Ghrp-2 10 mg

▎ GHRP-2 struktuur

Allikas: PubChem

Järjestus: AXAWFK Molekulaarvalem: C 45H 55N 9O6 Molekulmass: 817,98 g/mol CASi number:158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sünonüümid: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreliin

▎ GHRP-2  uuring

Mis on GHRP-2 uurimistöö taust?

Kasvuhormoon mängib keskset rolli inimese kasvus, arengus ja ainevahetuses. Teadlased on pikka aega otsinud aineid, mis suudaksid selle sekretsiooni tõhusalt reguleerida. Kasvuhormooni vabastavad peptiidid (GHRP-d), sünteetiliste oligopeptiidide klass, mis stimuleerivad kasvuhormooni vabanemist, on tõusnud uurimistöö keskmesse.

GHRP-2 jäljendab greliini toimet, seondudes greliini retseptoriga, aktiveerides signaaliülekanderadu, et stimuleerida tõhusalt GH vabanemist. See näitab potentsiaali kasvuhormooni puudulikkuse diagnoosimisel ja ravimisel, anoreksiasse sekkumisel ja elundite kahjustuste eest kaitsmisel, suunates selle mehhanismide ja rakenduste põhjalikumaid uuringuid.

Mis on GHRP-2 toimemehhanism?

Kasvuhormooni sekretsiooni reguleerimine

Hüpotalamuse-hüpofüüsi telje toimimine:

GHRP-2 stimuleerib kasvuhormooni (GH) vabanemist ainulaadse topelt-komplementaarse toime kaudu, mis on suunatud nii hüpotalamusele kui ka hüpofüüsile (Bowers CY). Hüpofüüsi tasemel seondub GHRP-2 kasvuhormooni vabastava hormooni retseptoriga (GHS-R). Seondumisel GHS-R-ga käivitab GHRP-2 rakusiseste signaaliülekande sündmuste kaskaadi. Näiteks aktiveerib see fosfolipaasi C (PLC), mis katalüüsib fosfatidüülinositool-4,5-bisfosfaadi (PIP2) hüdrolüüsi rakumembraanil inositooltrifosfaadiks (IP3) ja diatsüülglütserooliks (DAG). IP3 soodustab kaltsiumioonide vabanemist endoplasmaatilisest retikulumist, samas kui DAG aktiveerib proteiinkinaasi C (PKC), mis viib lõpuks GH vabanemiseni (Roh SG). Uuringus, milles kasutati veiste hüpofüüsi rakke, suurendas GHRP-2 erinevates kontsentratsioonides (10⁻⊃1;⊃3; kuni 10⁻⁷ M) märkimisväärselt GH sekretsiooni (P < 0,05), mis näitab GHRP-2 otsest stimuleerivat toimet GH sekretsioonile hüpofüüsi rakkudes ^[1].

Sünergistlik toime kasvuhormooni vabastava hormooniga (GHRH):

GHRP-2 avaldab koos GHRH-ga sünergistlikku toimet GH vabanemise stimuleerimisel. Hüpofüüsi rakkudele koosmanustamisel toimivad nad erinevate signaaliradade kaudu, mis lõpuks koonduvad, soodustades GH sekretsiooni. Uuringud näitavad, et GHRH aktiveerib peamiselt adenülaattsüklaasi (AC), tõstes intratsellulaarset cAMP taset, et seejärel aktiveerida proteiinkinaas A (PKA), soodustades seeläbi GH geeni transkriptsiooni ja GH sünteesi/vabanemist. Vastupidi, GHRP-2 avaldab oma mõju ülalkirjeldatud PLC-IP3/DAG-PKC raja kaudu. Nende sünergistlik koostoime suurendab oluliselt GH vabanemist. Lamba hüpofüüsi rakkude katsetes suurendasid nii GHRH (10 nM) kui ka GHRP-2 (100 nM) individuaalselt GH mRNA taset ja GH vabanemist ajast sõltuval viisil 0,5–2 tunni jooksul; see efekt suurenes kombineerimisel märkimisväärselt ^[2].

Kasvuhormooni sekretsiooni reguleerimine:

GHRP-2 stimuleerib kasvuhormooni (GH) vabanemist ainulaadse topelt-komplementaarse toime kaudu, suunates samaaegselt hüpotalamuse ja hüpofüüsi (Bowers CY). Hüpofüüsi tasemel seondub GHRP-2 kasvuhormooni vabastava hormooni retseptoriga (GHS-R). Seondumisel GHS-R-ga käivitab GHRP-2 rakusiseste signaaliülekande sündmuste kaskaadi. Näiteks aktiveerib see fosfolipaasi C (PLC), mis katalüüsib fosfatidüülinositool-4,5-bisfosfaadi (PIP2) hüdrolüüsi rakumembraanil inositooltrifosfaadiks (IP3) ja diatsüülglütserooliks (DAG). IP3 soodustab kaltsiumioonide vabanemist endoplasmaatilisest retikulumist, samas kui DAG aktiveerib proteiinkinaasi C (PKC), mis viib lõpuks GH vabanemiseni (Roh SG). Uuringus, milles kasutati veiste hüpofüüsi rakke, suurendas GHRP-2 erinevates kontsentratsioonides (10⁻⊃1;⊃3; kuni 10⁻⁷ M) märkimisväärselt GH sekretsiooni (P < 0,05), mis näitab GHRP-2 otsest stimuleerivat toimet GH sekretsioonile hüpofüüsi rakkudes ^[1].

