|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ GHRP-2 Yapısı
Kaynak: PubChem |
Sıra: AXAWFK Moleküler Formül: C 45H 55N 9O6 Molekül Ağırlığı: 817,98 g/mol CAS Numarası:158861-67-7 PubChem Müşteri Kimliği: 6918245 Eş anlamlılar: Pralmorelin;pralmorelina;KP-102;pralmorelin |
▎ GHRP-2 Araştırması
GHRP-2'nin araştırma geçmişi nedir?
Büyüme hormonu insanın büyümesinde, gelişmesinde ve metabolik dengesinde çok önemli bir rol oynar. Bilim adamları uzun zamandır bunun salgılanmasını etkili bir şekilde düzenleyebilen maddeler arıyorlardı. Büyüme hormonu salınımını uyaran bir sentetik oligopeptit sınıfı olan büyüme hormonu salgılayan peptitler (GHRP'ler), araştırmanın odak noktası olarak ortaya çıkmıştır.
GHRP-2, ghrelin reseptörüne bağlanarak ghrelinin etkisini taklit eder, GH salınımını verimli bir şekilde uyarmak için sinyal yollarını aktive eder. Büyüme hormonu eksikliğinin teşhis ve tedavisinde, anoreksiyaya müdahalede ve organ hasarına karşı korumada potansiyel göstererek mekanizmaları ve uygulamaları konusunda daha derin araştırmalar yapılmasını sağlar.
GHRP-2'nin etki mekanizması nedir?
Büyüme Hormonu Salgısının Düzenlenmesi
Hipotalamik-Hipofiz Eksenine Etki Eden:
GHRP-2, hem hipotalamusu hem de hipofiz bezini (Bowers CY) hedef alan benzersiz bir ikili tamamlayıcı etki yoluyla büyüme hormonu (GH) salınımını uyarır. Hipofiz seviyesinde GHRP-2, büyüme hormonu salgılayan hormon reseptörüne (GHS-R) bağlanır. GHS-R'ye bağlandıktan sonra GHRP-2, hücre içi sinyal olaylarının bir dizisini başlatır. Örneğin, hücre zarı üzerindeki fosfatidilinositol-4,5-bisfosfatın (PIP2) inositol trisfosfat (IP3) ve diasilgliserole (DAG) hidrolizini katalize eden fosfolipaz C'yi (PLC) aktive eder. IP3, endoplazmik retikulumdan kalsiyum iyonu salınımını teşvik ederken DAG, protein kinaz C'yi (PKC) aktive ederek sonuçta GH salınımına (Roh SG) yol açar. Sığır hipofiz hücrelerinin kullanıldığı bir çalışmada, çeşitli konsantrasyonlarda (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M'ye kadar) GHRP-2, GH salgılanmasını önemli ölçüde arttırdı (P < 0.05), bu da GHRP-2'nin hipofiz hücreleri tarafından GH salgılanması üzerinde doğrudan uyarıcı etkisi olduğunu gösterir [1].
Büyüme Hormonu Salgılayan Hormon (GHRH) ile Sinerjistik Etki:
GHRP-2, GH salınımını uyarmada GHRH ile sinerjistik etkiler sergiler. Hipofiz hücrelerine birlikte uygulandıklarında, GH salgılanmasını teşvik etmek üzere sonuçta birleşen farklı sinyal yolları aracılığıyla hareket ederler. Çalışmalar, GHRH'nin öncelikle adenilat siklazı (AC) aktive ettiğini, hücre içi cAMP seviyelerini yükselterek daha sonra protein kinaz A'yı (PKA) aktive ettiğini, böylece GH gen transkripsiyonunu ve GH sentezini/salınımını teşvik ettiğini göstermektedir. Tersine, GHRP-2 etkilerini yukarıda açıklanan PLC-IP3/DAG-PKC yolu yoluyla gösterir. Sinerjistik etkileşimleri GH salınımını önemli ölçüde artırır. Koyun hipofiz hücresi deneylerinde, hem GHRH (10 nM) hem de GHRP-2 (100 nM), 0,5-2 saat içinde zamana bağlı bir şekilde GH mRNA düzeylerini ve GH salınımını ayrı ayrı arttırdı; bu etki birleştirildiğinde belirgin şekilde arttı [2].
