|
1 ชุด (10 ขวด)
| ปริมาณ: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 โครงสร้าง
ที่มา: PubChem |
ลำดับ: AXAWFK สูตรโมเลกุล: C 45H 55N 9O6 น้ำหนักโมเลกุล: 817.98 กรัม/โมล หมายเลข CAS:158861-67-7 PubChem CID：6918245 คำพ้องความหมาย: Pralmorelin; pralmorelina; KP-102; pralmoreline |
▎ GHRP-2 การวิจัย
พื้นฐานการวิจัยของ GHRP-2 คืออะไร?
ฮอร์โมนการเจริญเติบโตมีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตของมนุษย์ การพัฒนา และความสมดุลของการเผาผลาญ นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นหาสารที่สามารถควบคุมการหลั่งได้อย่างมีประสิทธิภาพมาเป็นเวลานาน การวิจัยพบว่าโกรทฮอร์โมนรีลีสซิ่งเปปไทด์ (GHRPs) ซึ่งเป็นโอลิโกเปปไทด์สังเคราะห์ประเภทหนึ่งที่กระตุ้นการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต
GHRP-2 เลียนแบบการกระทำของเกรลินโดยจับกับตัวรับเกรลิน เปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณเพื่อกระตุ้นการปล่อย GH ได้อย่างมีประสิทธิภาพ มันแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการวินิจฉัยและรักษาภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต การแทรกแซงอาการเบื่ออาหาร และการป้องกันความเสียหายของอวัยวะ ผลักดันการวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกและการใช้งานของมัน
กลไกการออกฤทธิ์สำหรับ GHRP-2 คืออะไร?
การควบคุมการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต
ทำหน้าที่บนแกนไฮโพทาลามัส-ต่อมใต้สมอง:
GHRP-2 ช่วยกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ผ่านการดำเนินการเสริมแบบคู่ที่ไม่เหมือนใครโดยกำหนดเป้าหมายทั้งไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง (Bowers CY) ในระดับต่อมใต้สมอง GHRP-2 จับกับตัวรับฮอร์โมนที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHS-R) เมื่อเชื่อมโยงกับ GHS-R แล้ว GHRP-2 จะเริ่มต้นเหตุการณ์การส่งสัญญาณภายในเซลล์แบบเรียงซ้อน ตัวอย่างเช่น มันกระตุ้นการทำงานของฟอสโฟไลเปส C (PLC) ซึ่งกระตุ้นการไฮโดรไลซิสของฟอสฟาติดิลโนซิทอล-4,5-บิสฟอสเฟต (PIP2) บนเยื่อหุ้มเซลล์ให้เป็นอิโนซิทอล ไตรสฟอสเฟต (IP3) และไดอะซิลกลีเซอรอล (DAG) IP3 ส่งเสริมการปล่อยแคลเซียมไอออนจากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ในขณะที่ DAG กระตุ้นโปรตีนไคเนส C (PKC) ซึ่งท้ายที่สุดจะนำไปสู่การปล่อย GH (Roh SG,) ในการศึกษาโดยใช้เซลล์ต่อมใต้สมองวัว GHRP-2 ที่ความเข้มข้นต่างๆ (10⁻⊃1;⊃3; ถึง 10⁻⁷ M) เพิ่มการหลั่ง GH อย่างมีนัยสำคัญ (P < 0.05) ซึ่งบ่งชี้ถึงผลการกระตุ้นโดยตรงของ GHRP-2 ต่อการหลั่ง GH โดยเซลล์ต่อมใต้สมอง [1].
การดำเนินการเสริมฤทธิ์กับฮอร์โมนการปลดปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHRH):
GHRP-2 แสดงผลเสริมฤทธิ์กับ GHRH ในการกระตุ้นการปล่อย GH เมื่อบริหารร่วมกับเซลล์ต่อมใต้สมอง พวกมันจะทำหน้าที่ผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณที่แตกต่างกัน ซึ่งท้ายที่สุดจะมาบรรจบกันเพื่อส่งเสริมการหลั่ง GH การศึกษาระบุว่า GHRH กระตุ้นอะดีนีเลตไซเคลส (AC) เป็นหลัก โดยจะยกระดับแคมป์ภายในเซลล์เพื่อกระตุ้นโปรตีนไคเนส A (PKA) ในภายหลัง ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการถอดรหัสยีน GH และการสังเคราะห์/การปลดปล่อย GH ในทางกลับกัน GHRP-2 ออกแรงผลกระทบผ่านทางเส้นทาง PLC-IP3/DAG-PKC ที่อธิบายไว้ข้างต้น การทำงานร่วมกันของพวกมันช่วยเพิ่มการปล่อย GH อย่างมีนัยสำคัญ ในการทดลองเซลล์ต่อมใต้สมองแกะ ทั้ง GHRH (10 nM) และ GHRP-2 (100 nM) เพิ่มระดับ GH mRNA และการปล่อย GH ทีละรายการในลักษณะขึ้นอยู่กับเวลาภายใน 0.5–2 ชั่วโมง; เอฟเฟกต์นี้ได้รับการปรับปรุงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อรวมกัน [2].
การควบคุมการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต:
GHRP-2 ช่วยกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ผ่านการดำเนินการเสริมแบบคู่ที่ไม่เหมือนใคร โดยกำหนดเป้าหมายไปที่ไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง (Bowers CY) พร้อมกัน ในระดับต่อมใต้สมอง GHRP-2 จับกับตัวรับฮอร์โมนที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHS-R) เมื่อเชื่อมโยงกับ GHS-R แล้ว GHRP-2 จะเริ่มต้นเหตุการณ์การส่งสัญญาณภายในเซลล์แบบเรียงซ้อน ตัวอย่างเช่น มันกระตุ้นการทำงานของฟอสโฟไลเปส C (PLC) ซึ่งกระตุ้นการไฮโดรไลซิสของฟอสฟาทิดิลิโนซิทอล 4,5-บิสฟอสเฟต (PIP2) บนเยื่อหุ้มเซลล์ให้เป็นอิโนซิทอล ไตรสฟอสเฟต (IP3) และไดอะซิลกลีเซอรอล (DAG) IP3 ส่งเสริมการปล่อยแคลเซียมไอออนจากเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ในขณะที่ DAG กระตุ้นโปรตีนไคเนส C (PKC) ซึ่งท้ายที่สุดจะนำไปสู่การปล่อย GH (Roh SG,) ในการศึกษาโดยใช้เซลล์ต่อมใต้สมองวัว GHRP-2 ที่ความเข้มข้นต่างๆ (10⁻⊃1;⊃3; ถึง 10⁻⁷ M) เพิ่มการหลั่ง GH อย่างมีนัยสำคัญ (P < 0.05) ซึ่งบ่งชี้ถึงผลการกระตุ้นโดยตรงของ GHRP-2 ต่อการหลั่ง GH โดยเซลล์ต่อมใต้สมอง [1].
ผลการรักษาต่ออาการเบื่ออาหาร:
สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคเบื่ออาหาร การให้ GHRP-2 ทางจมูกจะช่วยเพิ่มความรู้สึกหิวและการรับประทานอาหาร ลดความอิ่มเร็ว และปรับปรุงอาการภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ หลังจากให้ยา GHRP-2 เป็นเวลา 14 เดือน ผู้ป่วยจะค่อยๆ น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น 6.7 กิโลกรัม กลไกนี้อาจเกี่ยวข้องกับ GHRP-2 ที่ทำหน้าที่เป็นตัวเอกของตัวรับ ghrelin เพื่อเลียนแบบผลกระทบของ ghrelin ซึ่งจะช่วยปรับศูนย์ความอยากอาหารและปรับปรุงพฤติกรรมการกินและสถานะทางโภชนาการของผู้ป่วย [3].
