Ghrp-2 10mg

▎ GHRP-2 struktūra

Avots: PubChem

Secība: AXAWFK Molekulārā formula: C 45H 55N 9O6 Molekulmasa: 817,98 g/mol CAS numurs: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonīmi: Pralmorelīns；pralmorelina；KP-102；pralmorelīns

▎ GHRP-2  pētījums

Kāds ir GHRP-2 izpētes fons?

Augšanas hormonam ir galvenā loma cilvēka augšanā, attīstībā un vielmaiņas līdzsvarā. Zinātnieki jau sen ir meklējuši vielas, kas spēj efektīvi regulēt tā sekrēciju. Augšanas hormonu atbrīvojošie peptīdi (GHRP), sintētisko oligopeptīdu klase, kas stimulē augšanas hormona izdalīšanos, ir izvirzījušies kā pētījumu uzmanības centrā.

GHRP-2 atdarina grelīna darbību, saistoties ar grelīna receptoru, aktivizējot signalizācijas ceļus, lai efektīvi stimulētu GH izdalīšanos. Tas parāda augšanas hormona deficīta diagnosticēšanas un ārstēšanas potenciālu, iejaukšanos anoreksijas gadījumā un aizsardzību pret orgānu bojājumiem, virzot dziļāku tā mehānismu un lietojumu izpēti.

Kāds ir GHRP-2 darbības mehānisms?

Augšanas hormona sekrēcijas regulēšana

Darbojas uz hipotalāma-hipofīzes asi:

GHRP-2 stimulē augšanas hormona (GH) izdalīšanos, izmantojot unikālu divkāršu komplementāru darbību, kas vērsta gan uz hipotalāmu, gan uz hipofīzi (Bowers CY). Hipofīzes līmenī GHRP-2 saistās ar augšanas hormonu atbrīvojošā hormona receptoru (GHS-R). Saistoties ar GHS-R, GHRP-2 ierosina intracelulāro signalizācijas notikumu kaskādi. Piemēram, tas aktivizē fosfolipāzi C (PLC), kas katalizē fosfatidilinozīta-4,5-bisfosfāta (PIP2) hidrolīzi uz šūnu membrānas, pārvēršoties inozitola trisfosfātā (IP3) un diacilglicerīnā (DAG). IP3 veicina kalcija jonu izdalīšanos no endoplazmatiskā tīkla, savukārt DAG aktivizē proteīnkināzi C (PKC), galu galā izraisot GH izdalīšanos (Roh SG,). Pētījumā, kurā izmantoja liellopu hipofīzes šūnas, GHRP-2 dažādās koncentrācijās (10⁻⊃1;⊃3; līdz 10⁻⁷ M) ievērojami palielināja GH sekrēciju (P < 0,05), kas norāda uz GHRP-2 tiešu stimulējošo ietekmi uz GH sekrēciju hipofīzes šūnās ^[1].

Sinerģiska darbība ar augšanas hormonu atbrīvojošo hormonu (GHRH):

GHRP-2 uzrāda sinerģisku iedarbību ar GHRH, stimulējot GH izdalīšanos. Lietojot kopā ar hipofīzes šūnām, tās darbojas, izmantojot atšķirīgus signalizācijas ceļus, kas galu galā saplūst, veicinot GH sekrēciju. Pētījumi liecina, ka GHRH galvenokārt aktivizē adenilāta ciklāzi (AC), paaugstinot intracelulāro cAMP līmeni, lai pēc tam aktivizētu proteīnkināzi A (PKA), tādējādi veicinot GH gēna transkripciju un GH sintēzi/izdalīšanos. Un otrādi, GHRP-2 iedarbojas, izmantojot iepriekš aprakstīto PLC-IP3/DAG-PKC ceļu. To sinerģiskā mijiedarbība ievērojami palielina GH izdalīšanos. Aitu hipofīzes šūnu eksperimentos gan GHRH (10 nM), gan GHRP-2 (100 nM) individuāli palielināja GH mRNS līmeni un GH izdalīšanos laika atkarīgā veidā 0,5–2 stundu laikā; šis efekts tika ievērojami uzlabots, ja to apvienoja ^[2].

Augšanas hormona sekrēcijas regulēšana:

GHRP-2 stimulē augšanas hormona (GH) izdalīšanos, izmantojot unikālu divkāršu komplementāru darbību, vienlaikus vēršoties pret hipotalāmu un hipofīzi (Bowers CY). Hipofīzes līmenī GHRP-2 saistās ar augšanas hormonu atbrīvojošā hormona receptoru (GHS-R). Saistoties ar GHS-R, GHRP-2 ierosina intracelulāro signalizācijas notikumu kaskādi. Piemēram, tas aktivizē fosfolipāzi C (PLC), kas katalizē fosfatidilinozīta 4,5-bisfosfāta (PIP2) hidrolīzi uz šūnu membrānas, pārvēršoties inozitola trisfosfātā (IP3) un diacilglicerīnā (DAG). IP3 veicina kalcija jonu izdalīšanos no endoplazmatiskā tīkla, savukārt DAG aktivizē proteīnkināzi C (PKC), galu galā izraisot GH izdalīšanos (Roh SG,). Pētījumā, kurā izmantoja liellopu hipofīzes šūnas, GHRP-2 dažādās koncentrācijās (10⁻⊃1;⊃3; līdz 10⁻⁷ M) ievērojami palielināja GH sekrēciju (P < 0,05), kas norāda uz GHRP-2 tiešu stimulējošo ietekmi uz GH sekrēciju hipofīzes šūnās ^[1].

