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1 kit (10 fiale)
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▎ GHRP-2 Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: AXAWFK Formula Molecular: C 45H 55N 9O6 Pesu Molecular: 817,98 g/mol Numero CAS: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonimi: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline |
▎ GHRP-2 Ricerca
Chì ghjè u fondu di ricerca di GHRP-2?
L'hormone di crescita ghjoca un rolu pivotale in a crescita umana, u sviluppu è l'equilibriu metabolicu. I scientisti anu longu cercatu sustanzi capaci di regulà in modu efficace a so secrezione. I peptidi di liberazione di l'hormone di crescita (GHRP), una classa di oligopeptidi sintetici chì stimulanu a liberazione di l'hormone di crescita, sò emersi cum'è un focus di ricerca.
GHRP-2 imita l'azzione di a ghrelin, liendu à u receptore di ghrelin, attivendu e vie di signalazione per stimulà efficacemente a liberazione di GH. Dimostra u putenziale in u diagnosticu è u trattamentu di a carenza di l'hormone di crescita, intervenenu in l'anorexia, è prutegge da u dannu di l'urgani, guidà una ricerca più profonda in i so meccanismi è applicazioni.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione per GHRP-2?
Regulamentu di a secrezione di l'hormone di crescita
Agisce nantu à l'asse ipotalamo-pituitaria:
GHRP-2 stimula a liberazione di l'hormone di crescita (GH) per mezu di una azione unica duale-complementaria destinata à l'ipotalamo è a glàndula pituitaria (Bowers CY). À u nivellu pituitaria, GHRP-2 si liga à u receptore di l'hormone di liberazione di l'hormone di crescita (GHS-R). Dopu à u ligame à GHS-R, GHRP-2 inizia una cascata di eventi di signalazione intracellulare. Per esempiu, attiva a fosfolipasi C (PLC), chì catalizza l'idrolisi di fosfatidilinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) nantu à a membrana cellulare in inositol trisphosphate (IP3) è diacylglycerol (DAG). L'IP3 prumove a liberazione di ioni di calciu da u reticulum endoplasmaticu, mentri DAG attiva a protein kinase C (PKC), in ultimamente chì porta à a liberazione di GH (Roh SG,). In un studiu cù cellule pituitaria bovine, GHRP-2 à diverse concentrazioni (10⁻⊃1; ⊃3; à 10⁻⁷ M) hà significativamente aumentatu a secrezione di GH (P <0,05), chì indica un effettu stimulatore direttu di GHRP-2 nantu à a secrezione di GH da e cellule pituitaria [1].
Azione sinergica cù l'hormone di liberazione di l'hormone di crescita (GHRH):
GHRP-2 mostra effetti sinergici cù GHRH in stimulà a liberazione di GH. Quandu sò co-amministrati à e cellule pituitaria, agiscenu per via di signalazioni distinte chì ultimamente cunvergenu per prumove a secrezione di GH. I studii indicanu chì GHRH attiva principalmente l'adenylate cyclase (AC), elevendu i livelli intracellulari di cAMP per attivà sussegwentemente a protein kinase A (PKA), prumove cusì a trascrizione di geni GH è a sintesi / liberazione di GH. À u cuntrariu, GHRP-2 esercita i so effetti via a via PLC-IP3/DAG-PKC descritta sopra. A so interazzione sinergica aumenta significativamente a liberazione di GH. In l'esperimenti di cellule pituitaria di pecore, sia GHRH (10 nM) sia GHRP-2 (100 nM) anu aumentatu individualmente i livelli di mRNA di GH è a liberazione di GH in modu dipendente da u tempu in 0,5-2 ore; stu effettu era notevolmente aumentatu quandu cumminatu [2].