รูปที่ 1 (A) การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัว มวลกล้ามเนื้อ และมวลไขมันหลังการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ปล่อยเปปไทด์-2 (GHRP-2) ประเมินมวลไขมันและกล้ามเนื้อโดยใช้วิธีไบโออิมพีแดนซ์ พารามิเตอร์ทั้งหมดค่อยๆ เพิ่มขึ้น โดยน้ำหนักตัวและปริมาณพลังงานรายวันเพิ่มขึ้น −1.5 ถึง 2.4 กก. และ 12% ถึง 36% ตามลำดับ หลังจากการแช่เกรลิน (B) การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) และระดับปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน 1 (IGF-1) หลังการรักษาด้วย GHRP-2 GH ลดลงในขณะที่ IGF-1 เพิ่มขึ้นหลังจาก 12 เดือน (ค) การเปลี่ยนแปลงภาวะโภชนาการ โปรตีนที่มีผลผูกพันกับเรตินอล (RBP) และโปรตีนทั้งหมด (TP) เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว โดยอัลบูมิน (Alb) เพิ่มขึ้นหลังจากผ่านไป 4 เดือน พารามิเตอร์เหล่านี้เพิ่มขึ้นอีกหลังจากผ่านไป 12 เดือน (D) การเปลี่ยนแปลงระดับ acyl ghrelin (AG) และ des-acyl ghrelin (DAG) หลังการบริหาร GHRP-2 การอดอาหาร DAG และ AG เพิ่มขึ้น และอัตราส่วน DAG/AG ลดลงหลังจาก 10 เดือน บีดับเบิ้ลยู; น้ำหนักตัว
ที่มา: PubMed [3]
การใช้งานทางการแพทย์ของ GHRP-2 คืออะไร?
การวินิจฉัยภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต: GHRP-2 ถูกใช้ทางการแพทย์เป็นตัวแทนในการวินิจฉัยภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต สำหรับภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในผู้ใหญ่ การทดสอบวินิจฉัยบรรทัดแรกระหว่างประเทศคือการทดสอบความทนทานต่ออินซูลิน (ITT) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีศักยภาพที่จะก่อให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง จึงจึงมีข้อห้ามสำหรับผู้ป่วยบางราย การศึกษาได้เสนอให้ใช้ GHRP-2 เพื่อวินิจฉัยภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตของผู้ใหญ่ (GHD) การศึกษานี้รวบรวมอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 77 ราย และผู้ป่วย 58 รายที่มี GH สูงสุด < 3 ไมโครกรัม/ลิตร ตามที่กำหนดโดย ITT ผู้เข้ารับการทดลองทุกคนได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่ 100 ไมโครกรัม GHRP-2 ตามด้วยการเก็บตัวอย่างเลือดใน 2 ชั่วโมงต่อมา วัดระดับ GH โดยใช้การตรวจวิเคราะห์ทางอิมมูโนเรดิโอเมตริก ผลการศึกษาพบว่าทุกวิชามีระดับ GH ในซีรั่มสูงสุดภายใน 60 นาทีหลังการบริหาร GHRP-2 การตอบสนองของ GH ต่อ GHRP-2 ไม่ได้รับผลกระทบจากเพศ แม้ว่าการตอบสนองจะลดลงเล็กน้อยในผู้สูงอายุและผู้ที่เป็นโรคอ้วน แต่ก็ไม่ได้กระทบต่อการวินิจฉัย GHD การทดสอบซ้ำแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการทำซ้ำที่ดีของวิธีนี้ เมื่อใช้ GHRP-2 เพื่อวินิจฉัย GHD ค่าจุดตัดที่ 15 ไมโครกรัม/ลิตร สอดคล้องกับค่าการวินิจฉัยที่ 3 ไมโครกรัม/ลิตรใน ITT ซึ่งบ่งชี้ว่าการตั้งค่าจุดตัดความเข้มข้นของ GH ในซีรัมที่เหมาะสมจะวินิจฉัยการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตอย่างรุนแรงได้อย่างน่าเชื่อถือ [4].
การรักษาอาการเบื่ออาหาร: สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการเบื่ออาหารมายาวนาน GHRP-2 อาจเป็นตัวแทนของการรักษาที่มีแนวโน้ม การศึกษา 1 เรื่องให้ GHRP-2 ทางจมูกก่อนอาหารแต่ละมื้อเป็นเวลาหนึ่งปีแก่ผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นโรคเบื่ออาหารมา 20 ปี ก่อนการรักษา แม้ว่าความกลัวในการรับประทานอาหารและความปรารถนาที่จะผอมของผู้ป่วยจะลดลงจากการรักษาครั้งก่อนๆ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารทำให้ไม่สามารถรับประทานอาหารที่เพิ่มขึ้นและน้ำหนักเพิ่มขึ้นได้ อาการต่างๆ ได้แก่ การอาเจียนภายหลังตอนกลางวัน ท้องผูก ลำไส้เล็กอุดตัน และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ หลังจากให้ยา GHRP-2 ผู้ป่วยรู้สึกหิวและรับประทานอาหารมากขึ้น ลดความอิ่มเร็ว อาการน้ำตาลในเลือดลดลง และน้ำหนักตัวค่อยๆ เพิ่มขึ้น 6.7 กก. (จาก 21.1 กก. เป็น 27.8 กก.) ภายใน 14 เดือนนับจากเริ่มการรักษา ความเหนื่อยล้าและความแข็งแรงของกล้ามเนื้อดีขึ้น กิจกรรมทางร่างกายและจิตใจเพิ่มขึ้น และไม่พบผลข้างเคียงที่มีนัยสำคัญเมื่อฉีดเข้าจมูกในระยะยาว สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า GHRP-2 อาจเป็นตัวแทนการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการเบื่ออาหารเรื้อรังอย่างรุนแรง [3].
