemorlar uchun kontrendikedir. Tadqiqotlar kattalar o'sish gormoni etishmovchiligini (GHD) tashxislash uchun GHRP-2 dan foydalanishni taklif qildi. Tadqiqot ITT tomonidan aniqlangan 77 sog'lom sub'ektlar va eng yuqori GH <3 mkg / L bo'lgan 58 bemorni qamrab oldi. Barcha sub'ektlar 100 mkg GHRP-2 vena ichiga yuborilgan, so'ngra keyingi 2 soat davomida qon namunalari olingan. GH darajalari immunoradiometrik tahlil yordamida o'lchandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, barcha sub'ektlar GHRP-2 qo'llanilgandan keyin 60 daqiqa ichida eng yuqori sarum GHni ko'rsatdi. GHRP-2 ga javob berish jinsga ta'sir qilmadi. Keksa yoshdagi va semiz odamlarda javoblar biroz pastroq bo'lsa-da, bu GHD tashxisini buzmadi. Takroriy sinovlar ushbu usulning yaxshi takrorlanishini ko'rsatdi. GHRP-2 dan GHD diagnostikasi uchun foydalanilganda, 15 mkg/L chegara qiymati ITTda 3 mkg/L diagnostik qiymatiga to'g'ri keladi, bu esa qon zardobidagi GH konsentratsiyasining tegishli chegarasini o'rnatish jiddiy o'sish gormoni etishmovchiligini ishonchli tashxislashini ko'rsatadi [4].
Anoreksiyani davolash: Anoreksiyaning uzoq tarixi bo'lgan bemorlar uchun GHRP-2 istiqbolli terapevtik vosita bo'lishi mumkin. Bir tadqiqotda 20 yillik anoreksiya tarixi bo'lgan bemorga bir yil davomida har ovqatdan oldin GHRP-2 intranazal tarzda yuborilgan. Davolanishdan oldin, bemorning ovqatlanishdan qo'rqishi va ozg'in bo'lish istagi oldingi davolash usullari tufayli kamaygan bo'lsa-da, oshqozon-ichak disfunktsiyasi oziq-ovqat iste'moli va kilogramm ortishining oldini oldi. Semptomlar orasida ovqatdan keyin qusish, ich qotishi, ichak osti obstruktsiyasi va gipoglikemiya mavjud. GHRP-2 qo'llanilgandan so'ng, bemorda ochlik va oziq-ovqat iste'moli kuchaygan, erta to'yinganlik pasaygan, gipoglikemiya belgilari yaxshilangan va davolanish boshlanganidan keyin 14 oy ichida tana vazni asta-sekin 6,7 kg ga (21,1 kg dan 27,8 kg gacha) oshgan. Charchoq va mushaklarning kuchi yaxshilandi, jismoniy va aqliy faollik oshdi va uzoq muddatli intranazal yuborish bilan sezilarli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmadi. Bu shuni ko'rsatadiki, GHRP-2 og'ir surunkali anoreksiya bilan og'rigan bemorlar uchun samarali terapevtik vosita bo'lishi mumkin [3].
Kuyish natijasida kelib chiqadigan disfunktsiyani engillashtirish: Kuchli kuyishdan keyin katabolik gormonlar va yallig'lanish sitokinlari ishlab chiqarishning ko'payishi bilan birga anabolik gormonlar darajasining pasayishi metabolik giperaktivlikka, tana vaznining pasayishiga va mushaklarning zaiflashishiga olib keladi. Jismoniy mashqlar va anabolik gormonlar (insulin, o'sish gormoni, IGF-I yoki steroidlar) kabi turli xil davolash usullari taklif qilingan yoki qo'llanilgan bo'lsa-da, ularning ta'siri suboptimal bo'lib qolmoqda. Eksperimental natijalar shuni ko'rsatadiki, yangi ajratilgan kaxeksiyaga qarshi peptid grelin kuyishdan keyingi kalamushlarda pastga tushadi. Ekzogen grelin sichqonlarda oziq-ovqat iste'molini oshirish va mushak massasini oshirish orqali vazn yo'qotishni tiklashi mumkin. Bundan tashqari, E3 ubiquitin ligaza, MuRF1 va MAFbx mushaklarining mRNK ifodasini normallashtirish orqali kuygan kalamushlarda skelet mushaklari oqsilining degradatsiyasini sezilarli darajada kamaytiradi. Grelinning qisqa yarimparchalanish davri uning klinik qo'llanilishini cheklaydi. Aksincha, sintetik geksapeptid o'sish gormoni chiqaradigan peptid 2 (GHRP-2) barqaror va kuchli GHRP retseptorlari agonisti bo'lib, kemiruvchilarda tana vaznini oshiradi, artritli kalamushlarda yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi va og'ir bemorlarda katabolik metabolizmni yaxshilaydi. GHRP-2 kuygan kemiruvchilarda tana vazniga, oziq-ovqat iste'moliga va skelet mushaklari oqsilining parchalanishiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va kuyishdan kelib chiqadigan disfunktsiyani yumshatadi [5].
Xulosa
GHRP-2 gipotalamus-gipofiz o'qida GHS-R ta'sirida tegishli signal yo'llarini rag'batlantirish orqali o'sish gormoni sekretsiyasini faollashtiradi. Tibbiyotda u o'sish gormoni etishmovchiligini tashxislashi va anoreksiya, septik o'tkir buyrak shikastlanishi va kuyishdan keyingi disfunktsiya kabi sharoitlarni davolashi mumkin, shu bilan birga og'riq qoldiruvchi va antioksidant ta'sir ko'rsatadi.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Haruta I Yaponiyadagi Kagosima universiteti Tibbiyot va stomatologiya fanlari oliy maktabining Psixosomatik ichki kasalliklar bo'limiga aloqador klinisyen-olimdir. Uning tarjima tadqiqotlari og'ir anoreksiya nervozadagi endokrin va metabolik aralashuvlarga qaratilgan. Xaruta I iqtibos [3] da keltirilgan.
