|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Структура
Источник: ПабХим |
Последовательность: AXAWFK Молекулярная 45CHNO55: 9формула 6 Молекулярный вес: 817,98 г/моль Номер CAS: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Синонимы: Пралморелин；пралморелина；КП-102；пралморелин |
▎ GHRP-2 Исследование
Какова основа исследования GHRP-2?
Гормон роста играет ключевую роль в росте, развитии и метаболическом балансе человека. Ученые давно искали вещества, способные эффективно регулировать его секрецию. В центре внимания исследований оказались пептиды, высвобождающие гормон роста (GHRP), класс синтетических олигопептидов, которые стимулируют высвобождение гормона роста.
GHRP-2 имитирует действие грелина, связываясь с рецептором грелина, активируя сигнальные пути для эффективной стимуляции высвобождения гормона роста. Он демонстрирует потенциал в диагностике и лечении дефицита гормона роста, вмешательстве при анорексии и защите от повреждения органов, что способствует более глубоким исследованиям его механизмов и применения.
Каков механизм действия GHRP-2?
Регуляция секреции гормона роста
Действие на гипоталамо-гипофизарную ось:
GHRP-2 стимулирует высвобождение гормона роста (GH) посредством уникального двойного дополняющего действия, воздействующего как на гипоталамус, так и на гипофиз (Bowers CY). На уровне гипофиза GHRP-2 связывается с рецептором гормона, высвобождающего гормон роста (GHS-R). При связывании с GHS-R GHRP-2 инициирует каскад внутриклеточных сигнальных событий. Например, он активирует фосфолипазу C (PLC), которая катализирует гидролиз фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2) на клеточной мембране до инозитолтрифосфата (IP3) и диацилглицерина (DAG). IP3 способствует высвобождению ионов кальция из эндоплазматического ретикулума, тогда как DAG активирует протеинкиназу C (PKC), что в конечном итоге приводит к высвобождению гормона роста (Roh SG). В исследовании с использованием клеток гипофиза крупного рогатого скота GHRP-2 в различных концентрациях (от 10⁻⊃1;⊃3; до 10⁻⁷ М) значительно увеличивал секрецию ГР (P <0,05), что указывает на прямое стимулирующее воздействие GHRP-2 на секрецию ГР клетками гипофиза [1].
Синергическое действие с гормоном, высвобождающим гормон роста (GHRH):
GHRP-2 проявляет синергетический эффект с GHRH в стимулировании высвобождения GH. При совместном введении в клетки гипофиза они действуют посредством различных сигнальных путей, которые в конечном итоге сходятся, способствуя секреции гормона роста. Исследования показывают, что GHRH в первую очередь активирует аденилатциклазу (AC), повышая внутриклеточные уровни цАМФ для последующей активации протеинкиназы А (PKA), тем самым способствуя транскрипции гена GH и синтезу/высвобождению GH. И наоборот, GHRP-2 оказывает свое действие через путь PLC-IP3/DAG-PKC, описанный выше. Их синергическое взаимодействие значительно увеличивает высвобождение ГР. В экспериментах на клетках гипофиза овец как GHRH (10 нМ), так и GHRP-2 (100 нМ) индивидуально повышали уровни мРНК ГР и высвобождение ГР в зависимости от времени в течение 0,5–2 часов; этот эффект заметно усиливался при комбинировании [2].
Регуляция секреции гормона роста:
GHRP-2 стимулирует высвобождение гормона роста (GH) посредством уникального двойного дополняющего действия, одновременно воздействуя на гипоталамус и гипофиз (Bowers CY). На уровне гипофиза GHRP-2 связывается с рецептором гормона, высвобождающего гормон роста (GHS-R). При связывании с GHS-R GHRP-2 инициирует каскад внутриклеточных сигнальных событий. Например, он активирует фосфолипазу C (PLC), которая катализирует гидролиз фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2) на клеточной мембране до инозитолтрифосфата (IP3) и диацилглицерина (DAG). IP3 способствует высвобождению ионов кальция из эндоплазматического ретикулума, тогда как DAG активирует протеинкиназу C (PKC), что в конечном итоге приводит к высвобождению гормона роста (Roh SG). В исследовании с использованием клеток гипофиза крупного рогатого скота GHRP-2 в различных концентрациях (от 10⁻⊃1;⊃3; до 10⁻⁷ М) значительно увеличивал секрецию ГР (P <0,05), что указывает на прямой стимулирующий эффект GHRP-2 на секрецию ГР клетками гипофиза [1].
Терапевтическое воздействие на анорексию:
У пациентов с анорексией интраназальное введение GHRP-2 усиливает ощущение голода и потребление пищи, снижает раннее чувство насыщения и улучшает симптомы гипогликемии. Через 14 месяцев приема GHRP-2 пациенты постепенно прибавили в массе тела 6,7 кг. Механизм может включать GHRP-2, действующий как агонист рецептора грелина, имитирующий эффекты грелина, тем самым модулируя центр аппетита и улучшая пищевое поведение и статус питания пациентов [3]..