Terapeutiline toime anoreksiale:

Anoreksiaga patsientidel suurendab GHRP-2 intranasaalne manustamine näljatunnet ja toidutarbimist, vähendab varajast küllastustunnet ja parandab hüpoglükeemia sümptomeid. Pärast 14 kuud kestnud GHRP-2 manustamist võtsid patsiendid järk-järgult juurde 6,7 kg. Mehhanism võib hõlmata GHRP-2 toimimist greliini retseptori agonistina, et jäljendada greliini toimet, moduleerides seeläbi isukeskust ja parandades patsientide söömiskäitumist ja toiteväärtust ^[3].

Joonis 1 (A) Kehakaalu, lihasmassi ja rasva massi muutused pärast ravi kasvuhormooni vabastava peptiid-2-ga (GHRP-2). Rasva ja lihasmassi hinnati bioimpedantsi meetodil. Kõik parameetrid suurenesid järk-järgult, kehakaal ja päevane energiatarbimine tõusid pärast greliini infusiooni vastavalt –1,5–2,4 kg ja 12–36%. (B) Kasvuhormooni (GH) ja insuliinitaolise kasvufaktori 1 (IGF-1) taseme muutused pärast ravi GHRP-2-ga. GH vähenes, samas kui IGF-1 tõusis 12 kuu pärast. (C) Toiteväärtuse muutused. Retinooli siduv valk (RBP) ja üldvalk (TP) tõusid kiiresti, albumiin (Alb) suurenes 4 kuu pärast. Need parameetrid suurenesid 12 kuu pärast veelgi. (D) Muutused atsüülgreliini (AG) ja des-atsüülgreliini (DAG) tasemetes pärast GHRP-2 manustamist. Tühja kõhu DAG ja AG suurenesid ning DAG/AG suhe vähenes 10 kuu pärast. BW; kehakaal.

Allikas: PubMed ^[3]

Millised on GHRP-2 meditsiinilised rakendused?

Kasvuhormooni sekretsiooni puudulikkuse diagnoosimine: GHRP-2 kasutatakse kliiniliselt kasvuhormooni puudulikkuse diagnostilise ainena. Täiskasvanute kasvuhormooni puudulikkuse puhul on rahvusvaheliseks esmavaliku diagnostiliseks testiks insuliinitolerantsuse test (ITT). Siiski, kuna see võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, on see mõnele patsiendile vastunäidustatud. Uuringud on teinud ettepaneku kasutada GHRP-2 täiskasvanute kasvuhormooni puudulikkuse (GHD) diagnoosimiseks. Uuringusse kaasati 77 tervet isikut ja 58 patsienti, kelle maksimaalne GH oli ITT järgi < 3 μg/l. Kõik katsealused said intravenoosselt 100 μg GHRP-2 süsti, millele järgnes vereproovide võtmine järgmise 2 tunni jooksul. GH tasemeid mõõdeti immunoradiomeetrilise analüüsi abil. Tulemused näitasid, et kõigil katsealustel ilmnes maksimaalne seerumi GH 60 minuti jooksul pärast GHRP-2 manustamist. GH tundlikkust GHRP-2 suhtes ei mõjutanud sugu. Kuigi eakatel ja rasvunud isikutel olid vastused veidi madalamad, ei kahjustanud see GHD diagnoosi. Korduv testimine näitas selle meetodi head reprodutseeritavust. Kui kasutate GHD diagnoosimiseks GHRP-2, vastab piirväärtus 15 μg/L ITT diagnostilisele väärtusele 3 μg/L, mis näitab, et sobiva seerumi GH kontsentratsiooni piirväärtuse määramine diagnoosib usaldusväärselt raske kasvuhormooni puudulikkuse ^[4].