Terapeitiskā ietekme uz anoreksiju:

Pacientiem ar anoreksiju GHRP-2 intranazāla ievadīšana palielina izsalkuma sajūtu un ēdiena uzņemšanu, samazina agrīnu sāta sajūtu un uzlabo hipoglikēmijas simptomus. Pēc 14 mēnešu GHRP-2 ievadīšanas pacienti pakāpeniski palielinājās par 6,7 kg. Mehānisms var ietvert GHRP-2, kas darbojas kā grelīna receptoru agonists, lai atdarinātu grelīna iedarbību, tādējādi modulējot apetītes centru un uzlabojot pacientu ēšanas paradumus un uztura stāvokli ^[3].

1. attēls (A) Ķermeņa svara, muskuļu masas un tauku masas izmaiņas pēc ārstēšanas ar augšanas hormonu atbrīvojošo peptīdu-2 (GHRP-2). Tauku un muskuļu masa tika novērtēta, izmantojot bioloģiskās pretestības metodi. Visi parametri pakāpeniski palielinājās, ķermeņa svaram un ikdienas enerģijas patēriņam palielinoties attiecīgi par –1,5 līdz 2,4 kg un 12% līdz 36% pēc grelīna infūzijas. (B) Izmaiņas augšanas hormona (GH) un insulīnam līdzīgā augšanas faktora 1 (IGF-1) līmenī pēc ārstēšanas ar GHRP-2. GH samazinājās, bet IGF-1 palielinājās pēc 12 mēnešiem. (C) Uztura stāvokļa izmaiņas. Retinolu saistošais proteīns (RBP) un kopējais proteīns (TP) strauji pieauga, albumīnam (Alb) pieaugot pēc 4 mēnešiem. Šie parametri vēl vairāk palielinājās pēc 12 mēnešiem. (D) Acilgrelīna (AG) un dezacilgrelīna (DAG) līmeņa izmaiņas pēc GHRP-2 ievadīšanas. DAG un AG tukšā dūšā palielinājās, un DAG/AG attiecība samazinājās pēc 10 mēnešiem. BW; ķermeņa svars.

Avots: PubMed ^[3]

Kādi ir GHRP-2 pielietojumi medicīnā?

Augšanas hormona sekrēcijas deficīta diagnostika: GHRP-2 klīniski izmanto kā augšanas hormona deficīta diagnostikas līdzekli. Pieaugušo augšanas hormona deficīta gadījumā starptautiskais pirmās izvēles diagnostikas tests ir insulīna tolerances tests (ITT). Tomēr, tā kā tas var izraisīt nopietnas blakusparādības, dažiem pacientiem tas ir kontrindicēts. Pētījumos ir ierosināts izmantot GHRP-2, lai diagnosticētu pieaugušo augšanas hormona deficītu (GHD). Pētījumā piedalījās 77 veseli subjekti un 58 pacienti ar maksimālo GH < 3 μg/l, kā noteikts ITT. Visi subjekti saņēma intravenozu 100 μg GHRP-2 injekciju, kam sekoja asins paraugu ņemšana nākamo 2 stundu laikā. GH līmenis tika mērīts, izmantojot imūnradiometrisko testu. Rezultāti parādīja, ka visiem subjektiem maksimālais GH līmenis serumā bija 60 minūšu laikā pēc GHRP-2 ievadīšanas. Dzimums neietekmēja GH reakciju uz GHRP-2. Lai gan atbildes reakcija bija nedaudz zemāka gados vecākiem cilvēkiem un cilvēkiem ar aptaukošanos, tas neapdraudēja GHD diagnozi. Atkārtota pārbaude parādīja labu šīs metodes reproducējamību. Izmantojot GHRP-2, lai diagnosticētu GHD, robežvērtība 15 μg/L atbilst ITT diagnostiskajai vērtībai 3 μg/L, kas norāda, ka, iestatot atbilstošu seruma GH koncentrācijas robežvērtību, tiek droši diagnosticēts smags augšanas hormona deficīts ^[4].