Рисунок 1 (A) Изменения массы тела, мышечной массы и жировой массы после лечения пептидом-2, высвобождающим гормон роста (GHRP-2). Жировую и мышечную массу оценивали биоимпедансным методом. Все параметры постепенно увеличивались, при этом масса тела и ежедневное потребление энергии увеличивались на -1,5–2,4 кг и на 12–36% соответственно после инфузии грелина. (B) Изменения уровней гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) после лечения GHRP-2. Через 12 месяцев уровень гормона роста снизился, а уровень IGF-1 увеличился. (C) Изменения в состоянии питания. Ретинол-связывающий белок (RBP) и общий белок (TP) быстро росли, при этом альбумин (Alb) увеличивался через 4 месяца. Эти параметры еще больше увеличились через 12 месяцев. (D) Изменения уровней ацилгрелина (AG) и дез-ацилгрелина (DAG) после введения GHRP-2. Натощак ДАГ и АГ увеличились, а соотношение ДАГ/АГ снизилось через 10 месяцев. БВ; вес тела.
Источник: ПабМед [3]
Каковы медицинские применения GHRP-2?
Диагностика дефицита секреции гормона роста: GHRP-2 клинически используется в качестве диагностического средства при дефиците гормона роста. При дефиците гормона роста у взрослых международным диагностическим тестом первой линии является тест на толерантность к инсулину (ITT). Однако из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов он противопоказан некоторым пациентам. Исследования предложили использовать GHRP-2 для диагностики дефицита гормона роста у взрослых (GHD). В исследовании приняли участие 77 здоровых субъектов и 58 пациентов с пиковым уровнем гормона роста <3 мкг/л по данным ITT. Всем субъектам внутривенно вводили 100 мкг GHRP-2 с последующим забором крови в течение последующих 2 часов. Уровни ГР измеряли с помощью иммунорадиометрического анализа. Результаты показали, что у всех субъектов пик ГР в сыворотке наблюдался в течение 60 минут после введения GHRP-2. Реакция GH на GHRP-2 не зависела от пола. Хотя ответы были немного ниже у пожилых людей и людей с ожирением, это не поставило под угрозу диагноз ДГР. Повторное тестирование продемонстрировало хорошую воспроизводимость этого метода. При использовании GHRP-2 для диагностики GHD пороговое значение 15 мкг/л соответствует диагностическому значению 3 мкг/л в ITT, что указывает на то, что установка соответствующего порогового значения концентрации GH в сыворотке надежно диагностирует тяжелый дефицит гормона роста [4]..
Лечение анорексии. Для пациентов с длительной анорексией GHRP-2 может представлять собой многообещающий терапевтический агент. В одном исследовании GHRP-2 вводили интраназально перед каждым приемом пищи в течение года пациенту с 20-летней историей анорексии. До лечения, хотя страх пациента перед едой и желание похудеть уменьшились благодаря предшествующему лечению, желудочно-кишечная дисфункция препятствовала увеличению потребления пищи и увеличению веса. Симптомы включали постпрандиальную рвоту, запор, субкишечную непроходимость и гипогликемию. После введения GHRP-2 у пациента наблюдалось усиление голода и потребления пищи, снижение раннего чувства насыщения, улучшение симптомов гипогликемии, а масса тела постепенно увеличивалась на 6,7 кг (с 21,1 кг до 27,8 кг) в течение 14 месяцев после начала лечения. Уменьшилась утомляемость и мышечная сила, увеличилась физическая и умственная активность, при длительном интраназальном введении не наблюдалось значительных побочных эффектов. Это предполагает, что GHRP-2 может быть эффективным терапевтическим средством для пациентов с тяжелой хронической анорексией [3]..
Облегчение дисфункции, вызванной ожогами. После тяжелых ожогов увеличение выработки катаболических гормонов и воспалительных цитокинов наряду со снижением уровня анаболических гормонов приводит к метаболической гиперактивности, снижению мышечной массы тела и атрофии мышц. Хотя были предложены или использованы различные методы лечения, такие как физические упражнения и использование анаболических гормонов (инсулин, гормон роста, IGF-I или стероиды), их эффекты остаются субоптимальными. Экспериментальные результаты показывают, что недавно выделенный антикахексический пептид грелин подавляется у крыс, перенесших ожоги. Экзогенный грелин может восстановить потерю веса за счет увеличения потребления пищи и увеличения мышечной массы у мышей. Он также значительно снижает деградацию белка скелетных мышц у обожженных крыс за счет нормализации экспрессии мышечной мРНК убиквитинлигазы E3, MuRF1 и MAFbx. Короткий период полураспада грелина ограничивает его клиническое применение. Напротив, синтетический гексапептид-высвобождающий гормон роста пептид 2 (GHRP-2) является стабильным и мощным агонистом рецептора GHRP, который увеличивает массу тела у грызунов, проявляет противовоспалительное действие у крыс с артритом и улучшает катаболический метаболизм у пациентов в критическом состоянии. GHRP-2 положительно влияет на массу тела, потребление пищи и распад белка скелетных мышц у обожженных грызунов, смягчая вызванную ожогом дисфункцию [5].
Заключение
GHRP-2 активирует секрецию гормона роста, стимулируя соответствующие сигнальные пути посредством воздействия на GHS-R в пределах гипоталамо-гипофизарной оси. С медицинской точки зрения он может диагностировать дефицит гормона роста и лечить такие состояния, как анорексия, острое септическое повреждение почек и послеожоговая дисфункция, а также проявлять обезболивающее и антиоксидантное действие.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Харута И. — врач-клиницист, работающий на кафедре психосоматической внутренней медицины Высшей школы медицинских и стоматологических наук Университета Кагосима в Японии. Ее переводческие исследования сосредоточены на эндокринных и метаболических вмешательствах при тяжелой нервной анорексии. Харута I указан в ссылке на цитату [3].