Büyüme Hormonu Salgısının Düzenlenmesi:
GHRP-2, eş zamanlı olarak hipotalamusu ve hipofiz bezini (Bowers CY) hedef alarak benzersiz bir ikili tamamlayıcı etki yoluyla büyüme hormonu (GH) salınımını uyarır. Hipofiz seviyesinde GHRP-2, büyüme hormonu salgılayan hormon reseptörüne (GHS-R) bağlanır. GHS-R'ye bağlandıktan sonra GHRP-2, hücre içi sinyal olaylarının bir dizisini başlatır. Örneğin, hücre zarı üzerindeki fosfatidilinositol 4,5-bisfosfatın (PIP2) inositol trisfosfat (IP3) ve diasilgliserole (DAG) hidrolizini katalize eden fosfolipaz C'yi (PLC) aktive eder. IP3, endoplazmik retikulumdan kalsiyum iyonu salınımını teşvik ederken DAG, protein kinaz C'yi (PKC) aktive ederek sonuçta GH salınımına (Roh SG) yol açar. Sığır hipofiz hücrelerinin kullanıldığı bir çalışmada, çeşitli konsantrasyonlarda (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M'ye kadar) GHRP-2, GH salgılanmasını önemli ölçüde arttırdı (P < 0.05), bu da GHRP-2'nin hipofiz hücreleri tarafından GH salgılanması üzerinde doğrudan uyarıcı etkisi olduğunu gösterir [1].
Anoreksiyada Terapötik Etkiler:
Anoreksiya hastalarında GHRP-2'nin intranazal uygulanması açlık hissini ve gıda alımını artırır, erken doymayı azaltır ve hipoglisemi semptomlarını iyileştirir. 14 aylık GHRP-2 uygulamasından sonra hastalar yavaş yavaş 6,7 kg vücut ağırlığı kazandılar. Mekanizma, ghrelinin etkilerini taklit etmek için bir ghrelin reseptör agonisti olarak görev yapan GHRP-2'yi içerebilir, böylece iştah merkezini modüle edebilir ve hastaların yeme davranışını ve beslenme durumunu iyileştirebilir [3].
Şekil 1 (A) Büyüme hormonu salgılayan peptid-2 (GHRP-2) ile tedavi sonrasında vücut ağırlığı, kas kütlesi ve yağ kütlesindeki değişiklikler. Yağ ve kas kütlesi biyoempedans yöntemi kullanılarak değerlendirildi. Ghrelin infüzyonundan sonra vücut ağırlığı ve günlük enerji alımı sırasıyla -1,5 ila 2,4 kg ve %12 ila %36 artarak tüm parametreler kademeli olarak arttı. (B) GHRP-2 tedavisini takiben büyüme hormonu (GH) ve insülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1) seviyelerindeki değişiklikler. 12 ay sonra IGF-1 artarken GH azaldı. (C) Beslenme durumundaki değişiklikler. Retinol bağlayıcı protein (RBP) ve toplam protein (TP) hızla yükselirken albümin (Alb) 4 ay sonra arttı. Bu parametreler 12 ay sonra daha da arttı. (D) GHRP-2 uygulamasından sonra asil ghrelin (AG) ve des-açil ghrelin (DAG) seviyelerindeki değişiklikler. 10 ay sonra açlık DAG ve AG arttı, DAG/AG oranı ise azaldı. Siyah Beyaz; vücut ağırlığı.
Kaynak: PubMed [3]
GHRP-2'nin tıbbi uygulamaları nelerdir?
Büyüme hormonu salgısı eksikliğinin teşhisi: GHRP-2 klinik olarak büyüme hormonu eksikliği için tanısal bir ajan olarak kullanılır. Yetişkinlerde büyüme hormonu eksikliği için uluslararası birinci basamak tanı testi insülin tolerans testidir (ITT). Ancak ciddi yan etkilere neden olma potansiyeli nedeniyle bazı hastalarda kontrendikedir. Çalışmalar yetişkin büyüme hormonu eksikliğini (GHD) teşhis etmek için GHRP-2 kullanılmasını önerdi. Çalışmaya 77 sağlıklı denek ve ITT tarafından belirlendiği üzere GH < 3 μg/L olan 58 hasta dahil edildi. Tüm deneklere intravenöz 100 μg GHRP-2 enjeksiyonu yapıldı ve ardından sonraki 2 saat içinde kan örnekleri alındı. GH seviyeleri bir immünoradyometrik analiz kullanılarak ölçüldü. Sonuçlar, tüm deneklerin GHRP-2 uygulamasından sonraki 60 dakika içinde en yüksek serum GH'sini sergilediğini gösterdi. GHRP-2'ye GH duyarlılığı cinsiyetten etkilenmedi. Yaşlı kişilerde ve obez bireylerde yanıtlar biraz daha düşük olmasına rağmen, bu durum GHD teşhisini tehlikeye atmadı. Tekrarlanan testler bu yöntemin tekrarlanabilirliğinin iyi olduğunu gösterdi. GHD'yi teşhis etmek için GHRP-2 kullanıldığında, 15 μg/L'lik bir kesme değeri, ITT'deki 3 μg/L'lik tanısal değere karşılık gelir; bu, uygun bir serum GH konsantrasyonu kesme noktasının ayarlanmasının ciddi büyüme hormonu eksikliğini güvenilir bir şekilde teşhis ettiğini gösterir [4].