Regulamentu di a secrezione di l'hormone di crescita:
GHRP-2 stimula a liberazione di l'hormone di crescita (GH) per mezu di una azione unica duale-complementaria, chì si dirige simultaneamente à l'ipotalamo è a glàndula pituitaria (Bowers CY). À u nivellu pituitaria, GHRP-2 si liga à u receptore di l'hormone di liberazione di l'hormone di crescita (GHS-R). Dopu à u ligame à GHS-R, GHRP-2 inizia una cascata di eventi di signalazione intracellulare. Per esempiu, attiva a fosfolipasi C (PLC), chì catalizza l'idrolisi di fosfatidilinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) nantu à a membrana cellulare in inositol trisphosphate (IP3) è diacylglycerol (DAG). L'IP3 prumove a liberazione di ioni di calciu da u reticulum endoplasmaticu, mentri DAG attiva a protein kinase C (PKC), in ultimamente chì porta à a liberazione di GH (Roh SG,). In un studiu cù cellule pituitaria bovine, GHRP-2 à diverse concentrazioni (10⁻⊃1; ⊃3; à 10⁻⁷ M) hà significativamente aumentatu a secrezione di GH (P <0,05), chì indica un effettu stimulatore direttu di GHRP-2 nantu à a secrezione di GH da e cellule pituitaria [1].
Effetti Terapèuti nantu à Anorexia:
Per i malati cù l'anorexia, l'amministrazione intranasale di GHRP-2 aumenta a sensazione di fame è l'ingesta alimentaria, riduce a sazietà precoce, è migliurà i sintomi di l'ipoglicemia. Dopu à 14 mesi di amministrazione di GHRP-2, i pazienti anu guadagnatu gradualmente 6,7 kg in u pesu di u corpu. U mecanismu pò implicà GHRP-2 chì agisce cum'è un agonistu di u receptore di ghrelin per imità l'effetti di a ghrelin, modulendu cusì u centru di l'appetite è migliurà u cumpurtamentu alimentariu è u statu nutrizionale di i pazienti [3].
Figura 1 (A) Cambiamenti in u pesu di u corpu, a massa musculare è a massa di grassu dopu u trattamentu cù l'hormone di crescita chì liberanu peptide-2 (GHRP-2). A massa di grassu è musculu sò stati valutati cù u metudu di bio-impedenza. Tutti i paràmetri anu aumentatu gradualmente, cù u pesu di u corpu è l'ingesta di l'energia di ogni ghjornu chì cresce da -1,5 à 2,4 kg è da 12% à 36%, rispettivamente, dopu l'infuzione di ghrelin. (B) Cambiamenti in u nivellu di l'hormone di crescita (GH) è u fattore di crescita insulin-like 1 (IGF-1) dopu à u trattamentu GHRP-2. GH diminuì mentre IGF-1 aumentava dopu à 12 mesi. (C) Cambiamenti in u statu nutrizionale. A proteina di u ligame di u retinol (RBP) è a proteina tutale (TP) anu aumentatu rapidamente, cù l'albumina (Alb) aumentendu dopu à 4 mesi. Questi paràmetri anu più aumentatu dopu à 12 mesi. (D) Cambiamenti in i livelli di acil ghrelin (AG) è des-acyl ghrelin (DAG) dopu l'amministrazione di GHRP-2. Fasting DAG è AG anu aumentatu, è a ratio DAG / AG diminuite dopu à 10 mesi. BW; pesu corpu.
Fonte: PubMed [3]
Chì sò l'applicazioni medichi di GHRP-2?
Diagnosi di a carenza di secrezione di l'hormone di crescita: GHRP-2 hè clinicamente utilizatu com'è agentu diagnosticu per a carenza di l'hormone di crescita. Per a carenza di l'hormone di crescita adulta, a prova di diagnostica internaziunale di prima linea hè a prova di toleranza à l'insulina (ITT). In ogni casu, per via di u so putenziale di causà eventi avversi serii, hè contraindicatu per certi pazienti. I studii anu prupostu di utilizà GHRP-2 per diagnosticà a carenza di l'hormone di crescita adulta (GHD). U studiu hà incrustatu 77 sughjetti sani è 58 pazienti cun piccu GH < 3 μg / L cum'è determinatu da ITT. Tutti i sughjetti anu ricivutu una iniezione intravenosa di 100 μg GHRP-2, seguita da un campionamentu di sangue nantu à l'ore 2 successive. I livelli di GH sò stati misurati cù un test immunoradiometricu. I risultati anu dimustratu chì tutti i sughjetti presentanu un piccu di GH serum in 60 minuti dopu l'amministrazione di GHRP-2. A risposta di GH à GHRP-2 ùn era micca affettata da u sessu. Ancu se e risposte eranu ligeramente più bassu in i sughjetti anziani è l'individui obesi, questu ùn hà micca cumprumissu u diagnosticu di GHD. A prova ripetuta hà dimustratu una bona riproducibilità di stu metudu. Quandu si usa GHRP-2 per diagnosticà GHD, un valore di cutoff di 15 μg/L currisponde à u valore di diagnosticu di 3 μg/L in l'ITT, chì indica chì l'impostazione di un cutoff di concentrazione di GH serica adatta diagnostica in modu affidabile una carenza severa di l'hormone di crescita [4].