บรรเทาอาการผิดปกติที่เกิดจากการเผาไหม้: หลังจากการเผาไหม้ที่รุนแรง การผลิตฮอร์โมนแคตาบอลิซึมและไซโตไคน์ที่อักเสบเพิ่มขึ้นควบคู่ไปกับระดับฮอร์โมนอะนาโบลิกที่ลดลง นำไปสู่ภาวะสมาธิสั้นในการเผาผลาญ ลดมวลร่างกายที่ไร้ไขมัน และการสูญเสียกล้ามเนื้อ แม้ว่าจะมีการเสนอหรือใช้การบำบัดต่างๆ เช่น การออกกำลังกายและการใช้ฮอร์โมนอะนาโบลิก (อินซูลิน ฮอร์โมนการเจริญเติบโต IGF-I หรือสเตียรอยด์) แต่ผลของการรักษาก็ยังคงไม่ดีนัก ผลการทดลองบ่งชี้ว่าเกรลินเปปไทด์ต้านแคชเซียที่แยกได้ที่เพิ่งแยกได้นั้นถูกควบคุมในหนูหลังการเผาไหม้ เกรลินจากภายนอกสามารถฟื้นฟูการลดน้ำหนักได้โดยการเพิ่มการบริโภคอาหารและเพิ่มมวลกล้ามเนื้อในหนู นอกจากนี้ยังช่วยลดการย่อยสลายโปรตีนของกล้ามเนื้อโครงร่างในหนูที่ถูกเผาไหม้อย่างมีนัยสำคัญโดยทำให้การแสดงออกของกล้ามเนื้อ mRNA ของ E3 ubiquitin ligase, MuRF1 และ MAFbx เป็นปกติ ครึ่งชีวิตที่สั้นของ ghrelin จะจำกัดการใช้งานทางคลินิก ในทางตรงกันข้าม เปปไทด์ที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตของเฮกซะเปปไทด์ 2 (GHRP-2) สังเคราะห์เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GHRP ที่เสถียรและมีศักยภาพซึ่งจะเพิ่มน้ำหนักตัวในสัตว์ฟันแทะ มีฤทธิ์ต้านการอักเสบในหนูที่เป็นโรคข้ออักเสบ และปรับปรุงการเผาผลาญแบบ catabolic ในผู้ป่วยวิกฤต GHRP-2 ส่งผลเชิงบวกต่อน้ำหนักตัว การรับประทานอาหาร และการสลายตัวของโปรตีนของกล้ามเนื้อโครงร่างในสัตว์ฟันแทะที่ถูกเผาไหม้ บรรเทาความผิดปกติที่เกิดจากการเผาไหม้ [5]
บทสรุป
GHRP-2 กระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องผ่านการกระทำของมันบน GHS-R ภายในแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง ในทางการแพทย์ สามารถวินิจฉัยการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตและรักษาสภาวะต่างๆ เช่น อาการเบื่ออาหาร การบาดเจ็บของไตเฉียบพลันจากการติดเชื้อ และความผิดปกติหลังการเผาไหม้ ในขณะเดียวกันก็ยังมีฤทธิ์ระงับปวดและต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Haruta I เป็นแพทย์-นักวิทยาศาสตร์สังกัดภาควิชาอายุรศาสตร์ทางจิตที่บัณฑิตวิทยาลัยวิทยาศาสตร์การแพทย์และทันตกรรมแห่งมหาวิทยาลัย Kagoshima ในญี่ปุ่น การวิจัยเชิงแปลของเธอมุ่งเน้นไปที่การแทรกแซงต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญในโรคเบื่ออาหารรุนแรง Haruta I มีชื่ออยู่ในการอ้างอิงการอ้างอิง [3]