Anoreksi Tedavisi: Uzun bir anoreksi geçmişi olan hastalar için GHRP-2 umut verici bir terapötik ajanı temsil edebilir. Bir çalışma, 20 yıllık anoreksi öyküsü olan bir hastaya bir yıl boyunca her yemekten önce intranazal olarak GHRP-2 uyguladı. Tedavi öncesinde hastanın yeme korkusu ve zayıflama isteği önceki tedavilerle azalmış olsa da mide-bağırsak fonksiyon bozukluğu artan besin alımını ve kilo alımını engellemekteydi. Semptomlar yemek sonrası kusma, kabızlık, alt bağırsak tıkanıklığı ve hipoglisemiyi içeriyordu. GHRP-2 uygulamasını takiben hastada açlık ve gıda alımında artış, erken doyma hissinde azalma, hipoglisemi semptomlarında iyileşme görüldü ve vücut ağırlığı, tedavinin başlamasından sonraki 14 ay içinde kademeli olarak 6,7 kg artarak (21,1 kg'dan 27,8 kg'a) arttı. Uzun süreli intranazal uygulamada yorgunluk ve kas gücü arttı, fiziksel ve zihinsel aktivite arttı ve önemli bir yan etki gözlenmedi. Bu, GHRP-2'nin şiddetli kronik anoreksisi olan hastalar için etkili bir terapötik ajan olabileceğini düşündürmektedir [3].
Yanıktan Kaynaklanan Disfonksiyonun Azaltılması: Ciddi yanıkların ardından, katabolik hormonların ve inflamatuar sitokinlerin artan üretiminin yanı sıra anabolik hormon seviyelerinin azalması, metabolik hiperaktiviteye, yağsız vücut kütlesinin azalmasına ve kas kaybına yol açar. Egzersiz ve anabolik hormonların (insülin, büyüme hormonu, IGF-I veya steroidler) kullanımı gibi çeşitli tedaviler önerilmiş veya kullanılmış olmasına rağmen, bunların etkileri optimalin altında kalmaktadır. Deneysel sonuçlar, yeni izole edilen anti-kaşeksi peptidi grelinin, yanık sonrası sıçanlarda aşağı regüle edildiğini göstermektedir. Eksojen ghrelin, farelerde gıda alımını artırarak ve kas kütlesini artırarak kilo kaybını geri getirebilir. Ayrıca E3 ubikuitin ligaz, MuRF1 ve MAFbx'in kas mRNA ekspresyonunu normalleştirerek yanık sıçanlarda iskelet kası protein bozulmasını önemli ölçüde azaltır. Ghrelinin yarı ömrünün kısa olması klinik uygulamasını sınırlamaktadır. Buna karşılık, sentetik heksapeptid büyüme hormonu salgılayan peptid 2 (GHRP-2), kemirgenlerde vücut ağırlığını artıran, artritik sıçanlarda anti-inflamatuar etkiler sergileyen ve kritik hastalarda katabolik metabolizmayı geliştiren stabil ve güçlü bir GHRP reseptör agonistidir. GHRP-2, yanmış kemirgenlerde vücut ağırlığını, gıda alımını ve iskelet kası protein parçalanmasını olumlu yönde etkileyerek yanık kaynaklı fonksiyon bozukluğunu hafifletir [5].
Çözüm
GHRP-2, hipotalamik-hipofiz ekseni içindeki GHS-R üzerindeki etkisi yoluyla ilgili sinyal yollarını uyararak büyüme hormonu salgılanmasını aktive eder. Tıbbi olarak büyüme hormonu eksikliğini teşhis edebilir ve anoreksi, septik akut böbrek hasarı ve yanık sonrası fonksiyon bozukluğu gibi durumları tedavi edebilir, aynı zamanda analjezik ve antioksidan etkiler de gösterebilir.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Haruta I, Japonya'daki Kagoshima Üniversitesi Tıp ve Diş Bilimleri Enstitüsü Psikosomatik Dahiliye Anabilim Dalı'na bağlı bir klinisyen-bilim insanıdır. Translasyonel araştırması şiddetli anoreksiya nervozada endokrin ve metabolik müdahalelere odaklanmaktadır. Haruta I alıntının referansında listelenmiştir [3].
