|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Struktura
Burimi: PubChem |
Sekuenca: AXAWFK Formula molekulare: C 45H 55N 9O6 Pesha molekulare: 817.98 g/mol Numri CAS:158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonimet: Pralmorelin, Pralmorelina, KP-102, Pralmoreline |
▎ GHRP-2 Kërkim
Cili është sfondi i kërkimit të GHRP-2?
Hormoni i rritjes luan një rol kryesor në rritjen, zhvillimin dhe ekuilibrin metabolik të njeriut. Shkencëtarët kanë kërkuar prej kohësh substanca të afta për të rregulluar në mënyrë efektive sekretimin e tij. Peptidet çliruese të hormonit të rritjes (GHRPs), një klasë e oligopeptideve sintetike që stimulojnë lirimin e hormonit të rritjes, janë shfaqur si fokus i kërkimit.
GHRP-2 imiton veprimin e ghrelinës duke u lidhur me receptorin e ghrelinës, duke aktivizuar rrugët e sinjalizimit për të stimuluar në mënyrë efikase lirimin e GH. Ai demonstron potencial në diagnostikimin dhe trajtimin e mungesës së hormonit të rritjes, ndërhyrjen në anoreksi dhe mbrojtjen kundër dëmtimit të organeve, duke nxitur kërkime më të thella në mekanizmat dhe aplikimet e tij.
Cili është mekanizmi i veprimit për GHRP-2?
Rregullimi i sekretimit të hormonit të rritjes
Duke vepruar në boshtin hipotalamik-hipofizë:
GHRP-2 stimulon lirimin e hormonit të rritjes (GH) përmes një veprimi unik të dyfishtë plotësues që synon hipotalamusin dhe gjëndrën e hipofizës (Bowers CY). Në nivelin e hipofizës, GHRP-2 lidhet me receptorin e hormonit çlirues të hormonit të rritjes (GHS-R). Pas lidhjes me GHS-R, GHRP-2 fillon një kaskadë të ngjarjeve sinjalizuese ndërqelizore. Për shembull, aktivizon fosfolipazën C (PLC), e cila katalizon hidrolizën e fosfatidilinositol-4,5-bisfosfatit (PIP2) në membranën qelizore në inositol trisfosfat (IP3) dhe diacilglicerol (DAG). IP3 promovon çlirimin e joneve të kalciumit nga rrjeti endoplazmatik, ndërsa DAG aktivizon protein kinazën C (PKC), duke çuar përfundimisht në çlirimin e GH (Roh SG,). Në një studim duke përdorur qelizat e hipofizës së gjedhit, GHRP-2 në përqendrime të ndryshme (10⁻⊃1;⊃3; deri në 10-7 M) rriti ndjeshëm sekretimin e GH (P <0.05), duke treguar një efekt të drejtpërdrejtë stimulues të GHRP-2 në sekretimin e GH nga qelizat e hipofizës [1].
Veprimi sinergjik me hormonin çlirues të hormonit të rritjes (GHRH):
GHRP-2 shfaq efekte sinergjike me GHRH në stimulimin e çlirimit të GH. Kur bashkë-administrohen në qelizat e hipofizës, ato veprojnë përmes rrugëve të dallueshme të sinjalizimit që përfundimisht konvergojnë për të nxitur sekretimin e GH. Studimet tregojnë se GHRH aktivizon kryesisht adenilate ciklazën (AC), duke ngritur nivelet e cAMP ndërqelizore për të aktivizuar më pas proteina kinazën A (PKA), duke nxitur kështu transkriptimin e gjenit GH dhe sintezën/lirimin e GH. Në të kundërt, GHRP-2 ushtron efektet e tij nëpërmjet rrugës PLC-IP3/DAG-PKC të përshkruar më sipër. Ndërveprimi i tyre sinergjik rrit ndjeshëm lirimin e GH. Në eksperimentet e qelizave të hipofizës së deleve, të dyja GHRH (10 nM) dhe GHRP-2 (100 nM) rritën individualisht nivelet e mRNA të GH dhe lirimin e GH në një mënyrë të varur nga koha brenda 0.5-2 orëve; ky efekt u rrit ndjeshëm kur kombinohej [2].