Anoreksijas ārstēšana: pacientiem ar ilgu anoreksijas vēsturi GHRP-2 var būt daudzsološs terapeitiskais līdzeklis. Vienā pētījumā GHRP-2 tika ievadīts intranazāli pirms katras ēdienreizes vienu gadu pacientam ar 20 gadu anoreksijas vēsturi. Pirms ārstēšanas, lai gan pacienta bailes no ēšanas un vēlme būt tievam iepriekšējās terapijas rezultātā bija mazinājušās, kuņģa-zarnu trakta disfunkcija neļāva palielināt pārtikas uzņemšanu un svara pieaugumu. Simptomi bija vemšana pēc ēšanas, aizcietējums, sub-zarnu obstrukcija un hipoglikēmija. Pēc GHRP-2 ievadīšanas pacientam 14 mēnešu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas palielinājās izsalkums un ēdiena uzņemšana, samazinājās agrīna sāta sajūta, uzlabojās hipoglikēmijas simptomi, un ķermeņa svars pakāpeniski palielinājās par 6,7 kg (no 21,1 kg līdz 27,8 kg). Uzlabojās nogurums un muskuļu spēks, palielinājās fiziskā un garīgā aktivitāte, un, ilgstoši intranazāli ievadot, netika novērotas būtiskas blakusparādības. Tas liecina, ka GHRP-2 var būt efektīvs terapeitiskais līdzeklis pacientiem ar smagu hronisku anoreksiju ^[3].

Apdegumu izraisītas disfunkcijas mazināšana: pēc smagiem apdegumiem palielināta katabolisko hormonu un iekaisuma citokīnu ražošana, kā arī pazemināts anabolisko hormonu līmenis izraisa vielmaiņas hiperaktivitāti, samazinātu liesās ķermeņa masu un muskuļu izsīkumu. Lai gan ir ierosinātas vai izmantotas dažādas terapijas, piemēram, vingrošana un anabolisko hormonu (insulīna, augšanas hormona, IGF-I vai steroīdu) lietošana, to ietekme joprojām nav optimāla. Eksperimentu rezultāti liecina, ka tikko izolētais anti-kacheksijas peptīds grelīns ir pazemināts žurkām pēc apdeguma. Eksogēns grelīns var atjaunot svara zudumu, palielinot barības uzņemšanu un palielinot muskuļu masu pelēm. Tas arī ievērojami samazina skeleta muskuļu proteīnu noārdīšanos apdeguma žurkām, normalizējot E3 ubikvitīna ligāzes, MuRF1 un MAFbx muskuļu mRNS ekspresiju. Grelīna īsais pusperiods ierobežo tā klīnisko pielietojumu. Turpretim sintētiskais heksapeptīda augšanas hormonu atbrīvojošais peptīds 2 (GHRP-2) ir stabils un spēcīgs GHRP receptoru agonists, kas palielina ķermeņa svaru grauzējiem, uzrāda pretiekaisuma iedarbību žurkām ar artrītu un uzlabo katabolisko vielmaiņu kritiski slimiem pacientiem. GHRP-2 pozitīvi ietekmē ķermeņa svaru, pārtikas uzņemšanu un skeleta muskuļu olbaltumvielu sadalīšanos sadedzinātiem grauzējiem, mazinot apdegumu izraisītu disfunkciju [5].

Secinājums

GHRP-2 aktivizē augšanas hormona sekrēciju, stimulējot attiecīgos signalizācijas ceļus, iedarbojoties uz GHS-R hipotalāma-hipofīzes asī. Medicīniski tas var diagnosticēt augšanas hormona deficītu un ārstēt tādus apstākļus kā anoreksija, septisks akūts nieru bojājums un pēcapdeguma disfunkcija, vienlaikus uzrādot arī pretsāpju un antioksidantu iedarbību.

Par Autoru

Visus iepriekš minētos materi

Zinātniskā žurnāla autors

Haruta I ir klīniciste-zinātniece, kas saistīta ar Psihosomatiskās iekšējās medicīnas katedru Kagošimas Universitātes Medicīnas un zobārstniecības zinātņu augstskolā Japānā. Viņas translācijas pētījumi ir vērsti uz endokrīno un vielmaiņas iejaukšanos smagas anorexia nervosa gadījumā. Haruta I ir norādīta atsaucē uz atsauci [3].

▎ Attiecīgie citāti

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Augšanas hormonu atbrīvojošā peptīda-2 darbības mehānismi liellopu hipofīzes šūnās. Dzīvnieku zinātnes žurnāls 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10,2527/1997,75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. GHRH un GHRP-2 ārstēšanas ietekme in vitro uz GH sekrēciju un GH līmeni, hipofīzes transkripcijas faktora-1, GHRH-receptoru, GH-sekretagoga-receptoru un somatostatīna receptoru mRNS aitu hipofīzes šūnās. European Journal of Endokrinology 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K u.c. Vienu gadu ilga augšanas hormonu atbrīvojošā peptīda-2 intranazāla lietošana uzlabo ķermeņa svaru un hipoglikēmiju smagi novājējušam anorexia nervosa pacientam. Cachexia Sarcopenia and Muscle žurnāls 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Vienkāršs diagnostikas tests, izmantojot GH atbrīvojošo peptīdu-2 pieaugušo GH deficīta gadījumā. Eiropas Endokrinoloģijas žurnāls 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Friend LA, James JH. GHRP-2 mazina apdegumu izraisītas disfunkcijas grauzējiem. Advances in Experimental Medicine and Biology 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.  

Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.