Anoreksia ravi: Pikaajalise anoreksiaga patsientide jaoks võib GHRP-2 olla paljutõotav raviaine. Ühes uuringus manustati GHRP-2 intranasaalselt enne iga sööki ühe aasta jooksul patsiendile, kellel oli 20-aastane anoreksia ajalugu. Kuigi patsiendi söömishirm ja soov olla kõhn olid enne ravi varasemate ravimeetoditega vähenenud, takistas seedetrakti talitlushäire suurenenud toidutarbimist ja kaalutõusu. Sümptomiteks olid söögijärgne oksendamine, kõhukinnisus, soolealune obstruktsioon ja hüpoglükeemia. Pärast GHRP-2 manustamist tundis patsient suurenenud nälga ja toidutarbimist, vähenes varajane küllastustunne, paranesid hüpoglükeemia sümptomid ja kehakaal suurenes järk-järgult 6,7 kg võrra (21,1 kg-lt 27,8 kg-ni) 14 kuu jooksul pärast ravi alustamist. Väsimus ja lihasjõud paranesid, füüsiline ja vaimne aktiivsus suurenes ning pikaajalisel intranasaalsel manustamisel olulisi kõrvalmõjusid ei täheldatud. See viitab sellele, et GHRP-2 võib olla tõhus raviaine raske kroonilise anoreksiaga patsientidele ^[3].

Põletusest põhjustatud düsfunktsiooni leevendamine: pärast raskeid põletusi põhjustab kataboolsete hormoonide ja põletikuliste tsütokiinide suurenenud tootmine koos anaboolsete hormoonide taseme langusega metaboolse hüperaktiivsuse, kehamassi vähenemise ja lihaste kurnatuse. Kuigi on välja pakutud või kasutatud erinevaid ravimeetodeid, nagu treening ja anaboolsete hormoonide (insuliin, kasvuhormoon, IGF-I või steroidid) kasutamine, on nende toime ebaoptimaalne. Eksperimentaalsed tulemused näitavad, et äsja eraldatud kahheksiavastase peptiidi greliini sisaldus põletusjärgsetel rottidel on allareguleeritud. Eksogeenne greliin võib taastada kaalulanguse, suurendades toidutarbimist ja suurendades hiirte lihasmassi. Samuti vähendab see märkimisväärselt skeletilihaste valkude lagunemist põletusrottidel, normaliseerides E3 ubikvitiini ligaasi, MuRF1 ja MAFbx lihaste mRNA ekspressiooni. Greliini lühike poolväärtusaeg piirab selle kliinilist kasutamist. Seevastu sünteetiline heksapeptiid kasvuhormooni vabastav peptiid 2 (GHRP-2) on stabiilne ja tugev GHRP retseptori agonist, mis suurendab näriliste kehakaalu, avaldab põletikuvastast toimet artriitilistel rottidel ja parandab kataboolset ainevahetust kriitilises seisundis patsientidel. GHRP-2 mõjutab positiivselt põletatud näriliste kehakaalu, toidutarbimist ja skeletilihaste valkude lagunemist, leevendades põletusest põhjustatud düsfunktsiooni [5].

Järeldus

GHRP-2 aktiveerib kasvuhormooni sekretsiooni, stimuleerides asjakohaseid signaaliradu, toimides GHS-R-ile hüpotalamuse-hüpofüüsi teljel. Meditsiiniliselt võib see diagnoosida kasvuhormooni puudulikkust ja ravida selliseid haigusi nagu anoreksia, septiline äge neerukahjustus ja põletusjärgne düsfunktsioon, avaldades samal ajal ka valuvaigistavat ja antioksüdantset toimet.

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Haruta I on arst-teadlane, kes on seotud psühhosomaatilise sisehaiguste osakonnaga Kagoshima ülikooli meditsiini- ja hambaarstiteaduste koolis Jaapanis. Tema translatsiooniuuringud keskenduvad endokriinsetele ja metaboolsetele sekkumistele raske anorexia nervosa korral. Haruta I on loetletud tsitaadi viites [3].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Kasvuhormooni vabastava peptiidi-2 toimemehhanismid veiste hüpofüüsi rakkudes. Journal of Animal Science 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10,2527/1997,75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. In vitro GHRH ja GHRP-2 ravi mõju GH sekretsioonile ja GH, hüpofüüsi transkriptsioonifaktori-1, GHRH-retseptori, GH-sekretagoogi retseptori ja somatostatiini retseptori mRNA-de tasemele lammaste hüpofüüsi rakkudes. European Journal of Endocrinology 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K jt. Kasvuhormooni vabastava peptiid-2 üheaastane intranasaalne manustamine parandab kehakaalu ja hüpoglükeemiat tugevalt kõhnunud anorexia nervosa patsiendil. Cachexia Sarcopenia ja Muscle ajakiri 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Lihtne diagnostiline test, milles kasutatakse GH-d vabastavat peptiid-2 täiskasvanute GH puudulikkuse korral. European Journal of Endocrinology 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, sõber LA, James JH. GHRP-2 leevendab närilistel põletusest põhjustatud düsfunktsioone. Eksperimentaalmeditsiini ja bioloogia edusammud 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.