Rregullimi i sekretimit të hormonit të rritjes:
GHRP-2 stimulon lirimin e hormonit të rritjes (GH) përmes një veprimi unik të dyfishtë plotësues, duke synuar njëkohësisht hipotalamusin dhe gjëndrën e hipofizës (Bowers CY). Në nivelin e hipofizës, GHRP-2 lidhet me receptorin e hormonit çlirues të hormonit të rritjes (GHS-R). Pas lidhjes me GHS-R, GHRP-2 fillon një kaskadë të ngjarjeve sinjalizuese ndërqelizore. Për shembull, aktivizon fosfolipazën C (PLC), e cila katalizon hidrolizën e fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfatit (PIP2) në membranën qelizore në inositol trisfosfat (IP3) dhe diacilglicerol (DAG). IP3 promovon çlirimin e joneve të kalciumit nga rrjeti endoplazmatik, ndërsa DAG aktivizon protein kinazën C (PKC), duke çuar përfundimisht në çlirimin e GH (Roh SG,). Në një studim duke përdorur qelizat e hipofizës së gjedhit, GHRP-2 në përqendrime të ndryshme (10⁻⊃1;⊃3; deri në 10-7 M) rriti ndjeshëm sekretimin e GH (P <0.05), duke treguar një efekt të drejtpërdrejtë stimulues të GHRP-2 në sekretimin e GH nga qelizat e hipofizës [1].
Efektet terapeutike në anoreksi:
Për pacientët me anoreksi, administrimi intranazal i GHRP-2 rrit ndjesinë e urisë dhe marrjen e ushqimit, redukton ngopjen e hershme dhe përmirëson simptomat e hipoglikemisë. Pas 14 muajsh të administrimit të GHRP-2, pacientët gradualisht fituan 6.7 kg peshë trupore. Mekanizmi mund të përfshijë GHRP-2 që vepron si një agonist i receptorit të ghrelinës për të imituar efektet e grelinit, duke moduluar kështu qendrën e oreksit dhe duke përmirësuar sjelljen e të ngrënit dhe statusin ushqyes të pacientëve [3].
Figura 1 (A) Ndryshimet në peshën trupore, masën muskulore dhe masën dhjamore pas trajtimit me peptid-2 që çliron hormonin e rritjes (GHRP-2). Masa dhjamore dhe muskulore u vlerësuan duke përdorur metodën e bio-impedancës. Të gjithë parametrat u rritën gradualisht, me peshën trupore dhe marrjen ditore të energjisë duke u rritur me -1,5 në 2,4 kg dhe 12% në 36%, respektivisht, pas infuzionit të grelinit. (B) Ndryshimet në nivelet e hormonit të rritjes (GH) dhe faktorit të rritjes 1 të ngjashëm me insulinën (IGF-1) pas trajtimit me GHRP-2. GH u ul ndërsa IGF-1 u rrit pas 12 muajsh. (C) Ndryshimet në statusin ushqyes. Proteina lidhëse e retinolit (RBP) dhe proteina totale (TP) u rritën me shpejtësi, me rritjen e albuminës (Alb) pas 4 muajsh. Këto parametra u rritën më tej pas 12 muajsh. (D) Ndryshimet në nivelet e acyl ghrelin (AG) dhe des-acil ghrelin (DAG) pas administrimit të GHRP-2. Agjërimi DAG dhe AG u rritën dhe raporti DAG/AG u ul pas 10 muajsh. BW; peshë trupore.
Burimi: PubMed [3]
Cilat janë aplikimet mjekësore të GHRP-2?
Diagnoza e mungesës së sekretimit të hormonit të rritjes: GHRP-2 përdoret klinikisht si një agjent diagnostikues për mungesën e hormonit të rritjes. Për mungesën e hormonit të rritjes tek të rriturit, testi ndërkombëtar diagnostik i linjës së parë është testi i tolerancës ndaj insulinës (ITT). Megjithatë, për shkak të potencialit të tij për të shkaktuar efekte të padëshiruara serioze, është kundërindikuar për disa pacientë. Studimet kanë propozuar përdorimin e GHRP-2 për të diagnostikuar mungesën e hormonit të rritjes së të rriturve (GHD). Studimi përfshiu 77 subjekte të shëndetshëm dhe 58 pacientë me GH maksimale < 3 μg/L siç përcaktohet nga ITT. Të gjithë subjektet morën një injeksion intravenoz prej 100 μg GHRP-2, i ndjekur nga marrja e mostrave të gjakut gjatë 2 orëve pasuese. Nivelet e GH janë matur duke përdorur një analizë imunoradiometrike. Rezultatet treguan se të gjithë subjektet shfaqën kulmin e GH në serum brenda 60 minutave pas administrimit të GHRP-2. Përgjigja e GH ndaj GHRP-2 nuk ndikohej nga gjinia. Edhe pse përgjigjet ishin pak më të ulëta në subjektet e moshuar dhe individët obezë, kjo nuk e rrezikonte diagnozën e GHD. Testimi i përsëritur tregoi riprodhueshmëri të mirë të kësaj metode. Kur përdorni GHRP-2 për të diagnostikuar GHD, një vlerë kufitare prej 15 μg/L korrespondon me vlerën diagnostike prej 3 μg/L në ITT, duke treguar se vendosja e një kufiri të përshtatshëm të përqendrimit të GH në serum diagnostikon me besueshmëri mungesë të rëndë të hormonit të rritjes [4].