Trattamentu di Anorexia: Per i malati cù una longa storia di anorexia, GHRP-2 pò rapprisintà un agentu terapèuticu prometenti. Un studiu hà amministratu GHRP-2 intranasale prima di ogni manghjà per un annu à un paziente cù una storia di 20 anni di anorexia. Prima di u trattamentu, ancu s'è a paura di u paci di manghjà è u desideriu di esse magre anu diminuitu cù i terapii precedenti, a disfunzioni gastrointestinali impediscenu l'aumentu di l'ingesta di l'alimentariu è l'aumentu di pisu. I sintomi includenu vomitu postprandiale, stitichezza, ostruzzioni sub-intestinali è ipoglicemia. Dopu l'amministrazione di GHRP-2, u paziente hà sperimentatu una fame aumentata è l'ingesta alimentaria, a sazietà precoce ridutta, i sintomi di l'ipoglicemia anu migliuratu, è u pesu di u corpu hà aumentatu gradualmente da 6,7 kg (da 21,1 kg à 27,8 kg) in 14 mesi da l'iniziu di trattamentu. A fatigue è a forza di i musculi anu migliuratu, l'attività fisica è mentale aumentata, è ùn anu osservatu effetti secundari significativi cù l'amministrazione intranasale longu. Questu suggerisce chì GHRP-2 pò esse un agentu terapèuticu efficace per i pazienti cù anorexia cronica severa [3].
Alleviating Burn-Induced Dysfunction: Dopu à brustioni severi, a crescita di a produzzione di l'hormone catabolica è di citochine inflamatorii cù una diminuzione di i livelli di l'hormone anabulicu porta à l'iperattività metabolica, a massa magra ridotta è a perdita di musculu. Ancu s'è parechji terapii cum'è l'esercitu è l'usu di l'hormone anabulichi (insulina, hormone di crescita, IGF-I, o steroidi) sò stati pruposti o impiegati, i so effetti restanu suboptimali. I risultati sperimentali indicanu chì u peptide ghrelin anti-cachexia recentemente isolatu hè regulatu in i ratti post-burn. A grelina esogena pò restaurà a perdita di pisu aumentendu l'ingesta di l'alimentariu è aumentendu a massa musculare in i topi. Riduce ancu significativamente a degradazione di a proteina di u musculu scheletricu in i topi brusgiati normalizendu l'espressione di mRNA musculare di E3 ubiquitin ligase, MuRF1 è MAFbx. L'emivita corta di ghrelin limita a so applicazione clinica. In cuntrastu, u peptide 2 di liberazione di l'hormone di crescita di l'hexapeptide sinteticu (GHRP-2) hè un agonista di u receptore GHRP stabile è potente chì aumenta u pesu di u corpu in i roditori, mostra effetti antiinflamatori in ratti artriti, è migliurà u metabolismu catabolicu in i malati critichi. GHRP-2 influenza positivamente u pesu di u corpu, l'ingestimentu di l'alimentariu, è a rottura di a proteina di u musculu scheletricu in i roditori brusgiati, mitigendu a disfunzione indotta da burn [5].
Cunclusioni
GHRP-2 attiva a secrezione di l'hormone di crescita stimulendu e vie di signalazione pertinenti attraversu a so azzione nantu à GHS-R in l'asse ipotalamo-pituitaria. Medicamente, pò diagnosticà a carenza di l'hormone di crescita è trattà e cundizioni cum'è l'anorexia, a ferita renale aguda settica, è a disfunzione post-burn, mentre chì mostra ancu effetti analgésichi è antioxidanti.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Haruta I hè un clinicu-scientist affiliatu à u Dipartimentu di Medicina Interna Psicosomatica in a Scola Graduata di Scienze Mediche è Dentali di l'Università di Kagoshima in Giappone. A so ricerca traslazionale si cuncentra in intervenzioni endocrine è metaboliche in anorexia nervosa severa. Haruta I hè listatu in a riferenza di citazione [3].