Trajtimi i anoreksisë: Për pacientët me një histori të gjatë anoreksie, GHRP-2 mund të përfaqësojë një agjent terapeutik premtues. Një studim administroi GHRP-2 në mënyrë intranazale para çdo vakti për një vit tek një pacient me një histori anoreksie 20-vjeçare. Përpara trajtimit, megjithëse frika e pacientit për të ngrënë dhe dëshira për t'u dobësuar ishte zvogëluar përmes terapive të mëparshme, mosfunksionimi gastrointestinal parandaloi rritjen e marrjes së ushqimit dhe shtimin në peshë. Simptomat përfshinin të vjella pas ngrënies, kapsllëk, obstruksion sub-intestinal dhe hipoglicemi. Pas administrimit të GHRP-2, pacienti përjetoi rritje të urisë dhe marrjes së ushqimit, ulje të ngopjes së hershme, simptoma të hipoglikemisë u përmirësuan dhe pesha trupore u rrit gradualisht me 6.7 kg (nga 21.1 kg në 27.8 kg) brenda 14 muajve nga fillimi i trajtimit. Lodhja dhe forca e muskujve u përmirësuan, aktiviteti fizik dhe mendor u rrit dhe nuk u vërejtën efekte anësore të rëndësishme me administrimin afatgjatë intranazal. Kjo sugjeron që GHRP-2 mund të jetë një agjent terapeutik efektiv për pacientët me anoreksi të rëndë kronike [3].
Zbutja e mosfunksionimit të shkaktuar nga djegia: Pas djegieve të rënda, rritja e prodhimit të hormoneve katabolike dhe citokinave inflamatore së bashku me uljen e niveleve të hormoneve anabolike çon në hiperaktivitet metabolik, reduktim të masës së dobët trupore dhe humbje të muskujve. Megjithëse janë propozuar ose përdorur terapi të ndryshme si ushtrimet fizike dhe përdorimi i hormoneve anabolike (insulina, hormoni i rritjes, IGF-I ose steroidet), efektet e tyre mbeten jo optimale. Rezultatet eksperimentale tregojnë se peptidi anti-kaheksi i sapoizoluar, grelina, është ulur poshtë te minjtë pas djegies. Grelina ekzogjene mund të rivendosë humbjen e peshës duke rritur marrjen e ushqimit dhe duke rritur masën muskulore te minjtë. Ai gjithashtu redukton ndjeshëm degradimin e proteinave të muskujve skeletorë në minjtë e djegur duke normalizuar shprehjen e mRNA të muskujve të ligazës E3 ubiquitin, MuRF1 dhe MAFbx. Gjysma e shkurtër e jetës së grelinës kufizon aplikimin e saj klinik. Në të kundërt, hexapeptid sintetik që çliron hormonin e rritjes peptidi 2 (GHRP-2) është një agonist i qëndrueshëm dhe i fuqishëm i receptorit GHRP që rrit peshën trupore te brejtësit, shfaq efekte anti-inflamatore te minjtë me artrit dhe përmirëson metabolizmin katabolik në pacientët me sëmundje kritike. GHRP-2 ndikon pozitivisht në peshën trupore, marrjen e ushqimit dhe zbërthimin e proteinave të muskujve skeletik te brejtësit e djegur, duke zbutur mosfunksionimin e shkaktuar nga djegia [5].
konkluzioni
GHRP-2 aktivizon sekretimin e hormonit të rritjes duke stimuluar rrugët përkatëse të sinjalizimit përmes veprimit të tij në GHS-R brenda boshtit hipotalamus-hipofizë. Në aspektin mjekësor, ai mund të diagnostikojë mungesën e hormonit të rritjes dhe të trajtojë kushte të tilla si anoreksia, dëmtimi akut septik i veshkave dhe mosfunksionimi pas djegies, duke shfaqur gjithashtu efekte analgjezike dhe antioksiduese.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Haruta I është një klinicist-shkencëtar i lidhur me Departamentin e Mjekësisë së Brendshme Psikosomatike në Shkollën e Diplomuar të Shkencave Mjekësore dhe Dentare të Universitetit Kagoshima në Japoni. Hulumtimi i saj përkthimor fokusohet në ndërhyrjet endokrine dhe metabolike në anoreksi nervore të rënda. Haruta I është renditur në referencën e citimit [3].
